• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Cholecalciferol.
• -Hilfsstoffe
• -Raffiniertes Olivenöl.
• -Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
• -Tropfen zum Einnehmen, Lösung
• -1 ml Lösung zum Einnehmen (40 Tropfen) enthält 10'000 I.E. Cholecalciferol (Vitamin D3), entsprechend 0,25 mg.
• -1 Tropfen enthält 250 I.E. Cholecalciferol (Vitamin D3).
• -Klare und hellgelb, geruchlose, ölige Lösung.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• --Rachitisprophylaxe
• --Prophylaxe einer Osteomalazie
• --Prophylaxe bei erkennbarem Risiko einer Vitamin D-Mangelerkrankung bei ansonsten gesunden Erwachsenen >60 Jahre ohne Resorptionsstörung
• --Prophylaxe eines Vitamin D-Mangels bei erkennbarem Risiko einer Vitamin D-Mangelerkrankung bei erwachsenen Patienten mit Malabsorption
• --Therapie der Rachitis
• --Therapie der Osteomalazie
• --Behandlung eines Vitamin D-Mangels bei Erwachsenen
• -Dosierung/Anwendung
• -Zur Art der Anwendung siehe "Sonstige Hinweise" , Abschnitt "Hinweise für die Handhabung" .
• -Vitamin D3 Spirig HC 10'000 kann direkt eingenommen oder unmittelbar vor dem Einnehmen mit einer kleinen Menge einer kalten oder lauwarmen Speise gemischt werden, um die Einnahme zu erleichtern. Der Patient sollte darauf achten, die gesamte Dosis einzunehmen.
• -Die angegebene Zahl der Tropfen ist spezifisch für Vitamin D3 Spirig HC 10'000 I.E./ml, Tropfen zum Einnehmen und ist nicht auf andere Vitamin D-Lösungen übertragbar.
• -Anwendung bei Säuglingen und Kleinkindern
• -Kindern, die nicht gestillt werden, sollte die verordnete Dosis zusammen mit einer Mahlzeit verabreicht werden. Dabei kann Vitamin D3 Spirig HC 10'000 mit einer kleinen Menge Kindernahrung, Joghurt, Milch, Käse oder anderen Milchprodukten gemischt werden. Die Eltern sollten sicherstellen, dass das Kind die vollständige Dosis einnimmt.
• -Vitamin D3 Spirig HC 10'000 sollte nicht in eine Milchflasche oder in ein Behältnis mit weichen Speisen gegeben werden, da das Kind möglicherweise nicht die ganze Portion zu sich nimmt und dann nicht die vollständige Dosis erhält.
• -Vitamin D3 Spirig HC 10'000 schmeckt nach Olivenöl.
• -Prophylaxe
• -Frühgeborene:
• -2-4 Tropfen (entsprechend 500-1000 I.E.) pro Tag bis zum Ende des ersten Lebensjahres
• -Die genaue Dosierung ist vom behandelnden Arzt / der behandelnden Ärztin festzulegen, wobei die mit der Nahrung verabreichte Vitamin D-Menge zu berücksichtigen ist.
• -Säuglinge von 0-1 Jahren:
• -2 Tropfen (entsprechend 500 I.E.) pro Tag
• -In dieser Altersgruppe soll die Anwendung von Vitamin D unter ärztlicher Überwachung erfolgen, wobei die mit der Nahrung verabreichte Vitamin D-Menge zu berücksichtigen ist.
• -Erwachsene ≥60 Jahre:
• -3 Tropfen (entsprechend 750 I.E.) pro Tag
• -Erwachsene mit Malabsorption:
• -12-20 Tropfen (entsprechend 3'000-5'000 I.E.) pro Tag
• -Die Dosierung ist vom behandelnden Arzt / der behandelnden Ärztin festzulegen.
• -Therapie
• -Therapie der Rachitis:
• -Säuglinge von 0-1 Jahren:
• -2-4 Tropfen (entsprechend 500-1'000 I.E.) pro Tag
• -Die Behandlung muss unter ärztlicher Überwachung (einschliesslich regelmässiger Kontrollen des Serumcalciums) erfolgen und die Dosierung anhand des Schweregrades der Erkrankung festgelegt werden.
• -Kinder und Jugendliche im Alter von 1-18 Jahren:
• -4-20 Tropfen (entsprechend 1'000-5'000 I.E.) pro Tag während der ersten 6 Wochen, gefolgt von 2-4 Tropfen (entsprechend 500-1'000 I.E.) pro Tag als Erhaltungstherapie
• -Die Behandlung sollte unter ärztlicher Überwachung (einschliesslich Kontrollen des Serumcalciums) erfolgen und die Dosierung anhand des Schweregrades der Erkrankung festgelegt werden.
• -Therapie der Osteomalazie:
• -4-20 Tropfen (entsprechend 1'000-5'000 I.E.) pro Tag
• -Die Dosierung ist individuell vom behandelnden Arzt / der behandelnden Ärztin festzulegen.
• -Therapie eines Vitamin D-Mangels bei Erwachsenen:
• -Therapie des leichten Vitamin D-Mangels:
• -3-6 Tropfen (entsprechend 750-1500 I.E.) pro Tag
• -Therapie des schweren Vitamin D-Mangels:
• -6-8 Tropfen (entsprechend 1500-2000 I.E.) pro Tag
• -Schwangere:
• -6-8 Tropfen (entsprechend 1'500-2'000 I.E.) pro Tag (siehe auch "Schwangerschaft / Stillzeit" )
• -Während der Schwangerschaft sollte die Anwendung unter ärztlicher Aufsicht erfolgen und die Dosierung individuell festgelegt werden.
• -Spezielle Dosierungsempfehlungen
• -Ältere Patienten
• -Eine Dosisanpassung ist aufgrund des Alters nicht erforderlich. Eine mögliche altersbedingte Verschlechterung der Nierenfunktion ist jedoch zu berücksichtigen.
• -Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
• -Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sollte Vitamin D3 Spirig HC 10'000 nicht angewendet werden. Bei leichter bis moderater Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich; die Behandlung sollte jedoch mit Vorsicht und unter regelmässiger Kontrolle der Calcium- und Phosphatspiegel erfolgen (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• -Patienten mit Leberfunktionsstörungen
• -Zur Pharmakokinetik, Wirksamkeit und Sicherheit von Vitamin D3 bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion liegen keine Daten vor. Aufgrund der vorliegenden Erfahrungen ist jedoch keine Dosisanpassung erforderlich.
• -Kontraindikationen
• --Hypercalciämie, Hypercalciurie
• +Composition
• +Principes actifs
• +Cholécalciférol.
• +Excipients
• +Huile d'olive raffinée.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Solution buvable en gouttes
• +1 ml de solution buvable (40 gouttes) contient 10 000 U.I. de cholécalciférol (vitamine D3), soit 0,25 mg.
• +1 goutte contient 250 U.I. de cholécalciférol (vitamine D3).
• +Solution limpide, de couleur jaune clair, inodore et huileuse
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +-Prévention du rachitisme
• +-Prévention de l'ostéomalacie
• +-Prévention en cas de risque identifiable d'une carence en vitamine D chez les adultes de plus de 60 ans par ailleurs en bonne santé et sans trouble de l'absorption alimentaire (trouble de la résorption);
• +-Prévention en cas de risque identifiable chez les patients adultes d'une maladie par carence en vitamine D liée à une absorption alimentaire réduite (malabsorption)
• +-Traitement du rachitisme
• +-Traitement de l'ostéomalacie
• +-Traitement de la carence en vitamine D chez l'adulte
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Concernant le mode d'utilisation, voir "Remarques particulières" , paragraphe "Remarques concernant la manipulation" .
• +Vitamine D3 Spirig HC 10'000 peut être pris pur ou mélangé immédiatement avant la prise avec une petite quantité d'aliments froids ou tièdes, afin de faciliter la prise. Le patient doit veiller à prendre la totalité de la dose.
• +Le nombre de gouttes indiqué s'applique spécifiquement à la vitamine D3 Spirig HC 10'000, gouttes buvables, et n'est pas transposable à d'autres solutions de vitamine D.
• +Utilisation chez les nourrissons et les jeunes enfants
• +Chez les enfants qui ne sont pas allaités, la dose prescrite doit être administrée avec un repas. Vitamine D3 Spirig HC 10'000 peut être mélangé avec une petite quantité d'aliments pour premier âge, de yaourt, de lait, de fromage ou d'autres produits laitiers. Les parents doivent s'assurer que l'enfant prend la dose complète.
• +Vitamine D3 Spirig HC 10'000 ne doit pas être ajouté à un biberon de lait ou dans un récipient contenant des aliments mous, car il se peut que l'enfant ne prenne pas toute la portion et ne reçoive donc pas la totalité de la dose.
• +Vitamine D3 Spirig HC 10'000 a un goût d'huile d'olive.
• +Prévention
• +Prématurés:
• +2-4 gouttes (soit 500 -1'000 U.I.) par jour jusqu'à la fin de la première année de vie
• +La posologie exacte doit être déterminée par le médecin traitant, en tenant compte de la quantité de vitamine D apportée par l'alimentation.
• +Nourrissons âgés de 0 à 1 an:
• +2 gouttes (soit 500 U.I.) par jour
• +Dans cette tranche d'âge, la prise de vitamine D doit se faire sous surveillance médicale, en tenant compte de la quantité de vitamine D apportée par l'alimentation.
• +Adultes ≥60 ans:
• +3 gouttes (soit 750 U.I.) par jour
• +Adultes atteints de malabsorption:
• +12-20 gouttes (soit 3'000-5'000 U.I.) par jour
• +La posologie doit être déterminée par le médecin traitant.
• +Traitement
• +Traitement du rachitisme:
• +Nourrissons âgés de 0 à 1 an:
• +2-4 gouttes (soit 500-1'000 U.I.) par jour
• +Le traitement doit être suivi sous surveillance médicale (notamment par des contrôles réguliers du taux de calcium sérique) et la posologie doit être adaptée en fonction de la gravité de la maladie.
• +Enfants et adolescents âgés de 1 à 18 ans:
• +4-20 gouttes (soit 1'000-5'000 U.I.) par jour pendant les 6 premières semaines, suivies de 2-4 gouttes (soit 500-1'000 U.I.) par jour en traitement d'entretien.
• +Le traitement doit être suivi sous surveillance médicale (notamment par des contrôles du taux de calcium sérique) et la posologie doit être adaptée en fonction de la gravité de la maladie.
• +Traitement de l'ostéomalacie
• +4-20 gouttes (soit 1'000 – 5'000 U.I.) par jour
• +La posologie doit être déterminée au cas par cas par le médecin traitant.
• +Traitement de la carence en vitamine D chez l'adulte:
• +Traitement d'une carence légère en vitamine D:
• +3-6 gouttes (soit 750 – 1'500 U.I.) par jour
• +Traitement d'une carence sévère en vitamine D:
• +6-8 gouttes (soit 1'500-2'000 U.I.) par jour
• +Femmes enceintes:
• +6-8 gouttes (soit 1'500-2'000 U.I.) par jour (voir "Grossesse / Allaitement" )
• +Pendant la grossesse, l'utilisation doit se faire sous surveillance médicale et la posologie doit être adaptée à chaque cas.
• +Recommandations posologiques spécifiques
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en raison de l'âge. Il convient toutefois de tenir compte d'une éventuelle détérioration de la fonction rénale liée à l'âge.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Vitamine D3 Spirig HC ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère. En cas d'insuffisance rénale légère à modérée, aucun ajustement posologique n'est nécessaire; le traitement doit toutefois être instauré avec prudence et sous contrôle régulier des taux de calcium et de phosphate (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Il n'existe aucune donnée sur la pharmacocinétique, l'efficacité et la sécurité de la vitamine D3 chez les patients insuffisants hépatiques. Sur la base de l'expérience disponible, aucun ajustement posologique n'est cependant nécessaire.
• +Contre-indications
• +-Hypercalcémie, hypercalciurie
• --Neigung zur Bildung calciumhaltiger Nierensteine
• --Pseudo-Hypoparathyreoidismus
• --Rachitisprophylaxe beim Säugling und Kleinkind bei Vorliegen einer Hypothyreose oder idiopathischen Hypercalciämie
• -längerfristig immobilisierte Patienten (z.B. nach orthopädischen Korrektur-Operationen oder bei Skelettaffektionen mit Bettlägrigkeit)
• -gleichzeitige Gabe von Vitamin D-Analoga
• --Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff Cholecalciferol (Vitamin D3) oder einem der sonstigen Bestandteile des Produktes
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Vitamin D bewirkt eine erhebliche Steigerung der Calciumresorption. In hohen Dosen sind alle D-Vitamine toxisch (siehe "Überdosierung" ).
• -Überwachung der Therapie
• -Im Falle einer Langzeitbehandlung mit Tagesdosen über 1'000 IE Vitamin D3 müssen daher die Calcium- und Phosphatkonzentrationen im Serum sowie die Nierenfunktion überwacht werden. Dies gilt insbesondere bei älteren Patienten sowie bei Patienten mit Störungen des Calciumstoffwechsels, gestörter renaler Calcium- und Phosphatausscheidung, Arteriosklerose, Koronarer Herzerkrankung oder Nephrolithiasis.
• -Im Falle einer Hypercalciämie oder oder Hypercalciurie sowie bei Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion muss die Dosis reduziert oder die Behandlung abgebrochen werden. Eine Dosisreduktion (bzw. ein vorübergehendes Absetzen) empfiehlt sich, wenn die Calcium-Konzentration im Urin 7.5mmol/24 Stunden (entsprechend 300mg/24 Std.) überschreitet.
• -Die Patienten, insbesondere solche unter einer Dauertherapie mit höheren Dosen, sollten auf die möglichen Symptome einer Überdosierung (wie Müdigkeit, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe gefolgt von Obstipation, Muskel- und Gelenkschmerzen, Muskelschwäche, Polydipsie, Polyurie) hingewiesen werden.
• -Sarkoidose
• -Bei Patienten mit Sarkoidose sollte Vitamin D3 Spirig HC 10'000 aufgrund einer möglichen Steigerung der Metabolisierung von Vitamin D3 zu seiner aktiven Form nur mit Vorsicht verordnet werden. Bei diesen Patienten muss die Calziumkonzentration in Serum und Urin regelmässig überwacht werden.
• -Pseudohypoparathyreoidismus
• -Bei Patienten mit Pseudohypoparathyreoidismus darf Vitamin D3 nicht angewendet werden. Bei diesen Patienten kann der Vitamin D-Bedarf durch eine phasenweise normale Vitamin D-Empfindlichkeit herabgesetzt sein, wodurch das Risiko einer lang anhaltenden Überdosierung besteht. Bei diesen Patienten sollten daher leichter steuerbare Vitamin D-Derivate (wie z.B. Calcitriol) verwendet werden, welche keinem Parathormon-abhängigen Metabolismus in der Niere unterliegen.
• -Eingeschränkte Nierenfunktion
• -Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sollte Vitamin D3 nicht angewendet werden. Bei leichter oder moderater Niereninsuffîzienz sollte die Anwendung mit Vorsicht erfolgen. Bei diesen Patienten müssen der Calzium- und Phosphatspiegel sowie die Nierenfunktion überwacht werden. Das Risiko von Weichteil-Calzifizierungen sollte berücksichtigt werden.
• -Der ursächliche Zusammenhang zwischen einer Supplementierung mit Vitamin D3 und einer Nephrolithiasis ist nicht eindeutig belegt, das Risiko ist aber plausibel, vor allem im Kontext einer begleitenden Calziumsupplementierung.
• -Gleichzeitige Anwendung von Herzglykosiden
• -Bei gleichzeitiger Anwendung von Herzglykosiden ist aufgrund eines erhöhten Risikos für Arrhythmien Vorsicht geboten (siehe "Interaktionen" ).
• -Andere Vitamin D-Quellen
• -Bei der Einnahme von Vitamin D3 Spirig HC 10'000 ist darauf zu achten, dass keine anderen Vitamin D-haltigen Arzneimittel angewendet werden. Die Vitamin D3-Menge, die in Form von mit Vitamin D3 angereicherten Lebensmitteln (z.B. Milch, Fetten, Säuglingsnahrung) zugeführt wird, muss bei der Festlegung der Dosis berücksichtigt werden. Insbesondere kann bei Verwendung von mit Vitamin D angereicherter Säuglingsnahrung die zusätzliche prophylaktische Vitamin D-Zufuhr entsprechend reduziert werden.
• -Zusätzliche Calziumsupplementierung
• -Die Notwendigkeit einer zusätzlichen Calciumsupplementierung sollte für jeden Patienten individuell abgewogen werden. Die Gabe von Calcium-Ergänzungspräparaten sollte unter engmaschiger Überwachung des Calciumspiegels in Serum und Urin erfolgen.
• -Interaktionen
• -Pharmakokinetische Interaktionen
• -Bei gleichzeitiger Behandlung mit Ionenaustauscherharzen wie Cholestyramin, Colestipolhydrochlorid oder Orlistat sowie mit Laxantien wie Paraffinöl kann die Absorption von Vitamin D3 im Gastrointestinaltrakt reduziert sein.
• -Bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, welche Leberenzyme induzieren, wie Barbiturate oder bestimmte Antikonvulsiva (z.B. Phenytoin) oder, kann die Wirkung von Vitamin D3 aufgrund eines beschleunigten Metabolismus reduziert sein.
• -Imidazol-Antimykotika können die Aktivität von Vitamin D3 beeinflussen durch Hemmung der Umwandlung von 25-Hydroxy-Vitamin D3 zu 1,25-Dihydroxy-Vitamin D3 durch das renale Enzym 25-Hydroxy-Vitamin D3 -1-Hydroxylase.
• -Pharmakodynamische Interaktionen
• -Bei gleichzeitiger Behandlung mit Herzglykosiden kann die Digitalis-Toxizität und damit das Risiko für Arrhythmien erhöht sein. Der Patient ist engmaschig zu überwachen, ggf. unter Kontrolle der Calziumkonzentration in Serum und Urin sowie des EKGs.
• -Thiazid-Diuretika können durch Reduktion der renalen Calcium-Ausscheidung zu einer Hypercalciämie führen. Während einer Langzeittherapie sollten daher die Calciumspiegel in Serum und Urin sowie ggf. das Serumkreatinin überwacht werden.
• -Bei gleichzeitiger Anwendung von Glukokortikoiden kann die Wirkung von Vitamin D3 reduziert sein.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Es liegen nur limitierte Daten zur Anwendung von Cholecalciferol (Vitamin D3) bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe "Präklinische Daten" ). Langanhaltende Überdosierungen von Vitamin D müssen während einer Schwangerschaft vermieden werden, da die daraus resultierende Hypercalciämie beim Kind zu einer supravalvulären Aortenstenose und einer Retinopathie sowie zu körperlicher und geistiger Retardierung führen kann.
• -Während einer Schwangerschaft sollte Vitamin D3 daher nur nach strenger Indikationsstellung und unter ärztlicher Überwachung angewendet und nur so niedrig dosiert werden, wie dies zur Behebung des Vitamin D-Mangels unbedingt notwendig ist. Zur Prophylaxe sollte bei Schwangeren eine Tagesdosis von 600 IE nicht überschritten werden.
• -Zur Behandlung eines bereits manifesten Vitamin D-Mangels können, je nach Grunderkrankung und Schwere des Mangels, unter entsprechender Überwachung des Calcium- und Phosphat-Haushalts Tagesdosen bis 2000 I.E. angewendet werden (siehe "Dosierung / Anwendung" ). Eine Überdosierung muss vermieden werden.
• -Stillzeit
• -Vitamin D3 und seine Metaboliten treten in die Muttermilch über. Fälle einer Überdosierung bei Säuglingen über die Muttermilch sind jedoch nicht bekannt.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt. Eine Auswirkung auf die Verkehrstüchtigkeit ist jedoch unwahrscheinlich.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Nachfolgend sind die unerwünschten Wirkungen nach MedDRA-Systemorganklassen und Häufigkeit gemäss folgender Konvention geordnet:
• -"sehr häufig" (≥1/10),
• -"häufig" (≥1/100, <1/10),
• -"gelegentlich" (≥1/1'000, <1/100),
• -"selten" (≥1/10'000, <1/1'000),
• -"sehr selten" (<1/10'000).
• -Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:
• -Gelegentlich: Hypercalziämie, Hypercalzurie.
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes:
• -Selten: Hautausschlag, Pruritus, Urtikaria.
• -Die übrigen unerwünschten Wirkungen stellen die Folge einer Überdosierung dar (siehe "Überdosierung" ).
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Überdosierung
• -Bei gesunden Erwachsenen liegt die Schwelle für eine Vitamin D-Intoxikation bei einer Dosis von 20'000-50'000 IE pro Tag über einen längeren Zeitraum. Bei Säuglingen und Kleinkindern können bereits bei niedrigeren Dosierungen unerwünschte Wirkungen auftreten.
• -Anzeichen und Symptome
• -Eine Überdosierung von Vitamin D führt zu einer Hypercalciämie und Hypercalciurie sowie zu einem Anstieg des Phosphats in Serum und Urin. Die Symptome einer Vitamin D-Überdosierung sind uncharakteristisch. Es kann zu Müdigkeit, Schwäche, Schläfrigkeit, Reizbarkeit, Appetitlosigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Tinnitus, Ataxie, Arrhythmien, Mundtrockenheit bzw. Durstgefühl, metallischem Geschmack, Bauchkrämpfen, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Obstipation, Exanthemen, Polyurie, Azidose, Muskel- und Knochenschmerzen sowie bei Kindern zu Hypotonie kommen. In schweren Fällen sind auch Elektrolytveränderungen, Azidose, psychische Veränderungen und Bewusstseinsstörungen möglich.
• -Eine chronische Überdosierung kann mit einer Verschlechterung der Nierenfunktion, Nephrocalcinose, Gewichtsveränderungen, Pankreatitis, Anämie und Krampfanfällen einhergehen. Bei Kindern kann es zu einem verzögerten Wachstum, bei Erwachsenen zu einer Osteoporose kommen. Darüber hinaus kann die Hypercalciämie zu Calzifizierungen in Gefässen und Organen führen.
• -Behandlung
• -Es existiert kein spezifisches Antidot. Im Vordergrund steht die Behandlung der Hypercalciämie.
• -Als erste Massnahme ist das Präparat (sowie sämtliche zusätzlichen Calciumpräparate) abzusetzen (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ). Die weitere Behandlung ist abhängig vom Schweregrad der Symptomatik und kann folgende Massnahmen umfassen: calciumarme bzw. calciumfreie Ernährung, reichliche Flüssigkeitszufuhr, forcierte Diurese (mittels Furosemid), Gabe von Glukokortikoiden, ggf. Hämo- oder Peritonealdialyse.
• -Bei akuter Intoxikation (z.B. bei akzidenteller Überdosierung) können das Auslösen von Erbrechen, eine Magenspülung oder die Gabe von Mineralöl-Präparaten angezeigt sein.
• -Bei chronischer Überdosierung kann auch die Gabe von Calcitonin indiziert sein.
• -Da Cholecalciferol im Körper gespeichert wird, kann eine Hypercalciämie infolge chronischer Vitamin D-Überdosierung über mehrere Wochen bis Monate anhalten.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• -Vitamin D3 und Analoga, Cholecalciferol
• +-Prédisposition à développer des calculs rénaux contenant du calcium
• +-Pseudo-hypoparathyroïdisme
• +-Prévention du rachitisme chez le nourrisson et l'enfant en bas âge présentant une hypothyroïdie ou une hypercalcémie idiopathique
• +-Patients immobilisés pendant une période prolongée (p.ex. après chirurgie orthopédique corrective ou affections squelettiques nécessitant un alitement)
• +-Administration concomitante d'analogues de la vitamine D
• +-Hypersensibilité au principe actif cholécalciférol (vitamine D3) ou à l'un des autres composants du produit
• +Mises en garde et précautions
• +La vitamine D entraîne une augmentation importante de la résorption du calcium. À fortes doses, toutes les vitamines D sont toxiques (voir "surdosage" ).
• +Suivi du traitement
• +Lors d'un traitement au long cours par des doses quotidiennes supérieures à 1'000 U.I. de vitamine D3, il convient donc de surveiller les concentrations sériques de calcium et de phosphate ainsi que la fonction rénale. Cela s'applique en particulier aux patients âgés ainsi que pour ceux présentant des troubles du métabolisme calcique, une altération de l'excrétion rénale du calcium et du phosphate, de l'artériosclerose, une cardiopathie coronarienne ou une néphrolithiase.
• +En cas d'hypercalcémie ou de signes d'altération de la fonction rénale, il convient de réduire la dose ou d'arrêter le traitement. Une réduction de la dose (ou une interruption passagère du traitement) est recommandée lorsque la concentration urinaire de calcium dépasse 7,5 mmol/24 heures (soit 300 mg/24 h).
• +Il convient d'informer les patients, en particulieur ceux suivant un traitement de fond à fortes doses, des symptômes possibles d'un surdosage (tels que fatigue, somnolence, maux de tête, perte d'appétit, nausées, vomissements, diarrhée suivi de constipation, douleurs musculaires et articulaires, faiblesse musculaire, polydipsie, polyurie).
• +Sarcoïdose
• +Chez les patients atteints de sarcoïdose, Vitamine D3 Spirig HC 10'000 doit être prescrit avec prudence en raison de l'augmentation éventuelle du métabolisme de la vitamine D3 en sa forme active. Chez ces patients, les concentrations sériques et urinaires de calcium doivent être régulièrement surveillées.
• +Pseudohypoparathyroïdisme
• +La vitamine D3 ne doit pas être administrée aux patients atteints de pseudohypoparathyroïdisme. Chez ces patients, les besoins en vitamine D peuvent être réduits en raison d'une sensibilité à la vitamine D temporairement normale, ce qui entraîne un risque de surdosage prolongé. Il convient donc d'utiliser chez ces patients des dérivés de la vitamine D plus faciles à doser (tels que le calcitriol), qui ne sont pas soumis à un métabolisme rénal dépendant de la parathormone.
• +Insufficiance rénaleLa vitamine D3 ne doit pas être administrée aux patients présentant une insuffisance rénale sévère. En cas d'insuffisance rénale légère ou modérée, l'administration doit se faire avec prudence. Chez ces patients, il convient de surveiller les taux de calcium et de phosphate ainsi que la fonction rénale. Il convient de tenir compte du risque de calcifications des tissus mous.
• +Le lien de causalité entre une supplémentation en vitamine D3 et une néphrolithiase n'est pas clairement établi, mais le risque est plausible, notamment dans le cadre d'une supplémentation concomitante en calcium.
• +Co-administration de glycosides cardiotoniques
• +La prudence est recommandée en cas de co-administration de glycosides cardiotoniques, en raison du risque accru d'arythmies (voir "Interactions" ).
• +Autres sources de vitamine D
• +Lors de la prise de Vitamine D3 Spirig HC, il faut veiller à ne pas utiliser d'autres médicaments contenant de la vitamine D. La quantité de vitamine D3 apportée sous forme d'aliments enrichis en vitamine D3 (p.ex. lait, graisses, produits pour nourrissons) doit être prise en considération lors de la détermination de la dose. Lors de l'utilisation de produits pour nourrissons enrichis en vitamine D3, il convient notamment de réduire en conséquence l'apport prophylactique supplémentaire de vitamine D.
• +Supplémentation supplémentaire en calcium
• +La nécessité d'une supplémentation supplémentaire en calcium doit être évaluée au cas par cas pour chaque patient. L'administration de compléments alimentaires à base de calcium doit s'accompagner d'une surveillance étroite des taux de calcium dans le sérum et l'urine.
• +Interactions
• +Interactions pharmacocinétiques
• +En cas de traitement concomitant par des résines échangeuses d'ions telles que la cholestyramine, le chlorhydrate de colestipol ou l'orlistat ou par des laxatifs tels que l'huile de paraffine, l'absorption gastro-intestinale de la vitamine D3 peut être réduite.
• +En cas d'utilisation concomitante de médicaments inducteurs des enzymes hépatiques, tels que les anticonvulsivants (p.ex. phénytoïne) ou les barbituriques, l'action de la vitamine D3 peut être réduite en raison d'une accélération du métabolisme.
• +Les antifongiques imidazolés influencent l'activité de la vitamine D3 par inhibition de la transformation de la 25-hydroxy-vitamine D3 en 1,25-dihydroxy-vitamine D3 par l'enzyme rénale 25-hydroxy-vitamine D3 1-hydroxylase.
• +Interactions pharmacodynamiques
• +En cas de traitement concomitant par des digitaliques ou d'autres glycosides cardiotoniques, le risque de toxicité des digitaliques (arythmie) peut être augmenté. Une surveillance médicale stricte du patient est nécessaire, le cas échéant en réalisant des contrôles de la concentration sérique de calcium et un ECG.
• +En cas de traitement concomitant par des diurétiques thiazidiques, l'élimination urinaire du calcium est réduite. Au cours d'un traitement de longue durée, il convient donc de surveiller les taux de calcium dans le sérum et l'urine, ainsi que, le cas échéant, la créatinine sérique.
• +En cas d'utilisation concomitante de glucocorticoïdes, l'action de la vitamine D3 peut être réduite.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Il n'existe que des données limitées concernant l'emploi du cholécalciférol (vitamine D3) chez la femme enceinte. Les expérimentations animales ont révélé une toxicité de reproduction (voir "Données précliniques" ). Il convient d'éviter des surdosages prolongés de vitamine D pendant la grossesse, car l'hypercalcémie en résultant peut entraîner chez l'enfant une sténose aortique supravalvulaire et une rétinopathie ainsi qu'un retard physique et mental.
• +Vitamine D3 Spirig HC 10'000 ne doit donc être utilisé pendant la grossesse qu'en cas d'indication stricte et sous surveillance médicale et doit être administré à la dose minimale nécessaire pour remédier à la carence en vitamine D. Pour la prévention, il ne faut pas dépasser une dose quotidienne de 600 U.I. chez la femme enceinte. Pour le traitement d'une carence en vitamine D déjà manifeste, des doses quotidiennes allant jusqu'à 2000 U.I. peuvent être utilisées en fonction de la maladie sous-jacente et de la sévérité de la carence en vitamine D, sous surveillance adéquate du bilan phospho-calcique (voir "Posologie / Mode d'emploi" ). Il convient d'éviter un surdosage.
• +Allaitement
• +La vitamine D3 et ses métabolites passent dans le lait maternel. Aucun cas de surdosage n'est cependant connu chez des nourrissons allaités.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Une influence sur l'aptitude à la conduite est cependant improbable.
• +Effets indésirables
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• +"très fréquents" (≥1/10),
• +"fréquents" (≥1/100 à <1/10),
• +"occasionnels" (≥1/1000 à <1/100),
• +"rares" (≥1/10 000 à <1/1000),
• +"très rares" (<1/10 000).
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Occasionnels: hypercalcémie, hypercalciurie
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Rares: éruption cutanée, prurit, urticaire
• +Les autres effets indésirables sont la conséquence d'un surdosage (voir "Surdosage" ).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Chez les adultes en bonne santé, le seuil d'intoxication à la vitamine D se situe entre 20 000 et 50 000 UI par jour, prises sur une longue période. Chez les nourrissons et les jeunes enfants, des effets indésirables peuvent apparaître dès des doses plus faibles.
• +Signes et symptômes
• +Un surdosage en vitamine D entraîne une hypercalcémie et une hypercalciurie, ainsi qu'une augmentation du taux de phosphate dans le sérum et l'urine. Les symptômes d'un surdosage en vitamine D sont aspécifiques. Une fatigue, une faiblesse, une somnolence, une irritabilité, un manque d'appétit, des céphalées, des vertiges, des acouphènes, une ataxie, des arythmies, une sécheresse buccale ou une sensation de soif, un goût métallique, des crampes abdominales, des nausées, des vomissements, des diarrhées, une constipation, des exanthèmes, une polyurie, une acidose, des douleurs musculaires et osseuses, ainsi que, chez l'enfant, une hypotonie peuvent survenir. Dans les cas graves, des troubles électrolytiques, une acidose, des troubles psychiques et des troubles de la conscience sont également possibles.
• +Un surdosage chronique peut s'accompagner d'une détérioration de la fonction rénale, d'une néphrocalcinose, de modifications du poids, d'une pancréatite, d'une anémie et de crises convulsives. Un retard de croissance peut apparaître chez l'enfant et une ostéoporose peut survenir chez l'adulte. En outre, l'hypercalcémie peut provoquer des calcifications dans les vaisseaux et les organes.
• +Traitement
• +Il n'existe pas d'antidote spécifique. Le traitement de l'hypercalcémie est de première importance.
• +La première mesure à prendre est d'arrêter le produit (ainsi que de toutes les préparations supplémentaires de calcium) (voir "Mises en garde et précautions" ). Le traitement dépend ensuite du degré de sévérité des symptômes et peut comporter les mesures suivantes: alimentation pauvre en calcium ou sans calcium, apport liquidien abondant, diurèse forcée (furosémide), administration de glucocorticoïdes et éventuellement de diurétiques, et le cas échéant hémodialyse ou dialyse péritonéale.
• +En cas d'intoxication aigüe (p.ex. en cas de surdosage accidentel), des vomissements provoqués, un lavage gastrique ou l'administration de produits à base d'huile minérale peuvent être indiqués. L'administration de calcitonine peut aussi être indiquée en cas de surdosage chronique.
• +Le cholécalciférol étant stocké dans l'organisme, une hypercalcémie secondaire à un surdosage chronique de vitamine D peut persister pendant plusieurs semaines ou mois.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• +Vitamine D3 et analogues, cholécalciférol
• -Wirkungsmechanismus
• -Vitamin D ist eine im menschlichen Organismus natürlicherweise vorkommende Substanz. In der Haut wird 7-Dehydrocholesterin unter der Einwirkung von UV-Strahlung (Sonnenlicht) in Vitamin D3 (Cholecalciferol) umgewandelt. In geringem Umfang wird Vitamin D3 auch mit der Nahrung (Milch, Butter, Eigelb, Leber) zugeführt. Cholecalciferol wird in zwei Hydroxylierungsschritten zunächst in der Leber (Position 25) und dann im Nierengewebe (Position 1) in seine biologisch aktive Form, das 1,25-Dihydroxycholecalciferol (Calcitriol), überführt.
• -Calcitriol reguliert zusammen mit Parathormon und Calcitonin den Calcium- und Phosphat-Stoffwechsel. Es fördert die Absorption von Calzium im Darm, den Einbau von Calzium in das Osteoid und die Freisetzung von Calzium aus Knochengewebe. Ausserdem werden der passive und der aktive Phosphattransport stimuliert. In der Niere hemmt Calcitriol die Ausscheidung von Calcium und Phosphat durch Förderung der tubulären Rückresorption. Die Bildung von Parathormon (PTH) in den Nebenschilddrüsen wird durch die biologisch aktive Form von Vitamin D3 direkt gehemmt. Darüber hinaus wird die PTH-Sekretion durch die erhöhte Calziumaufnahme im Dünndarm gehemmt. Der Mindestbedarf an Vitamin D liegt je nach Lebensalter zwischen 400 und 800 I.E. pro Tag. Gesunde Erwachsene können bei ausreichender Sonnenexposition ihren Bedarf durch Eigensynthese decken.
• -Bei einem Mangel an Vitamin D bleibt die Verkalkung des Skeletts aus (Rachitis) bzw. es kommt zu einer Entkalkung des Knochens (Osteomalazie). Mögliche Ursachen für einen Vitamin D-Mangel beim Erwachsenen sind unter anderem ungenügende UV-Exposition, Malabsorption bzw. Maldigestion (z.B. bei Zöliakie), Leberzirrhose und Niereninsuffizienz sowie eine Behandlung mit Antikonvulsiva oder Glukokortikoiden.
• -Pharmakokinetik
• +Mécanisme d'action
• +La vitamine D est une substance présente à l'état naturel dans l'organisme humain. Le 7-déhydrocholestérol est transformé dans la peau en vitamine D3 (cholécalciférol) sous l'action des rayons UV (lumière solaire). La vitamine D3 est également apportée en quantité minime par l'alimentation (lait, beurre, jaune d'œuf, foie). Le cholécalciférol se transforme en sa forme biologiquement active, le 1,25-dihydroxycholécalciférol (calcitriol), après avoir subi deux hydroxylations successives, la première dans le foie (position 25) et la deuxième dans le tissu rénal (position 1).
• +Le calcitriol régule le métabolisme du calcium et du phosphate avec la parathormone et la calcitonine. Il favorise l'absorption intestinale de calcium, la fixation de calcium dans l'ostéoïde et la libération de calcium du tissu osseux. Par ailleurs, il stimule le transport passif et actif du phosphate. Dans le rein, le calcitriol inhibe l'élimination du calcium et du phosphate en favorisant la réabsorption tubulaire. La forme biologiquement active de la vitamine D3 inhibe directement la formation de parathormone (PTH) dans les glandes parathyroïdes. En outre, la sécrétion de PHT est inhibée par l'absorption accrue de calcium dans l'intestin grêle. Les besoins minimaux en vitamine D sont compris entre 400 et 800 U.I. par jour, selon l'âge. Les adultes sains peuvent couvrir leur besoins par synthèse propre lors d'une exposition suffisante au soleil.
• +En cas de carence en vitamine D, la calcification du squelette fait défaut (rachitisme) ou une décalcification osseuse apparaît (ostéomalacie). Les causes possibles d'une carence en vitamine D chez l'adulte sont notamment une exposition insuffisante aux rayons UV, une malabsorption ou une maldigestion (p.ex. en cas de maladie cœliaque), une cirrhose hépatique, une insuffisance rénale ainsi qu'un traitement par des anticonvulsivants ou des glucocorticoïdes.
• +Pharmacocinétique
• -Vitamin D3 wird in Gegenwart von Nahrungsfetten rasch und fast vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt absorbiert.
• +En présence de restes alimentaires, la vitamine D3 est rapidement et presque complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal.
• -Cholecalciferol und seine Metaboliten sind an spezifische Alpha-Globuline gebunden. Hauptspeicherorte sind Leber und Fettgewebe.
• -Metabolismus
• -Nach Hydroxylierung in der Leber zu 25-Hydroxycholecalciferol erfolgt in den Nieren eine weitere Hydroxylierung zum aktiven Metaboliten 1,25-Dihydroxycholecalciferol (Calcitriol).
• -Elimination
• -Vitamin D3 und seine Metaboliten werden überwiegend über die Galle und die Faezes ausgeschieden.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Nierenfunktionsstörungen
• -Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde im Vergleich zu nierengesunden Probanden eine um 57 % geringere metabolische Clearance beschrieben.
• -Präklinische Daten
• -Toxizität bei wiederholter Gabe
• -Bei verschiedenen Tier-Species durchgeführte präklinische Studien haben gezeigt, dass bei Dosen, welche die für die therapeutische Anwendung beim Menschen erforderlichen Dosen bei Weitem übersteigen, toxische Effekte auftreten.
• -In Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe wurden als häufigste Effekte verstärkte Calzurie und verringerte Phosphaturie sowie Proteinurie beschrieben.
• -Bei hohen Dosen kam es zum Auftreten einer Hypercalziämie. Bei länger anhaltender Hypercalziämie wurden histologische Veränderungen (Calcifizierungen) festgestellt, die vor allem Nieren, Herz, Aorta, Hoden, Thymus und Darmschleimhaut betrafen.
• -Reproduktionstoxizität
• -Im Tierversuch erwies sich Cholecalciferol in hohen Dosen als teratogen.
• -In Dosen, die den therapeutisch angewendeten Dosen entsprechen, hat Cholecalciferol keine teratogene Aktivität.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit "EXP" bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Haltbarkeit nach Anbruch
• -Nach Anbruch 5 Monate haltbar.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Nicht über 30 °C lagern.
• -Nicht im Kühlschrank lagern.
• -Nicht einfrieren.
• -Den Behälter im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Die Packung enthält 1 Flasche mit kindersicherem Verschluss, entweder mit integriertem Tropfer oder mit einer separaten, externen Pipette (in einem Kunststoffköcher).
• -Flasche mit separater, externer Pipette
• -Bei der Anwendung sind die folgenden Anweisungen zu befolgen:
• -a.Den Deckel gleichzeitig drücken und drehen.
• -b.Den Deckel entfernen.
• -c.Den Köcher der Pipette abschrauben.
• -d.Die Pipette in die Flasche einführen, um den Inhalt aufzunehmen.
• -e.Die verordnete Anzahl an Tropfen auf einen Löffel geben.
• -f.Die Flasche mit dem Deckel verschliessen. Die Pipette in den Köcher zurückstellen und zuschrauben.
• -g.Die Arzneimittelflasche und die Pipette wieder in der Originalverpackung verstauen.
• -Tropfflasche
• -Bei der Anwendung sind die folgenden Anweisungen zu befolgen:
• -a.Den Deckel der Tropfflasche gleichzeitig drücken und drehen.
• -b.Den Deckel entfernen.
• -c.Die Tropfflasche senkrecht halten und die verordnete Anzahl Tropfen auf einen Löffel geben.
• -d.Nach der Verabreichung der Tropfen die Tropfflasche wieder aufrecht stellen. Die Flasche mit dem Deckel verschliessen.
• -e.Die Tropfflasche wieder im Originalkarton verstauen.
• -Zulassungsnummer
• +Le cholécalciférol et ses métabolites sont liés à des alpha-globulines spécifiques. Les principaux lieux de stockage sont le foie et le tissu adipeux.
• +Métabolisme
• +Après hydroxylation dans le foie en 25-hydroxycholécalciférol, une deuxième hydroxylation a lieu dans les reins et conduit à la formation du métabolite actif 1,25-dihydroxycholécalciférol (calcitriol).
• +Élimination
• +La vitamine D3 et ses métabolites sont éliminés essentiellement par la bile et les fèces.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction rénale
• +La clairance métabolique décrite chez les patients présentant une insuffisance rénale a été de 57% inférieure à celle observée chez les sujets ayant une fonction rénale normale.
• +Données précliniques
• +Toxicité en cas d'administration répétée
• +Les études précliniques réalisées chez différentes espèces animales ont montré l'apparition d'effets toxiques à des doses largement supérieures à celles nécessaires à l'utilisation thérapeutique chez l'être humain.
• +Dans les études de toxicité après administration répétée, les effets les plus fréquemment décrits ont été une augmentation de la calciurie et une diminution de la phosphaturie ainsi qu'une protéinurie.
• +Une hypercalcémie peut survenir à fortes doses. Lors d'une hypercalcémie prolongée, des modifications histologiques (calcification) ayant plus fréquemment touché les reins, le cœur, l'aorte, les testicules, le thymus et la muqueuse intestinale ont été constatées.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Chez l'animal, le cholécalciférol (vitamine D3) s'est avéré tératogène à fortes doses.
• +Aux doses correspondant à celles utilisées en thérapeutique, le cholécalciférol (vitamine D3) n'a pas eu d'activité tératogène.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +Aucune étude de compatibilité n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +À utiliser dans les 5 mois suivant l'ouverture.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Ne pas conserver au réfrigérateur.
• +Ne pas congeler.
• +Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• +La boîte contient 1 flacon muni d'un bouchon à l'épreuve des enfants, soit avec un compte-gouttes intégré, soit avec une pipette externe séparée (dans un étui en plastique).
• +Flacon avec pipette externe séparée
• +Lors de l'utilisation, veuillez suivre les instructions suivantes:
• +a.Appuyez sur le bouchon tout en le tournant.
• +b.Retirez le bouchon.
• +c.Dévissez l'étui de la pipette.
• +d.Insérez la pipette dans le flacon pour prélever le contenu.
• +e.Versez le nombre de gouttes prescrit sur une cuillère.
• +f.Refermez le flacon avec le bouchon. Remettez la pipette dans son étui et revissez-le.
• +g.Remettre le flacon de médicament et la pipette dans leur emballage d'origine.
• +Flacon compte-gouttes
• +Lors de l'utilisation, respecter les instructions suivantes:
• +a.Appuyer et tourner simultanément le bouchon du flacon compte-gouttes.
• +b.Retirer le bouchon.
• +c.Tenir le flacon compte-gouttes à la verticale et verser le nombre de gouttes prescrit sur une cuillère.
• +d.Après l'administration des gouttes, remettre le flacon compte-gouttes en position verticale. Refermer le flacon avec son bouchon.
• +e.Remettez le flacon compte-gouttes dans son emballage d'origine.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Vitamin D3 Spirig HC 10'000 I.E./ml, Lösung zum Einnehmen:
• -10 ml Flasche mit separater Pipette (D)
• -10 ml in einer Tropfflasche (D)
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Vitamine D3 Spirig HC 10'000 U.I., solution buvable:
• +10 ml avec compte-gouttes séparé (D)
• +10 ml dans un flacon compte-gouttes (D)
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -Oktober 2025
• +Mise à jour de l’information
• +Octobre 2025