CompositionPrincipes actifs
Chlorure de germanium [68Ge]GeCl4 (nucléide père), immobilisé sur une matrice colonne
Chlorure de gallium [68Ga]GaCl3 (nucléide fils), élué avec de l'acide chlorhydrique dilué
Excipients
Acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables (0,1 mol/l)
Matrice colonne : dioxyde de titane
Spécifications
Conformes à la pharmacopée européenne 2464, en particulier :
Ge-68 et impuretés émettant des rayons gamma : ≤ 0,001 % de la radioactivité totale
pH ≤ 2.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéLe générateur de radionucléides contient du germanium (68Ge) comme nucléide père, qui se désintègre en gallium (68Ga), comme nucléide fils.
Le germanium (68Ge) utilisé pour la production du générateur (68Ge/68Ga) est sans entraineur.
Le générateur de radionucléides Galli Ad 0,74 – 3,70 GBq est un système permettant l’élution d’une solution de chlorure de gallium (68Ga) pour le radiomarquage conformément à la pharmacopée européenne 2464. Cette solution est obtenue par élution d’une colonne sur laquelle est adsorbé le germanium (68Ge), précurseur du gallium (68Ga).
Par exemple, 1,1 ml d'éluant provenant d'un générateur de 1,85 GBq contient un maximum potentiel de 1 850 MBq de 68Ga et de 18,5 kBq de 68Ge (0,001 % de relargage). Cela correspond à 1,2 ng de gallium 68 et 0,07 ng de germanium 68. Le tableau 1 présente les valeurs correspondant à chaque activité dans le générateur.
Tableau 1 : Valeurs pour chaque activité dans le générateur
Activité dans le 68Ga (MBq) 68Ge (kBq) 68Ga - gallium (ng) 68Ge - Germanium
générateur de (ng)
radionucléides (GBq)
0,74 740 0,74 0,5 0,03
1,11 1110 11,1 0,7 0,04
1,48 1480 14,8 1,0 0,06
1,85 1850 18,5 1,2 0,07
3,70 3 700 37,0 2,4 0,14
La quantité de solution de chlorure de gallium (68Ga) pouvant être éluée avec le générateur dépend de la quantité de germanium (68Ge) présent et du temps écoulé depuis la dernière élution. Lorsque les nucléides père et fils sont équilibrés, plus de 55 % du gallium présent (68Ga) peuvent être élués sous forme de chlorure. Un volume fixe de 1,1 ml de solution de chlorure de (68Ga) est élué.
Le tableau 2 récapitule l'activité dans le générateur telle qu'elle a été fournie et obtenue par élution au début et à la fin de la durée de vie.
Tableau 2 : Activité du générateur fournie et obtenue par élution
Dosage Activité dans le Activité dans le Activité éluée au Activité éluée à la
générateur au début générateur à la fin début de la durée fin de la durée de
de la durée de vie de la durée de vie de vie* vie*
0,74 GBq 0,74 GBq ± 10 % 0,3 GBq ± 10 % 0,41 Gbq mini. 0,16 Gbq mini.
1,11 GBq 1,11 GBq ± 10 % 0,4 GBq ± 10 % 0,61 Gbq mini. 0,22 Gbq mini.
1,48 GBq 1,48 GBq ± 10 % 0,6 GBq ± 10 % 0,81 Gbq mini. 0,32 Gbq mini.
1,85 GBq 1,85 GBq ± 10 % 0,7 GBq ± 10 % 1,02 Gbq mini. 0,40 Gbq mini.
3,70 GBq 3,70 GBq ± 10 % 1,4 GBq ± 10 % 2,04 Gbq mini. 0,80 Gbq mini.
mini. = minimum
* à l'équilibre de désintégration
Vous trouverez des explications plus détaillées et des exemples d'activités éluables à différents moments dans la section "Autres remarques" .
Générateur de radionucléides
Le générateur est livré dans un boîtier en plastique muni d'une ouverture de sortie et d'un bouton. La solution d'élution est intégrée dans le boîtier en plastique. L'éluant peut être recueilli au niveau de l'ouverture de sortie ou introduit directement dans un appareil de synthèse.
Indications/Possibilités d’emploiCe médicament n'est pas destiné à être utilisé directement sur le patient.
L'éluant issu du générateur de radionucléides (solution de chlorure de gallium(68Ga) est destiné au radiomarquage in vitro à l’aide de différents kits de préparation de produits radiopharmaceutiques, qui ont été développés et homologués pour le radiomarquage avec cette solution et sont destinés à être utilisés en tomographie par émission de positons (TEP).
Posologie/Mode d’emploiCe médicament est destiné à être utilisé dans des centres de médecine nucléaire uniquement, et il doit être manipulé seulement par des spécialistes expérimentés dans le radiomarquage in vitro.
Dosage
La quantité d'éluant (solution de chlorure de gallium (68Ga)) nécessaire au radiomarquage et la quantité du médicament radiomarqué au 68Ga administrée par la suite dépendent du médicament radiomarqué et de l’utilisation prévue de celui-ci. Vous trouverez de plus amples informations dans la notice d'information professionnelle du médicament radiomarqué correspondant.
Exposition au rayonnement
Après l'administration intraveineuse d'un médicament radiomarqué au 68Ga, la dose de rayonnement à laquelle les différents organes sont exposés dépend du médicament radiomarqué spécifique. Vous trouverez des informations sur la dosimétrie des rayonnements dans la notice du médicament correspondant.
Afin d'évaluer la contribution du 68Ga non conjugué à la dose de rayonnement après l'administration du médicament marqué au 68Ga ou après une injection intraveineuse accidentelle de la solution de chlorure de (68Ga), une étude de distribution a été menée sur des rats. Ces valeurs ont été calculées à l'aide de ce qu'on appelle le code "OLINDA" (Organ Level Internal Dose Assessment). Les intervalles de mesure pour la dosimétrie étaient de 5 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, 180 minutes et 360 minutes.
La dose effective résultant d'une injection intraveineuse accidentelle de 250 MBq est donc, pour ce médicament, d'environ 12,1 mSv pour une femme adulte de 57 kg et de 8,45 mSv pour un homme adulte de 70 kg.
Enfants et adolescents
Vous trouverez des informations concernant l'utilisation chez les enfants et les adolescents dans la notice destinée aux professionnels du médicament radiomarqué au 68Ga.
Type d'administration
Vous trouverez des informations sur l'utilisation de ce médicament dans la notice d'information destinée aux professionnels du médicament radiomarqué au 68Ga.
Contre-indications(68Ga) La solution de chlorure de gallium ne doit pas être administrée directement au patient.
L'utilisation de médicaments radiomarqués au 68Ga est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique "Composition" .
Pour plus d'informations sur les contre-indications de certains médicaments radiomarqués au 68Ga, à l'aide d'une solution de chlorure de gallium (68Ga), veuillez vous reporter à la notice professionnelle du médicament correspondant à radiomarquer
Mises en garde et précautionsL'administration directe et involontaire d'une solution de chlorure de gallium (68Ga) entraîne une exposition injustifiée des patients aux rayonnements et doit être signalée comme événement médical à l'OFSP. L'éluant contenant 0,1 mol/l d'acide chlorhydrique, des irritations veineuses locales et, en cas d'injections paraveineuses, des nécroses tissulaires peuvent également survenir. Il convient donc de rincer la plaie et la zone cutanée contaminée à l'aide d'une solution saline isotonique.
Le relargage du 68Ge dans l'éluant peut dépasser 0,001 % si le générateur de radionucléides n'est pas élué pendant plusieurs jours. Toutes les instructions figurant à la section "Instructions relatives à la préparation des médicaments radioactifs" doivent être scrupuleusement respectées afin d'éviter tout risque d'exposition excessive au 68Ge.
Justification du rapport bénéfice/risque individuel
Pour chaque patient, l'exposition aux rayonnements doit être justifiée par les bénéfices escomptés. Dans tous les cas, l'activité administrée doit être aussi faible que raisonnablement possible pour obtenir l'effet souhaité.
Avertissements généraux
Pour plus d'informations sur les mises en garde et les précautions particulières relatives à l'utilisation des médicaments radiomarqués au 68Ga, veuillez consulter la notice professionnelle du médicament correspondant à radiomarquer.
InteractionsPour plus d'informations sur les interactions liées à l'utilisation de médicaments radiomarqués au 68Ga, veuillez consulter la notice du médicament à radiomarquer.
Grossesse, AllaitementFemmes en âge de procréer
Les informations relatives à l'utilisation des médicaments radiomarqués au 68Ga chez les femmes en âge de procréer figurent dans la notice d'information destinée aux professionnels de santé relative au médicament radiomarqué correspondant.
Grossesse
Les informations relatives à l'utilisation des médicaments radiomarqués au 68Ga pendant la grossesse et l'allaitement figurent dans la notice destinée aux professionnels de santé relative au médicament radiomarqué correspondant.
Allaitement
Voir la remarque dans "Grossesse" .
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesLes effets sur l'aptitude à la conduite de véhicules et utilisation de machines après l'administration de médicaments radiomarqués au 68Ga sont décrits dans la notice professionnelle du médicament à radiomarquer.
Effets indésirablesLes effets indésirables potentiels liés à l'administration d'un médicament radiomarqué au 68Ga dépendent du médicament utilisé dans chaque cas. Ces informations figurent dans la notice du médicament à radiomarquer.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSi une dose supérieure à celle recommandée d'un médicament radiomarqué au 68Ga est administrée à un patient, cela peut entraîner une exposition excessive aux rayonnements. Pour de plus amples informations, veuillez consulter la notice du médicament.
En cas d'utilisation accidentelle de l'éluant, le 68Ga libre ne devrait pas entraîner d'effet toxique. Le 68Ga libre administré se désintègre presque entièrement en peu de temps pour donner du 68Zn inactif (97 % se désintègrent en 6 heures). Au cours de cette période, le 68Ga se concentre principalement dans le sang/plasma (lié à la transferrine) et dans l'urine. Hydrater le patient afin d'augmenter l'excrétion du 68Ga. Une diurèse forcée est également recommandée ainsi qu’une vidange fréquente de la vessie.
La dose de rayonnements reçue par l’homme peut être évaluée grâce aux informations fournies à la rubrique "Posologie / Mode d'emploi" .
Propriétés/EffetsCode ATC
V09X
Propriétés physiques
Les propriétés physiques du nucléide père (68Ge), le germanium, et du nucléide fils (68Ga), le gallium, sont résumées dans le tableau 3.
Tableau 3 : Propriétés physiques du germanium (68Ge) et du gallium (68Ga)
68Ge 68Ga
Demi-vie 270,95 jours 67,71 minutes
Type de désintégration des particules Capture électronique Émission de positons
Rayons x De 9 à 10 keV (44,1 %) De 9 à 10 keV (4,7 %)
Rayons gamma 511 keV (178,3 %) 1 077 keV (3,2 %)
Rayonnement de positons 353 keV (1,2 %) 836 keV (87,9 %)
Données dérivées de la base de données NuDat (www.nndc.bnl.gov)
Mécanisme d’action
Les rayons gamma de 511 keV issus de la désintégration des positrons du Ga-68 sont utilisés pour l'imagerie par tomographie par émission de positrons.
Pharmacodynamique
Les propriétés pharmacodynamiques des médicaments radiomarqués au 68Ga dépendent de la molécule vectrice radiomarquée. Vous trouverez de plus amples informations dans la notice du médicament à radiomarquer.
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible (voir la remarque à la section "Pharmacodynamie" ).
PharmacocinétiqueLa solution de chlorure de gallium (68Ga) n'est pas destinée à l’utilisation directe chez le patient, mais au radiomarquage in vitro de différents kits en vue de la réalisation d'une préparation radiopharmaceutique. Les propriétés pharmacocinétiques des médicaments radiomarqués au 68Ga dépendent donc du type de médicament à radiomarquer. L'absorption, la distribution et l'élimination du 68Ga libre après injection directe d'une solution de chlorure de gallium (68Ga) ont été étudiées chez le rat. Sans présenter ici un résumé des résultats, on se contente d'utiliser l'estimation de l'exposition aux rayonnements qui en résulte dans la section correspondante de cette notice d'information.
Absorption
Aucune donnée disponible (voir la remarque à la section "Pharmacodynamie" ).
Distribution
Aucune donnée disponible (voir la remarque à la section "Pharmacodynamie" ).
Métabolisme
Aucune donnée disponible (voir la remarque à la section "Pharmacodynamie" ).
Élimination
Aucune donnée disponible (voir la remarque à la section "Pharmacodynamie" ).
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune donnée disponible (voir la remarque à la section "Pharmacodynamie" ).
Données précliniquesLes propriétés toxicologiques des médicaments radiomarqués au 68Ga, préparés avant administration par radiomarquage à l'aide d'une solution de chlorure de gallium (68Ga), dépendent du médicament radiomarqué.
Remarques particulièresIncompatibilités
Aucune donnée disponible (voir la remarque à la section "Pharmacodynamie" ).
Stabilité
Générateur de radionucléides : 12 mois à compter de la date d'étalonnage.
Les dates d'étalonnage et de péremption figurent sur l'étiquette.
Éluant de chlorure de gallium (68Ga) : utiliser l'éluant immédiatement après l'élution.
Remarques particulières concernant le stockage
Générateur de radionucléides : Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
Le stockage des médicaments radioactifs doit être effectué conformément aux exigences nationales applicables aux matières radioactives.
La puissance de dosage moyenne à la surface du générateur de radionucléides (68Ge/68Ga) est inférieur à 0,054 µSv/h par MBq de 68Ge pour les générateurs d'une activité maximale de 1,85 GBq et inférieure à 0,036 µSv/h par MBq de 68Ge pour les générateurs de 3,70 GBq. Ainsi, un générateur de 1,85 ou 3,7 GBq atteint un débit de dose superficiel moyen maximal de 100 ou 133 µSv/h. Il est généralement recommandé de placer le générateur dans un blindage provisoire afin de réduire au minimum la dose d’exposition du personnel d'exploitation.
Remarques concernant la manipulation
Le radiomarquage étant très sensible aux traces de métal, tous les matériaux utilisés doivent réduire au minimum le risque de contamination métallique. Les appareils en verre doivent être nettoyés soigneusement afin de ne pas contenir de résidus. De plus, il convient d'utiliser uniquement des aiguilles résistantes aux acides (par exemple, recouvertes de silicone).
Il est recommandé de ne pas utiliser de bouchons en chlorobutyle non enduits pour l'éluant acide, car ceux-ci peuvent dégager du zinc. Utiliser les flacons fournis avec le produit de marquage. À défaut, Utiliser un matériau identique ou équivalent.
Vue en coupe du générateur radiopharmaceutique Galli Ad
Vue tridimensionelle du générateur radiopharmaceutique Galli Ad
Taille
Poids : environ 17 kg
Instructions relatives à la préparation de médicaments radioactifs
L'élution du générateur doit être effectuée dans des locaux conformes à la réglementation nationale en matière de sécurité relative à l'utilisation de produits radioactifs.
L'élution doit être réalisée dans des conditions aseptiques.
Déballage du générateur
1.Vérifiez que l'emballage extérieur ne présente pas de dommages dus au transport. Si l'emballage est abîmé, effectuez un test par frottis de dépistage de la contamination radioactive sur la zone endommagée. Prévenez le responsable de la radioprotection si l'activité dépasse 40 becquerels par 100 cm².
2.Veuillez tenir compte des flèches avant d'ouvrir le colis afin de vous assurer que l'emballage de transport est correctement orienté. Vérifiez que les scellés de sécurité n’ont pas été brisés. Coupez ensuite les scellés et ouvrez toutes les fermetures à genouillère. Retirez la partie supérieure de l'emballage extérieur en la tirant verticalement. Retirez les petits éléments de calage en mousse amovibles situés au fond de l'emballage extérieur afin de pouvoir extraire le générateur.
3.Retirez le générateur avec précaution et vérifiez que la puissance de dosage de rayonnement, mesurée à une distance de 1 mètre des côtés de l'emballage de transport, correspond à la valeur indiquée par l'indice de transport.
ATTENTION : évitez tout risque : le générateur Galli Ad pèse environ 17 kg. Manipulez l'appareil avec précaution afin d'éviter tout risque de blessure. Si le générateur est tombé ou si un dommage dû au transport affecte également l'emballage intérieur, vérifiez l'étanchéité du système et effectuez un test par frottis sur le générateur.
4.Effectuez un test par frottis sur les éléments fournis et sur la face extérieure du générateur. Prévenez le responsable de la radioprotection si le test par frottis fait apparaître une valeur supérieure à 40 becquerels par 100 cm².
5.Vérifiez que le boîtier du générateur, l'ouverture de sortie et le joint ne présentent aucun dommage.
6.Ne retirez pas le bouchon de l'ouverture de sortie, ni avant l'installation du générateur ni avant que celui-ci ne soit prêt pour l'élution.
Disposition optimale :
1.Le générateur doit toujours être placé à la verticale, c'est-à-dire de manière à ce que le bouton de contrôle vert soit orienté vers le haut.
2.Pour installer le générateur de radionucléides Galli Ad à son emplacement définitif, c'est-à-dire à côté de l'appareil de synthèse ou en vue d'une élution manuelle, il est recommandé de veiller à ce que le tuyau de sortie soit aussi court que possible (50 cm maximum), car la longueur de ce tuyau peut influencer le rendement récupéré dans le flacon de collecte/réaction.
3.Il est recommandé d'utiliser un écran de protection local (en particulier lors d'une élution) et de porter un équipement de protection individuelle, comprenant notamment des lunettes de protection et des gants.
Première utilisation du générateur :
IMPORTANT : Avant la première utilisation pour radiomarquage, effectuer une procédure de préparation consistant à éliminer six élutions consécutives, qui doivent toutes être réalisées dans un délai de 24 heures. Ces élutions peuvent également être effectuées l'une à la suite de l'autre. À l'issue de cette procédure, les éluants suivants sont conformes aux spécifications de la pharmacopée européenne, à condition que la dernière élution ait été effectuée dans les 24 heures. Cette procédure ne s'applique qu'aux premiers éluants destinés au radiomarquage au cours des quatre premiers jours (c'est-à-dire, en règle générale, uniquement pendant la première semaine d'utilisation du générateur).
Après les 6 premières élutions de préparation, qui doivent être éliminées, l'éluant doit faire l'objet d'un contrôle visant à détecter un relargage de 68Ge, puis à nouveau après six mois d'utilisation. Comparez pour cela les valeurs d'activité du 68Ga et du 68Ge. Pour de plus amples informations sur cette méthode, consultez la monographie 2464 de la pharmacopée. européenne
Préparation :
1.Respectez les règles d'asepsie lors de l'utilisation du générateur, en particulier lors de la manipulation de la tubulure d'élution. Elles sont d'une importance capitale pour le maintien de la stérilité.Toutes les manipulations effectuées pendant l'utilisation du générateur et susceptibles d'exposer les surfaces internes de celui-ci à l'environnement doivent être réalisées dans un environnement suffisamment propre et dans le respect des exigences nationales en vigueur en matière d'asepsie.
2.Dévissez le bouchon de l'ouverture de sortie du raccord Luer-Lock (fig. 1) à la main.
3.Raccordez manuellement le tuyau stérile (rallonge) au raccord Luer-Lock (fig. 2). Tout tuyau en polyéthylène destiné à un usage parentéral convient, à condition que son volume mort ne dépasse pas 1 ml.
4.A. En cas d'utilisation avec un synthétiseur, raccordez l'autre extrémité du tuyau au synthétiseur. Évitez de plier ou de tordre brusquement le câble.
B. En cas d’élution manuelle, raccordez une aiguille stérile à l’autre extrémité du tuyau à l’aide d’un adaptateur Luer-Lock mâle/mâle (fig. 3) (voir par exemple la section "Emballages" , "Accessoires fournis avec le générateur" ). Évitez de plier ou de tordre brusquement le câble.
5.Le générateur Galli Ad est désormais opérationnel.
Élution
1.Préparez d'autres matériaux supplémentaires :
Équipement de protection individuelle : toujours réaliser une élution en portant des lunettes et des gants de protection, ainsi qu'une tenue de laboratoire adaptée.
Utilisez un flacon blindé de 10 ml sous vide pour recueillir l'éluant en cas d'élution manuelle (voir la rubrique "Consignes d'utilisation" ).
En cas d'utilisation d'un module de radiosynthèse automatisé, il est recommandé de placer un clapet anti-retour stérile à usage unique entre l'adaptateur Luer-Lock mâle/mâle et le module de radiosynthèse automatisé.
2.Tournez le bouton vert sur 90° jusqu'à la position de chargement et attendez au moins 10 secondes (fig. 4), slow = lent.
IMPORTANT : si, après plus de 6 heures en position de chargement, le bouton n'est pas revenu à sa position initiale, l'éluant doit être éliminé.
3.Tournez ensuite le bouton sur 90° pour le ramener à sa position initiale (fig. 5).
4.Le générateur est désormais prêt pour l'élution, qui doit être effectuée soit manuellement, soit en connectant un module de synthèse. Dans ce dernier cas, suivez les instructions du module de synthèse concernant l'élution. Une fois l'élution terminée et le radiomarquage effectué à l'aide du module de synthèse, merci de passer directement à l'étape 7.
5.Retirez le capuchon de l'aiguille et enfoncez-la rapidement à la verticale au centre du septum d'un flacon stérile, sous vide et blindé, destiné à l'élution (fig. 6). Attendez au moins 3 minutes pour permettre le déroulement du processus d'élution (un volume fixe de 1,1 ml est élué) et la purge de l'air de la conduite. Utilisez un écran de protection local ou un moyen de protection antirayonnements dès que l'activité est transférée du générateur au flacon. Mesurez la solution à l'aide d'un activimètre étalonné afin de déterminer le rendement. Calculez la radioactivité mesurée avec précision au moment du début de l'élution.
6.Retirez l'aiguille du flacon et remettez le bouchon en place (fig. 7 et 8).
7.Détachez le tuyau du raccord Luer-Lock à la main et remettez le capuchon en place pour boucher la sortie du générateur (fig. 9 et 10).
Éluation de routine en fonctionnement continu :
Pendant la durée de vie du générateur, tous les éluants sont conformes aux spécifications de la pharmacopée européenne, à condition qu'une élution préalable ait été effectuée au cours des 72 dernières heures. Si un radiomarquage est prévu, mais que le générateur n'a pas été élué pendant ce laps de temps, il faut d'abord procéder à une élution dont le produit obtenu sera jeté. Il convient également de vérifier si les fabricants des kits recommandent des conditions supplémentaires concernant l'éluant (par exemple, l'utilisation d'éluant provenant d'intervalles d'élution plus courts).
Si le générateur n'a pas été élué depuis plus d'un mois, procéder à trois élutions consécutives avec des résultats écartés. Le premier éluant destiné au radiomarquage doit ensuite être extrait dans les 24 heures qui suivent.
La solution éluée est une solution limpide, stérile et incolore de chlorure de gallium (68Ga), dont le pH est compris entre 0,5 et 2,0 et dont la pureté radiochimique est supérieure à 95 %. Vérifiez la limpidité de l'éluant avant son utilisation et jetez-le s'il n'est pas limpide.
IMPORTANT : si la colonne n’a pas été entièrement purgée (en raison, par exemple, d’un vide insuffisant dans le flacon), il est possible de raccorder un nouveau flacon sous vide à la sortie du générateur (au moyen du tuyau, du raccord et de l’aiguille) pendant une minute. Dans ce cas, le bouton vert situé sur le générateur doit être en position "Élution/Veille" .
Cette opération achève la purge. Si un éluant supplémentaire est ainsi obtenu, celui-ci peut également être utilisé, à condition qu'il soit utilisé immédiatement après l'élution précédente (incomplète). Sinon, il faut le rejeter.
Rendement d’élution de Galli Ad
L’activité indiquée sur l’étiquette du générateur est exprimée en 68Ge, valeur disponible à la date de l'étalonnage (12h00 HNEC). L'activité disponible du 68Ga dépend de l'activité du 68Ge au moment de l'élution et du temps écoulé depuis l'élution précédente.
Un générateurGalli Ad complètement équilibré permet d'obtenir un rendement supérieur à 55 % 68Ga.
Au fil du temps, l'activité du 68Ga conservé diminue en raison de la désintégration de son précurseur, le 68Ge. Par exemple, après une période de désintégration de 9 mois (39 semaines), l'activité du 68Ge a diminué de 50 % (voir tableau 4).
Tableau 4 : Tableau de désintégration du 68Ge
Temps écoulé en Facteur de désintégrati Temps écoulé en Facteur de désintégrati
semaines on semaines on
1 0,98 27 0,62
2 0,96 28 0,61
3 0,95 29 0,59
4 0,93 30 0,58
5 0,91 31 0,57
6 0,90 32 0,56
7 0,88 33 0,55
8 0,87 34 0,54
9 0,85 35 0,53
10 0,84 36 0,52
11 0,82 37 0,52
12 0,81 38 0,51
13 0,79 39 0,50
14 0,78 40 0,49
15 0,76 41 0,48
16 0,75 42 0,47
17 0,74 43 0,46
18 0,72 44 0,45
19 0,71 45 0,45
20 0,70 46 0,44
21 0,69 47 0,43
22 0,67 48 0,42
23 0,66 49 0,42
24 0,65 50 0,41
25 0,64 51 0,40
26 0,63 52 0,39
Après l’élution par le générateur Galli Ad, le 68Ga est produit par la désintégration continue de son précurseur, le 68Ge. Le générateur a besoin d'au moins 7 heures pour atteindre un rendement quasi total après l'élution. Dans la pratique, il est toutefois également possible d'éluer le générateur plus tôt. Durée recommandée entre deux élutions :
au moins 3 heures pour les générateurs de 0,74 GBq, 1,11 GBq, 1,48 GBq et 1,85 GBq
au moins 1 heure pour le générateur de 3,70 GBq
Le tableau 5 présente le facteur d’accumulation de l’activité du 68Ga en fonction de l'intervalle de temps (de 60 à 410 minutes) écoulé depuis l'élution précédente :
Tableau 5 : Facteurs d’accumulation du 68Ga
Temps écoulé en minutes Facteur d’accumulation Temps écoulé en minutes Facteur d’accumulation
60 0,46 270 0,94
70 0,51 280 0,94
80 0,56 290 0,95
90 0,60 300 0,95
100 0,64 310 0,96
110 0,68 320 0,96
120 0,71 330 0,97
130 0,74 340 0,97
140 0,76 350 0,97
150 0,78 360 0,97
160 0,81 370 0,98
170 0,82 380 0,98
180 0,84 390 0,98
190 0,86 400 0,98
200 0,87 410 0,98
Exemples
Un générateur de 1,85 GBq a 12 semaines. D'après le tableau 4, l'activité du 68Ge sur la colonne peut être calculée comme suit :
1,85 GBq × 0,81 = 1,499 GBq
En équilibre complet, l'activité du 68Ga sur la colonne est également de 1 499 GBq.
Le générateur est élué et l'activité de 68Ga recueillie s'élève à 1 049 GBq, ce qui correspond à un rendement représentatif de 70 %.
Ce même générateur est élué 4 heures plus tard. Les 7 heures nécessaires pour atteindre l'équilibre 68Ge/68Ga ne se sont pas encore écoulées et l'activité de 68Ga accumulée sur la colonne peut être calculée comme suit, conformément au tableau 5 :
1,499 GBq × 0,91 = 1 364 GBq
Avec un rendement représentatif de 70 % 68Ga, l'activité accumulée serait de :
1,364 GBq × 0,70 = 955 MBq
Remarque :
l'activité de 68Ga dans l'éluant peut être mesurée afin de vérifier la qualité du produit en termes d'identité et de teneur. L'activité doit être mesurée immédiatement après l'élution. Afin de réduire l'exposition aux rayonnements, la mesure peut également être effectuée ultérieurement, mais au plus tard dans un délai correspondant à 5 fois la demi-vie après l'élution.
En raison de la courte demi-vie du 68Ga (67,71 minutes), le temps écoulé entre l'élution et la mesure de l'activité doit être corrigé de la valeur de la désintégration à l'aide du tableau de désintégration de 68Ga (tableau 6) afin d’en tenir compte.
Exemples :
Un nouveau générateur de 1,85 GBq est en cours d'élution. L'activité du 68Ga, mesurée 10 minutes après l'élution, s'élève à 1,169 GBq.
Le rendement au moment de l'élution peut être calculé en divisant l'activité mesurée par le facteur indiqué dans le tableau 6
pour le temps écoulé :
1,169 GBq / 0,903 = 1,295 GBq
Cela correspond à un rendement en 68Ga de 70 % au moment de l'élution : 1,295 GBq / 1,85 GBq x 100 % = 70 %
Tableau 6 : Tableau de désintégration du 68Ga
Temps écoulé en Facteur de désintégratio Temps écoulé en Facteur de désintégratio
minutes n minutes n
1 0,990 35 0,700
2 0,980 36 0,693
3 0,970 37 0,686
4 0,960 38 0,679
5 0,950 39 0,672
6 0,941 40 0,665
7 0,931 41 0,658
8 0,922 42 0,652
9 0,912 43 0,645
10 0,903 44 0,639
11 0,894 45 0,632
12 0,885 46 0,626
13 0,876 47 0,619
14 0,867 48 0,613
15 0,858 49 0,607
16 0,850 50 0,601
17 0,841 51 0,595
18 0,832 52 0,589
19 0,824 53 0,583
20 0,816 54 0,577
21 0,807 55 0,571
22 0,799 56 0,565
23 0,791 57 0,559
24 0,783 58 0,554
25 0,775 59 0,548
26 0,767 60 0,543
27 0,759 61 0,537
28 0,752 62 0,532
29 0,744 63 0,526
30 0,737 64 0,521
31 0,729 65 0,516
32 0,722 66 0,510
33 0,714 67 0,505
34 0,707 68 0,500
Contrôle de la qualité
Avant la première utilisation clinique d'un nouveau générateur, il est recommandé de contrôler un éluant afin de vérifier la limpidité de la solution et le relargage du 68Ge, afin d'exclure tout risque de détérioration pendant le transport.
Relargage du germanium-68 (68Ge)
À chaque élution, une faible quantité de 68Ge est éliminée de la colonne. Le relargage du 68Ge est exprimé en pourcentage de l'activité totale éluée du 68Ga et corrigée de la désintégration. Il ne dépasse pas 0,001 % sur toute la durée de conservation du générateur (12 mois) lorsque celui-ci est utilisé conformément aux instructions du présent document.
Une spectrométrie gamma est réalisée afin de contrôler régulièrement le relargage du 68Ge ainsi que d'autres contaminants radionucléides dont la demi-vie est supérieure à 5 heures. Pour obtenir une quantification fiable et précise, il est possible d’utiliser un compteur gamma (généralement un compteur à scintillation) ou un spectromètre au germanium hyperpur (détecteur HPGe). La mesure est effectuée sur des tubes à échantillons scellés dans un détecteur blindé ; la durée de la mesure peut varier de quelques minutes à plusieurs heures, en fonction de l'activité résiduelle et de la concentration.
Pour garantir une détection fiable de la faible activité du 68Ge, l'échantillon d'éluant à analyser doit être conservé pendant au moins 48 heures avant la mesure. Cela permet au 68Ga élué, dont la durée de vie est courte, de se désintégrer complètement jusqu’à un niveau permettant la détection des impuretés à longue durée de vie dans les fenêtres d’énergie spécifiques. Vous trouverez de plus amples informations dans la dernière version de la monographie 2464, de la pharmacopée européenne.
Avertissements généraux
Les médicaments radioactifs ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par un personnel habilité dans l'établissement clinique prévu à cet effet. La réception des marchandises, leur stockage, leur utilisation, leur transport et leur élimination sont soumis aux dispositions et/ou aux autorisations correspondantes délivrées par les autorités compétentes.
Les médicaments radioactifs doivent être fabriqués dans le respect des exigences à la fois de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Il convient de prendre des précautions pour garantir des conditions aseptiques appropriées.
Le générateur ne doit en aucun cas être démonté, car cela pourrait endommager ses composants internes et entraîner une fuite de matières radioactives. Il est également interdit de retirer la couverture en plastique, car cela exposerait la gaine en plomb.
L'utilisation doit se faire de manière à réduire au minimum le risque de contamination du médicament et le risque d'exposition aux rayonnements pour le personnel. Une protection adéquate est absolument indispensable.
L'administration de médicaments radioactifs peut présenter un risque pour d'autres personnes en raison du rayonnement externe ou d'une contamination par des éclaboussures d'urine, de vomissures, etc. C'est pourquoi il faut respecter les dispositions nationales applicables en matière de radioprotection.
Les générateurs dont la durée de vie est arrivée à échéance doivent être renvoyés à IRE-ELiT. Estimer l'activité résiduelle du générateur avant de le renvoyer.
Les médicaments inutilisés ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences nationales.
Numéro d’autorisation70362 (Swissmedic)
PrésentationUn générateur de radionucléides. [A]
Les générateurs de radionucléides sont livrés avec les radioactivités en 68Ge à la date d'étalonnage : 0,74 GBq, 1,11 GBq, 1,48 GBq, 1,85 GBq, 3,70 GBq. Le volume d'éluant intégré (610 ml) dans les générateurs de radionucléides de 0,74 GBq, 1,11 GBq, 1,48 GBq et 1,85 GBq permet d'effectuer 450 élutions. Le volume d'éluant intégré (740 ml) du générateur de 3,70 GBq permet d'effectuer 550 élutions.
La colonne en PEEK (polyétheréthercétone) est reliée aux conduites d'entrée et de sortie en PEEK par des raccords similaires à HPLC. La conduite d'alimentation est raccordée au réservoir d'éluant (PE/EVOH) au moyen d’un système de dosage (PE/EVA/PVC/PC/PTFE) et d’un tuyau flexible C, tandis que la conduite de sortie est raccordée à un raccord qui traverse le boîtier extérieur du générateur Galli Ad.
La colonne se trouve à l'intérieur du boîtier anti-radiation (Pb, W). Le boîtier blindé et le réservoir d'éluant sont sécurisés par un revêtement en plastique.
Accessoires fournis avec le générateur :
5 flacons stériles sous vide de 10 ml, réf. : SVV-10A (Huayi)
5 tuyaux stériles, réf. : 1155.03 ou 1155.05 (Vygon)
5 aiguilles stériles de 0,8 x 16 mm 21G 5/8" Réf. : AN*2116R1 (Terumo)
5 raccords Luer Lock mâle/mâle, réf. : 893.00 (Vygon)
Titulaire de l’autorisationb.e.imaging AG, Schwyz
Mise à jour de l’informationMai 2026
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