Eigenschaften/WirkungenATC-Code
J07BN01
Wirkungsmechanismus
Die nukleosidmodifizierte messenger RNA in diesem Impfstoff ist in Lipid-Nanopartikel verpackt, welche die Aufnahme der nicht replizierenden RNA in Wirtszellen gestatten, und regelt so die transiente Expression des SARS-CoV-2-S-Antigens. Die mRNA kodiert für membranverankertes Spike-(S)-Antigen in voller Länge mit zwei Punktmutationen innerhalb der zentralen Helix. Die Mutation dieser beiden Aminosäuren zu Prolinen fixiert das S-Antigen in einer antigenetisch bevorzugten Prä-Fusions-Konformation. Der Impfstoff löst sowohl die Produktion neutralisierender Antikörper als auch eine zelluläre Immunantwort gegen das S-Antigen aus und könnte auf diese Weise zu einem Schutz vor COVID-19 beitragen.
Pharmakodynamik
Keine weiteren Angaben.
Klinische Wirksamkeit
Wirksamkeit und Immunogenität
Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit von Comirnaty LP.8.1 vor. Die Wirksamkeit von Comirnaty LP.8.1 wird aus den Daten früherer Comirnaty-Impfstoffe abgeleitet.
Comirnaty Original/Omicron BA.4-5
Immunogenität bei Teilnehmenden im Alter ab 12 Jahren – nach der Auffrischimpfung (vierte Dosis)
In einer Analyse einer Untergruppe aus Studie 5 erhielten 105 Teilnehmende im Alter von 12 bis 17 Jahren, 297 Teilnehmende im Alter von 18 bis 55 Jahren und 286 Teilnehmende im Alter ab 56 Jahren, die zuvor eine primäre Impfserie mit 2 Dosen sowie eine Auffrischimpfung mit Comirnaty abgeschlossen hatten, eine weitere Auffrischimpfung (vierte Dosis) mit Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. Von den Teilnehmenden im Alter von 12 bis 17 Jahren, 18 bis 55 Jahren bzw. 56 Jahren und älter waren 75.2%, 71.7% bzw. 61.5% zu Studienbeginn seropositiv für SARS-CoV-2.
Bei der Analyse der 50% neutralisierenden Antikörpertiter (NT50) gegen Omicron BA.4-5 und gegen den Referenzstamm zeigte sich bei den Teilnehmenden ab 56 Jahren, die in Studie 5 eine Auffrischimpfung (vierte Dosis) Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 erhielten, im Vergleich zu einer Untergruppe von Teilnehmenden aus Studie 4, die eine Auffrischimpfung (vierte Dosis) Comirnaty erhielten, eine Überlegenheit von Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 gegenüber Comirnaty, basierend auf dem geometrischen Mittelverhältnis (GMR) und der Nichtunterlegenheit, basierend auf der Differenz der Seroresponse-Raten in Bezug auf die Höhe der Titer von Anti-Omicron BA.4-5, sowie der Nichtunterlegenheit der Immunreaktion auf den Anti-Referenzstamm basierend auf dem GMR.
Die Analyse der NT50 gegen Omicron BA.4/BA.5 bei Teilnehmenden im Alter von 18 bis 55 Jahren im Vergleich zu Teilnehmenden ab 56 Jahren, die in Studie 5 eine Auffrischimpfung (vierte Dosis) Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 erhielten, zeigte eine Nichtunterlegenheit der Antikörpertiter gegen Omicron BA.4-5 bei Teilnehmenden im Alter von 18 bis 55 Jahren gegenüber Teilnehmenden ab 56 Jahren sowohl für das GMR als auch für die Differenz der Seroresponse-Raten.
Die Studie untersuchte auch die Höhe der NT50 gegen SARS-CoV-2-Omicron-BA.4-5-Stämme vor der Impfung und 1 Monat nach der Impfung bei Teilnehmenden, die eine Auffrischimpfung (vierte Dosis) erhielten.
Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis)
Bei Studie 2 handelt es sich um eine multizentrische, multinationale, randomisierte, placebokontrollierte, beobachterverblindete Phase-1/2/3-Studie zur Dosisfindung, zur Auswahl des Impfstoffkandidaten und zur Untersuchung der Wirksamkeit bei Teilnehmenden ab einem Alter von 12 Jahren. Die Randomisierung erfolgte stratifiziert nach Alter: 12 bis 15 Jahre, 16 bis 55 Jahre bzw. 56 Jahre und älter. Mindestens 40% der Teilnehmenden befanden sich im Stratum ≥56 Jahre. Aus der Studie ausgeschlossen waren immungeschwächte Personen und Personen mit früherer klinischer oder mikrobiologischer COVID-19-Diagnose. Personen mit vorbestehender stabiler Erkrankung, definiert als Erkrankung, für die in den 6 Wochen vor der Aufnahme in die Studie keine erhebliche Therapieumstellung oder Hospitalisierung aufgrund einer Krankheitsverschlechterung erforderlich war, wurden ebenso eingeschlossen wie Personen mit bekannter stabiler Infektion mit HIV, Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV).
Wirksamkeit bei Teilnehmenden ab 16 Jahren – nach 2 Dosen
Für den Phase-2/3-Studienabschnitt der Studie 2, basierend auf den bis zum 14. November 2020 gesammelten Daten, wurden etwa 44'000 Teilnehmende zu gleichen Teilen randomisiert und sollten 2 Dosen Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) oder Placebo erhalten. Die Wirksamkeitsanalysen umfassten Teilnehmende, die ihre zweite Impfung innerhalb von 19 bis 42 Tagen nach ihrer ersten Impfung erhielten. Die Mehrheit (93.1%) der Geimpften erhielt die zweite Dosis 19 bis 23 Tage nach Dosis 1. Eine Nachbeobachtung der Teilnehmenden über einen Zeitraum von bis zu 24 Monaten nach Dosis 2 ist geplant, um die Sicherheit und Wirksamkeit des Impfstoffs gegen COVID-19 zu beurteilen. In der klinischen Studie mussten die Teilnehmenden, um entweder Placebo oder Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) zu erhalten, ein Mindestintervall von 14 Tagen vor und nach der Verabreichung eines Influenza-Impfstoffs einhalten. In der klinischen Studie war es Teilnehmenden innerhalb 60 Tagen vor Anmeldung und bis zum Abschluss der Studie nicht gestattet Blut-/Plasmaprodukte oder Immunglobuline zu erhalten.
Die Studienpopulation für die Auswertung des primären Wirksamkeitsendpunkts für Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) umfasste 36'621 Teilnehmende ab einem Alter von 12 Jahren (18'242 in der Comirnaty [Original, 30 Mikrogramm/Dosis]- und 18'379 in der Placebo-Gruppe), bei denen bis 7 Tage nach Erhalt der zweiten Dosis keine vorbestehende Infektion mit SARS-CoV-2 nachgewiesen wurde.
Zum Zeitpunkt der primären Wirksamkeitsanalyse der primären Immunisierung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) wurden die Teilnehmenden für insgesamt 2'214 Personenjahre in der Comirnaty-Gruppe (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) und für insgesamt 2'222 Personenjahre in der Placebo-Gruppe auf symptomatisches COVID-19 untersucht.
Es wurden keine bedeutsamen klinischen Unterschiede in Bezug auf die Gesamtwirksamkeit der primären Immunisierung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) bei Teilnehmenden mit Risiko eines schweren Verlaufs von COVID-19 festgestellt, einschliesslich Teilnehmenden mit mindestens 1 Begleiterkrankung, die das Risiko für einen schweren Verlauf von COVID-19 erhöht (z.B. Asthma, BMI ≥30 kg/m2, chronische Lungenerkrankung, Diabetes mellitus, Hypertonie).
Die Wirksamkeit der primären Immunisierung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) in der Verhinderung des ersten Auftretens von COVID-19 ab 7 Tagen nach der zweiten Dosis im Vergleich zu Placebo betrug 94.6% (95%-Konfidenzintervall von 89.6% bis 97.6%) bei Teilnehmenden ab 16 Jahren mit oder ohne Nachweis einer früheren Infektion mit SARS-CoV-2.
Darüber hinaus zeigten Untergruppenanalysen des primären Wirksamkeitsendpunkts ähnliche Wirksamkeitspunktschätzungen für alle Geschlechter, Hautfarben und ethnischen Gruppen sowie für Teilnehmende mit medizinischen Komorbiditäten, die mit einem hohen Risiko für einen schweren COVID-19-Verlauf assoziiert sind.
Aktualisierte Wirksamkeitsanalysen der primären Immunisierung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) wurden mit zusätzlichen bestätigten COVID-19-Fällen durchgeführt, die während der verblindeten, placebokontrollierten Nachbeobachtung bis zum 13. März 2021 auftraten. Dies entsprach einer Nachbeobachtungszeit von bis zu 6 Monaten nach Dosis 2 für Teilnehmende in der Wirksamkeitspopulation.
Wirksamkeit gegen COVID-19 mit schwerem Verlauf
Aktualisierte Wirksamkeitsanalysen der sekundären Wirksamkeitsendpunkte unterstützten den Nutzen der primären Immunisierung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) hinsichtlich der Prävention von COVID-19 mit schwerem Verlauf.
Ab dem 13. März 2021 wird die Wirksamkeit der primären Immunisierung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) gegen COVID-19 mit schwerem Verlauf nur für Teilnehmende mit oder ohne früherer SARS-CoV-2-Infektion dargestellt (Tabelle 1), da die COVID-19-Fallzahlen sowohl in der Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis)- als auch in der Placebo-Gruppe bei Teilnehmenden ohne frühere SARS-CoV-2-Infektion dieselben waren wie bei Teilnehmenden mit oder ohne frühere SARS-CoV-2-Infektion.
Tabelle 1: Wirksamkeit der primären Immunisierung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) – Erstes Auftreten von COVID-19 mit schwerem Verlauf bei Teilnehmenden mit oder ohne frühere SARS-CoV-2-Infektion gemäss Definition der Food and Drug Administration (FDA)* oder der Centers for Disease Control and Prevention (CDC)† nach Dosis 1 oder ab 7 Tage nach Dosis 2 während der placebokontrollierten Nachbeobachtung
Wirksamkeit des Impfstoffs –
Erstes Auftreten von COVID-19 mit
schwerem Verlauf gemäss
Definition der FDA
Comirnaty (Original, Placebo Fälle n1a Wirksamkeit des
30 Mikrogramm/Dosis Beobachtungszeit Impfstoffs % (95%-KI
) Fälle n1a Beobacht (n2b) c)
ungszeit (n2b)
Nach Dosis 1d 1 8.439e (22'505) 30 8.288e (22'435) 96.7 (80.3, 99.9)
7 Tage nach Dosis 2f 1 6.522g (21'649) 21 6.404g (21'730) 95.3 (70.9, 99.9)
Wirksamkeit des Impfstoffs –
Erstes Auftreten von COVID-19 mit
schwerem Verlauf gemäss
Definition der CDC
Comirnaty (Original, Placebo Fälle n1a Wirksamkeit des
30 Mikrogramm/Dosis Beobachtungszeit Impfstoffs % (95%-KI
) Fälle n1a Beobacht (n2b) c)
ungszeit (n2b)
Nach Dosis 1d 1 8.427e (22'473) 45 8.269e (22'394) 97.8 (87.2, 99.9)
7 Tage nach Dosis 2f 0 6.514g (21'620) 32 6.391g (21'693) 100 (88.0, 100.0)
Hinweis: Bestätigte Fälle wurden
bestimmt durch Reverse-Transkripta
se-Polymerase-Kettenreaktion
(RT-PCR) und mindestens 1 auf
COVID-19 hindeutendes Symptom
(Symptome umfassten: Fieber, neu
aufgetretener oder verstärkter
Husten, neu aufgetretene oder
verstärkte Atemnot, Schüttelfrost,
neu aufgetretene oder verstärkte
Muskelschmerzen, neu aufgetretener
Verlust des Geschmacks- oder
Geruchssinns, Halsschmerzen,
Durchfall oder Erbrechen). * Eine
COVID-19-Erkrankung mit schwerem
Verlauf ist laut FDA definiert
als gesicherte COVID-19-Erkrankung
und Vorliegen von mindestens 1
der folgenden Punkte: -Klinische
Anzeichen in Ruhe, die auf eine
schwere systemische Erkrankung
hindeuten (Atemfrequenz ≥30
Atemzüge pro Minute, Herzfrequenz
≥125 Schläge pro Minute,
Sauerstoffsättigung ≤93% bei
Raumluft auf Meereshöhe oder
Verhältnis des arteriellen
Sauerstoffpartialdrucks zur
fraktionierten inspiratorischen
Sauerstoffkonzentration <300 mm
Hg); -Respiratorische
Insuffizienz (definiert als
Erforderlichkeit von High-Flow-Sau
erstoff, nichtinvasiver Beatmung,
mechanischer Beatmung oder
extrakorporaler Membranoxygenierun
g [ECMO]); -Nachweis eines
Schocks (systolischer Blutdruck
<90 mm Hg, diastolischer
Blutdruck <60 mm Hg oder
erforderliche Verabreichung von
Vasopressoren); -Relevante akute
Nieren-, Leber- oder neurologische
Dysfunktion; -Einweisung auf
eine Intensivstation; -Tod. †
Eine COVID-19-Erkrankung mit
schwerem Verlauf ist laut CDC
definiert als gesicherte
COVID-19-Erkrankung und Vorliegen
von mindestens 1 der folgenden
Punkte: -Hospitalisierung;
-Einweisung auf die Intensivstatio
n; -Intubation oder mechanische
Beatmung; -Tod. a. n1 = Anzahl
der Teilnehmenden, welche die
Endpunktdefinition erfüllen. b.
n2 = Anzahl der bezüglich des
Endpunkts gefährdeten
Teilnehmenden. c. Das
zweiseitige-Konfidenzintervall
(KI) für die Wirksamkeit des
Impfstoffs wurde auf der
Grundlage der beobachtungszeitadju
stierten Clopper-Pearson-Methode
abgeleitet. d. Bewertung der
Wirksamkeit anhand der für Dosis
1 verfügbaren Gesamtwirksamkeitspo
pulation (modifizierte
Intention-to-treat-Population),
einschliesslich aller
randomisierten Teilnehmenden, die
mindestens eine Dosis der
Studienintervention erhalten
hatten. e. Gesamtbeobachtungszeit
in 1'000 Personenjahren für den
jeweiligen Endpunkt über alle
Teilnehmenden innerhalb jeder
Endpunkt-Risikogruppe. Der
Zeitraum für die Erfassung von
COVID-19-Fällen erstreckt sich
von Dosis 1 bis zum Ende des
Beobachtungszeitraums. f.
Bewertung der Wirksamkeit anhand
der auswertbaren Wirksamkeitspopul
ation (7 Tage) einschliesslich
aller geeigneten randomisierten
Teilnehmenden, die alle Impfungen
wie randomisiert innerhalb des
vordefinierten Zeitfensters
erhalten und nach Ermessen des
Klinikers ansonsten keine
wichtigen Protokollabweichungen
aufweisen. g. Gesamtbeobachtungsze
it in 1'000 Personenjahren für
den jeweiligen Endpunkt über alle
Teilnehmenden innerhalb jeder
Endpunkt-Risikogruppe. Der
Zeitraum für die Erfassung von
COVID-19-Fällen erstreckt sich
von 7 Tagen nach Dosis 2 bis zum
Ende des Beobachtungszeitraums.
Wirksamkeit und Immunogenität bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 15 Jahren – nach 2 Dosen
In einer Analyse der Studie 2 bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 15 Jahren ohne Nachweis einer vorherigen Infektion traten bei 1'005 Teilnehmenden, die Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) erhielten, keine Fälle auf, und bei 978 Teilnehmenden, die Placebo erhielten, waren es 16 Fälle. Die Punktschätzung für die Wirksamkeit beträgt 100% (95% Konfidenzintervall 75.3 bis 100.0). Bei den Teilnehmenden mit oder ohne Nachweis einer vorherigen Infektion gab es 0 Fälle bei den 1'119 Teilnehmenden, die Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) erhielten, und 18 Fälle bei den 1'110 Teilnehmenden, die Placebo erhielten. Dies zeigt ebenfalls, dass die Punktschätzung für die Wirksamkeit 100% beträgt (95% Konfidenzintervall 78.1 bis 100.0).
In Studie 2 wurde eine Analyse der SARS-CoV-2-neutralisierenden Titer einen Monat nach der zweiten Dosis mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) bei einer zufällig ausgewählten Untergruppe von Teilnehmenden durchgeführt, die bis zu einen Monat nach der zweiten Dosis keine serologischen oder virologischen Hinweise auf eine frühere SARS-CoV-2-Infektion hatten, wobei das Ansprechen bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 15 Jahren (n=190) mit Teilnehmenden im Alter von 16 bis 25 Jahren (n=170) verglichen wurde.
Das Verhältnis des geometrischen Mittels der Titer (GMT) in der Altersgruppe der 12- bis 15-Jährigen zur Altersgruppe der 16- bis 25-Jährigen betrug 1.76 mit einem zweiseitigen 95%-Konfidenzintervall von 1.47 bis 2.10. Somit wurde das Kriterium der 1.5-fachen Nichtunterlegenheit erfüllt, da die untere Grenze des zweiseitigen 95%-Konfidenzintervalls für das geometrische Mittelverhältnis [GMR] >0.67 war.
Eine aktualisierte Wirksamkeitsanalyse der primären Immunisierung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) von Studie 2 wurde bei etwa 2'260 Jugendlichen im Alter von 12 bis 15 Jahren durchgeführt. Dabei wurden bestätigte COVID-19-Fälle bis zum Stichtag 2. September 2021 untersucht, entsprechend einer Nachbeobachtung bis 6 Monate nach Dosis 2 für Teilnehmende in der Wirksamkeitspopulation.
In der aktualisierten Wirksamkeitsanalyse von Studie 2 bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 15 Jahren ohne Nachweis einer früheren Infektion gab es bei 1'057 Teilnehmenden, die den Impfstoff erhielten, keine Fälle und bei 1'030 Teilnehmenden, die Placebo erhielten, traten 28 Fälle auf. Die Punktschätzung für die Wirksamkeit beträgt 100% (95% Konfidenzintervall 86.8 bis 100.0) während des Zeitraums, in dem die Alpha-Variante der vorherrschende zirkulierende Stamm war. Bei Teilnehmenden mit oder ohne Nachweis einer früheren Infektion gab es 0 Fälle bei den 1'119 Teilnehmenden, die den Impfstoff erhielten, und 30 Fälle bei den 1'109 Teilnehmenden, die Placebo erhielten. Dies zeigt ebenfalls, dass die Punktschätzung für die Wirksamkeit 100% beträgt (95% Konfidenzintervall 87.5 bis 100.0).
Immunogenität bei Teilnehmenden ab 18 Jahren - nach Auffrischimpfung (Boosterdosis)
In Studie 2 zeigte sich in einer Analyse der SARS-CoV-2-NT50 eine Nichtunterlegenheit der Immunantworten einen Monat nach einer Auffrischimpfung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) im Vergleich zu einen Monat nach der 2. Dosis bei Teilnehmenden ab einem Alter von 18 bis 55 Jahren, die bis zu einen Monat nach der Auffrischimpfung keine serologischen oder virologischen Hinweise auf eine frühere SARS-CoV-2-Infektion hatten, basierend auf vordefinierten Nichtunterlegenheitskriterien sowohl für das geometrische Mittelverhältnis [GMR] als auch für die Differenz der Seroresponse-Raten. Die Seroresponse bei einem Teilnehmenden wurde als Erreichen eines ≥4-fachen Anstiegs gegenüber dem Ausgangswert (vor Dosis 1) des NT50 definiert.
Das GMR des SARS-CoV-2 NT50 einen Monat nach der Auffrischimpfung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) verglichen mit einem Monat nach Dosis 2 betrug 3.26 (zweiseitiges 97.5%-Konfidenzintervall: 2.76 bis 3.86) und erfüllte somit das Nichtunterlegenheitskriterium für das GMR (untere Grenze des zweiseitigen 97.5%-Konfidenzintervalls >0.67 und Punktschätzung für das GMR ≥0.8).
Ein hoher Anteil der Teilnehmenden (99.5%) zeigte einen Monat nach Dosis 3 eine Seroresponse, im Vergleich zu 95.0% einen Monat nach Dosis 2. Der Unterschied zwischen dem Anteil der Teilnehmenden mit einer Seroresponse einen Monat nach der Auffrischdosis (Dosis 3) und dem Anteil mit einer Seroresponse einen Monat nach Dosis 2 (Dosis 3 minus Dosis 2) lag bei 4.5% (zweiseitiges 97.5%-Konfidenzintervall: 1.0% bis 7.9%) und erfüllte somit das 10%-Nichtunterlegenheitskriterium (d.h. untere Grenze des zweiseitigen 97.5%-Konfidenzintervalls >-10%).
Relative Wirksamkeit von Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) bei Teilnehmenden ab 16 Jahren nach Auffrischimpfung (Boosterdosis)
Eine Interim-Wirksamkeitsanalyse von Studie 4, einer placebokontrollierten Studie zur Auffrischimpfung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis), wurde bei rund 10'000 Teilnehmenden ab 16 Jahren durchgeführt, die aus Studie 2 rekrutiert wurden. Dabei wurden bestätigte COVID-19-Fälle untersucht, die im Zeitraum von mindestens 7 Tagen nach der Auffrischimpfung bis zum Datenstichtag am 8. Februar 2022 (einer Periode, in der Delta und dann Omicron die vorherrschenden Varianten waren) angefallen waren, was einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2.8 Monaten (Spanne von 0.3 bis 7.5 Monaten) entspricht. Untersucht wurde die Wirksamkeit einer Auffrischimpfung (Boosterdosis) mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) nach der primären Serie im Vergleich zur Placebo-Booster-Gruppe, die nur die Dosen der primären Serie erhielt. Die relative Wirksamkeit von Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) bei Teilnehmenden mit oder ohne Hinweise auf eine vorherige SARS-CoV-2-Infektion betrug 62.4% (95%-Konfidenzintervall von 49.5% bis 72.2%), ähnlich wie bei den Teilnehmenden ohne Nachweis einer früheren Infektion. Primäre COVID-19-Fälle, die 7 Tage nach der Auffrischungsdosis beobachtet wurden, waren 67 primäre Fälle in der Comirnaty-Gruppe und 150 primäre Fälle in der Placebo-Gruppe.
Immunogenität bei schwangeren Frauen und Säuglingen von teilnehmenden Müttern – nach 2 Dosen Comirnaty (Original)
Studie 9 war eine multinationale, placebokontrollierte, beobachterverblindete Phase-2/3-Studie mit schwangeren Frauen ab einem Alter von 18 Jahren, die 2 Dosen Comirnaty (Original, n=173) oder Placebo (n=173) erhielten. Die 1. Dosis Comirnaty (Original) wurden den schwangeren Frauen zwischen der 24. und 34. Schwangerschaftswoche verabreicht, und die Mehrheit (90.2%) erhielt die zweite Dosis 19 bis 23 Tage nach Dosis 1.
Es wurde eine deskriptive Immunogenitätsanalyse bei schwangeren Teilnehmerinnen, die Comirnaty (Original) in Studie 9 erhielten, im Vergleich zu einer Vergleichsuntergruppe von nicht schwangeren Teilnehmerinnen aus Studie 2 durchgeführt, wobei das Verhältnis der neutralisierenden GMT (GMR) 1 Monat nach Dosis 2 bewertet wurde.
Das mediane Alter der auswertbaren Immunogenitätspopulation, die Comirnaty (Original) in der Gruppe mit den teilnehmenden Müttern in Studie 9 (n=111) und in der Gruppe mit den nicht schwangeren Teilnehmerinnen aus Studie 2 (n=114) erhielt, lag in beiden Gruppen bei 30 Jahren (Spanne 18 bis 44 Jahre), wobei 37.8% bzw. 3.5% einen positiven SARS-CoV-2-Status bei Baseline aufwiesen.
Bei den Teilnehmenden ohne Nachweis einer vorherigen SARS-CoV-2-Infektion bis zu 1 Monat nach Dosis 2 war das beobachtete GMT der 50% SARS-CoV-2 neutralisierenden Titer 1 Monat nach Dosis 2 in der Gruppe der schwangeren Teilnehmerinnen (Studie 9) niedriger als in der Gruppe der nicht schwangeren Teilnehmerinnen (Studie 2) (das GMT-Verhältnis [GMR] betrug 0.67 [95%-KI: 0.50, 0.90]).
Bei den Teilnehmenden mit oder ohne Nachweis einer vorherigen SARS-CoV-2-Infektion bis zu 1 Monat nach Dosis 2 war das Modell-adjustierte GMT 1 Monat nach Dosis 2 in der Gruppe der schwangeren Teilnehmerinnen ähnlich dem der Gruppe der nicht schwangeren Teilnehmerinnen (das Modell-adjustierte GMT-Verhältnis [GMR] betrug 0.95 (95%-KI: 0.69, 1.30)). Modell-adjustiertes GMT und GMR wurden basierend auf einem nach Alter und neutralisierenden Titer zu Baseline bereinigten Regressionsmodell berechnet.
Die Ergebnisse zur Immunogenität nach 2 Dosen Comirnaty (Original) bei schwangeren Frauen ab 18 Jahren sind in Tabelle 2 dargestellt.
Tabelle 2. Verhältnis der geometrischen Mittel – Teilnehmende ohne* oder mit oder ohne Nachweis einer Infektion bis zu 1 Monat nach Dosis 2 – teilnehmende Mütter (Studie 9) und nicht schwangere Teilnehmerinnen (Studie 2) – auswertbare Immunogenitätspopulation
Teilnehmende ohne
Nachweis einer
Infektion*
Comirnaty (Original)
Studie 9 Schwangere Studie 2 Nicht Schwanger/ nicht
Frauen schwangere Frauen schwanger
Test Dosis/ Probennahme- nc GMTd (95%-KId) nc GMTd (95%-KId) GMRe (95%-KI)e
zeitpunktb
SARS-CoV-2-Neutralis 2/1 Monat 58 1'109.2 (849.2, 107 1'663.7 (1'411.5, 0.67 (0.50, 0.90)
ationstest – NT50 1'448.9) 1'960.8)
(Titer)a
Teilnehmende mit
oder ohne Nachweis
einer Infektion
Comirnaty (Original)
Studie 9 Schwangere Studie 2 Nicht Schwanger/ nicht
Frauen schwangere Frauen schwanger
Test Dosis/ Probennahme- nf GMTg (95%-KIg) nf GMTg (95%-KIg) GMRh (95%-KI)h
zeitpunktb
SARS-CoV-2-Neutralis 2/1 Monat 99 1'900.0 (1'518.2, 113 2'005.7 (1'627.0, 0.95 (0.69, 1.30)
ationstest – NT50 2'377.7) 2'472.6)
(Titer)a
Abkürzungen: KI =
Konfidenzintervall;
GMR = geometrisches
Mittelverhältnis
(geometric mean
ratio); GMT =
geometrisches
Mittel der Titer
(geometric mean
titer); LLOQ =
untere Bestimmungsgr
enze (lower limit
of quantitation);
LS = kleinstes
Quadrat (least
square); N-Bindung
= SARS-CoV-2-Nukleop
rotein-Bindung;
NAAT = Nukleinsäure-
Amplifikationstest
(Nucleic Acid
Amplification
Test); NT50 = 50%
neutralisierender
Titer; SARS-CoV-2 =
schweres akutes
respiratorisches
Syndrom Coronavirus
2. Hinweis: Teilnehm
ende aus Studie 2
sind eine ausgewählt
e Untergruppe von
hinsichtlich Alter
gematchten nicht
schwangeren Teilnehm
erinnen der Phase
3. * Teilnehmende
ohne serologischen
oder virologischen
Nachweis (vor der
Blutentnahme 1
Monat nach Dosis 2)
einer früheren
SARS-CoV-2-Infektion
(d.h. N-bindender
Antikörper [Serum]
negativ bei den
Terminen bei Dosis
1 und 1 Monat nach
Dosis 2 und kein
positives Ergebnis
zwischen den Termine
n, negativer NAAT
[Nasenabstrich] bei
den Terminen bei
Dosis 1, Dosis 2
und bei allfälligen
ausserplanmässigen
Terminen vor der
Blutentnahme 1
Monat nach Dosis 2)
wurden in die
Analyse eingeschloss
en. a. Die SARS-CoV-
2-NT50-Werte wurden
mit einer validierte
n 384-Well-Testplatt
form bestimmt
(Ursprungsstamm
[USA WA1/2020,
isoliert im Januar
2020]). b. Im
Prüfplan angegebene
Zeitpunkte für die
Blutprobenentnahme.
c. n = Anzahl der
Teilnehmenden mit
gültigen und eindeut
igen Testergebnissen
für den angegebenen
Test zum angegebene
n Dosis-/Probennahme
zeitpunkt. d. GMT
und zweiseitige
95%-KI wurden durch
Potenzieren des
mittleren Logarithmu
s der Titer und der
entsprechenden KI
(basierend auf der
Student-t-Verteilung
) berechnet. Testerg
ebnisse unterhalb
der LLOQ wurden auf
0.5 × LLOQ gesetzt.
e. GMR und zweiseiti
ge 95%-KI wurden
durch Potenzieren
der mittleren
Differenz der
Logarithmen des
Tests und der
entsprechenden KI
(basierend auf der
Student-t-Verteilung
) berechnet. f. n =
Anzahl der Teilnehme
nden mit gültigen
und eindeutigen
Testergebnissen für
den angegebenen
Test sowohl bei
Baseline als auch
zum angegebenen
Dosis-/Probennahmeze
itpunkt. g. GMT und
zweiseitige KI
wurden durch Potenzi
eren der LS-Mittelwe
rte und der entsprec
henden KI berechnet,
basierend auf
einer Analyse der
logarithmisch
transformierten
NT50-Titer unter
Anwendung eines
Regressionsmodells
mit Gruppe, Alter
bei Dosis 1 in
Jahren (kontinuierli
ch) und logarithmisc
h transformierten
NT50-Titern bei der
Baseline-Untersuchun
g. h. GMR (GMT-Verhä
ltnis bei schwangere
n Frauen im Vergleic
h zu nicht schwanger
en Frauen) und
zweiseitige KI
wurden durch Potenzi
eren der Differenz
der LS-Mittelwerte
und der entsprechend
en KI basierend auf
demselben Regression
smodell wie oben
berechnet.
In einer zusätzlichen deskriptiven Immunogenitätsanalyse waren die geometrischen Mittelkonzentrationen (geometric mean concentrations, GMC) für S-bindende Immunglobulin G (IgG)-Spiegel in voller Länge bei Säuglingen von teilnehmenden Müttern, die Comirnaty (Original) erhielten, bei der Geburt und 6 Monate danach höher (5'576.4 [95%-KI: 4'246.2, 7'323.2], n=91 bzw. 311.1 [95%-KI: 235.8, 410.5], n=83) als bei Säuglingen von teilnehmenden Müttern aus der Placebo-Gruppe (19.4 [95%-KI: 10.2, 37.0], n=92 bzw. 22.0 [95%-KI: 11.4, 42.7], n=69).
Immunogenität bei Teilnehmenden mit geschwächtem Immunsystem (Erwachsene und Kinder)
Studie 10 (n=124) ist eine offene Phase-2b-Studie mit immungeschwächten Teilnehmenden im Alter von 2 bis <18 Jahren, die eine immunmodulatorische Therapie erhalten oder bei denen (innerhalb der 3 vorangegangenen Monate) ein solides Organ transplantiert wurde und die derzeit eine immunsuppressive Therapie erhalten oder sich mindestens 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie einer Knochenmark- oder Stammzelltransplantation unterzogen haben. Es wurden auch immungeschwächte Teilnehmende ab 18 Jahren in Studie 10 aufgenommen, die aufgrund eines NSCLC oder einer CLL behandelt wurden, aufgrund einer terminalen Niereninsuffizienz hämodialysepflichtig waren oder aufgrund einer entzündlichen Autoimmunerkrankung eine immunmodulatorische Therapie erhielten. Die Teilnehmenden erhielten 4 altersgerechte Dosen Comirnaty (Original, 3 µg, 10 µg oder 30 µg), wobei die ersten beiden Dosen im Abstand von 21 Tagen und die dritte Dosis 28 Tage nach der zweiten Dosis verabreicht wurden, gefolgt von der vierten Dosis 3 bis 6 Monate nach Dosis 3.
Die Ergebnisse zur Immunogenität vor der Impfung und nach 3 und 4 Dosen Comirnaty (Original) bei immungeschwächten Teilnehmenden im Alter ab 12 Jahren sind in Tabelle 3 dargestellt.
Tabelle 3. Zusammenfassung der geometrischen Mittel der Titer – Teilnehmende mit oder ohne Nachweis einer Infektion nach Altersgruppe – alle verfügbaren Immunogenitätspopulationen
Comirnaty (Original)
30 µg Altersgruppe: 30 µg Altersgruppe:
12 bis <18 Jahre ≥18 Jahre
Test Dosis/ Probennahme- nc GMTc (95%-KId) nc GMTc (95%-KId)
zeitpunktb
SARS-CoV-2-Neutralis 1/vor Dosis 1 14 54.2 (33.7, 87.0) 6 82.2 (16.0, 422.5)
ationstest – Referen
zstamm – NT50
(Titer)a
3/1 Monat 14 2'940.6 (1'175.5, 6 787.1 (66.5, 9'321.5
7'356.0) )
4/vor Dosis 4 11 3'284.5 (1'609.8, 3 606.2 (5.3, 68'756.0
6'701.3) )
4/1 Monat 9 13'457.1 (5270.1, 4 1'031.3 (56.9,
34'362.4) 18'681.7)
4/6 Monate 8 5'776.1 (2'801.4, 3 1'605.6 (28.5,
11'909.2) 90'614.9)
Abkürzungen: KI =
Konfidenzintervall,
GMT = geometrisches
Mittel der Titer
(geometric mean
titre), LLOQ =
untere Bestimmungsgr
enze (lower limit
of quantitation),
NT50 = 50% neutralis
ierender Titer;
SARS-CoV-2 = schwere
s akutes respiratori
sches Syndrom
Coronavirus 2. a.
SARS-CoV-2 NT50
wurde mit einer
validierten 384-Well
-Testplattform
bestimmt (Ursprungss
tamm [USA-WA1/2020,
isoliert im Januar
2020]). b. Im
Prüfplan angegebene
Zeitpunkte für die
Blutprobenentnahme.
c. n = Anzahl der
Teilnehmenden mit
gültigen und eindeut
igen Testergebnissen
für den angegebenen
Test zum angegebene
n Dosis-/Probennahme
zeitpunkt. d. GMT
und zweiseitige
95%-KI wurden durch
Potenzieren des
mittleren Logarithmu
s der Titer und der
entsprechenden KI
(basierend auf der
Student-t-Verteilung
) berechnet. Testerg
ebnisse unterhalb
der LLOQ wurden auf
0.5 × LLOQ gesetzt.
Literaturdaten zeigen, dass bei Patienten mit eingeschränkter Funktion des Immunsystems nach zwei Impfungen mit einer mRNA-Impfung gegen SARS-CoV-2 teilweise nur eine geringe oder gar keine Immunantwort gegen SARS-CoV-2, gemäss dem Titer neutralisierender Anti-RBD-Antikörper, ausgelöst wurde. In einer Publikation konnte gezeigt werden, dass bei Patienten deren Immunsystem infolge einer Organtransplantation mutmasslich beeinträchtigt war, eine dritte Dosis mit einem mRNA-Impfstoff gegen SARS-CoV-2 (mRNA1273), die etwa 28 Tage nach der zweiten Impfung verabreicht wurde, einen signifikanten Anstieg neutralisierender Anti-RBD-Antikörper auszulösen vermochte.
Immunogenität bei gleichzeitiger Verabreichung anderer Impfstoffe
Gleichzeitige Verabreichung des Impfstoffs mit einem saisonalen Influenza-Impfstoff
In Studie 8, einer multizentrischen, randomisierten, beobachterverblindeten Phase-3-Studie, wurden 1'134 Teilnehmende im Alter von 18 bis 64 Jahren, die 3 Dosen Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) mindestens drei Monate vorher erhalten hatten, im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) zusammen mit einem quadrivalenten SIIV (Afluria Quad) und 1 Monat später Placebo (Gruppe 1, n=568) oder einen inaktivierten Influenza-Impfstoff mit Placebo und 1 Monat später Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) (Gruppe 2, n=566).
Die Immunantworten auf Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) und SIIV waren nach der gleichzeitigen Verabreichung von Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) und einem SIIV ähnlich wie bei der alleinigen Verabreichung eines der beiden Impfstoffe. Das Nichtunterlegenheitskriterium wurde sowohl für das S-bindende Immunglobulin G (IgG) in voller Länge als auch für alle 4 Influenzastamm-spezifischen Hämagglutinationshemmungs-Titer (hemagglutination inhibition, HAI) erreicht.
Die Ergebnisse für die Immunogenität sind in Tabelle 4 und Tabelle 5 dargestellt.
Tabelle 4. Verhältnis der geometrischen Mittel für S-bindende IgG-Spiegel in voller Länge (U/ml) 1 Monat nach Impfung mit BNT162b2 – auswertbare BNT162b2-Immunogenitätspopulation
Test Impfgruppe (wie
randomisiert)
Gruppe mit gleichzei Gruppe mit separater Gruppe mit gleichzei
tiger Verabreichung Verabreichung tiger Verabreichung/
Gruppe mit separater
Verabreichung
na GMCb (95%-KIb) na GMCb (95%-KIb) GMRc (95%-KIc)
S-bindendes IgG in 499 13'806.5 (12'838.9, 413 16'254.6 (15'035.5, 0.83 (0.77, 0.89)
voller Länge (U/ml) 14'847.0) 17'572.5)
Abkürzungen: KI =
Konfidenzintervall,
GMC = geometrische
Mittelkonzentration
(geometric mean
concentration), GMR
= geometrisches
Mittelverhältnis
(geometric mean
ratio), IgG =
Immunoglobulin G,
LLOQ = untere
Bestimmungsgrenze
(lower limit of
quantitation), LS
Means = Mittelwert
der kleinsten
Quadrate (least
squares means), S =
Spike-Protein.
Hinweis: Der Ausgang
swert wird für die
Gruppe mit gleichzei
tiger Verabreichung
definiert als der
bei Termin 1 gemesse
ne Wert und für die
Gruppe mit separater
Verabreichung als
der bei Termin 2
gemessene Wert. a.
n = Anzahl der
Teilnehmenden mit
gültigen und eindeut
igen Testergebnissen
für den angegebenen
Test zum angegebene
n Probennahmezeitpun
kt. b. GMC und
zweiseitige 95%-KI
wurden durch Potenzi
eren der Konzentrati
onen und der entspre
chenden KI (basieren
d auf der Student-t-
Verteilung) berechne
t. Testergebnisse
unterhalb der LLOQ
wurden auf 0.5 ×
LLOQ gesetzt. c.
GMR und entsprechend
e zweiseitige
95%-KI wurden durch
Potenzieren der
Differenz der
LS-Mittelwerte und
der entsprechenden
KI berechnet,
basierend auf der
Analyse der logarith
misch transformierte
n Testergebnisse
mithilfe eines
linearen Regressions
modells bezogen auf
Impfgruppe, Altersgr
uppe und die entspre
chenden Ausgangs-Tes
tergebnisse (Log-Ska
la). Nichtunterlegen
heit wird erklärt,
wenn die untere
Grenze des zweiseiti
gen 95%-KI für das
GMR grösser als
0.67 ist.
Tabelle 5. Verhältnis der geometrischen Mittel für Stamm-spezifische HAI-Titer 1 Monat nach SIIV-Impfung – auswertbare SIIV-Immunogenitätspopulation
Stamm Impfgruppe (wie
randomisiert)
Gruppe mit gleichzei Gruppe mit separater Gruppe mit gleichzei
tiger Verabreichung Verabreichung tiger Verabreichung/
Gruppe mit separater
Verabreichung
na GMTb (95%-KIb) na GMTb (95%-KIb) GMRc (95%-KIc)
B/Austria 514 72.4 (64.2, 81.7) 491 78.3 (69.3, 88.5) 0.89 (0.77, 1.04)
B/Phuket 520 87.4 (79.7, 95.7) 496 86.3 (78.4, 94.9) 1.00 (0.89, 1.13)
H1N1 A/Victoria 516 344.3 (312.4, 379.3) 492 362.3 (326.3, 401.6) 0.95 (0.83, 1.09)
H3N2 A/Darwin 519 230.6 (209.5, 253.8) 491 242.2 (221.2, 265.2) 0.96 (0.85, 1.09)
Abkürzungen: KI =
Konfidenzintervall,
GMR = geometrisches
Mittelverhältnis
(geometric mean
ratio), GMT =
geometrisches
Mittel der Titer
(geometric mean
titer), HAI =
Hämagglutinationshem
mung (hemagglutinati
on inhibition),
LLOQ = untere
Bestimmungsgrenze
(lower limit of
quantitation), LS
Means = Mittelwert
der kleinsten
Quadrate (least
squares means),
SIIV = saisonaler
inaktivierter
Influenza-Impfstoff
(seasonal inactivate
d influenza vaccine)
, ULOQ = obere
Bestimmungsgrenze
(upper limit of
quantitation).
Hinweis: Der Ausgang
swert für den
SIIV-Test wurde als
Termin 1 definiert.
a. n = Anzahl der
Teilnehmenden mit
gültigen und eindeut
igen Testergebnissen
für den angegebenen
Test zum angegebene
n Probennahmezeitpun
kt. b. GMT und
zweiseitige 95%-KI
wurden durch Potenzi
eren der Titer und
der entsprechenden
KI (basierend auf
der Student-t-Vertei
lung) berechnet.
Testergebnisse
unterhalb der LLOQ
wurden auf 0.5 ×
LLOQ gesetzt, und
Testergebnisse
oberhalb der ULOQ
wurden auf ULOQ + 1
gesetzt. c. GMR und
entsprechende
zweiseitige 95%-KI
wurden durch Potenzi
eren der Differenz
der LS-Mittelwerte
und der entsprechend
en KI berechnet,
basierend auf der
Analyse der logarith
misch transformierte
n Testergebnisse
mithilfe eines
linearen Regressions
modells bezogen auf
Impfgruppe, Altersgr
uppe und die entspre
chenden Ausgangs-Tes
tergebnisse (Log-Ska
la). Nichtunterlegen
heit wird erklärt,
wenn die untere
Grenze des zweiseiti
gen 95%-KI für das
GMR grösser als
0.67 ist.
Anstiege der S-bindenden IgG-Konzentrationen einen Monat nach der Impfung waren nach gleichzeitiger Verabreichung von Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) und SIIV etwas niedriger (13'806.5; 95% KI: 12'838.9; 14'874.0) als bei den allein verabreichten Impfstoffen (16'254.6; 95% KI: 15'035.5; 17'572.5). Die volle Wirkung wird erzielt, wenn die beiden Impfstoffe im Abstand von vier Wochen verabreicht werden. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtung ist unklar.
In einer retrospektiven Datenbankstudie an Personen im Alter von 18 Jahren und älter in den USA war die Wirksamkeit der gleichzeitigen Verabreichung von Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 und saisonalen Influenza-Impfstoffen (Standard- oder hohe Dosen von inaktivierten und rekombinanten Impfstoffen) gegen die Folgen von COVID-19 und Influenza im Allgemeinen ähnlich wie bei der Verabreichung jedes Impfstoffs allein.
Gleichzeitige Verabreichung mit einem Pneumokokken-Konjugatimpfstoff
In Studie 11, einer doppelblinden, randomisierten deskriptiven Studie, wurden Teilnehmende im Alter ab 65 Jahren, die mindestens 6 Monate zuvor 2 Dosen Comirnaty (Original) erhalten hatten, im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und erhielten entweder eine Auffrischimpfung mit Comirnaty (Original) zusammen mit einem 20-valenten Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (n=190) oder nur eine Impfung mit 20vPnC (n=191) oder nur eine Auffrischimpfung mit Comirnaty (Original, n=189).
Nach der gleichzeitigen Verabreichung von 20vPnC und Comirnaty (Original) wurden Immunantworten auf beide Impfstoffe beobachtet. Die im Opsonophagozytose-Assay (OPA) gemessenen GMT für die 20 Pneumokokken-Serotypen waren ähnlich denen bei alleiniger Verabreichung des 20vPnC, und die IgG-GMC für S-bindendes Protein in voller Länge waren ähnlich denen bei alleiniger Verabreichung von Comirnaty (Original).
Gleichzeitige Verabreichung mit einem RSV-Impfstoff oder mit einem RSV-Impfstoff und einem hochdosierten Influenza-Impfstoff
In Studie 12, einer multizentrischen, randomisierten, beobachterverblindeten Parallelgruppenstudie der Phase 1/2, wurden 1'083 Teilnehmende im Alter ab 65 Jahren, die zuvor mindestens 3 Dosen eines COVID-19-mRNA-Impfstoffs erhalten hatten, zuvor keinen RSV-Impfstoff und in den ≤120 Tagen vor Aufnahme in die Studie keinen Influenza-Impfstoff erhalten hatten, auf 1 von 2 Aufnahmestrata randomisiert.
Das erste Stratum mit ungefähr 750 Teilnehmenden wurde im Verhältnis 1:1 randomisiert, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität bei gleichzeitiger Verabreichung einer Mischung aus Comirnaty (Bivalent BA.4/BA.5) und einem RSV-Impfstoff (bivalent, rekombinant) zusammen mit einem hochdosierten quadrivalenten Influenza-Impfstoff oder Placebo (in den anderen Arm) im Vergleich zu den einzelnen Impfstoffen zu bewerten.
Im zweiten Stratum (Gesamtzahl der Teilnehmenden n=316) wurden die Teilnehmenden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten Comirnaty (Bivalent BA.4/BA.5) zusammen mit einem RSV-Impfstoff (bivalent, rekombinant, in einen Arm) mit entweder Placebo oder einem hochdosierten Influenza-Impfstoff (in den anderen Arm). Die Studienziele umfassten die Bewertung der Wirkung auf die Immunantwort von Comirnaty (Bivalent BA.4/BA.5) bei gleichzeitiger Verabreichung mit einem RSV-Impfstoff (bivalent, rekombinant) sowie die Bewertung der Immunantwort bei gleichzeitiger Verabreichung eines RSV-Impfstoffs (bivalent, rekombinant), von Comirnaty (Bivalent, BA.4/BA.5) und eines hochdosierten quadrivalenten Influenza-Impfstoffs.
Bei gleichzeitiger Verabreichung von Comirnaty (Bivalent, BA.4/BA.5) zusammen mit einem RSV-Impfstoff (bivalent, rekombinant) wurde für Comirnaty (Bivalent, BA.4/BA.5) und den RSV-Impfstoff (bivalent, rekombinant) eine immunologische Nichtunterlegenheit gegenüber der getrennten Verabreichung belegt. Die Untergrenze des 2seitigen 97.5%-KI für das GMR für RSV A und RSV B sowie die neutralisierenden Titer (NT) sowohl gegen den Stamm SARS−CoV−2 Omicron BA.4/BA.5 als auch den Referenzstamm SARS−COV−2 Wuhan-Hu-1 (Wildtyp) erfüllten das vordefinierte Kriterium für die 2-fache Nichtunterlegenheit.
Bei gleichzeitiger Verabreichung von Comirnaty (Bivalent, BA.4/BA.5) und einem RSV-Impfstoff (bivalent, rekombinant) zusammen mit einem hochdosierten quadrivalenten Influenza-Impfstoff wurde die immunologische Nichtunterlegenheit für die Impfgruppe mit Comirnaty (Bivalent, BA.4/BA.5), RSV-Impfstoff (bivalent, rekombinant) und hochdosierten quadrivalenten Influenza-Impfstoff gegenüber der getrennten Verabreichung jedes einzelnen Impfstoffs belegt. Die Untergrenze des 2seitigen 97.5%-KI für das GMR für RSV A und RSV B sowie die neutralisierenden Titer (NT) sowohl gegen den Stamm SARS−CoV−2 Omicron BA.4/BA.5 als auch den Referenzstamm SARS−COV−2 Wuhan-Hu-1 (Wildtyp) und jeder der 4 Stamm-spezifischen HAI-Titer erfüllten das vordefinierte Kriterium für die 2-fache Nichtunterlegenheit.
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