• -Efanesoctocog alfa (humaner Gerinnungsfaktor VIII [rDNA])
• +Efanesoctocog alfa (humaner Gerinnungsfaktor VIII [rDNA])
• -Pulver: Saccharose, Calciumchlorid-Dihydrat, Histidin, Argininhydrochlorid, Polysorbat 80
• -Lösungsmittel: Wasser für Injektionszwecke
• +Pulver:Saccharose, Calciumchlorid-Dihydrat, Histidin, Argininhydrochlorid, Polysorbat80
• +Lösungsmittel:Wasser für Injektionszwecke
• +Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
• +Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung.
• +Zur intravenösen Anwendung nach Rekonstitution.
• +1Durchstechflasche ALTUVOCT Pulver enthält:
• + 
• +Dosisstärke Nomineller Gehalt an Ungefähre Konzentration von Efanesoctocog alfa
• + Efanesoctocog alfa nach der Rekonstitution [pro ml]
• +250 I.E. 250 I.E. 83 I.E.
• +500 I.E. 500 I.E. 167 I.E.
• +750 I.E. 750 I.E. 250 I.E.
• +1000 I.E. 1000 I.E. 333 I.E.
• +2000 I.E. 2000 I.E. 667 I.E.
• +3000 I.E. 3000 I.E. 1000 I.E.
• +4000 I.E. 4000 I.E. 1333 I.E.
• +
• + 
• +Pulver:Lyophilisiertes, weisses bis beigefarbenes Pulver bzw. lyophilisierter, weisser biscremefarbener Kuchen.
• +Lösungsmittel:Klare, farblose Lösung.
• +Die Potenz von ALTUVOCT wird anhand eines einstufigen Gerinnungstests auf Grundlage der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) unter Verwendung des Actin-FSL-Reagenz bestimmt. In-vitro- und In-vivo-Analysen haben gezeigt, dass sich die Potenz durch den aPTT-basierten einstufigen Gerinnungstest angemessen zuordnen liess. Dies wurde durch Daten während der klinischen Entwicklung bestätigt. Die Faktor-VIII-Aktivität von ALTUVOCT wird durch den chromogenen Assay und den aPTT-Assay unter Verwendung des Actin-FS-Reagenz um etwa das 2,5-Fache überschätzt.
• -ALTUVOCT ist indiziert für die Behandlung und Prophylaxe von Blutungen bei Patienten mit Hämophilie A (kongenitaler Faktor-VIII-Mangel).
• +ALTUVOCT ist indiziert für die Behandlung und Prophylaxe von Blutungen bei Patienten mit Hämophilie A (kongenitaler Faktor-VIII-Mangel).
• -Das Ansprechen einzelner Patienten auf Faktor VIII kann variieren, was sich in unterschiedlichen Halbwertszeiten und verschiedenen Recoveries zeigt. Die auf dem Körpergewicht basierenden Dosis kann bei unter- oder übergewichtigen Patienten eine Anpassung erfordern. Eine Überwachung des Faktor-VIII-Spiegels zum Zwecke der Dosisanpassung ist bei der Routineprophylaxe üblicherweise nicht erforderlich. Bei grösseren Operationen oder lebensbedrohlichen Blutungen ist eine Bestimmung des Faktor-VIII-Spiegels erforderlich, um die Dosierung und Häufigkeit von wiederholten Injektionen festzulegen.
• +Das Ansprechen einzelner Patienten auf Faktor VIII kann variieren, was sich in unterschiedlichen Halbwertszeiten und verschiedenen Recoveries zeigt. Die auf dem Körpergewicht basierenden Dosis kann bei unter- oder übergewichtigen Patienten eine Anpassung erfordern. Eine Überwachung des Faktor-VIII-Spiegels zum Zwecke der Dosisanpassung ist bei der Routineprophylaxe üblicherweise nicht erforderlich.Bei grösseren Operationen oder lebensbedrohlichenBlutungen ist eine Bestimmung des Faktor-VIII-Spiegels erforderlich, um die Dosierung und Häufigkeit von wiederholten Injektionenfestzulegen.
• -Es wird empfohlen, einen validierten einstufigen Gerinnungstest zur Bestimmung der Faktor-VIII-Aktivität von ALTUVOCT im Plasma zu verwenden. Während der klinischen Entwicklung wurde ein einstufiger Gerinnungstest mit Actin FSL genutzt.
• -Nach den Ergebnissen einer vergleichenden Analyse klinischer Studienproben, sollten die mit einem chromogenen Test erzielten Ergebnisse durch 2,5 geteilt werden, um die Faktor VIII-Aktivität des Patienten zu ermitteln (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Darüber hinaus ergab eine Feldstudie, in der verschiedene aPTT-Reagenzien verglichen wurden, dass die Faktor VIII-Aktivität bei Verwendung von Actin FS anstelle von Actin FSL im einstufigen Gerinnungstest etwa 2,5- fach höher ist und bei Verwendung von SynthASil 30 % niedriger ausfällt.
• +Es wird empfohlen, einen validierten einstufigen Gerinnungstest zur Bestimmung der Faktor-VIII-Aktivität von ALTUVOCT im Plasma zu verwenden.Während der klinischen Entwicklung wurde ein einstufiger Gerinnungstest mit Actin FSL genutzt.
• +Nach den Ergebnissen einer vergleichenden Analyse klinischer Studienproben, sollten die mit einem chromogenen Test erzielten Ergebnisse durch 2,5 geteilt werden, um die Faktor VIII-Aktivität des Patienten zu ermitteln (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ). Darüber hinaus ergab eine Feldstudie, in der verschiedene aPTT-Reagenzien verglichen wurden, dass die Faktor VIII-Aktivität bei Verwendung von Actin FS anstelle von Actin FSL im einstufigen Gerinnungstest etwa 2,5- fach höher ist und bei Verwendung von SynthASil 30 % niedriger ausfällt.
• -Die Anzahl der anzuwendenden Einheiten des Faktors VIII wird in Internationalen Einheiten (I.E.) auf Basis des derzeitigen WHO-Konzentrationsstandards für Faktor-VIII-Präparate angegeben. Die Faktor-VIII-Aktivität im Plasma wird entweder als Prozentsatz (bezogen auf normales menschliches Plasma) oder bevorzugt in Internationalen Einheiten (bezogen auf den Internationalen Standard für Faktor VIII im Plasma) ausgedrückt.
• -Eine I.E. der Faktor-VIII-Aktivität entspricht der Menge an Faktor VIII in einem ml normalem menschlichem Plasma.
• -Für die Dosis von 50 I.E. Faktor VIII/kg Körpergewicht wird die erwartete In-vivo-Plasma-Recovery des Faktor-VIII-Spiegels, ausgedrückt als I.E./dl (oder % des Normalwerts), anhand folgender Formel geschätzt:
• -Geschätzte Faktor-VIII-Zunahme (I.E./dl oder % des Normalwerts) = 50 I.E./kg x 2 (I.E./dl pro I.E./kg)
• +Die Anzahl der anzuwendenden Einheiten des Faktors VIII wird in Internationalen Einheiten (I.E.) auf Basis des derzeitigen WHO-Konzentrationsstandards für Faktor-VIII-Präparate angegeben. Die Faktor-VIII-Aktivität im Plasma wird entweder als Prozentsatz (bezogen auf normales menschliches Plasma) oder bevorzugt in Internationalen Einheiten (bezogen auf den Internationalen Standard für Faktor VIII im Plasma) ausgedrückt.
• +Eine I.E. der Faktor-VIII-Aktivität entspricht der Menge an Faktor VIII in einem ml normalem menschlichem Plasma.
• +Für die Dosis von 50 I.E.Faktor VIII/kgKörpergewicht wird die erwartete In-vivo-Plasma-Recovery des Faktor-VIII-Spiegels, ausgedrückt als I.E./dl (oder % des Normalwerts), anhand folgender Formel geschätzt:
• +Geschätzte Faktor-VIII-Zunahme (I.E./dl oder % des Normalwerts) = 50 I.E./kg x 2 (I.E./dl pro I.E./kg)
• -Die Dosierung von ALTUVOCT für die Bedarfsbehandlung, die Kontrolle von Blutungsepisoden und das perioperative Management ist in Tabelle 1 angegeben.
• -Tabelle 1: Richtlinien für die Dosierung von ALTUVOCT zur Behandlung von Blutungsepisoden und bei chirurgischen Eingriffen
• -Schweregrad der Blutung / Art des chirurgischen Eingriffs Empfohlene Dosierung Zusätzliche Informationen
• -Blutung Frühe Hämarthrosen, Muskelblutungen oder orale Blutungen Einzeldosis von 50 I.E./kg Bei leichten und mittelschweren Blutungsepisoden, die innerhalb von 2 bis 3 Tagen nach einer prophylaktischen Dosis auftreten, kann eine niedrigere Dosis von 30 I.E./kg verwendet werden. Es kann eine zusätzliche Dosis von 30 oder 50 I.E./kg nach 2 bis 3 Tagen in Betracht gezogen werden.
• -Umfangreichere Hämarthrosen, Muskelblutungen oder Hämatome Einzeldosis von 50 I.E./kg Zusätzliche Dosen von 30 oder 50 I.E./kg alle 2 bis 3 Tage können in Betracht gezogen werden, bis die Blutung gestillt ist.
• -Lebensbedrohende Blutungen Einzeldosis von 50 I.E./kg Zusätzliche Dosen von 30 oder 50 I.E./kg alle 2 bis 3 Tage können verabreicht werden, bis die Blutung unter Kontrolle ist.
• -Chirurgische Eingriffe Kleinere Eingriffe einschliesslich Zahnextraktion Einzeldosis von 50 I.E./kg Es kann eine zusätzliche Dosis von 30 oder 50 I.E./kg nach 2 bis 3 Tagen in Betracht gezogen werden.
• -Grössere chirurgische Eingriffe Einzeldosis von 50 I.E./kg Zusätzliche Dosen von 30 oder 50 I.E./kg alle 2 bis 3 Tage können bei klinischem Bedarf bis zur adäquaten Wundheilung verabreicht werden.
• +Die Dosierung von ALTUVOCT für die Bedarfsbehandlung, die Kontrolle von Blutungsepisoden und das perioperative Management ist in Tabelle 1 angegeben.
• +Tabelle 1: Richtlinien für die Dosierung von ALTUVOCT zur Behandlung von Blutungsepisoden und bei chirurgischen Eingriffen
• +Schweregrad der Empfohlene Dosierung Zusätzliche Informationen
• +Blutung / Art des
• +chirurgischen
• +Eingriffs
• +BlutungFrühe Hämarth Einzeldosis von 50 Bei leichten und mittelschweren Blutungsepisoden, die
• +rosen, Muskelblutung I.E./kg innerhalb von 2 bis 3 Tagen nach einer prophylaktischen
• +en oder orale Dosis auftreten, kann eine niedrigere Dosis von 30
• +Blutungen I.E./kg verwendet werden.Es kann eine zusätzliche Dosis
• + von 30 oder 50 I.E./kg nach 2 bis 3 Tagen in Betracht
• + gezogen werden.
• +Umfangreichere Einzeldosis von 50 Zusätzliche Dosen von 30 oder 50 I.E./kg alle 2 bis 3
• +Hämarthrosen, I.E./kg Tage können in Betracht gezogen werden, bis die Blutung
• +Muskelblutungen gestillt ist.
• +oder Hämatome
• +Lebensbedrohende Einzeldosis von 50 Zusätzliche Dosen von 30 oder 50 I.E./kg alle 2 bis 3
• +Blutungen I.E./kg Tage können verabreicht werden, bis die Blutung unter
• + Kontrolle ist.
• +Chirurgische Eingrif Einzeldosis von 50 Es kann eine zusätzliche Dosis von 30 oder 50 I.E./kg
• +feKleinere Eingriffe I.E./kg nach 2 bis 3 Tagen in Betracht gezogen werden.
• + einschliesslich
• +Zahnextraktion
• +Grössere chirurgisch Einzeldosis von 50 Zusätzliche Dosen von 30 oder 50 I.E./kg alle 2 bis 3
• +e Eingriffe I.E./kg Tage können bei klinischem Bedarf bis zur adäquaten
• + Wundheilung verabreicht werden.
• -Für die Wiederaufnahme der Prophylaxe (sofern zutreffend) nach der Behandlung einer Blutung wird empfohlen, zwischen der letzten Dosis von 50 I.E./kg zur Behandlung der Blutung und der Wiederaufnahme der Prophylaxe einen Zeitraum von mindestens 72 Stunden einzuhalten. Anschliessend kann die Prophylaxe nach dem regulären Dosierungsschema des Patienten wie gewohnt fortgesetzt werden.
• + 
• +Für die Wiederaufnahme der Prophylaxe (sofern zutreffend) nach der Behandlung einer Blutung wird empfohlen, zwischen der letzten Dosis von 50 I.E./kg zur Behandlung der Blutung und der Wiederaufnahme der Prophylaxe einen Zeitraum von mindestens 72 Stunden einzuhalten. Anschliessend kann die Prophylaxe nach dem regulären Dosierungsschema des Patienten wie gewohnt fortgesetzt werden.
• -Die empfohlene Dosierung für die Routineprophylaxe bei Erwachsenen und Kindern beträgt 50 I.E./kg ALTUVOCT, einmal wöchentlich verabreicht.
• +Die empfohlene Dosierung für die Routineprophylaxe bei Erwachsenen und Kindern beträgt 50 I.E./kg ALTUVOCT, einmal wöchentlich verabreicht.
• -Bei Patienten ≥ 65 Jahren liegen nur begrenzte Erfahrungen vor. Es gelten die gleichen Dosierungsempfehlungen wie für die Patienten < 65 Jahren.
• +Bei Patienten ≥ 65 Jahren liegen nur begrenzte Erfahrungen vor.Es gelten die gleichen Dosierungsempfehlungen wie für die Patienten < 65 Jahren.
• -Die derzeit verfügbaren Daten sind in den Rubriken «Unerwünschte Wirkungen», «Eigenschaften/Wirkungen» und «Pharmakokinetik» näher erläutert.
• +Die derzeit verfügbaren Daten sind in den Rubriken "Unerwünschte Wirkungen" , "Eigenschaften/Wirkungen" und "Pharmakokinetik" näher erläutert.
• -Die vollständige ALTUVOCT Dosis sollte, abhängig vom Befinden des Patienten, über 1 bis 10 Minuten intravenös injiziert werden.
• -Hinweise zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe «Hinweise für die Handhabung».
• +Die vollständige ALTUVOCT Dosis sollte, abhängig vomBefinden des Patienten, über 1 bis 10 Minuten intravenös injiziert werden.
• +Hinweise zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe "Hinweise für die Handhabung" .
• -Die Bildung von neutralisierenden Antikörpern (Inhibitoren) gegen Faktor VIII ist eine bekannte Komplikation bei der Behandlung von Patienten mit Hämophilie A. Bei diesen Inhibitoren handelt es sich in der Regel um IgG-Immunglobuline, die gegen die prokoagulatorische Aktivität von Faktor VIII gerichtet sind und mittels eines modifizierten Assays in Bethesda-Einheiten (B.E.) pro ml Plasma quantifiziert werden. Das Risiko der Bildung von Inhibitoren korreliert mit dem Schweregrad der Erkrankung und der Exposition gegenüber Faktor VIII. Dieses Risiko ist in den ersten 50 Tagen der Exposition am höchsten, setzt sich jedoch während des gesamten Lebens fort, obwohl es nur gelegentlich auftritt.
• +Die Bildung von neutralisierenden Antikörpern (Inhibitoren) gegen Faktor VIII ist eine bekannte Komplikation bei der Behandlung von Patienten mit Hämophilie A. Bei diesen Inhibitoren handelt es sich in der Regel um IgG-Immunglobuline, die gegen die prokoagulatorische Aktivität von Faktor VIII gerichtet sind und mittels eines modifizierten Assays in Bethesda-Einheiten (B.E.) pro ml Plasma quantifiziert werden. Das Risiko der Bildung von Inhibitoren korreliert mit dem Schweregrad der Erkrankung und der Exposition gegenüber Faktor VIII. Dieses Risiko ist in den ersten 50 Tagen der Exposition am höchsten, setzt sich jedoch während des gesamten Lebens fort, obwohl es nur gelegentlich auftritt.
• -Bei Verwendung des chromogenen Tests oder des einstufigen Gerinnungstests mit Actin-FS-Reagenz ist das Ergebnis durch 2,5 zu teilen, um die Faktor-VIII-Aktivität des Patienten zu ermitteln (siehe „Dosierung/Anwendung“). Dabei ist zu beachten, dass dieser Umrechnungsfaktor nur eine Schätzung darstellt (mittleres Actin-FSL-Verhältnis aus chromogenem Test und Einstufen-Gerinnungstest: 2,53; SD: 1,54; Q1: 1,98; Q3: 2,96; N = 3 353).
• +Bei Verwendung des chromogenen Tests oder des einstufigen Gerinnungstests mit Actin-FS-Reagenz ist das Ergebnis durch 2,5 zu teilen, um die Faktor-VIII-Aktivität des Patienten zu ermitteln (siehe „Dosierung/Anwendung“). Dabei ist zu beachten, dass dieser Umrechnungsfaktor nur eine Schätzung darstellt (mittleres Actin-FSL-Verhältnis aus chromogenem Test und Einstufen-Gerinnungstest: 2,53; SD: 1,54; Q1: 1,98; Q3: 2,96; N = 3 353).
• -Bei Patienten mit vorbestehenden kardiovaskulären Risikofaktoren kann eine Substitutionstherapie mit Faktor VIII das kardiovaskuläre Risiko erhöhen.
• +Bei Patienten mit vorbestehenden kardiovaskulären Risikofaktoren kann eine Substitutionstherapie mit Faktor VIII das kardiovaskuläre Risiko erhöhen.
• -Es wurden keine tierexperimentellen Reproduktionsstudien mit Faktor VIII durchgeführt. Da Hämophilie A bei Frauen nur selten auftritt, liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Faktor VIII während der Schwangerschaft und Stillzeit vor. Daher sollte Faktor VIII während der Schwangerschaft und Stillzeit nur angewendet werden, wenn dies eindeutig angezeigt ist.
• +Es wurden keine tierexperimentellen Reproduktionsstudien mit Faktor VIII durchgeführt.Da Hämophilie A bei Frauen nur selten auftritt, liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Faktor VIII während der Schwangerschaft und Stillzeit vor. Daher sollte Faktor VIII während der Schwangerschaft und Stillzeit nur angewendet werden, wenn dies eindeutig angezeigt ist.
• -Es wurde selten über Überempfindlichkeitsreaktionen oder allergische Reaktionen berichtet (u. a. Angioödem, brennendes und stechendes Gefühl an der Injektionsstelle, Schüttelfrost, Hautrötung mit Hitzegefühl, generalisierte Urtikaria, Kopfschmerzen, Nesselsucht, Hypotonie, Lethargie, Übelkeit, Unruhe, Tachykardie, Engegefühl im Brustbereich, Kribbeln, Erbrechen, Giemen), die sich in einigen Fällen zu einer schweren Anaphylaxie (einschliesslich Schock) entwickeln können.
• -Bei Patienten mit Hämophilie A, welche mit Faktor VIII, einschliesslich ALTUVOCT behandelt werden, kann es zur Entwicklung von neutralisierenden Antikörpern (Inhibitoren) kommen (siehe „Eigenschaften/Wirkungen“ – „Immunogenität“). Falls es zur Entwicklung solcher Inhibitoren kommt, äussert sich dies in einem unzureichenden klinischen Ansprechen. In solchen Fällen sollte ein spezialisiertes Hämophiliezentrum kontaktiert werden.
• +Es wurde selten über Überempfindlichkeitsreaktionen oder allergische Reaktionen berichtet (u. a. Angioödem, brennendes und stechendes Gefühl an der Injektionsstelle, Schüttelfrost, Hautrötung mit Hitzegefühl, generalisierte Urtikaria, Kopfschmerzen, Nesselsucht, Hypotonie, Lethargie, Übelkeit, Unruhe, Tachykardie, Engegefühl im Brustbereich, Kribbeln, Erbrechen, Giemen), die sich in einigen Fällen zu einer schweren Anaphylaxie (einschliesslich Schock) entwickeln können.
• +Bei Patienten mit Hämophilie A, welche mit Faktor VIII, einschliesslich ALTUVOCTbehandelt werden, kann es zur Entwicklung von neutralisierenden Antikörpern (Inhibitoren) kommen (siehe „Eigenschaften/Wirkungen“ – „Immunogenität“). Falls es zur Entwicklung solcher Inhibitoren kommt, äussert sich dies in einem unzureichenden klinischen Ansprechen. In solchen Fällen sollte ein spezialisiertes Hämophiliezentrum kontaktiert werden.
• -Die nachfolgende Tabelle 2 entspricht den Systemorganklassen gemäss MedDRA (Systemorganklassen [SOC] und bevorzugte Begriffe). Die Häufigkeit von unerwünschten Wirkungen basiert auf klinischen Phase-III-Studien in 277 vorbehandelten Patienten (Previously Treated Patients; PTPs) mit schwerer Hämophilie A, darunter 161 (58,2 %) Erwachsene (18 Jahre und älter), 37 (13,4 %) Jugendliche (12 bis < 18 Jahre) und 79 (28,5 %) Kinder unter 12 Jahren.
• -Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (Adverse Drug Reactions; ADRs), die in der nachstehenden Tabelle zusammengefasst sind, wurden bei 111 (40,1 %) der 277 Patienten gemeldet, die mit einer Routineprophylaxe oder einer Bedarfstherapie behandelt wurden.
• -Die Häufigkeiten sind gemäss folgender Konvention geordnet: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1000, < 1/100); selten (≥ 1/10000, < 1/1000); sehr selten (< 1/10000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).
• +Die nachfolgende Tabelle 2 entspricht den Systemorganklassen gemäss MedDRA (Systemorganklassen [SOC] und bevorzugte Begriffe). Die Häufigkeit von unerwünschten Wirkungen basiert auf klinischen Phase-III-Studienin277 vorbehandelten Patienten (Previously Treated Patients; PTPs) mit schwerer Hämophilie A, darunter 161 (58,2 %) Erwachsene (18 Jahre und älter),37 (13,4 %) Jugendliche (12 bis < 18 Jahre) und 79 (28,5 %) Kinder unter 12 Jahren.
• +Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (Adverse Drug Reactions; ADRs), die in der nachstehenden Tabelle zusammengefasst sind, wurden bei 111(40,1 %) der 277 Patienten gemeldet, die mit einer Routineprophylaxe oder einer Bedarfstherapie behandelt wurden.
• +Die Häufigkeiten sind gemäss folgender Konvention geordnet: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1000, < 1/100); selten (≥ 1/10000, < 1/1000); sehr selten (< 1/10000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).
• -Tabelle 2: Unerwünschte Wirkungen von ALTUVOCT in klinischen Studien
• -Systemorganklasse gemäss MedDRA Unerwünschte Wirkungen Häufigkeit
• -Erkrankungen des Nervensystems Kopfschmerzen1 Sehr häufig (15,9 %)
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Erbrechen Häufig
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Ekzem Häufig
• -Ausschlag2 Häufig
• -Urtikaria3 Häufig
• -Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Arthralgie Sehr häufig (16,6 %)
• -Schmerz in einer Extremität Häufig
• -Rückenschmerzen Häufig
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Fieber Häufig
• -Reaktionen an der Injektionsstelle4 Gelegentlich
• +Tabelle 2: Unerwünschte Wirkungen von ALTUVOCT in klinischen Studien
• +Systemorganklasse gemäss MedDRA Unerwünschte Wirkung Häufigkeit
• + en
• +Erkrankungen des Nervensystems Kopfschmerzen1 Sehr häufig (15,9 %)
• +Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Erbrechen Häufig
• +Erkrankungen der Haut und desUnterhautgewebes Ekzem Häufig
• +Ausschlag2 Häufig
• +Urtikaria3 Häufig
• +Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Arthralgie Sehr häufig (16,6 %)
• +Schmerz in einer Extremität Häufig
• +Rückenschmerzen Häufig
• +Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Fieber Häufig
• +Verabreichungsort
• +Reaktionen an der Injektionsstelle4 Gelegentlich
• -1 Kopfschmerzen, einschliesslich Migräne.
• -2 Ausschlag, einschliesslich makulo-papulösen Ausschlag.
• +1Kopfschmerzen,einschliesslich Migräne.
• +2Ausschlag, einschliesslich makulo-papulösen Ausschlag.
• + 
• + 
• +
• -Es wurden keine Symptome einer Überdosierung von humanem Blutgerinnungsfaktor VIII (rDNA) gemeldet.
• +Es wurden keine Symptome einer Überdosierung von humanem Blutgerinnungsfaktor VIII (rDNA) gemeldet.
• -Efanesoctocog alfa ist eine Faktor-VIII-Substitutionstherapie. Aktivierter Faktor VIII wirkt als Co-Faktor für den aktivierten Faktor IX, der die Umwandlung von Faktor X in aktivierten Faktor X beschleunigt. Der aktivierte Faktor X wandelt Prothrombin in Thrombin um. Thrombin wandelt anschliessend Fibrinogen in Fibrin um und es kann sich ein Blutgerinnsel bilden. Hämophilie A ist eine X-chromosomal vererbte Blutgerinnungsstörung, die durch einen niedrigen Spiegel des funktionellen Faktors VIII:C bedingt ist. Sie führt zu Blutungen in Gelenken, Muskeln oder inneren Organen, entweder spontan oder infolge eines unfallbedingten oder chirurgischen Traumas. Durch Substitutionstherapie werden die Faktor-VIII-Spiegel im Plasma angehoben, wodurch der Faktor-Mangel und die Blutungsneigung vorübergehend korrigiert werden können.
• +Efanesoctocog alfa ist eine Faktor-VIII-Substitutionstherapie. Aktivierter Faktor VIII wirkt als Co-Faktor für den aktivierten Faktor IX, der die Umwandlung von Faktor X in aktivierten Faktor X beschleunigt. Der aktivierte Faktor X wandelt Prothrombin in Thrombin um. Thrombin wandelt anschliessend Fibrinogen in Fibrin um und es kann sich ein Blutgerinnsel bilden. Hämophilie A ist eine X-chromosomal vererbte Blutgerinnungsstörung, die durch einen niedrigen Spiegel des funktionellen Faktors VIII:C bedingt ist. Sie führt zu Blutungen in Gelenken, Muskeln oder inneren Organen, entweder spontan oder infolge eines unfallbedingten oder chirurgischen Traumas. Durch Substitutionstherapie werden die Faktor-VIII-Spiegel im Plasma angehoben, wodurch der Faktor-Mangel und die Blutungsneigung vorübergehend korrigiert werden können.
• -ALTUVOCT (Efanesoctocog alfa) oder rekombinanter Gerinnungsfaktor-VIII-Fc-von-Willebrand-Faktor-XTEN ist ein rekombinantes Fusionsprotein, das den fehlenden Gerinnungsfaktor VIII vorübergehend ersetzt, der für eine wirksame Hämostase benötigt wird.
• +ALTUVOCT (Efanesoctocog alfa) oder rekombinanterGerinnungsfaktor-VIII-Fc-von-Willebrand-Faktor-XTEN ist ein rekombinantes Fusionsprotein, das den fehlenden Gerinnungsfaktor VIII vorübergehend ersetzt, der für eine wirksame Hämostase benötigt wird.
• -Die Fc-Region des humanen Immunglobulins G1 (IgG1) bindet an den neonatalen Fc-Rezeptor (FcRn). FcRn ist Teil eines natürlichen Stoffwechselwegs, der den lysosomalen Abbau von Immunglobulinen verzögert, indem er sie wieder in den Kreislauf zurückführt und so die Plasmahalbwertszeit des Fusionsproteins verlängert.
• -ALTUVOCT enthält 2 XTEN®-Polypeptide, die die Pharmakokinetik (PK) weiter verbessern. In ALTUVOCT ist die natürliche FVIII-B-Domäne (mit Ausnahme von 5 Aminosäuren) durch das erste XTEN-Polypeptid ersetzt, das zwischen den FVIII-Aminosäureresten N745 und E 1649 eingefügt ist. Das zweite XTEN befindet sich zwischen D'D3-Domäne und Fc.
• +Die Fc-Region des humanen Immunglobulins G1 (IgG1) bindet an den neonatalen Fc-Rezeptor (FcRn). FcRn ist Teil eines natürlichen Stoffwechselwegs, der den lysosomalen Abbau von Immunglobulinen verzögert, indem er sie wieder in den Kreislauf zurückführt und so die Plasmahalbwertszeit des Fusionsproteins verlängert.
• +ALTUVOCT enthält 2 XTEN®-Polypeptide, die die Pharmakokinetik (PK) weiter verbessern. In ALTUVOCT ist die natürliche FVIII-B-Domäne (mit Ausnahme von 5 Aminosäuren) durch das erste XTEN-Polypeptid ersetzt, das zwischen den FVIII-Aminosäureresten N745 und E 1649 eingefügt ist. Das zweite XTEN befindet sich zwischen D'D3-Domäne und Fc.
• -Siehe «Wirkungsmechanismus».
• +Siehe "Wirkungsmechanismus" .
• -Die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von ALTUVOCT wurden in zwei multizentrischen, prospektiven, offenen klinischen Studien (eine Studie mit Erwachsenen und Jugendlichen [XTEND-1] sowie eine pädiatrische Studie mit Kindern < 12 Jahren [XTEND-Kids]) bei vorbehandelten Patienten (PTPs) mit schwerer Hämophilie A (< 1 % endogene FVIII-Aktivität oder eine dokumentierte genetische Mutation, die mit schwerer Hämophilie A vereinbar ist) untersucht. Die Langzeitsicherheit und -wirksamkeit von ALTUVOCT wird zudem im Rahmen einer Langzeitstudie beurteilt.
• -In allen Studien wurde die Wirksamkeit einer Routineprophylaxe mit einer wöchentlichen Dosis von 50 I.E./kg untersucht und die hämostatische Wirksamkeit bei der Behandlung von Blutungsepisoden sowie bei der perioperativen Behandlung von Patienten ermittelt, die sich einer grösseren oder kleineren Operation unterzogen haben. Ausserdem wurde die Wirksamkeit der ALTUVOCT-Prophylaxe im Vergleich zu einer vorherigen prophylaktischen Faktor-VIII-Behandlung auch bei Probanden untersucht, die vor der Teilnahme an der XTEND-1-Studie an einer prospektiven Beobachtungsstudie (OBS16221) teilgenommen hatten.
• +Die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von ALTUVOCT wurden in zwei multizentrischen, prospektiven, offenen klinischen Studien (eine Studie mit Erwachsenen und Jugendlichen [XTEND-1] sowie eine pädiatrische Studie mit Kindern < 12 Jahren [XTEND-Kids]) bei vorbehandelten Patienten (PTPs) mit schwerer Hämophilie A (< 1 % endogene FVIII-Aktivität oder eine dokumentierte genetische Mutation, die mit schwerer Hämophilie A vereinbar ist) untersucht. Die Langzeitsicherheit und -wirksamkeit von ALTUVOCT wird zudem im Rahmen einer Langzeitstudie beurteilt.
• +In allen Studien wurde die Wirksamkeit einer Routineprophylaxe mit einer wöchentlichen Dosis von 50 I.E./kg untersucht und die hämostatische Wirksamkeit bei der Behandlung von Blutungsepisoden sowie bei der perioperativen Behandlung von Patienten ermittelt, die sich einer grösseren oder kleineren Operation unterzogen haben. Ausserdem wurde die Wirksamkeit der ALTUVOCT-Prophylaxe im Vergleich zu einer vorherigen prophylaktischen Faktor-VIII-Behandlung auch bei Probanden untersucht, die vor der Teilnahme an der XTEND-1-Studie an einer prospektiven Beobachtungsstudie (OBS16221) teilgenommen hatten.
• -An der abgeschlossenen Studie mit Erwachsenen und Jugendlichen (XTEND-1) nahmen insgesamt 159 PTPs (158 männliche und 1 weibliche Person) mit schwerer Hämophilie A teil. Die Patienten waren zwischen 12 und 72 Jahre alt, darunter 25 Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren. Alle 159 Patienten erhielten mindestens eine Dosis ALTUVOCT und waren im Hinblick auf die Wirksamkeit auswertbar. Insgesamt 149 Patienten (93,7 %) schlossen die Studie ab.
• +An der abgeschlossenen Studie mit Erwachsenen und Jugendlichen (XTEND-1) nahmen insgesamt 159 PTPs (158 männliche und 1 weibliche Person) mit schwerer Hämophilie A teil. Die Patienten waren zwischen 12 und 72 Jahre alt, darunter 25 Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren. Alle 159 Patienten erhielten mindestens eine Dosis ALTUVOCT und waren im Hinblick auf die Wirksamkeit auswertbar. Insgesamt 149 Patienten (93,7 %) schlossen die Studie ab.
• -Tabelle 3: Zusammenfassung der annualisierten Blutungsrate (ABR) unter ALTUVOCT-Prophylaxe, ALTUVOCT-Bedarfsbehandlung und nach Umstellung auf ALTUVOCT-Prophylaxe bei Patienten im Alter von ≥ 12 Jahren
• -Endpunkt1 Studienarm A Prophylaxe2 Studienarm B Bedarfsbehandlung3 Studienarm B Prophylaxe3
• - N = 133 N = 26 N = 26
• + 
• +Tabelle 3: Zusammenfassung der annualisierten Blutungsrate (ABR) unter ALTUVOCT-Prophylaxe, ALTUVOCT-Bedarfsbehandlung und nach Umstellung auf ALTUVOCT-Prophylaxe bei Patienten im Alter von ≥ 12 Jahren
• +Endpunkt1 Studienarm AProphylax Studienarm BBedarfsbehandlu Studienarm BProphylax
• + e2 ng3 e3
• + N = 133 N = 26 N = 26
• -Mittlere ABR (95%-KI)4 0,7 (0,5; 1,0) 21,4 (18,8; 24,4) 0,7 (0,3; 1,5)
• -Mediane ABR (IQR) 0,0 (0,0; 1,04) 21,1 (15,1; 27,1) 0,0 (0,0; 0,0)
• -% Patienten ohne Blutungen 64,7 0 76,9
• +Mittlere ABR (95%-KI)4 0,7 (0,5; 1,0) 21,4 (18,8; 24,4) 0,7 (0,3; 1,5)
• +Mediane ABR (IQR) 0,0 (0,0; 1,04) 21,1 (15,1; 27,1) 0,0 (0,0; 0,0)
• +% Patienten ohne 64,7 0 76,9
• +Blutungen
• +
• -Mittlere ABR (95%-KI)4 0,3 (0,2; 0,4) 15,8 (12,3; 20,43) 0,4 (0,2; 1,2)
• -Mediane ABR (IQR) 0,0 (0,0; 0,0) 16,7 (8,64; 23,8) 0,0 (0,0; 0,0)
• -% Patienten ohne Blutungen 80,5 3,8 84,6
• +Mittlere ABR (95%-KI)4 0,3 (0,2; 0,4) 15,8 (12,3; 20,43) 0,4 (0,2; 1,2)
• +Mediane ABR (IQR) 0,0 (0,0; 0,0) 16,7 (8,64; 23,8) 0,0 (0,0; 0,0)
• +% Patienten ohne 80,5 3,8 84,6
• +Blutungen
• +
• -Mittlere ABR (95%-KI)4 0,5 (0,4; 0,7) 17,5 (14,9; 20,5) 0,62 (0,3; 1,5)
• -Mediane ABR (IQR) 0,0 (0,0; 1,0) 18,4 (10,8; 23,9) 0,00 (0,0; 0,0)
• -% Patienten ohne Blutungen 72,2 0 80,8
• -
• -1 Alle Analysen der Blutungsendpunkte basieren auf behandelten Blutungen.
• -2 Patienten, die einer ALTUVOCT-Prophylaxe über 52 Wochen zugewiesen wurden.
• -3 Patienten, die einer ALTUVOCT-Behandlung über 26 Wochen zugewiesen wurden.
• -4 Basierend auf einem negativen Binomialmodell.
• -ABR = annualisierte Blutungsrate; KI = Konfidenzintervall; IQR = Interquartilsbereich, 25. Perzentil bis 75. Perzentil.
• -Ein Intra-Subjekt-Vergleich der ABR während der Prophylaxe in der Studie und vor der Studie zeigte eine statistisch signifikante Reduktion der ABR um 77 % während der Routineprophylaxe mit ALTUVOCT im Vergleich zur Faktor-VIII-Prophylaxe vor der Studie (siehe Tabelle 4).
• -Tabelle 4: Intra-Subjekt-Vergleich der annualisierten Blutungsrate (ABR) unter ALTUVOCT-Prophylaxe im Vergleich zur Faktor-VIII-Prophylaxe vor der Studie bei Patienten im Alter von ≥ 12 Jahren
• -Endpunkt ALTUVOCT-Prophylaxe während der Studie 50 I.E./kg QW (N = 78) Standardbehandlung vor der Studie Faktor-VIII-Prophylaxe2 (N = 78)
• -Medianer Beobachtungszeitraum (Wochen) (IQR) 50,1 (49,1; 51,2) 50,2 (43,9; 52,1)
• +Mittlere ABR (95%-KI)4 0,5 (0,4; 0,7) 17,5 (14,9; 20,5) 0,62 (0,3; 1,5)
• +Mediane ABR (IQR) 0,0 (0,0; 1,0) 18,4 (10,8; 23,9) 0,00 (0,0; 0,0)
• +% Patienten ohne 72,2 0 80,8
• +Blutungen
• +
• +1 Alle Analysen der Blutungsendpunkte basieren auf behandelten Blutungen.
• +2 Patienten, die einer ALTUVOCT-Prophylaxe über 52 Wochen zugewiesen wurden.
• +3 Patienten, die einer ALTUVOCT-Behandlung über 26 Wochen zugewiesen wurden.
• +4 Basierend auf einem negativen Binomialmodell.
• +ABR = annualisierte Blutungsrate; KI = Konfidenzintervall; IQR = Interquartilsbereich, 25. Perzentil bis 75. Perzentil.
• + 
• +Ein Intra-Subjekt-Vergleich der ABR während der Prophylaxe in der Studie und vor der Studie zeigte eine statistisch signifikante Reduktion der ABR um 77 % während der Routineprophylaxe mit ALTUVOCT im Vergleich zur Faktor-VIII-Prophylaxe vor der Studie(siehe Tabelle 4).
• +Tabelle 4: Intra-Subjekt-Vergleich der annualisierten Blutungsrate (ABR) unter ALTUVOCT-Prophylaxe im Vergleich zur Faktor-VIII-Prophylaxe vor der Studie bei Patienten im Alter von ≥ 12 Jahren
• +Endpunkt ALTUVOCT-Prophylaxe während der Standardbehandlung vor der
• + Studie 50 I.E./kg QW(N = 78) StudieFaktor-VIII-Prophylaxe2(N =
• + 78)
• +Medianer Beobachtungszeit 50,1 (49,1; 51,2) 50,2 (43,9; 52,1)
• +raum (Wochen) (IQR)
• +
• -Mittlere ABR (95%-KI)1 0,7 (0,4; 1,1) 3,0 (2,0; 4,4)
• -% Reduktion (95%-KI) p-Wert 77 (58; 87) < 0,0001
• -% Patienten ohne Blutungen 64,1 42,3
• -Mediane ABR (IQR) 0,0 (0,0; 1,0) 1,1 (0,0; 3,7)
• -
• -1 Basierend auf einem negativen Binomialmodell.
• -2 Prospektive Beobachtungsstudie (OBS16221).
• -ABR = annualisierte Blutungsrate; KI = Konfidenzintervall; IQR = Interquartilsbereich, 25. Perzentil bis 75. Perzentil.
• -Ein Intra-Subjekt-Vergleich (N=26) der ABR während der ersten 26 Wochen der ALTUVOCT-Bedarfsbehandlung mit der ABR in den folgenden 26 Wochen der wöchentlichen ALTUVOCT-Prophylaxe (Studienarm B) zeigte eine klinisch bedeutsame Reduktion der Blutungen von 97 % bei der wöchentlichen Prophylaxe und eine Zunahme der Patienten, bei denen keine Blutungen auftraten, von 0 auf 76,9 %.
• +Mittlere ABR (95%-KI)1 0,7 (0,4; 1,1) 3,0 (2,0; 4,4)
• +% Reduktion (95%-KI)p-Wer 77 (58; 87)< 0,0001
• +t
• +% Patienten ohne 64,1 42,3
• +Blutungen
• +Mediane ABR (IQR) 0,0 (0,0; 1,0) 1,1 (0,0; 3,7)
• +
• +1 Basierend auf einem negativen Binomialmodell.
• +2 Prospektive Beobachtungsstudie (OBS16221).
• +ABR = annualisierte Blutungsrate; KI = Konfidenzintervall; IQR = Interquartilsbereich, 25. Perzentil bis 75. Perzentil.
• + 
• +Ein Intra-Subjekt-Vergleich (N=26) der ABR während der ersten 26 Wochen der ALTUVOCT-Bedarfsbehandlung mit der ABR in den folgenden 26 Wochen der wöchentlichen ALTUVOCT-Prophylaxe (Studienarm B) zeigte eine klinisch bedeutsame Reduktion der Blutungen von 97 % bei der wöchentlichen Prophylaxe und eine Zunahme der Patienten, bei denen keine Blutungen auftraten, von 0 auf 76,9 %.
• -Alle Patienten mit Zielgelenken zu Studienbeginn (definiert als ≥ 3 spontane Blutungsepisoden in einem grösseren Gelenk, die in einem zusammenhängenden Zeitraum von 6 Monaten auftraten) erreichten unter einer 12-monatigen prophylaktischen Behandlung mit ALTUVOCT eine Rückbildung aller Zielgelenke (45/45, 100 %; definiert als ≤ 2 Blutungsepisoden im Zielgelenk in 12 Monaten).
• +Alle Patienten mit Zielgelenken zu Studienbeginn (definiert als ≥ 3 spontane Blutungsepisoden in einem grösseren Gelenk, die in einem zusammenhängenden Zeitraum von 6 Monaten auftraten) erreichten unter einer 12-monatigen prophylaktischen Behandlung mit ALTUVOCT eine Rückbildung aller Zielgelenke (45/45, 100 %; definiert als ≤ 2 Blutungsepisoden im Zielgelenk in 12 Monaten).
• -In der Studie mit Erwachsenen und Jugendlichen (XTEND-1) wurden insgesamt 362 Blutungsepisoden mit ALTUVOCT behandelt, die meisten davon während der Bedarfsbehandlung in Studienarm B. Die Mehrzahl der Blutungsepisoden betraf die Gelenke. Das Ansprechen auf die erste Injektion wurde von den Patienten mindestens 8 Stunden nach der Behandlung beurteilt. Zur Beurteilung des Ansprechens wurde eine 4-Punkte-Skala mit ausgezeichnetem, gutem, mässigem und keinem Ansprechen verwendet.
• -Bei 96,7 % aller Blutungsepisoden konnten die Blutungen mit einer Einzelinjektion von 50 I.E./kg ALTUVOCT gestoppt werden. Die mediane (Q1; Q3) Gesamtdosis, die zur Behandlung einer Blutungsepisode erforderlich war, betrug 50,9 I.E./kg (50,0; 51,9). Die Wirksamkeit bei der Kontrolle von Blutungsepisoden bei Patienten im Alter von ≥ 12 Jahren ist in Tabelle 5 zusammengefasst. Die Kontrolle der Blutungsepisoden war in allen Behandlungsarmen ähnlich.
• -Tabelle 5: Zusammenfassung der Wirksamkeit bei der Blutungskontrolle bei Patienten im Alter von ≥ 12 Jahren
• -Anzahl der Blutungsepisoden (n = 362)
• -Anzahl der Injektionen zur Behandlung der Blutungsepisode, N (%) 1 Injektion 2 Injektionen > 2 Injektionen 350 (96,7) 11 (3,0) 1 (0,3)
• -Mediane Gesamtdosis zur Behandlung einer Blutungsepisode (I.E./kg) (IQR) 50,93 (50,00, 51,85)
• -Anzahl der evaluierbaren Injektionen (n = 332)
• -Ansprechen auf die Behandlung einer Blutungsepisode, N (%) Ausgezeichnet oder gut Mässig Kein Ansprechen 315 (94,9) 14 (4,2) 3 (0,9)
• +In der Studie mit Erwachsenen und Jugendlichen (XTEND-1) wurden insgesamt 362 Blutungsepisoden mit ALTUVOCT behandelt, die meisten davon während der Bedarfsbehandlung in Studienarm B. Die Mehrzahl der Blutungsepisoden betraf die Gelenke. Das Ansprechen auf die erste Injektion wurde von den Patienten mindestens 8 Stunden nach der Behandlung beurteilt. Zur Beurteilung des Ansprechens wurde eine 4-Punkte-Skala mit ausgezeichnetem, gutem, mässigem und keinem Ansprechen verwendet.
• +Bei 96,7 % aller Blutungsepisoden konnten die Blutungen mit einer Einzelinjektion von 50 I.E./kg ALTUVOCT gestoppt werden. Die mediane (Q1; Q3) Gesamtdosis, die zur Behandlung einer Blutungsepisode erforderlich war, betrug 50,9 I.E./kg (50,0; 51,9).Die Wirksamkeit bei der Kontrolle von Blutungsepisoden bei Patienten im Alter von ≥ 12 Jahren ist in Tabelle 5zusammengefasst. Die Kontrolle der Blutungsepisoden war in allen Behandlungsarmen ähnlich.
• +Tabelle 5: Zusammenfassung der Wirksamkeit bei der Blutungskontrolle bei Patienten im Alter von ≥ 12 Jahren
• +Anzahl der Blutungsepisoden (n = 362)
• +Anzahl der Injektionen zur Behandlung der 1 Injektion2 Injektionen> 2 350 (96,7)11 (3,0)1
• +Blutungsepisode, N (%) Injektionen (0,3)
• +Mediane Gesamtdosis zur Behandlung einer 50,93 (50,00, 51,85)
• +Blutungsepisode (I.E./kg) (IQR)
• +Anzahl der evaluierbaren Injektionen (n = 332)
• +Ansprechen auf die Behandlung einer Ausgezeichnet oder 315 (94,9)14 (4,2)3
• +Blutungsepisode, N (%) gutMässigKein Ansprechen (0,9)
• + 
• +
• -Die perioperative Hämostase wurde bei 49 grösseren Operationen bei 41 Patienten (32 Erwachsene und 9 Jugendliche und Kinder) in Phase-III-Studien untersucht. Von den 49 grösseren Operationen erforderten 48 eine einzige präoperative Dosis, um die Hämostase während der Operation aufrechtzuerhalten. Bei einer grösseren Operation während der Routineprophylaxe wurde am Tag der Operation und/oder am Tag vor der Operation keine präoperative Ladedosis verabreicht. Die mediane Dosis je präoperativer Injektion betrug 50 I.E./kg (Bereich 12,7-84,7). Der mittlere (SD) Gesamtverbrauch und die Anzahl der Injektionen während des perioperativen Zeitraums (vom Tag vor der Operation bis zum Tag 14 nach der Operation) betrugen 171,85 (51,97) I.E./kg bzw. 3,9 (1,4).
• -Zur klinischen Evaluierung des hämostatischen Ansprechens während einer grösseren Operation wurde eine 4-Punkte-Skala mit den Kategorien ausgezeichnet, gut, mässig oder schlecht/kein verwendet. Die hämostatische Wirkung von ALTUVOCT wurde bei 48 von 49 Operationen (98 %) mit «ausgezeichnet» oder «gut» bewertet. Bei keiner Operation wurde das Ergebnis mit «schlecht/kein» oder «fehlend» bewertet.
• -Zu den untersuchten grösseren Operationen gehörten umfangreichere orthopädische Operationen wie Arthroplastiken (Ersatz von Knie-, Hüft- und Ellenbogengelenk), Gelenkrevisionen und Knöchelfusionen. Zu den anderen grösseren Operationen gehörten Extraktion von Molaren, dentale Restauration und Zahnextraktion, Beschneidung, Resektionen von Gefässfehlbildungen, Hernienreparaturen und Rhino-/Mentoplastiken.
• +Die perioperative Hämostase wurde bei 49 grösseren Operationen bei 41 Patienten (32 Erwachsene und 9 Jugendliche und Kinder) in Phase-III-Studien untersucht. Von den 49 grösseren Operationen erforderten 48 eine einzige präoperative Dosis, um die Hämostase während der Operation aufrechtzuerhalten. Bei einer grösseren Operation während der Routineprophylaxe wurde am Tag der Operation und/oder am Tag vor der Operation keine präoperative Ladedosis verabreicht. Die mediane Dosis je präoperativer Injektion betrug 50 I.E./kg (Bereich 12,7-84,7). Der mittlere (SD) Gesamtverbrauch und die Anzahl der Injektionen während des perioperativen Zeitraums (vom Tag vor der Operation bis zum Tag 14 nach der Operation) betrugen 171,85 (51,97) I.E./kg bzw. 3,9 (1,4).
• +Zur klinischen Evaluierung des hämostatischen Ansprechens während einer grösseren Operation wurde eine 4-Punkte-Skala mit den Kategorien ausgezeichnet, gut, mässig oder schlecht/kein verwendet. Die hämostatische Wirkung von ALTUVOCT wurde bei 48 von 49 Operationen (98 %) mit "ausgezeichnet" oder "gut" bewertet. Bei keiner Operation wurde das Ergebnis mit "schlecht/kein" oder "fehlend" bewertet.
• +Zu den untersuchten grösseren Operationen gehörten umfangreichere orthopädische Operationen wie Arthroplastiken (Ersatz von Knie-, Hüft- und Ellenbogengelenk), Gelenkrevisionen und Knöchelfusionen. Zu den anderen grösseren Operationen gehörten Extraktion von Molaren, dentale Restauration und Zahnextraktion, Beschneidung,Resektionen von Gefässfehlbildungen, Hernienreparaturen und Rhino-/Mentoplastiken.
• -Die perioperative Hämostase wurde bei 32 kleineren Operationen bei 28 Patienten (15 Erwachsene und 13 Jugendlichen und Kinder) in Phase-III-Studien untersucht. Bei 25 dieser kleineren Operationen wurde das hämostatische Ansprechen vom Prüfarzt/Chirurgen beurteilt; bei allen Operationen (100 %) wurde ein ausgezeichnetes Ansprechen berichtet.
• +Die perioperative Hämostase wurde bei 32 kleineren Operationen bei 28 Patienten (15 Erwachsene und 13 Jugendlichen und Kinder) in Phase-III-Studien untersucht. Bei 25 dieser kleineren Operationen wurde das hämostatische Ansprechen vom Prüfarzt/Chirurgen beurteilt; bei allen Operationen (100 %) wurde ein ausgezeichnetes Ansprechen berichtet.
• -Die Immunogenität wurde während der klinischen Studien mit ALTUVOCT bei vorbehandelten Erwachsenen und Kindern mit schwerer Hämophilie A untersucht. Eine Inhibitorbildung gegen ALTUVOCT wurde in den klinischen Studien nicht festgestellt.
• -Während der klinischen Studien der Phase III (mediane Behandlungsdauer 96,3 Wochen) entwickelten 4/276 (1,4 %) der auswertbaren Patienten vorübergehend behandlungsbedingte Anti-Drug-Antikörper (ADA). Es wurden keine Hinweise auf einen Einfluss von ADA auf die Pharmakokinetik, Wirksamkeit oder Sicherheit beobachtet.
• +Die Immunogenität wurde während der klinischen Studien mit ALTUVOCT bei vorbehandelten Erwachsenen und Kindern mit schwerer Hämophilie A untersucht. Eine Inhibitorbildung gegen ALTUVOCT wurde in den klinischen Studien nicht festgestellt.
• +Während der klinischen Studien der Phase III (mediane Behandlungsdauer 96,3 Wochen) entwickelten 4/276 (1,4 %) der auswertbaren Patienten vorübergehend behandlungsbedingte Anti-Drug-Antikörper (ADA). Es wurden keine Hinweise auf einen Einfluss von ADA auf die Pharmakokinetik, Wirksamkeit oder Sicherheit beobachtet.
• -Die Wirksamkeit von wöchentlich verabreichten 50 I.E./kg ALTUVOCT als Routineprophylaxe bei Kindern < 12 Jahren wurde durch Schätzung der mittleren ABR beurteilt. Insgesamt 74 Kinder (38 Kinder < 6 Jahren und 36 Kinder 6 bis < 12 Jahre) wurden aufgenommen und erhielten 52 Wochen lang ALTUVOCT als Routineprophylaxe in einer intravenös verabreichten Dosis von 50 I.E./kg einmal wöchentlich. Bei allen 74 Patienten führte die Routineprophylaxe zu einer mittleren Gesamt-ABR (95%-KI) von 0,9 (0,6; 1,4) und einer medianen (Q1; Q3) ABR von 0 (0; 1,0) bei behandelten Blutungen.
• -Eine Sensitivitätsanalyse (N = 73), unter Ausschluss eines Patienten, der die wöchentliche Prophylaxe-Behandlung, wie im Prüfplan vorgesehen, über einen längeren Zeitraum nicht erhalten hatte, zeigte eine mittlere ABR (95%-KI) von 0,6 (0,4; 0,9) für behandelte Blutungen (mediane ABR [Q1; Q3] 0 [0; 1,0]). Bei 47 Kindern (64,4 %) trat keine behandlungsbedürftige Blutungsepisode auf. Die mittlere ABR (95%-KI) für behandelte spontane Blutungen betrug 0,2 (0; 0,3) (mediane ABR [Q1; Q3] 0 [0; 0]). Bei behandelten Gelenkblutungen betrug die mittlere ABR (95%-KI) 0,3 (0,2; 0,6) und die mediane ABR (Q1; Q3) 0 (0; 0).
• +Die Wirksamkeit von wöchentlich verabreichten 50 I.E./kg ALTUVOCT als Routineprophylaxe bei Kindern < 12 Jahren wurde durch Schätzung der mittleren ABR beurteilt. Insgesamt 74 Kinder (38 Kinder < 6 Jahren und 36 Kinder 6 bis < 12 Jahre) wurden aufgenommen und erhielten 52 Wochen lang ALTUVOCT als Routineprophylaxe in einer intravenös verabreichten Dosis von 50 I.E./kg einmal wöchentlich. Bei allen 74 Patienten führte die Routineprophylaxe zu einer mittleren Gesamt-ABR (95%-KI) von 0,9 (0,6; 1,4) und einer medianen (Q1; Q3) ABR von 0 (0; 1,0) bei behandelten Blutungen.
• +Eine Sensitivitätsanalyse (N = 73), unter Ausschluss eines Patienten, der die wöchentliche Prophylaxe-Behandlung, wie im Prüfplan vorgesehen, über einen längeren Zeitraum nicht erhalten hatte, zeigte eine mittlere ABR (95%-KI) von 0,6 (0,4; 0,9) für behandelte Blutungen (mediane ABR [Q1; Q3] 0 [0; 1,0]). Bei 47 Kindern (64,4 %) trat keine behandlungsbedürftige Blutungsepisode auf. Die mittlere ABR (95%-KI) für behandelte spontane Blutungen betrug 0,2 (0; 0,3) (mediane ABR [Q1; Q3] 0 [0; 0]). Bei behandelten Gelenkblutungen betrug die mittlere ABR (95%-KI) 0,3 (0,2; 0,6) und die mediane ABR (Q1; Q3) 0 (0; 0).
• -Die Wirksamkeit der Blutungskontrolle bei Kindern im Alter von < 12 Jahren wurde in der pädiatrischen Studie untersucht, wobei ein Patient nicht berücksichtigt wurde, da dieser die gemäss Prüfplan spezifizierte wöchentliche Prophylaxe-Behandlung nicht über einen längeren Zeitraum erhielt. Insgesamt wurden 43 Blutungsereignisse mit ALTUVOCT behandelt. Bei 95,3 % aller Blutungsepisoden konnten die Blutungen mit einer Einzelinjektion von 50 I.E./kg ALTUVOCT gestoppt werden. Die mediane (Q1; Q3) Gesamtdosis, die zur Behandlung einer Blutungsepisode erforderlich war, betrug 52,6 I.E./kg (50,0; 55,8).
• +Die Wirksamkeit der Blutungskontrolle bei Kindern im Alter von < 12 Jahren wurde in der pädiatrischen Studie untersucht, wobei ein Patient nicht berücksichtigt wurde, da dieser die gemäss Prüfplan spezifizierte wöchentliche Prophylaxe-Behandlung nicht über einen längeren Zeitraum erhielt. Insgesamt wurden 43 Blutungsereignisse mit ALTUVOCT behandelt. Bei 95,3 % aller Blutungsepisoden konnten die Blutungen mit einer Einzelinjektion von 50 I.E./kg ALTUVOCT gestoppt werden. Die mediane (Q1; Q3) Gesamtdosis, die zur Behandlung einer Blutungsepisode erforderlich war, betrug 52,6 I.E./kg (50,0; 55,8).
• -Siehe «Elimination».
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• -Die Pharmakokinetik (PK) von ALTUVOCT wurde in den Phase-III-Studien XTEND-1 und XTEND-Kids untersucht. An den Studien nahmen 159 Erwachsene und Jugendliche bzw. 74 Kinder im Alter von < 12 Jahren teil, die wöchentlich intravenöse Injektionen von 50 I.E./kg erhielten. Bei den Kindern im Alter von < 12 Jahren standen von 37 Patienten PK-Profile von ALTUVOCT nach einer Einzeldosis zur Verfügung.
• -Efanesoctocog alfa besitzt eine 3- bis 4-fach verlängerte Halbwertszeit im Vergleich zu Faktor-VIII-Präparaten mit Standardhalbwertzeit und eine ca. 2,5 bis 3-fach längere Halbwertszeit im Vergleich zu Faktor-VIII-Präparaten mit verlängerter Halbwertszeit.
• -Die PK-Parameter nach einer Einzeldosis ALTUVOCT sind in Tabelle 6 aufgeführt. Die PK-Parameter basierten auf der Faktor-VIII-Aktivität im Plasma, die mit dem aPTT-basierten einstufigen Gerinnungstest bestimmt wurde. Nach einer Einzeldosis von 50 I.E./kg zeigte ALTUVOCT in allen Alterskohorten eine hohe und anhaltende Faktor-VIII-Aktivität mit verlängerter Halbwertszeit. In den pädiatrischen Kohorten gab es einen Trend zu steigenden AUC-Werten und einer abnehmenden Clearance mit zunehmendem Alter. Das PK-Profil im Steady-State (Woche 26) war vergleichbar mit dem PK-Profil nach der ersten Dosis.
• -Tabelle 6: Pharmakokinetische Parameter nach einer Einzeldosis ALTUVOCT nach Alter (einstufiger Gerinnungstest)
• -PK-Parameter Mittelwert (SD) Pädiatrische Studie Studie mit Erwachsenen und Jugendlichen
• - 1 bis < 6 Jahre N = 18 6 bis < 12 Jahre N = 18 12 bis < 18 Jahre N = 25 Erwachsene N = 134
• -AUC0-tau, I.E.*h/dl 6800 (1120)b 7190 (1450) 8350 (1550) 9850 (2010)a
• -t1/2z, h 38,0 (3,72) 42,4 (3,70) 44,6 (4,99) 48,2 (9,31)
• -CL, ml/h/kg 0,742 (0,121) 0,681 (0,139) 0,582 (0,115) 0,493 (0,121)a
• -Vss, ml/kg 36,6 (5,59) 38,1 (6,80) 34,9 (7,38) 31,0 (7,32)a
• -MRT, h 49,6 (5,45) 56,3 (5,10) 60,0 (5,54) 63,9 (10,2)a
• -Cmax, I.E./dl 143 (57,8) 113 (22,7) 118 (24,9) 133 (33,8)
• -Inkrementelle Recovery, I.E. x h/dl je I.E./kg 2, 81 (1,1) 2,24 (0,437) 2,34 (0,490) 2,64 (0,665)
• +Die Pharmakokinetik (PK) von ALTUVOCT wurde in den Phase-III-Studien XTEND-1 und XTEND-Kids untersucht. An den Studien nahmen 159 Erwachsene und Jugendlichebzw. 74 Kinder im Alter von < 12 Jahren teil, die wöchentlich intravenöse Injektionen von 50 I.E./kg erhielten. Bei den Kindern im Alter von < 12 Jahren standen von 37 Patienten PK-Profile von ALTUVOCT nach einer Einzeldosis zur Verfügung.
• +Efanesoctocog alfa besitzt eine 3- bis 4-fach verlängerte Halbwertszeit im Vergleich zu Faktor-VIII-Präparaten mit Standardhalbwertzeitund eine ca. 2,5 bis 3-fach längere Halbwertszeit im Vergleich zu Faktor-VIII-Präparaten mit verlängerter Halbwertszeit.
• +Die PK-Parameter nach einer Einzeldosis ALTUVOCT sind in Tabelle 6 aufgeführt. Die PK-Parameter basierten auf der Faktor-VIII-Aktivität im Plasma, die mit dem aPTT-basierten einstufigen Gerinnungstest bestimmt wurde. Nach einer Einzeldosis von 50 I.E./kg zeigte ALTUVOCT in allen Alterskohorten eine hohe und anhaltende Faktor-VIII-Aktivität mit verlängerter Halbwertszeit. In den pädiatrischen Kohorten gab es einen Trend zu steigenden AUC-Werten und einer abnehmenden Clearance mit zunehmendem Alter. Das PK-Profil im Steady-State (Woche 26) war vergleichbar mit dem PK-Profil nach der ersten Dosis.
• +Tabelle 6: Pharmakokinetische Parameter nach einer Einzeldosis ALTUVOCT nach Alter (einstufiger Gerinnungstest)
• +PK-ParameterMittelwe Pädiatrische Studie Studie mit Erwachsen
• +rt (SD) en und Jugendlichen
• + 1 bis < 6 JahreN = 6 bis < 12 JahreN = 12 bis < 18 JahreN ErwachseneN = 134
• + 18 18 = 25
• +AUC0-tau, I.E.*h/dl 6800 (1120)b 7190 (1450) 8350 (1550) 9850 (2010)a
• +t1/2z, h 38,0 (3,72) 42,4 (3,70) 44,6 (4,99) 48,2 (9,31)
• +CL, ml/h/kg 0,742 (0,121) 0,681 (0,139) 0,582 (0,115) 0,493 (0,121)a
• +Vss, ml/kg 36,6 (5,59) 38,1 (6,80) 34,9 (7,38) 31,0 (7,32)a
• +MRT, h 49,6 (5,45) 56,3 (5,10) 60,0 (5,54) 63,9 (10,2)a
• +Cmax, I.E./dl 143 (57,8) 113 (22,7) 118 (24,9) 133 (33,8)
• +Inkrementelle 2, 81 (1,1) 2,24 (0,437) 2,34 (0,490) 2,64 (0,665)
• +Recovery,I.E. x
• +h/dl je I.E./kg
• +
• -a Berechnung auf Grundlage von 128 Profilen.
• -b N=17
• +a Berechnung auf Grundlage von 128 Profilen.
• +b N=17
• -ALTUVOCT führte bei einmal wöchentlicher Prophylaxe bei Erwachsenen im Steady-State zu einer normalen bis nahezu normalen (> 40 I.E./dl) Faktor-VIII-Aktivität für eine mittlere (SD) Dauer von 4,1 (0,7) Tagen. Die Faktor-VIII-Aktivität über 10 I.E./dl wurde bei 83,5 % der Erwachsenen und Jugendlichen während der gesamten Studie beibehalten. Bei Kindern < 12 Jahren führte wöchentlich verabreichtes ALTUVOCT im Steady-State zu einer normalen bis nahezu normalen (> 40 I.E./dl) Faktor-VIII-Aktivität für 2 bis 3 Tage und zu einer Faktor-VIII-Aktivität > 10 I.E./dl für circa 6 bis 7 Tage (siehe Tabelle 7).
• -Tabelle 7: Pharmakokinetische Parameter von ALTUVOCT im Steady-State nach Alter(einstufiger Gerinnungstest)
• -PK-Parameter Mittelwert (SD) Pädiatrische Studiea Studie mit Erwachsenen und Jugendlichena
• - 1 bis < 6 Jahre 6 bis < 12 Jahre 12 bis < 18 Jahre Erwachsene
• -N = 37 N = 36 N = 24 N = 125
• -Spitzenspiegel, I.E./dl 136 (48,9) (N=35) 131 (36,1) (N=35) 124 (31,2) 150 (35,0) (N=124)
• -IR, kg*I.E./dl pro I.E. 2,22 (0,83) (N=35) 2,10 (0,73) (N=35) 2,25 (0,61) (N=22) 2,64 (0,61) (N=120)
• -Zeit bis 40 I.E./dl, h 68,0 (10,5)b 80,6 (12,3)b 81,5 (12,1)c 98,1 (20,1)c
• -Zeit bis 20 I.E./dl, h 109 (14,0)b 127 (14,5)b 130 (15,7)c 150 (27,7)c
• -Zeit bis 10 I.E./dl, h 150 (18,2) 173 (17,1)b 179 (20,2)c 201 (35,7)c
• -Talspiegel, I.E./dl 10,9 (19,7) (N=36) 16,5 (23,7) 9,23 (4,77) (N=22) 18,0 (16,6) (N=123)
• -
• -a Steady-State-Spitzenspiegel, -Talspiegel und -IR wurden anhand der verfügbaren Messungen in Woche 52 / Termin am Studienende mit Entnahme von PK-Proben berechnet.
• -b Die Zeit bis zur Faktor-VIII-Aktivität (entsprechend der Zeitdauer, in der die Faktor-VIII-Aktivität oberhalb des angegebenen Wertes liegt) wurde anhand eines populationspharmakokinetischen Modells für pädiatrische Patienten vorhergesagt.
• -c Die Zeit bis zur Faktor-VIII-Aktivität (entsprechend der Zeitdauer, in der die Faktor-VIII-Aktivität oberhalb des angegebenen Wertes liegt) wurde anhand eines populationspharmakokinetischen Modells für erwachsene Patienten vorhergesagt.
• -Spitzenspiegel = 15 Minuten nach der Dosis im Steady-State, IR = inkrementelle Recovery, Talspiegel = Faktor-VIII-Aktivität vor der Dosis im Steady-State, SD = Standardabweichung.
• + 
• +ALTUVOCT führte bei einmal wöchentlicher Prophylaxe bei Erwachsenen im Steady-State zu einer normalen bis nahezu normalen (> 40 I.E./dl) Faktor-VIII-Aktivität für eine mittlere (SD) Dauer von 4,1 (0,7) Tagen. Die Faktor-VIII-Aktivität über 10 I.E./dl wurde bei 83,5 % der Erwachsenen und Jugendlichen während der gesamten Studie beibehalten. Bei Kindern < 12 Jahren führte wöchentlich verabreichtes ALTUVOCTim Steady-State zu einer normalen bis nahezu normalen (> 40 I.E./dl) Faktor-VIII-Aktivität für 2 bis 3 Tage und zu einer Faktor-VIII-Aktivität > 10 I.E./dl für circa 6 bis 7 Tage (siehe Tabelle 7).
• +Tabelle 7: Pharmakokinetische Parameter von ALTUVOCT im Steady-State nach Alter(einstufiger Gerinnungstest)
• +PK-ParameterMittelwe Pädiatrische Studiea Studie mit Erwachsen
• +rt (SD) en und Jugendlichena
• + 1 bis < 6 Jahre 6 bis < 12 Jahre 12 bis < 18 Jahre Erwachsene
• +N = 37 N = 36 N = 24 N = 125
• +Spitzenspiegel, 136 (48,9)(N=35) 131 (36,1)(N=35) 124 (31,2) 150 (35,0)(N=124)
• +I.E./dl
• +IR, kg*I.E./dl pro 2,22 (0,83)(N=35) 2,10 (0,73)(N=35) 2,25 (0,61)(N=22) 2,64 (0,61)(N=120)
• +I.E.
• +Zeit bis 40 I.E./dl, 68,0 (10,5)b 80,6 (12,3)b 81,5 (12,1)c 98,1 (20,1)c
• + h
• +Zeit bis 20 I.E./dl, 109 (14,0)b 127 (14,5)b 130 (15,7)c 150 (27,7)c
• + h
• +Zeit bis 10 I.E./dl, 150 (18,2) 173 (17,1)b 179 (20,2)c 201 (35,7)c
• + h
• +Talspiegel, I.E./dl 10,9 (19,7)(N=36) 16,5 (23,7) 9,23 (4,77)(N=22) 18,0 (16,6)(N=123)
• +
• +a  Steady-State-Spitzenspiegel, -Talspiegel und -IR wurden anhand der verfügbaren Messungen in Woche 52 / Termin am Studienende mit Entnahme von PK-Proben berechnet.
• +b Die Zeit bis zur Faktor-VIII-Aktivität (entsprechend der Zeitdauer, in der die Faktor-VIII-Aktivität oberhalb des angegebenen Wertes liegt) wurde anhand eines populationspharmakokinetischen Modells für pädiatrische Patienten vorhergesagt.
• +c Die Zeit bis zur Faktor-VIII-Aktivität (entsprechend der Zeitdauer, in der die Faktor-VIII-Aktivität oberhalb des angegebenen Wertes liegt) wurde anhand eines populationspharmakokinetischen Modells für erwachsene Patienten vorhergesagt.
• +Spitzenspiegel = 15 Minuten nach der Dosis im Steady-State, IR = inkrementelle Recovery, Talspiegel = Faktor-VIII-Aktivität vor der Dosis im Steady-State, SD = Standardabweichung.
• + 
• +
• -Die folgenden Faktoren haben keine klinisch bedeutsame Wirkung auf die Pharmakokinetik von ALTUVOCT: Alter (1,4 bis 72 Jahre), Geschlecht, Ethnie (Weiss, Asiatisch), vWF-Antigen-Aktivität (40 bis 339 I.E./dl), Hämatokritwert (28 % bis 57 %), Blutgruppe, HCV-Status oder HIV-Status. Es wird davon ausgegangen, dass das Körpergewicht (12,5 bis 133 kg) die gewichtsbereinigte Clearance (dl/h/kg) um 79 % bis -18 % im Vergleich zu einem klassischen Patienten verändert.
• +Die folgenden Faktoren haben keine klinisch bedeutsame Wirkung auf die Pharmakokinetik von ALTUVOCT: Alter (1,4 bis 72 Jahre), Geschlecht, Ethnie (Weiss, Asiatisch), vWF-Antigen-Aktivität (40 bis 339 I.E./dl), Hämatokritwert (28 % bis 57 %), Blutgruppe, HCV-Status oder HIV-Status. Es wird davon ausgegangen, dass das Körpergewicht (12,5 bis 133 kg) die gewichtsbereinigte Clearance (dl/h/kg) um 79 % bis -18 % im Vergleich zu einem klassischen Patienten verändert.
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit "EXP" bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Während der Dauer der Haltbarkeit kann das Produkt für einen einmaligen Zeitraum von höchstens 6 Monaten bei Raumtemperatur (unter 30 °C) gelagert werden. Der Tag, an dem das Produkt aus der Kühlung genommen wird, sollte auf dem Karton vermerkt werden. Nachdem das Produkt bei Raumtemperatur aufbewahrt wurde, darf es nicht wieder in den Kühlschrank gestellt werden. Verwenden Sie das Produkt nicht mehr nach dem auf der Durchstechflasche aufgedruckten Verfalldatum oder sechs Monate nach Entnahme des Kartons aus dem Kühlschrank (je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt).
• +Während der Dauer der Haltbarkeit kann das Produkt für einen einmaligen Zeitraum von höchstens 6 Monaten bei Raumtemperatur (unter 30 °C) gelagert werden. Der Tag, an dem das Produkt aus der Kühlung genommen wird, sollte auf dem Karton vermerkt werden. Nachdem das Produkt bei Raumtemperatur aufbewahrt wurde, darf es nicht wieder in den Kühlschrank gestellt werden. Verwenden Sie das Produkt nicht mehr nach dem auf der Durchstechflasche aufgedruckten Verfalldatum oder sechs Monate nach Entnahme des Kartons aus dem Kühlschrank (je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt).
• -Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern.
• +Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern.
• -Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels siehe «Haltbarkeit nach der Rekonstitution».
• +Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels siehe "Haltbarkeit nach der Rekonstitution" .
• - (image) (image) (image) (image) (image)
• -A.Durchstechflasche mit Pulver B.3-ml-Spritze (vorgefüllt mit Lösungsmittel) C.Kolbenstange D.Adapter für Durchstechflasche E.Infusionsbesteck
• +
• +A.Durchstech-flasche B.3-ml-Spritze(vorge C.Kolbenstange D.Adapter für E.Infusions-besteck
• + mit Pulver füllt mit Lösungsmit Durchstech-flasche
• + tel)
• + 
• -Um die Lösung aus mehreren Durchstechflaschen in einer einzelnen Spritze aufzuziehen, kann eine separate grosse Spritze (G) genutzt werden. Ist eine grosse Spritze nicht verfügbar, befolgen Sie die Schritte 6 bis 8, um die Lösung aus den einzelnen Spritzen zu verabreichen.
• - (image) (image)
• -F.Alkoholtupfer G.Grosse Spritze
• +Um die Lösung aus mehreren Durchstechflaschen in einer einzelnen Spritze aufzuziehen, kann eine separate grosse Spritze (G) genutzt werden.Ist eine grosse Spritze nicht verfügbar, befolgen Sie die Schritte 6 bis 8, um die Lösung aus den einzelnen Spritzen zu verabreichen.
• +
• +F.Alkoholtupfer G.Grosse Spritze
• + 
• +
• -1. Durchstechflasche vorbereiten
• -a. Kappe der Durchstechflasche entfernen Stellen Sie die Durchstechflasche mit Pulver (A) auf eine saubere, ebene Oberfläche und entfernen Sie die Kunststoff-Kappe. (image)
• -b. Oberseite der Durchstechflasche reinigen Wischen Sie die Oberseite der Durchstechflasche mit einem Alkoholtupfer (F) ab. Achten Sie nach dem Reinigen darauf, dass nichts die Oberseite der Durchstechflasche berührt. (image)
• -c. Verpackung des Durchstechflaschen-Adapters öffnen Ziehen Sie das Schutzpapier von der Verpackung des Durchstechflaschen-Adapters (D) ab. Nicht den Durchstechflaschen-Adapter berühren und diesen nicht aus seiner Verpackung nehmen. (image)
• -d. Durchstechflaschen-Adapter anbringen Setzen Sie die Verpackung des Durchstechflaschen-Adapters gerade auf die Oberseite der Durchstechflasche. Drücken Sie den Adapter fest nach unten, bis er einrastet. Der Adapterdorn durchdringt den Stopfen der Durchstechflasche. (image)
• -2. Spritze vorbereiten
• -a. Kolbenstange anbringen Schieben Sie die Kolbenstange (C) in die 3-ml-Spritze (B). Drehen Sie die Kolbenstange im Uhrzeigersinn, bis sie sicher im Spritzenkolben sitzt. (image)
• -b. Spritzenkappe entfernen Brechen Sie den oberen Teil der weissen 3-ml-Spritzenkappe an der Perforationslinie ab und legen Sie sie beiseite. Berühren Sie nicht die Innenseite der Kappe oder die Spritzenspitze. (image)
• -3. Spritze an der Durchstechflasche anbringen
• -a. Verpackung des Durchstechflaschen-Adapters entfernen Heben Sie die Verpackung vom Durchstechflaschen-Adapter ab und entsorgen Sie sie. (image)
• -b. Spritze am Durchstechflaschen-Adapter anbringen Halten Sie den Durchstechflaschen-Adapter am unteren Ende fest. Setzen Sie die Spritzenspitze auf die Oberseite des Durchstechflaschen-Adapters. Drehen Sie die Spritze im Uhrzeigersinn, bis sie sicher verbunden ist. (image)
• -4. Pulver und Lösungsmittel auflösen
• -a. Lösungsmittel in Durchstechflasche geben Drücken Sie die Kolbenstange langsam herunter, um das gesamte Lösungsmittel in die Durchstechflasche zu injizieren. (image)
• -b. Pulver auflösen Drücken Sie mit dem Daumen auf die Kolbenstange und schwenken Sie die Durchstechflasche sanft, bis sich das Pulver aufgelöst hat. Nicht schütteln. (image)
• -c. Lösung prüfen Prüfen Sie die Lösung vor der Verabreichung. Sie sollte klar und farblos sein. Verwenden Sie die Lösung nicht, wenn sie trübe ist oder sichtbare Partikel enthält.
• -5. Bei Verwendung mehrerer Durchstechflaschen
• - Wenn Sie für Ihre Dosis mehrere Durchstechflaschen benötigen, befolgen Sie die nachstehenden Schritte (5a und 5b). Falls dies nicht für Sie zutrifft, fahren Sie mit Schritt 6 fort.
• -a. Schritte 1 bis 4 wiederholen Wiederholen Sie die Schritte 1 bis 4 für alle Durchstechflaschen, bis Sie genügend Lösung für Ihre Dosis zubereitet haben. Entfernen Sie die 3-ml-Spritzen von den einzelnen Durchstechflasche (siehe Schritt 6b) und lassen Sie die Lösung in den Durchstechflaschen. (image)
• -b. Verwendung einer grossen Spritze (G) Setzen Sie die grosse Spritze (G) auf den Durchstechflaschen-Adapter für jede der einzelnen Durchstechflaschen (siehe Schritt 3b) und führen Sie Schritt 6 durch, um die Lösungen aus den einzelnen Durchstechflaschen in die grosse Spritze aufzunehmen. Sollten Sie nur einen Teil der Lösung einer Durchstechflasche benötigen, orientieren Sie sich an der Skalierung auf der Spritze, um festzustellen, welche Menge der Lösung Sie aufziehen. (image)
• -6. Lösung in die Spritze aufziehen
• -a. Lösung aufziehen Richten Sie die Spritze nach oben. Ziehen Sie langsam die Kolbenstange heraus, um die gesamte Lösung in die Spritze aufzuziehen. (image)
• -b. Spritze entfernen Lösen Sie die Spritze von der Durchstechflasche, indem Sie den Durchstechflaschen-Adapter festhalten. Zum Lösen die Spritze gegen den Uhrzeigersinn drehen. (image)
• +1. Durchstechflasche vorbereiten
• +a. Kappe der Durchstechflasche entfernen Stellen Sie die
• + Durchstechflasche mit Pulver (A) auf eine saubere,
• + ebene Oberfläche und entfernen Sie die Kunststoff-Kappe.
• +b. Oberseite der Durchstechflasche reinigen Wischen Sie
• + die Oberseite der Durchstechflasche mit einem
• + Alkoholtupfer (F) ab.Achten Sie nach dem Reinigen
• + darauf, dass nichts die Oberseite der Durchstechflasche
• + berührt.
• +c. Verpackung des Durchstechflaschen-Adapters öffnen
• + Ziehen Sie das Schutzpapier von der Verpackung des
• + Durchstechflaschen-Adapters (D) ab. Nicht den
• + Durchstechflaschen-Adapter berühren und diesen nicht
• + aus seiner Verpackung nehmen.
• +d. Durchstechflaschen-Adapter anbringen Setzen Sie die
• + Verpackung des Durchstechflaschen-Adapters gerade auf
• + die Oberseite der Durchstechflasche. Drücken Sie den
• + Adapter fest nach unten, bis er einrastet. Der
• + Adapterdorn durchdringt den Stopfen der
• + Durchstechflasche.
• +2. Spritze vorbereiten
• +a. Kolbenstange anbringen Schieben Sie die Kolbenstange
• + (C) in die 3-ml-Spritze (B). Drehen Sie die
• + Kolbenstange im Uhrzeigersinn, bis sie sicher im
• + Spritzenkolben sitzt.
• +b. Spritzenkappe entfernen Brechen Sie den oberen Teil der
• + weissen 3-ml-Spritzenkappe an der Perforationslinie ab
• + und legen Sie sie beiseite. Berühren Sie nicht die
• + Innenseite der Kappe oder die Spritzenspitze.
• +3. Spritze an der Durchstechflasche anbringen
• +a. Verpackung des Durchstechflaschen-Adapters entfernen
• + Heben Sie die Verpackung vom Durchstechflaschen-Adapter
• + ab und entsorgen Sie sie.
• +b. Spritze am Durchstechflaschen-Adapter anbringen Halten
• + Sie den Durchstechflaschen-Adapter am unteren Ende
• + fest. Setzen Sie die Spritzenspitze auf die Oberseite
• + des Durchstechflaschen-Adapters. Drehen Sie die Spritze
• + im Uhrzeigersinn, bis sie sicher verbunden ist.
• +4. Pulver und Lösungsmittel auflösen
• +a. Lösungsmittel in Durchstechflasche geben Drücken Sie
• + die Kolbenstange langsam herunter, um das gesamte
• + Lösungsmittel in die Durchstechflasche zu injizieren.
• +b. Pulver auflösen Drücken Sie mit dem Daumen auf die
• + Kolbenstange und schwenken Sie die Durchstechflasche
• + sanft, bis sich das Pulver aufgelöst hat. Nicht
• + schütteln.
• +c. Lösung prüfen Prüfen Sie die Lösung vor der
• + Verabreichung. Sie sollte klar und farblos sein.
• + Verwenden Sie die Lösung nicht, wenn sie trübe ist oder
• + sichtbare Partikel enthält.
• +5. Bei Verwendung mehrerer Durchstechflaschen
• + Wenn Sie für Ihre Dosis mehrere Durchstechflaschen
• + benötigen, befolgen Sie die nachstehenden Schritte (5a
• + und 5b). Falls dies nicht für Sie zutrifft, fahren Sie
• + mit Schritt 6 fort.
• +a. Schritte 1 bis 4 wiederholen Wiederholen Sie die
• + Schritte 1 bis 4 für alle Durchstechflaschen, bis Sie
• + genügend Lösung für Ihre Dosis zubereitet haben.
• + Entfernen Sie die 3-ml-Spritzen von den einzelnen
• + Durchstechflasche (siehe Schritt 6b) und lassen Sie die
• + Lösung in den Durchstechflaschen.
• +b. Verwendung einer grossen Spritze (G) Setzen Sie die
• + grosse Spritze (G) auf den Durchstechflaschen-Adapter
• + für jede der einzelnen Durchstechflaschen (siehe
• + Schritt 3b) und führen Sie Schritt 6 durch, um die
• + Lösungen aus den einzelnen Durchstechflaschen in die
• + grosse Spritze aufzunehmen. Sollten Sie nur einen Teil
• + der Lösung einer Durchstechflasche benötigen,
• + orientieren Sie sich an der Skalierung auf der Spritze,
• + um festzustellen, welche Menge der Lösung Sie aufziehen.
• +6. Lösung in die Spritze aufziehen
• +a. Lösung aufziehen Richten Sie die Spritze nach oben.
• + Ziehen Sie langsam die Kolbenstange heraus, um die
• + gesamte Lösung in die Spritze aufzuziehen.
• +b. Spritze entfernen Lösen Sie die Spritze von der
• + Durchstechflasche, indem Sie den Durchstechflaschen-Adap
• + ter festhalten. Zum Lösen die Spritze gegen den
• + Uhrzeigersinn drehen.
• + 
• -7. Injektion vorbereiten
• -a. Schlauchkappe entfernen Öffnen Sie die Verpackung des Infusionsbestecks (E) (nicht verwenden, wenn es beschädigt ist). Entfernen Sie die Schlauchkappe. Berühren Sie nicht das freiliegende Ende des Schlauchsets. (image)
• -b. Spritze anbringen Befestigen Sie die vorbereitete Spritze am Ende des Infusionsbestecks. Dazu die Spritze im Uhrzeigersinn drehen. (image)
• -c. Injektionsstelle vorbereiten Legen Sie ggf. eine Aderpresse (Tourniquet) an. Wischen Sie die Injektionsstelle mit einem Alkoholtupfer (F) ab. (image)
• -d. Luft aus Spritze und Schlauch entfernen Entfernen Sie die Luft, indem Sie die Spritze nach oben halten und vorsichtig auf die Kolbenstange drücken. Drücken Sie die Lösung nicht durch die Nadel. Das Einspritzen von Luft in die Vene kann gefährlich sein. (image)
• -8. Lösung injizieren
• -a. Nadel einführen Entfernen Sie den Nadelschutz. Führen Sie die Nadel in eine Vene ein und entfernen Sie ggf. die Aderpresse. Sie können ein Pflaster verwenden, um die Kunststoffflügel der Nadel an der Injektionsstelle zu fixieren, damit sie sich nicht verschiebt.
• -b. Lösung injizieren Die zubereitete Lösung sollte über 1 bis 10 Minuten, basierend auf dem Befinden des Patienten, intravenös injiziert werden.
• -9. Sicher entsorgen
• -a. Nadel entfernen Entfernen Sie die Nadel. Klappen Sie den Nadelschutz um; er sollte einrasten. (image)
• -b. Sichere Entsorgung Es ist sicherzustellen, dass alle gebrauchten Bestandteile des Kits (mit Ausnahme der Verpackung) sicher in einem Behälter für medizinische Abfälle entsorgt werden. Die Ausrüstung darf nicht wiederverwendet werden.
• +7. Injektion vorbereiten
• +a. Schlauchkappe entfernen Öffnen Sie die Verpackung des
• + Infusionsbestecks (E) (nicht verwenden, wenn es
• + beschädigt ist). Entfernen Sie die Schlauchkappe.
• + Berühren Sie nicht das freiliegende Ende des
• + Schlauchsets.
• +b. Spritze anbringen Befestigen Sie die vorbereitete
• + Spritze am Ende des Infusionsbestecks. Dazu die Spritze
• + im Uhrzeigersinn drehen.
• +c. Injektionsstelle vorbereiten Legen Sie ggf. eine
• + Aderpresse (Tourniquet) an. Wischen Sie die
• + Injektionsstelle mit einem Alkoholtupfer (F) ab.
• +d. Luft aus Spritze und Schlauch entfernen Entfernen Sie
• + die Luft, indem Sie die Spritze nach oben halten und
• + vorsichtig auf die Kolbenstange drücken. Drücken Sie
• + die Lösung nicht durch die Nadel. Das Einspritzen von
• + Luft in die Vene kann gefährlich sein.
• +8. Lösung injizieren
• +a. Nadel einführen Entfernen Sie den Nadelschutz. Führen
• + Sie die Nadel in eine Vene ein und entfernen Sie ggf.
• + die Aderpresse. Sie können ein Pflaster verwenden, um
• + die Kunststoffflügel der Nadel an der Injektionsstelle
• + zu fixieren, damit sie sich nicht verschiebt.
• +b. Lösung injizieren Die zubereitete Lösung sollte über 1
• + bis 10 Minuten, basierend auf dem Befinden des
• + Patienten, intravenös injiziert werden.
• +9. Sicher entsorgen
• +a. Nadel entfernen Entfernen Sie die Nadel. Klappen Sie
• + den Nadelschutz um; er sollte einrasten.
• +b. Sichere Entsorgung Es ist sicherzustellen, dass alle
• + gebrauchten Bestandteile des Kits (mit Ausnahme der
• + Verpackung) sicher in einem Behälter für medizinische
• + Abfälle entsorgt werden.Die Ausrüstung darf nicht
• + wiederverwendet werden.
• + 
• +
• -ALTUVOCT Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung ist in Packungen mit 250, 500, 750, 1000, 2000, 3000 oder 4000 I.E. erhältlich.
• +ALTUVOCT Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung ist in Packungen mit 250, 500, 750, 1000, 2000, 3000 oder 4000 I.E. erhältlich.
• -­1 Durchstechflasche aus Glas mit weissem bis beigefarbenem Pulver oder Kuchen
• -­1 Fertigspritze aus Glas mit 3 ml klarem, farblosem Lösungsmittel
• -­1 steriler Durchstechflaschen-Adapter für die Rekonstitution
• -­1 Kolbenstange
• -­1 steriles Infusionsbesteck
• -[B]
• -Zulassungsinhaberin
• -Swedish Orphan Biovitrum AG, Basel
• -Stand der Information
• -April 2024.