Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code
J05AD01
Wirkungsmechanismus
Foscavirist einVirostatikummit einem Wirkspektrum, das in vitro alle humanen Herpesviren, wie z.B. Herpes Simplex Typ 1 (HSV-1) und 2 (HSV-2), das humane Herpesvirus 6 (HHV-6),Varizellazoster- (VZV), Epstein-Barr- (EBV),Cytomegaloviren(CMV) und bestimmte Retroviren, einschliesslich HIV,hemmt. Darüber hinaus hemmtFoscarnetdie DNS-Polymerase des Hepatitis B Virus (HBV).Foscarnethat eine spezifische und direkte Hemmwirkung auf virale DNS-Polymerasen undreverseTranskriptasenin Konzentrationen, die die zelluläre DNA Polymerase nicht hemmen.
Foscarnetbenötigt keine Aktivierung (Phosphorylierung) durch eineThymidinkinase(TK) oder andereKinasen. Deshalb istFoscarnetin vitro aktiv gegenThymidinkinase-negative HSV-Mutanten. CMV-Stämme, die gegenGanciclovirresistent sind, können durchFoscarnetgehemmt werden. Resultate aus Sensitivitäts-Untersuchungen, ausgedrückt alsFoscarnet-Konzentrationen, die in vitro für eine 50 %igeWachstumshemmung nötig sind (IC50), schwanken stark, je nach Methode und Zelltyp. In Tabelle4sind einige sensitive Viren und deren IC50aufgelistet.
Tab.4
Foscarnet: Wachstumshemmung von Viren in Zellkulturen

Virus                                                                       IC50 (µM)
CMVHSV-1, HSV-2VZVEBVHHV-6Ganciclovir-resistentes                           50-800* 10-13048-90
CMVAciclovir-resistentes HSV: TK-negative Mutante                           <500**49190 675-44311-3
DNS-Polymerase-MutanteHIV-1Zidovudin-resistentes HIV-1                      210-32

* mittlere IC50(113 CMV Isolate) = 269 µM.
** 97 % der viralen Antigensynthese ist bei 500 µM gehemmt.
Die durchschnittlicheFoscarnetkonzentration(IC50), die in der Zellkultur das Wachstum von CMV um 50% hemmt, beträgt ca. 270 µM/l. Die IC50des normalen Wachstums der menschlichen Zellen liegt hingegen bei 1000 µM/lFoscarnet.
Es ist möglich, dass unter der Behandlung mitFoscarnetkeine klinische Besserung eintritt, weil virale Stämme mit einer verminderten Sensitivität gegenüberFoscarnetbeteiligt sind. In diesem Fall sollte die Therapie mitFoscarnetabgebrochen werden.
Pharmakodynamik
Nicht zutreffend.
Klinische Wirksamkeit
CMV-Retinitis bei AIDS-Patienten
In einer prospektiven, randomisiertenund kontrollierten klinischen Studie bei 24 AIDS-Patienten mit CMV-Retinitis erhielten diese entwederFoscaviroder keine Behandlung. Die Behandlung mitFoscavirbestand aus einer 3-wöchigen Induktionstherapie mitFoscavir60 mg/kgKGalle 8 Stunden, gefolgt von einer Erhaltungstherapie von 90 mg/kgKG1x täglich bis zur Progression der Retinitis. Die 13 mitFoscavirbehandelten Patienten zeigten eine signifikante Verzögerung in der Progression der CMV-Retinitis verglichen mit den Patienten ohne Behandlung. Die mittlere Zeit vom Studieneintritt bis zur Progression der Retinitis waren 93 Tage (21 bis < 364) mit bzw. 22 Tage (7 - 42 Tage) ohne Behandlung.
Aciclovir-resistentemucokutaneHSV-Infektionen bei immungeschwächten Patienten
In einer kontrollierten klinischen Studie bei AIDS-Patienten mitAciclovir-resistentermucokutanerHerpes-Simplex-Infektion erhielten die Patienten randomisiert entwederFoscarnet(40 mg/kgKGalle 8 Stunden, n=8) oderVidarabine15 mg/kgKGpro Tag (n=6). 11 Patienten wurden nicht randomisiert derFoscavir-Behandlung zugeteilt, da sieVidarabinenicht vertrugen. Die Läsionen bei den 8 Patienten, die randomisiertFoscavirerhielten, heilten nach 11 bis 25 Tagen. Bei 7 der 11 Patienten, die nicht randomisiertFoscavirerhielten, heilten die Läsionen in 10 bis 30 Tagen.Vidarabinemusste bei 4 Patienten wegen Intoleranz bzw. bei 2 wegen geringerAnsprechungauf die Therapie abgesetzt werden.
In einer weiteren Studie mit 40 AIDS-Patienten und 3 Knochenmark transplantierten Patienten mitmucokutanerAcyclovir-resistenter HSV Infektion wurden die Patienten randomisiert zuFoscavir40 mg/kgKGzwei- oder dreimal täglich. Bei 15 der Patienten heilten die Läsionen in 11 bis 72 Tagen, ohne dass sich ein Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen zeigte.