Pharmakokinetik

In einer randomisierten Crossover-Studie zur Pharmakokinetik an 24 vorbehandelten Patienten (≥12 Jahre) mit einer Dosis von 75 IE/kg wurde gezeigt, dass BeneFIX rekonstituiert mit Natriumchlorid-Lösung 0.234% pharmakokinetisch dem zuvor vertriebenen BeneFIX (rekonstituiert mit sterilem Wasser) entspricht. Darüber hinaus wurden bei 23 der obigen Patienten nach wiederholter Verabreichung von BeneFIX die pharmakokinetischen Parameter für sechs Monate nachverfolgt und waren dabei unverändert im Vergleich zu den bei der ersten Auswertung erhalten Parameter. Eine Zusammenfassung der pharmakokinetischen Daten wird in nachfolgender Tabelle präsentiert.
Berechnete pharmakokinetische Parameter für BeneFIX (75 IE/kg) zum Zeitpunkt 0 und nach 6 Monaten bei vorbehandelten Patienten mit Hämophilie B

Parameter                  Zeitpunkt 0,n=24Mittelwert ± SD  Nach 6 Monaten,n=23Mittelwert ± SD
Cmax (IE/dl)               54.5 ± 15.0                      57.3 ± 13.2
AUC∞ (IE-h/dl)             940 ± 237                        923 ± 205
t½ (h)                     22.4 ± 5.3                       23.8 ± 6.5
CL (ml/h/kg)               8.47 ± 2.12                      8.54 ± 2.04
Recovery(IE/dl pro IE/kg)  0.73 ± 0.20                      0.76 ± 0.18

Abkürzungen: AUC∞ = Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis unendlich; Cmax = Maximalkonzentration; t½ = Plasma-Eliminationshalbwertszeit; CL = Clearance; SD = Standardweichung.
Es wurde ein populations-pharmakokinetisches Modell entwickelt, welches gesammelte Daten von 92 Kindern im Alter von 0.6 bis 12 Jahren und 99 Jugendlichen und Erwachsenen im Alter von über 12 Jahren verwendet. Die untenstehende Tabelle zeigt die mittels des finalen 2-Kompartment-Modells geschätzten Parameter. Bei Kindern fanden sich im Durchschnitt eine höhere Clearance, ein grösseres Verteilungsvolumen, eine kürzere Halbwertszeit und eine niedrigere Recovery als bei Erwachsenen.
Mittelwert ± SD der PK Parameter basierend auf individuellen Bayes-Schätzungen aus einer Populations-PK-Untersuchung

Altersgruppe (Jahre)       Kleinkinder(<2        Kinder(2 bis 12       Jugendliche und Erwachsene(>1
                           Jahre)                Jahre)                2 Jahre)
Anzahl Probanden           53                    39                    99
Clearance (ml/h/kg)        13.1 ± 2.1            13.2 ± 2.8            8.5 ± 2.2
Vss (ml/kg)                252 ± 35              260 ± 26              229 ± 55
Eliminationshalbwertszeit  15.6 ± 1.2            16.7 ± 1.8            22.9 ± 4.8
 (h)                                                                   
Recovery (I.E./dl pro      0.61 ± 0.10           0.59 ± 0.08           0.72 ± 0.18
I.E./kg)                                                               

PK = Pharmakokinetik; SD = Standardabweichung (Standard Deviation); Vss = Verteilungsvolumen (Volume of distribution at steady state)