Pharmakokinetik

Absorption
Zaleplon wird nach oraler Anwendung schnell und nahezu vollständig resorbiert, und maximale Konzentrationen werden nach rund 1 Stunde erreicht. Zaleplon wird präsystemisch teilweise metabolisiert, und die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 30%.
Bei gleichzeitiger oder kurz vorher erfolgender Einnahme einer fettreichen Mahlzeit wird die Absorption verzögert und die maximale Konzentration nach 3,7 h nach Einnahme erlangt. In solchen Fällen sollte Sonata nicht eingenommen werden.
Distribution
Zaleplon ist ein lipophiles Arzneimittel mit einem Verteilungsvolumen von etwa 1,4 ± 0,3 l/kg nach intravenöser Anwendung. Die in-vitro bestimmte Plasmaproteinbindung beträgt annähernd 60%.
Metabolismus
Zaleplon wird hauptsächlich durch die Aldehydoxidase zu 5-Oxo-Zaleplon metabolisiert. Ausserdem wird Zaleplon durch das Cytochrom P 450 3A4 in Desethylzaleplon verstoffwechselt, welches durch die Aldehydoxidase schnell zu 5-Oxo-Desethylzaleplon umgewandelt wird. Diese oxidativen Metaboliten werden weiter durch Konjugation über die Glukuronidierung verstoffwechselt. Sämtliche Metabolite des Zaleplon erweisen sich sowohl in Tiermodellen als auch in in-vitro Wirksamkeitsbestimmungen als inaktiv.
Die Zaleplon-Plasmaspiegel steigen linear mit der Dosierung und es gibt keine Anzeichen einer Akkumulation bei täglicher Anwendung bis zu 30 mg/Tag.
Elimination
Zaleplon wird in Form inaktiver Metaboliten ausgeschieden, in der Hauptsache im Urin (71%) und den Faeces (17%). 57% der Dosis werden im Urin in Form des 5-Oxo-Zaleplon und weitere 9% werden als 5-Oxo-Desethylzaleplon und ihrer Glucuronid-Metaboliten wieder gefunden. Der Rest der im Urin wieder gefundenen Substanz besteht aus selteneren Metaboliten. Der Hauptmetabolit in den Faeces ist 5-Oxo-Zaleplon. Die Eliminationshalbwertzeit von Zaleplon beträgt ca. 1 Stunde.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Bei Patienten mit mässiger Niereninsuffizienz unterscheidet sich das pharmakokinetische Profil von Zaleplon nicht signifikant von dem bei gesunden Freiwilligen, aber diese Patienten sind höheren Spiegeln der inaktiven Metaboliten von Zaleplon ausgesetzt.
Bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist die Bioverfügbarkeit von Zaleplon um ein Mehrfaches erhöht, so dass eine Kontraindikation besteht (die vorhandenen Dosisstärken erlauben keine adäquate Dosisanpassung).
Kinetik bei älteren Patienten
Das pharmakokinetische Profil von Zaleplon unterscheidet sich bei älteren Männern und Frauen einschliesslich solcher über 75 Jahre und bei gesunden jungen Probanden nicht signifikant.