Interaktionen

Anhand von Studien mitCytochromP450, welches aus menschlichenHepatozytengewonnen wurde, konnte gezeigt werden, dass CYP2D6 und CYP3A4 für den Metabolismus vonDonepezilin vitrodie wichtigstenIsoenzymesind.
Der Metabolismus vonDonepezilist langsam und scheint bei therapeutischen Dosen nicht sättigbar zu sein. Dies steht im Einklang mit der Beobachtung, dassDonepezilund/oder irgendeiner seiner Metaboliten den Metabolismus vonTheophyllin,Warfarin,Cimetidin,Digoxin,Risperidon,SertralinoderKetoconazolbeim Menschen nicht hemmt. Bei gleichzeitiger Verabreichung vonDonepezilmitDigoxin,Cimetidin,Thioridazin,Risperidon,Carbidopa/LevodopaoderSertralinwird der Metabolismus vonDonepezilnicht beeinflusst. In einer Studie mit Parkinsonpatienten, welche optimal mitCarbidopa/Levodopaeingestellt waren, wurden durch die Verabreichung vonDonepezilüber 21 Tage die Blutspiegel vonLevodopaoderCarbidopaerhöht. BeiLevodopabetrug die Erhöhung 20–30%, sie war jedoch klinisch nicht relevant. In dieser Studie wurden keine Effekte auf die motorische Aktivität beobachtet.
Gleichzeitige Verabreichung von CYP3A4-Inhibitoren, wie z.B.KetoconazolundErythromycinoder CYP2D6-Inhibitoren wieChinidin, mitDonepezilkannin vitrodessen Metabolismus hemmen. In einer Studie mit gesunden Freiwilligen erhöhteKetoconazoldie mittlerenDonepezil-Konzentrationen um etwa 30%. DieserAnstieg ist wahrscheinlich nicht von klinischer Bedeutung. Enzyminduktoren wieRifampicin,Phenytoin,Carbamazepinund Alkohol könnten die Plasmaspiegel vonDonepezilerniedrigen. Da das Ausmass der Hemmung oder Induktion unbekannt ist, sollten solche Arzneimittelkombinationen nur mit Vorsicht angewandt werden.
Es liegen keine Daten über Interaktionen mitAcenocoumarolundPhenprocoumonvor.
Es besteht jedoch die Möglichkeit einer Interaktion zwischenDonepezilundAnticholinergikasowie nicht-depolarisierenden neuromuskulären Blockern. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Substanzen wieSuccinylcholin, welches durch dieCholinesterasemetabolisiertwird,Cholinergikaoder Betarezeptorenblockern, welche die kardiale Reizleitung beeinflussen, kann deren Wirkung synergistisch verstärkt werden. Einein vitroStudie hat allerdings nur minimale Effekte vonDonepezilauf die Hydrolyse vonSuccinylcholingezeigt.
In einer Studie mit 12 gesunden Probanden beeinflusste die wiederholte Verabreichung von 5 mgDonepezil(Steadystate-Bedingungen) diePharmakokinetikeiner Einzeldosis von 50 mgThioridazinnicht wesentlich.