Dosierung/Anwendung

Eine Ramucirumab-Therapie muss von Ärzten initiiert und überwacht werden, die im Bereich Onkologie erfahren sind.
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Adenokarzinom des Magens oder gastroösophagealen Übergangs (GEJ)
Cyramza als Monotherapie
Die empfohlene Dosis Ramucirumab als Monotherapie beträgt 8 mg/kg Körpergewicht alle 2 Wochen.
Cyramza in Kombination mit Paclitaxel
Die empfohlene Dosis von Ramucirumab beträgt 8 mg/kg an den Tagen 1 und 15 eines 28-Tage-Zyklus – vor der Paclitaxel-Infusion. Die empfohlene Dosis von Paclitaxel beträgt 80 mg/m2 als intravenöse Infusion über etwa 60 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus. Vor jeder Paclitaxel-Infusion sollte ein aktuelles Differential-Blutbild und die klinische Chemie zur Bestimmung der Leberfunktion der Patienten vorliegen. Kriterien, die vor jeder Paclitaxel-Infusion erfüllt sein müssen, sind in Tabelle 1 aufgeführt.
Tabelle 1: Kriterien, die vor jeder Paclitaxel-Gabe erfüllt sein müssen

                                         Kriterium
Neutrophile                              Tag 1: ≥1.5 x 109/L Tag 8 und 15: ≥1.0 x 109/L
Thrombozyten                             Tag 1: ≥100 x 109/L Tag 8 und 15: ≥75 x 109/L
Bilirubin                                ≤1.5-facher oberer Normalwert (ULN)
Aspartat-Aminotransferase (AST)          Ohne Leber-Metastasen: ALT / AST ≤3-facher ULN Mit
/Alanin-Aminotransferase (ALT)           Leber-Metastasen: ALT / AST ≤5-facher ULN

 
Kolorektales Karzinom
Die empfohlene Dosis Ramucirumab beträgt 8 mg/kg alle 2 Wochen als intravenöse Infusion vor der Gabe von FOLFIRI. Vor Beginn der Chemotherapie muss das vollständige Blutbild des jeweiligen Patienten vorliegen. Bitte beachten Sie die jeweiligen Fachinformationen der Komponenten von FOLFIRI bezüglich der Anforderungen zu Prämedikation und Dosierungs-/Anwendungsempfehlungen.
Hepatozelluläres Karzinom (HCC)
Die empfohlene Dosis Ramucirumab als Monotherapie beträgt 8 mg/kg Körpergewicht alle 2 Wochen.
Dauer der Therapie
Es wird empfohlen, die Behandlung bis zum Progress oder bis zum Auftreten nicht-akzeptabler Toxizität fortzusetzen.
Prämedikation
Vor der Infusion von Ramucirumab wird eine Prämedikation mit einem Histamin-H1-Antagonisten (z.B. Diphenhydramin) empfohlen. Kam es bei einem Patienten bereits zu infusionsbedingten Reaktionen Grad 1 oder 2, muss vor allen folgenden Infusionen eine Prämedikation verabreicht werden. Nach einer zweiten infusionsbedingten Reaktion Grad 1 oder 2 soll Dexamethason (oder Äquivalent) gegeben werden. Anschliessend muss bei weiteren Infusionen eine Prämedikation mit den nachfolgenden (oder äquivalenten) Arzneimitteln erfolgen: Ein Histamin-H1-Antagonist intravenös (z.B. Diphenhydramin), Paracetamol und Dexamethason.
Bitte beachten Sie die jeweiligen Fachinformationen von Paclitaxel und der Komponenten von FOLFIRI bezüglich der Prämedikationsanforderungen und zusätzlicher Informationen.
Dosisanpassungen für Ramucirumab

Unerwünschte Wirkungen    Schweregrad oder      Dosisanpassung
                          Laborergebnis         
Infusionsbedingte         Grad 1 oder 2         Die Ramucirumab Infusionsrate muss für die Dauer
Reaktionen                                      der Infusion und alle weiteren Infusionen um 50 %
                                                reduziert werden,
                          Grad 3 oder 4         Ramucirumab muss sofort und endgültig abgesetzt
                                                werden (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen"
                                                 ).
Hypertonie Der Blutdruck  Schwere Hypertonie    Die Ramucirumab-Therapie muss zeitweise gestoppt
 des Patienten muss vor                         werden, bis der Blutdruck mit entsprechender
jeder Ramucirumab-Gabe                          Therapie wieder unter Kontrolle ist. Wenn die
überprüft und entspreche                        Hypertonie nicht unter Kontrolle gebracht werden
nd behandelt werden,                            kann, muss die Ramucirumab-Therapie endgültig
wenn es klinisch                                beendet werden (siehe "Warnhinweise und
notwendig ist.                                  Vorsichtsmassnahmen" ).
Posteriores reversibles   Alle Grade            Wenn bei Patienten ein posteriores reversibles
Enzephalopathie-Syndrom                         Enzephalopathie-Syndrom (PRES) beobachtet wird, ist
                                                Ramucirumab definitiv abzusetzen (siehe
                                                "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
Proteinurie Patienten     Urinstreifentest ≥2+  Der 24-Stunden-Sammelurin sollte gemessen werden.
müssen hinsichtlich                             
einer Entstehung oder                           
Verschlechterung einer                          
Proteinurie während der                         
Ramucirumab-Therapie                            
beobachtet werden.                              
                          Proteinausscheidung   Die Ramucirumab-Therapie muss ausgesetzt werden.
                          im Urin bei ≥2 g/24   Wenn die Proteinausscheidung im Urin wieder bei < 2
                          h                     g/24 h liegt, kann die Behandlung fortgesetzt
                                                werden mit einer reduzierten Dosis (6 mg/kg alle 2
                                                Wochen). Eine zweite Dosisreduktion (auf 5 mg/kg
                                                alle 2 Wochen) wird empfohlen, wenn die
                                                Proteinausscheidung im Urin wieder auf ≥2 g/24 h
                                                ansteigt.
                          Proteinausscheidung   Die Ramucirumab-Therapie muss endgültig beendet
                          im Urin bei > 3       werden (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ).
                          g/24 h oder im Fall   
                          eines nephrotischen   
                          Syndroms.             
Arterielle thromboemboli  Schwer                Ramucirumab endgültig beenden (siehe "Warnhinweise
sche Ereignisse                                 und Vorsichtsmassnahmen" )
Gastrointestinale         Alle Grade            Ramucirumab endgültig beenden (siehe "Warnhinweise
Perforationen                                   und Vorsichtsmassnahmen" )
Blutungen                 Grad 3* oder 4*       Ramucirumab endgültig beenden (siehe "Warnhinweise
                                                und Vorsichtsmassnahmen" )
Spontane Entwicklung      Alle Grade            Ramucirumab endgültig beenden (siehe "Warnhinweise
von Fisteln                                     und Vorsichtsmassnahmen" )

 
*NCI CTCAE

Dosisanpassungen      Hämatologische Toxizität Grad 4* oder   Reduktion der Paclitaxel-Dosis um 10
für Paclitaxel        nicht-hämatologische Paclitaxel-beding  mg/m2 für alle folgenden Zyklen
                      te Toxizität Grad 3                     empfohlen.
                      Wenn diese Toxizitäten persistieren     Zweite Reduktion um 10 mg/m2
                      oder wiederauftreten.                   empfohlen, wenn diese Toxizitäten
                                                              persistieren oder wiederauftreten.

 
*NCI CTCAE
Spezielle Dosierungsanweisungen
Geplante Operationen oder beeinträchtigte Wundheilung
Die Ramucirumab-Therapie muss mind. 4 Wochen vor einer geplanten Operation vorübergehend unterbrochen werden. Bei Wundheilungskomplikationen muss die Ramucirumab-Therapie vorübergehend gestoppt werden, bis die Wunde vollständig verheilt ist (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
Patienten mit einem Performance Status ECOG ≥2
Patienten mit ECOG ≥2 waren von den pivotalen Studien ausgeschlossen. Deshalb sind Verträglichkeit und Wirksamkeit von Cyramza in dieser Patientengruppe unbekannt.
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Formale Studien wurden bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht durchgeführt. Klinische Daten lassen vermuten, dass bei Patienten mit leichter oder moderater Einschränkung der Leberfunktion keine Dosisanpassung erforderlich ist (siehe "Pharmakokinetik" ). Es gibt keine Daten zu einer Ramucirumab-Gabe bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz. Es werden keine Dosisreduzierungen empfohlen (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
Formale Studien wurden bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht durchgeführt. Klinische Daten lassen vermuten, dass keine Dosisanpassung notwendig ist bei Patienten mit leichter, moderater oder schwerer Einschränkung der Nierenfunktion (siehe "Pharmakokinetik" ). Es werden keine Dosisreduzierungen empfohlen.
Ältere Patienten
In den klinischen Studien REGARD und RAINBOW gab es keinen Hinweis darauf, dass Patienten, die 65 Jahre oder älter sind, ein höheres Risiko für das Auftreten von Nebenwirkungen haben als Patienten, die jünger als 65 Jahre sind. Es werden keine Dosisreduzierungen empfohlen.
Kinder und Jugendliche
Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Cyramza bei Kindern und Jugendlichen (< 18 Jahre) sind nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.
Art der Anwendung
Nach der Verdünnung wird Cyramza als intravenöse Infusion über etwa 60 min verabreicht. Cyramza darf nicht als intravenöse Bolusgabe verabreicht werden. Um die benötigte Infusionsdauer von etwa 60 Minuten zu erreichen, sollte eine maximale Infusionsrate von 25 mg/Minute nicht überschritten werden. Gegebenenfalls muss bei Bedarf die Infusionsdauer verlängert werden. Während der Infusion ist der Patient auf Zeichen von infusionsbedingten Reaktionen zu beobachten (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ) und die Verfügbarkeit von angemessener Ausrüstung zur Reanimation muss sichergestellt sein.
Hinweise zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe "Sonstige Hinweise" .