Eigenschaften/WirkungenATC-Code
J07BB02
Pharmakotherapeutische Gruppe: Impfstoffe, Influenzaimpfstoff
Wirkungsmechanismus
Impfstoffe zur Pandemievorsorge enthalten Influenza-Antigene, die sich von jenen in den derzeit zirkulierenden Influenzaviren unterscheiden. Diese Antigene können als „neue“ Antigene angesehen werden und simulieren eine Situation, in der die Zielpopulation für die Impfung immunologisch naiv ist. Die mit einem Impfstoff zur Pandemievorsorge erhaltenen Daten dienen zur Entwicklung einer Impfstrategie, die wahrscheinlich für den Pandemieimpfstoff verwendet wird: mit Impfstoffen zur Pandemievorsorge gewonnene klinische Daten zur Immunogenität, Sicherheit und Reaktogenität sind relevant für die pandemischen Impfstoffe.
Pharmakodynamik
Siehe Wirkungsmechanismus.
Klinische Wirksamkeit
In diesem Abschnitt werden die klinischen Erfahrungen mit dem Impfstoff zur Pandemievorsorge beschrieben.
Erwachsene
Studie V89_18 war eine randomisierte, für Beobachter verblindete, multizentrische, kontrollierte klinische Studie der Phase 3, welche in den USA an Erwachsenen ab 18 Jahren durchgeführt wurde, die entweder aH5N1c oder als Placebo eine 9-mg/ml-Natriumchlorid-Injektionslösung (0,9 %) im Abstand von 21 Tagen erhielten. Insgesamt 2988 Probanden (18 bis < 65 Jahre, N = 1488; ≥ 65 Jahre, N = 1500) im Per-Protocol-Kollektiv erhielten beide Dosen aH5N1c (N = 2249) oder Placebo (N = 739). Die Antikörpertiter für die Hämagglutinationsinhibition (HI) gegen den Stamm A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) wurden in Serumproben bestimmt, die 21 Tage nach der zweiten Dosis entnommen wurden.
Die HI-Titer wurden nach vorgegebenen Kriterien für den Anteil der Probanden mit Serokonversion (definiert als ein prävakzinaler HI-Titer von < 1:10 und ein postvakzinaler HI-Titer von ≥ 1:40 oder ein prävakzinaler HI-Titer von ≥ 1:10 und ein ≥ 4-facher Anstieg des HI-Titers) und den Anteil der Probanden mit einem HI-Titer von ≥ 1:40 bewertet. Die Bewertung des Anteils der Probanden mit Serokonversion oder einem HI-Titer von ≥ 1:40 nach der Impfung erfolgte nach Altersgruppen (18 bis < 65 Jahre und ≥ 65 Jahre). Die Erfolgskriterien verlangten, dass die Untergrenze des zweiseitigen 95-%-KI für den Anteil der Probanden mit Serokonversion bei Probanden im Alter von 18 bis unter 65 Jahren ≥ 40 % und bei Probanden im Alter von ≥ 65 Jahren ≥ 30 % beträgt. Für den Anteil der Probanden mit einem HI-Titer von > 1:40 musste die Untergrenze des zweiseitigen 95-%-KI bei Probanden im Alter von ≥ 18 bis unter 65 Jahren bei ≥ 70 % liegen und bei Probanden im Alter von ≥ 65 Jahren bei ≥ 60 %.
Bei Probanden im Alter von 18 bis unter 65 Jahren und bei Probanden ≥ 65 Jahren waren die vorgegebenen Kriterien für den Anteil der Probanden mit Serokonversion und einem HI-Titer von ≥ 1:40 21 Tage nach der zweiten Impfung erfüllt (Tabelle 5). In Studie V89_04 bei Erwachsenen im Alter von 18 bis unter 65 Jahren und in Studie V89_13 bei Erwachsenen ab 65 Jahren wurden vergleichbare Immunogenitätsergebnisse festgestellt.
Tabelle 5: Serokonversionsraten, prozentualer Anteil von Probanden mit HI-Titern von ≥ 1:40 und Verhältnis der geometrischen Mittelwerte der Antikörpertiter (GMR) nach aH5N1c oder Placebo (21 Tage nach 2 Impfungen) (PPSa – Studie V89_18)
Erwachsene im Alter Erwachsene ab 65
von 18 bis weniger Jahren
als 65 Jahren
aH5N1c (N = 1076) Placebo (N = 349) aH5N1c (N = 1080) Placebo (N = 351)
Serokonversionb 79,9 % 0,3 % 54,0 % 1,7 %
(95-%-KI) (77,4; 82,3) (0,0; 1,6) (51,0; 57,0) (0,6; 3,7)
HI-Titer ≥ 1:40 95,0 % 8,5 % 85,7 % 20,8 %
(95-%-KI) (93,4; 96,2) (5,9; 12,1) (83,3; 87,9) (16,6; 25,8)
GMR Tag 43/Tag 1c 12,7 (11,9; 13,5) 0,8 (0,7; 0,9) 4,9 (4,6; 5,2) 0,8 (0,8; 0,9)
(95-%-KI)
a PPS: Per-Protocol-Set; Probanden, die 2 Dosen aH5N1c korrekt nach Studienprotokoll erhielten.
b Serokonversion ist definiert als ein prävakzinaler HI-Titer von < 1:10 und ein postvakzinaler HI-Titer von
≥ 1:40 oder ein prävakzinaler HI-Titer ≥ 1:10 und ein ≥ 4-facher Anstieg des HI-Titers.
c Geometrische mittlere HI-Titer an Tag 43 im Vergleich zu Tag 1
Fettdruck zeigt, dass das vorgegebene Kriterium erfüllt wurde, d. h. eine Untergrenze des zweiseitigen 95-%- Konfidenzintervalls für die Serokonversion von ≥ 40 %, und für den Anteil von Probanden mit HI- Antikörpertitern von ≥ 1:40 eine Untergrenze des zweiseitigen 95-%-Konfidenzintervalls von ≥ 70 % bei Probanden im Alter von 18 bis unter 65 Jahren und von ≥ 60 % bei Probanden ab 65 Jahren.
Die immunologische Reaktion gegen den homologen Stamm wurde bei einer Untergruppe von 76 Erwachsenen im Alter von 18 bis < 65 Jahren in Studie V89_18 mithilfe des MicroNeutralisation (MN)-Tests gemessen. Mit dem MN-Test wurde bei 90 % der Probanden ein mindestens 4-facher Anstieg der Titer gegenüber dem Ausgangswert an Tag 43 und ein 24-facher Anstieg der GMRs an Tag 43 im Vergleich zu Tag 1 ermittelt.
Ein Rückgang der Antikörpertiter wurde 6 Monate nach der Impfserie zur Grundimmunisierung beobachtet, wobei GMR von 1,53 [95-%-KI: 1.44; 1,61] bei Erwachsenen im Alter von 18 bis < 65 Jahren und von 0,97 [95-%-KI: 0,91; 1,02] bei Erwachsenen ≥ 65 Jahre festgestellt wurden. Zum Messzeitpunkt nach 12 Monaten wurden in den Phase-2-Studien V89_04 und V89_13 geringfügig höhere, aber insgesamt vergleichbare GMR festgestellt: GMR 1,95 (95-%-KI: 1,73; 2,19) bei Erwachsenen im Alter von 18 bis < 65 Jahren bzw. GMR 1,97 (97,5-%-KI: 1,76; 2,2) bei Erwachsenen ≥ 65 Jahre. Über den Zeitraum von 12 Monaten hinaus sind keine Daten verfügbar.
Daten zur Kreuzreaktivität bei Erwachsenen
Kreuzreaktive Immunantwort, die von A/turkey/Turkey/1/2005 (Klade 2.2.1) ausgelöst wurde
In den Phase-2-Studien V89_04 und V89_13 wurden die Immunantworten gegen fünf heterologe H5N1-Stämme drei Wochen nach der zweiten Impfung evaluiert: A/Anhui/1/2005 (Klade 2.3.4); A/Egypt/N03072/2010 (Klade 2.2.1); A/Hubei/1/2010 (Klade 2.3.2); A/Indonesia/5/2005 (Klade 2.1.3) und A/Vietnam/1203/2004 (Klade 1). Die geometrischen Mittel der HI-Titer (GMRs) an Tag 43 stiegen bei Teilnehmern im Alter von 18 bis < 65 Jahren (Studie V89_04) um das 2- bis 7,3-Fache im Vergleich zu Tag 1, und bei Teilnehmern im Alter von ≥ 65 Jahren (Studie V89_13) um das 1,5- bis 4,8-Fache. Der prozentuale Anteil von Teilnehmern mit einer Serokonversion oder einem HI-Titer von ≥ 1:40 an Tag 43 bewegte sich bei Teilnehmern im Alter von 18 bis < 65 Jahren zwischen 28 % und 64 % und bei Teilnehmern im Alter von ≥ 65 Jahren zwischen und 17 % und 57 %. Die Daten zur Immunantwort gegen die heterologen H5N1-Stämme sind aus Tabelle 6 ersichtlich.
Tabelle 6: Serokonversionsraten, prozentualer Anteil von Teilnehmern mit HI-Titern von ≥ 1:40 und Verhältnis der geometrischen Mittelwerte der HI Titer (GMR) nach aH5N1c (21 Tage nach 2 Impfungen) gegen heterologe H5N1-Stämme bei Probanden im Alter von 18 bis < 65 Jahren und ≥ 65 Jahren (FASa – Studie V89_04 und V89_13)
Erwachsene im Alter
von 18 bis unter 65
Jahren (V89_04) N =
69
A/Anhui/ 1/2005 A/Egypt/ N03072/2010 A/Hubei/ 1/2010 A/Indonesia/ 5/2005 A/Vietnam/ 1203/2004
Serokonversionb 28 % (16; 41) 55 % (41; 69) 55 % (41; 69) 35 % (22; 49) 52 % (38; 66)
(97,5-%-KI)
HI-Titer ≥ 1:40 28 % (16; 41) 58 % (44; 71) 64 % (50; 76) 35 % (22; 49) 54 % (40; 67)
(97,5-%-KI)
GMR Tag 43/Tag 1c 2,1 (1,3; 3,4) 6,5 (3,6; 12) 7,3 (4,0; 13) 3,1 (1,8; 5,4) 7,0 (3,8; 13)
(95-%-KI)
Erwachsene im Alter
≥ 65 Jahre (V89_13)
N = 35
Serokonversionb 17 % (6; 36) 43 % (24; 63) 46 % (27; 66) 26 % (11; 46) 43 % (24; 63)
(95-%-KI)
HI-Titer ≥ 1:40 17 % (6; 36) 49 % (29; 68) 57 % (37; 76) 26 % (11; 46) 51 % (32; 71)
(95-%-KI)
GMR Tag 43/Tag 1c 1,5 (0,9; 2,6) 3,6 (1,6; 8,2) 4,8 (2,3; 10) 2,1 (1,1; 3,8) 4,3 (2,0; 9,2)
(95-%-KI)
a FAS: Full Analysis Set; Probanden, die mindestens eine Impfung im Rahmen der Studie erhielten und für die Immunogenitätsdaten an Tag 1 und an Tag 43 vorlagen.
b Serokonversion ist definiert als ein prävakzinaler HI-Titer von < 1:10 und ein postvakzinaler HI-Titer von
≥ 1:40 oder ein prävakzinaler HI-Titer von ≥ 1:10 und ein ≥ 4-facher Anstieg des HI-Titers.
c Geometrisches Mittel der HI-Titer an Tag 43 im Vergleich zu Tag 1
Der MN-Test gegen die 5 heterologen Stämme zeigte einen mindestens 4-fachen Anstieg der Titer gegenüber dem Ausgangswert an Tag 43 bei 32 % bis 88 % der Probanden im Alter von 18 bis < 65 Jahren und bei 26 % bis 74 % der Probanden im Alter von ≥ 65 Jahren. Die mittels MN-Test gemessenen GMRs an Tag 43 im Vergleich zu Tag 1 stiegen bei Probanden im Alter von 18 bis < 65 Jahren um das 4,8und 34-Fache (Studie V89_04) und bei Probanden im Alter von ≥ 65 Jahren um das 3,7- bis 12-Fache (Studie V89_13).
Immunantwort nach einer heterologen Auffrischimpfung mit aH5N6c
Die Immunogenität einer heterologen Auffrischimpfung mit aH5N6c bei Erwachsenen ab 18 Jahren wurde in Studie V89_18E1 untersucht. Bei dieser Studie handelte es sich um eine randomisierte, für Beobachter verblindete multizentrische Studie, in der Probanden, die in Studie V89_18 etwa 6 Jahre zuvor 2 Dosen aH5N1c erhalten hatten (grundimmunisierte Probanden), im Verhältnis 1:1 randomisiert einer Impfung mit entweder zwei Dosen aH5N6c-Impfstoff mit 7,5 µg HA von A/Guangdong/18SF020/2018 (H5N6, Klade 2.3.4.4h) mit Adjuvans MF59 im Abstand von 3 Wochen oder einer Dosis aH5N6c-Impfstoff an Tag 1 und Placebo mit Kochsalzlösung an Tag 22 zugewiesen wurden. Probanden, die kein aH5N1c erhalten hatten, wurden als Probanden ohne Grundimmunisierung betrachtet. Die Antikörpertiter für die Hämagglutinationsinhibition (HI) gegen den Stamm A/turkey/Turkey/1/2005 (Klade 2.2.1) wurden in Serumproben bestimmt, die 21 Tage nach der zweiten Dosis entnommen wurden. Die HI-Titer an Tag 43 zeigten bei grundimmunisierten Probanden, die zwei Dosen aH5N6c (Gruppe 1) oder eine Dosis aH5N6c und eine Dosis Placebo mit Kochsalzlösung (Gruppe 2) erhalten hatten, einen 30,8- bis 31,7-fachen Anstieg gegenüber dem Titer von Tag 1. Bei nicht grundimmunisierten Probanden betrug der Anstieg das 2,1-Fache. Der prozentuale Anteil von Probanden mit Serokonversion oder einem HI-Titer ≥ 1:40 an Tag 43 reichte von 89,6 % bis 93,1 % bei grundimmunisierten Probanden (Gruppe 1 und 2) und von 13,4 % bis 20,0 % bei nicht grundimmunisierten Probanden. Tabelle 7 zeigt die Daten für Immunantworten gegen den heterologen Stamm H5N1 nach Gruppen.
Tabelle 7: Serokonversionsraten, prozentualer Anteil von Probanden mit HI-Titern ≥ 1:40 und geometrische Mittelwerte der Erhöhung (GMFI, Geometric Mean Fold Increases) gegen heterologe H5N1 nach Auffrischimpfung mit aH5N6c (21 Tage nach der zweiten Impfung) bei Erwachsenen ab 18 Jahren (PPSa – Studie V89_18E1)
Gruppe 1 (H5N1 Grundimmu Gruppe 2 (H5N1 Grundimmun Gruppe 3 (Ohne Grundimmun
nisierung: aH5N6c – isierung: aH5N6c – isierung aH5N6c –
aH5N6c) (N=74) Placebo) (N=69) aH5N6c) (N=95)
Serokonversionb 89,6 % (79,7; 95,7) 90,2 % (79,8; 96,3) 13,4 % (6,9; 22,7)
(95-%-KI)
HI-Titer ≥ 1:40 93,1 % (84,5; 97,7) 90,9 % (81,3; 96,6) 20,0 % (12,1; 30,1)
(95-%-KI)
GMFI Tag 43/Tag 1c 30,8 (23,1; 41,0) 31,7 (23,4; 43,0) 2,1 (1,6; 2,8)
(95-%-KI)
a PPS: Per-Protocol-Set, Probanden, die 2 Dosen aH5N6c korrekt nach Studienprotokoll erhielten.
b Serokonversion ist definiert als ein prävakzinaler HI-Titer von < 1:10 und ein postvakzinaler HI-Titer von ≥ 1:40 oder ein prävakzinaler HI-Titer ≥ 1:10 und ein ≥ 4-facher Anstieg des HI-Titers.
c Geometrischer Mittelwert der Erhöhung (GMFI): Verhältnis der geometrischen mittleren HI-Titer an Tag 43 im Vergleich zu Tag 1.
Mit dem MicroNeutralisation (MN)-Test erreichten 98,6 % der Probanden in Gruppe 1, 95,7 % der Probanden in Gruppe 2 und 11,8 % der Probanden in Gruppe 3 an Tag 43 eine Serokonversion gegen den heterologen H5N1-Stamm. Der geometrische Mittelwert der Erhöhung (GMFI) betrug 51,7 in Gruppe 1, 50,5 in Gruppe 2 und 1,7 in Gruppe 3.
Kinder und Jugendliche im Alter von 6 Monaten bis unter 18 Jahren
Die Immunogenitätsdaten für aH5N1c bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis < 18 Jahren wurden in Studie V89_11 evaluiert. Diese randomisierte, kontrollierte, für Beobachter verblindete, multizentrische Studie wurde bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 Monaten bis unter 18 Jahren durchgeführt. Die Probanden erhielten zwei Dosen mit 7,5 µg HA von H5N1 mit MF59 pro 0,5 ml im Abstand von 21 Tagen.
Insgesamt erhielten 289 Probanden in der vollständigen Analysepopulation die 7,5-µg-Dosis. Die Probanden wurden in drei Alterskohorten eingeteilt: 6 bis < 36 Monate (N = 92), 3 bis < 9 Jahre (N = 95) und 9 bis < 18 Jahre (N = 102); 55 % der Probanden waren männlich, 72 % der Teilnehmer waren Asiaten, 23 % waren weiss, 3 % waren dunkelhäutig oder Afroamerikaner. Die HI-Antikörpertiter gegen den Stamm A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) wurden in Serumproben untersucht, die in drei Alterskohorten (6 bis < 36 Monate, 3 bis < 9 Jahre und 9 bis < 18 Jahre) 21 Tage nach der zweiten Dosis entnommen wurden.
Der Anteil von Probanden mit Serokonversion und einem HI-Titer von ≥ 1:40 nach der Impfung wurde nach vorgegebenen Kriterien bewertet. Die Erfolgskriterien für den Anteil von Probanden mit Serokonversion waren eine Untergrenze des zweiseitigen 97,5-%-KI von ≥ 40 %, und für den Anteil der Probanden mit einem HI-Titer > 1:40 sollte die Untergrenze des zweiseitigen 97,5-%-KI für alle drei Alterskohorten bei ≥ 70 % liegen. In allen drei Alterskohorten (6 bis < 36 Monate, 3 bis < 9 Jahre und 9 bis < 18 Jahre) waren die vorgegebenen Kriterien für den Anteil von Probanden mit Serokonversion und einem HI-Titer von ≥ 1:40 21 Tage nach der zweiten Impfung erfüllt. Die Daten zur empfohlenen Dosis sind aus Tabelle 8 ersichtlich.
Tabelle 8: Serokonversionsraten, prozentualer Anteil von Probanden mit HI-Titern ≥ 1:40 und Verhältnis der geometrischen Mittelwerte der Antikörpertiter (GMR) nach Impfung mit aH5N1c in Studie V89_11 (FASa)
Formulierung: 7,5
µg HA / 100 % MF59
Gesamt- population Alters-Subgruppen
6 Monate bis < 18 6 bis < 36 Monate 3 bis < 9 Jahre 9 bis < 18 Jahre
Jahre
96 % 99 % 98 % 92 %
Serokonversionb (93-98) (94; 100) (92; 100) (85; 97)
(97,5-%-KI)c
N = 279 N = 84 N = 93 N = 102
96 % 98 % 98 % 92 %
HI-Titer ≥ 1:40 (92-98) (92; 100) (93; 100) (85; 97)
(97,5-%-KI)c
N = 287 N = 91 N = 94 N = 102
GMR Tag 43/Tag 1d 262 (190-361) N = 302 (192-476) N = 84 249 (153-404) N = 93 186 (105-328) N =
(97,5-%-KI)c 279 102
a FAS: Full Analysis Set; Probanden, die mindestens eine Dosis 7,5 µg aH5N1c erhielten und für die Immunogenitätsdaten an Tag 1 und an Tag 43 vorlagen.
b Serokonversion ist definiert als ein prävakzinaler HI-Titer von < 1:10 und ein postvakzinaler HI-Titer von
≥ 1:40 oder ein prävakzinaler HI-Titer von ≥ 1:10 und ein ≥ 4-facher Anstieg des HI-Titers.
c 95-%-KI für die Alters-Subgruppen
d Geometrisches Mittel des HI-Titers an Tag 43 im Vergleich zu Tag 1
Fettdruck zeigt, dass das vorgegebene Kriterium erfüllt wurde, d. h. eine Untergrenze des zweiseitigen 97,5-%-Konfidenzintervalls für die Serokonversion von ≥ 40 %, und für den Anteil von Probanden mit HI-Titern von
≥ 1:40 eine Untergrenze des zweiseitigen 97,5-%-Konfidenzintervalls von ≥ 70 %.
Die immunologische Reaktion gegen den homologen Stamm (A/turkey/Turkey/1/2005) bei Probanden im Alter von 6 Monaten bis < 18 Jahren (N = 69), die in Studie V89_11 die 7,5 µg-Dosis erhielten, wurde mithilfe des MN-Tests ermittelt. Der MN-Test zeigte, dass 100 % der Probanden einen mindestens 4-fachen Anstieg des Titers gegenüber dem Ausgangswert an Tag 43 erreichten und dass an Tag 43 im Vergleich zu Tag 1 ein 257-facher Anstieg der GMRs erreicht wurde.
Ein Rückgang der Antikörpertiter wurde 12 Monate nach der Grundimmunisierung beobachtet (GMR nach der 7,5 µg-Dosis: 12 [97,5-%-KI: 8,76; 17]), aber die GMR waren weiterhin höher als bei der Erwachsenenpopulation. Über den Zeitraum von 12 Monaten hinaus sind keine Daten verfügbar.
Daten zur Kreuzreaktivität in der pädiatrischen Population im Alter von 6 Monaten bis unter 18 Jahre
Kreuzreaktive Immunantwort, die durch A/turkey/Turkey/1/2005 (Klade 2.2.1) ausgelöst wurde
Bei Probanden im Alter von 6 Monaten bis <18 Jahren (Study V89_11) wurden die Immunantworten gegen fünf heterologe H5N1-Stämme drei Wochen nach der zweiten Impfung evaluiert: A/Anhui/1/2005 (Klade 2.3.4); A/Egypt/N03072/2010 (Klade 2.2.1); A/Hubei/1/2010 (Klade 2.3.2); A/Indonesia/5/2005 (Klade 2.1.3) und A/Vietnam/1203/2004 (Klade 1). Die geometrischen Mittel der HI-Titer (GMRs) an Tag 43 stiegen um das 8- bis 40-Fache im Vergleich zu Tag 1. Der prozentuale Anteil von Probanden mit einer Serokonversion oder einem HI-Titer von ≥ 1:40 an Tag 43 bewegte sich bei Probanden im Alter von 6 Monaten bis < 18 Jahren zwischen 32 % und 72 %. Die Daten zur Immunantwort gegen die heterologen H5N1-Stämme sind aus Tabelle 9 ersichtlich.
Tabelle 9: Serokonversionsraten, prozentualer Anteil von Probanden mit HI-Titern ≥ 1:40 und Verhältnis der geometrischen Mittelwerte der Antikörpertiter (GMR) nach aH5N1c (21 Tage nach 2 Impfungen) gegen heterologe H5N1-Stämme bei Probanden im Alter von 6 Monaten bis < 18 Jahren (FASa – Studie V89_11)
Kinder und Jugendlic
he im Alter von 6
Monaten bis < 18
Jahren (V89_11) N =
69
A/Anhui/ 1/2005 A/Egypt/ N03072/2010 A/Hubei/ 1/2010 A/Indonesia/ 5/2005 A/Vietnam/ 1203/2004
Serokonversionb 32 % 72 % 54 % 36 % 54 %
(97,5-%-KI) (20; 46) (59; 84) (40; 67) (24; 50) (40; 68)
HI-Titer ≥ 1:40 32 % 72 % 54 % 36 % 54 %
(97,5-%-KI) (20; 46) (59; 84) (40; 67) (24; 50) (40; 68)
GMR Tag 43/Tag 1c 8,4 40 34 11 23
(97,5-%-KI) (4,0; 17) (15; 109) (11; 105) (4,9; 25) (8,5; 60)
a FAS: Full Analysis Set; Probanden, die mindestens eine Impfung im Rahmen der Studie erhielten und für die Immunogenitätsdaten an Tag 1 und an Tag 43 vorlagen.
b Serokonversion ist definiert als ein prävakzinaler HI-Titer von < 1:10 und ein postvakzinaler HI-Titer von ≥ 1:40 oder ein prävakzinaler HI-Titer von ≥ 1:10 und ein ≥ 4-facher Anstieg des HI-Titers.
c Geometrisches Mittel des HI-Titers an Tag 43 im Vergleich zu Tag 1
Die MN-Test-Ergebnisse gegen die 5 heterologen Stämme zeigten, dass ein beachtlicher prozentualer Anteil von pädiatrischen Probanden einen mindestens 4-fachen Anstieg der im MN-Test gemessenen Titer an Tag 43 erreichte, mit einer Spanne von 83 % bis 100 %. Die mittels MN-Test bestimmten GMRs an Tag 43 im Vergleich zu Tag 1 stiegen bei Probanden im Alter von 6 Monaten bis < 18 Jahren um das 13und 160-Fache (Studie V89_11).
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