Posologie/Mode d’emploiLe traitement doit être instauré et surveillé par des médecins expérimentés dans le traitement du cancer. Pour éviter toute erreur de médication, il est important de vérifier l'étiquette sur le flacon afin de s'assurer que le médicament préparé et administré est bien OPDIVO sous-cutané (la forme d'administration sous-cutanée) et non la forme d'administration intraveineuse d'OPDIVO.
Les patients actuellement sous monothérapie intraveineuse par nivolumab ou sous nivolumab en association avec une chimiothérapie ou du cabozantinib peuvent passer à OPDIVO sous-cutané.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Cancer colorectal
La déficience du système de réparation des mésappariements de l'ADN (dMMR) ou une haute instabilité microsatellitaire (MSI-H) doit être confirmée par une méthode validée.
Posologie usuelle - OPDIVO sous-cutané en monothérapie (CBNPC localement avancé ou métastatique, traitement du mélanome avancé ou traitement adjuvant du mélanome, CCR, CETC, CRC, CU, traitement adjuvant du CUIM, CG/CJOG, traitement adjuvant du CO/CJOG)
La dose recommandée d'OPDIVO sous-cutané est de 600 mg toutes les 2 semaines ou de 1'200 mg toutes les 4 semaines, administrée par voie sous-cutanée en 3 à 5 minutes (voir "Propriétés/Effets" ).
Lorsque les patients doivent passer d'un schéma posologique de 600 mg toutes les deux semaines à un schéma posologique de 1'200 mg toutes les quatre semaines, la première dose de 1'200 mg doit être administrée deux semaines après la dernière dose de 600 mg. Inversement, si les patients doivent passer d'une dose de 1'200 mg toutes les 4 semaines à une dose de 600 mg toutes les 2 semaines, la première dose de 600 mg doit être administrée quatre semaines après la dernière dose de 1'200 mg.
Posologie usuelle - OPDIVO en association avec l'ipilimumab (mélanome, CCR, CRC)
Mélanome
Administration par voie intraveineuse (phase de traitement d'association):
La posologie recommandée d'OPDIVO solution pour perfusion est de 1 mg/kg de nivolumab en association avec l'ipilimumab à la dose de 3 mg/kg administrée par voie intraveineuse en 30 minutes toutes les 3 semaines pour les 4 premières doses.
Administration par voie sous-cutanée (phase de monothérapie):
La dose recommandée d'OPDIVO sous-cutané est de 600 mg toutes les 2 semaines ou de 1'200 mg toutes les 4 semaines administrée par voie sous-cutanée en 3 à 5 minutes. Pour la phase de monothérapie, la première dose de nivolumab doit être administrée comme suit:
-3 semaines après la dernière dose d'association d'OPDIVO et d'ipilimumab par voie intraveineuse à la dose de 600 mg toutes les 2 semaines ou
-6 semaines après la dernière dose d'association d'OPDIVO et d'ipilimumab par voie intraveineuse à la dose de 1'200 mg toutes les 4 semaines.
CCR, CRC
Administration par voie intraveineuse (phase de traitement d'association):
La dose recommandée d'OPDIVO solution pour perfusion pendant la phase d'association est de 3 mg/kg de nivolumab en association avec l'ipilimumab à la dose de 1 mg/kg administré par voie intraveineuse en 30 minutes toutes les 3 semaines pour les 4 premières doses.
Administration par voie sous-cutanée (phase de monothérapie):
La dose recommandée d'OPDIVO sous-cutané est de 600 mg toutes les 2 semaines ou de 1'200 mg toutes les 4 semaines, administrée par voie sous-cutanée en 3 à 5 minutes. Pour la phase de monothérapie, la première dose de nivolumab doit être administrée comme suit:
-3 semaines après la dernière dose d'association d'OPDIVO et d'ipilimumab par voie intraveineuse à la dose de 600 mg toutes les 2 semaines ou
-6 semaines après la dernière dose d'association d'OPDIVO et d'ipilimumab par voie intraveineuse à la dose de 1'200 mg toutes les 4 semaines.
Posologie usuelle – OPDIVO sous-cutané en association avec une chimiothérapie (CEO et CG/CJOG/COD)
CEO
La dose recommandée d'OPDIVO sous-cutané est de 600 mg toutes les 2 semaines ou 1'200 mg toutes les 4 semaines administrée par voie sous-cutanée en 3 à 5 minutes, en association avec une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et de cisplatine.
CG/CJOG/COD
La dose recommandée d'OPDIVO sous-cutané est de 600 mg toutes les 2 semaines administrée par voie sous-cutanée en 3 à 5 minutes, en association avec une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et d'oxaliplatine (voir "Propriétés/Effets" ).
Posologie usuelle – OPDIVO sous-cutané en association avec le cabozantinib (CCR)
La dose recommandée d'OPDIVO sous-cutané 2est de 600 mg toutes les 2 semaines ou 1'200 mg toutes les 4 semaines, administrée par voie sous-cutanée en 3 à 5 minutes en association avec 40 mg de cabozantinib administré par voie orale une fois par jour à jeun (pas de consommation de nourriture au moins 2 heures avant ni 1 heure après la prise de cabozantinib).
Durée du traitement
Traitement adjuvant (mélanome, CO ou CJOG, CUIM)
La durée de traitement maximale avec OPDIVO sous-cutané en monothérapie pour le traitement adjuvant est de 12 mois.
Toutes les autres indications approuvées
Pour toutes les autres indications approuvées, le traitement avec OPDIVO sous-cutané en monothérapie ou avec OPDIVO intraveineux en association avec l'ipilimumab doit être poursuivi tant qu'un bénéfice clinique est observé ou jusqu'à ce que le patient ne tolère plus le traitement (4 doses d'ipilimumab maximum sont administrées).
Pour OPDIVO sous-cutané en association avec le cabozantinib, le traitement avec OPDIVO sous-cutané doit être poursuivi jusqu'à ce que la maladie progresse, qu'une toxicité non acceptable apparaisse ou pendant 24 mois maximum chez les patients ne présentant pas de progression de la maladie. Le cabozantinib doit être poursuivi jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une toxicité non acceptable apparaisse. Pour obtenir des informations sur la posologie, veuillez consulter l'information professionnelle du cabozantinib.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
Il n'est pas recommandé d'augmenter ou de réduire la dose d'OPDIVO sous-cutané en monothérapie ou avec OPDIVO en association avec d'autres agents thérapeutiques. Il peut être nécessaire de différer ou d'arrêter l'administration en fonction de critères individuels de sécurité et de tolérance. Les recommandations concernant l'arrêt définitif ou la suspension de l'administration sont présentées dans le tableau 1. La rubrique "Mises en garde et précautions" fournit des instructions détaillées pour le traitement des événements indésirables d'origine immunologique.
Lorsque OPDIVO sous-cutané est administré en association, veuillez consulter l'information professionnelle de l'autre agent thérapeutique d'association pour obtenir des informations sur la posologie.
Lorsque OPDIVO est administré en association avec l'ipilimumab et qu'un des médicaments est reporté, l'autre médicament doit également être reporté. L'information professionnelle de l'ipilimumab doit être consultée pour les recommandations de report de dose ou d'arrêt définitif du traitement par ipilimumab.
Lorsque OPDIVO sous-cutané est administré en association avec le cabozantinib, il peut être nécessaire dans le cadre de la gestion des effets indésirables de suspendre temporairement le traitement ou de réduire la dose de cabozantinib. L'information professionnelle du cabozantinib doit être consultée pour les recommandations d'ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables. La marche à suivre en cas d'élévation des enzymes hépatiques chez les patients atteints de CCR, qui ont été traités par OPDIVO sous-cutané en association avec le cabozantinib, est également décrite ci-dessous dans cette section.
Lorsqu'OPDIVO sous-cutané est administré en association avec une chimiothérapie, l'information professionnelle des autres produits thérapeutiques doit être consultée pour en déterminer la posologie. Il n'est pas recommandé d'augmenter ou de réduire la dose d'OPDIVO sous-cutané. Si l'administration de l'un des médicaments est reportée, l'administration des autres médicaments peut être poursuivie. Si le traitement est repris après une interruption, il est possible de reprendre le traitement d'association, OPDIVO sous-cutané en monothérapie ou la chimiothérapie seule, selon l'évaluation individuelle de chaque patient.
Tableau 1: Recommandations de
modification du traitement par
OPDIVO sous-cutané en monothérapie
ou en association ou OPDIVO en
association
Effet indésirable d'origine Sévérité Modification du traitement
immunologique
Pneumonie d'origine immunologique Pneumonie de grade 2 Suspendre l'administration jusqu'à la
résolution des symptômes,
l'amélioration des anomalies
radiographiques et la fin du
traitement par corticoïdes
Pneumonie de grade 3 ou 4 Arrêt définitif du
traitement
Colite d'origine immunologique Diarrhée ou colite Suspendre l'administration jusqu'à la
de grade 2 résolution des symptômes et la fin du
traitement par corticoïdes, s'il
s'est avéré nécessaire
Diarrhée ou colite de grade 3 - Suspendre l'administ
OPDIVO sous-cutané en monothérapie ration jusqu'à la
ou OPDIVO sous-cutané + cabozantinib résolution des
symptômes et la fin
du traitement par
corticostéroïdes.
- OPDIVO + ipilimumaba Arrêt définitif du
traitement
Diarrhée ou colite de grade 4 Arrêt définitif du
traitement
Hépatite d'origine immunologique Élévation au grade Suspendre l'administration jusqu'au
REMARQUE: en cas d'élévation des 2 des ASAT (aspartat retour des valeurs biologiques aux
enzymes hépatiques chez les patients e aminotransférase), valeurs initiales et jusqu'à la fin
atteints de CCR, qui sont traités des ALAT (alanine du traitement par corticoïdes, s'il
par OPDIVO sous-cutané en aminotransférase) s'est avéré nécessaire
association avec le cabozantinib, ou de la bilirubine
veuillez consulter les recommandation totale
s de posologie présentées à la suite
de ce tableau.
Élévation au grade 3 ou 4 des ASAT Arrêt définitif du
(aspartate aminotransférase), des traitement
ALAT (alanine aminotransférase) ou
de la bilirubine totale
Néphrite et insuffisance rénale Élévation de la Suspendre l'administration jusqu'au
d'origine immunologique créatinine au grade retour de la créatininémie à la
2 ou 3 valeur initiale et jusqu'à la fin du
traitement par corticoïdes
Élévation de la créatinine au grade 4 Arrêt définitif du
traitement
Endocrinopathies d'origine Hypothyroïdie, Suspendre l'administration jusqu'à la
immunologique hyperthyroïdie, résolution des symptômes et la fin du
hypophysite symptoma traitement par corticoïdes (s'il
tique de grade 2 ou s'est avéré nécessaire pour le
3 Insuffisance traitement de symptômes d'une
surrénale de grade inflammation aiguë). Le traitement
2 Diabète sucré de doit être poursuivi pendant un
type 1 avec hypergly traitement hormonal substitutifb, en
cémie de grade 3 l'absence de symptômes.
Hypothyroïdie de grade 4 Arrêt définitif du
Hyperthyroïdie de grade 4 traitement
Hypophysite de grade 4, insuffisance
surrénale de grade 3 ou 4 Diabète
sucré de type 1 avec hyperglycémie
de grade 4
Réactions cutanées d'origine Rash de grade 3 Suspendre l'administration jusqu'à la
immunologique résolution des symptômes et la fin du
traitement par corticoïdes
Suspicion de syndrome de Suspendre l'administ
Stevens-Johnson (SSJ) ou de ration
nécrolyse épidermique toxique (NET)
Rash de grade 4 SSJ/NET confirmé(e) Arrêt définitif du
traitement
Encéphalite d'origine immunologique Première apparition Suspendre l'administration jusqu'à la
de signes ou symptôm résolution des symptômes et la fin du
es neurologiques traitement par corticoïdes
modérés à sévères
Encéphalite d'origine immunologique Arrêt définitif du
traitement
Myélite d'origine immunologique Tous les grades Arrêt définitif du traitement
Myocardite d'origine immunologique Myocardite de grade Suspendre l'administration jusqu'à la
2 résolution des symptômes et la fin du
traitement par corticoïdes Une
reprise du traitement peut être
envisagée après amélioration.
Myocardite de grade 3 ou 4 Arrêt définitif du
traitement
Autres effets indésirables d'origine Grade 3 (première Suspendre l'administration jusqu'à la
immunologique apparition) résolution des symptômes et la fin du
traitement par corticoïdes
Grade 4 ou grade 3 récidivant; Arrêt définitif du
grades 2 ou 3 persistants malgré des traitement
modifications de traitement; lorsque
la dose de corticoïde ne peut pas
être réduite à 10 mg de prednisone
par jour ou à une dose équivalente
d'un autre corticoïde
Remarque: les grades de toxicité correspondent à la classification des critères terminologiques communs pour les événements indésirables de l'institut national contre le cancer (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), version 4.0 (NCI-CTCAE v4).
a L'administration de nivolumab en monothérapie à la suite d'un traitement d'association doit être définitivement arrêtée en cas de diarrhée ou colite de grade 3.
b Des recommandations pour l'utilisation d'un traitement hormonal substitutif sont fournies à la rubrique "Mises en garde et précautions" .
Le traitement par OPDIVO sous-cutané en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie ou par OPDIVO en association avec l'ipilimumab doit être suspendu définitivement en cas:
d'effets indésirables de grade 4 ou de grade 3 récidivants;
d'effets indésirables de grade 2 ou 3 persistants malgré l'ajustement du traitement.
OPDIVO sous-cutané en association avec le cabozantinib en cas de CCR
Pour les patients atteints de CCR qui sont traités par OPDIVO sous-cutané en association avec le cabozantinib, veuillez consulter l'information professionnelle du cabozantinib concernant les ajustements du traitement avec cet agent thérapeutique. En cas d'élévation des enzymes hépatiques chez les patients atteints de CCR, qui sont traités par OPDIVO sous-cutané en association avec le cabozantinib:
-Si le taux d'ALAT ou d'ASAT est > 3 fois la LSN (limite supérieure de la normale), mais ≤10 fois la LSN, et que la bilirubine totale n'est pas ≥2 fois la LSN, l'administration d'OPDIVO sous-cutané et du cabozantinib doit être reportée jusqu'à une régression de ces effets indésirables à un grade 0-1. On peut envisager un traitement avec des corticoïdes. La reprise du traitement avec un médicament ou avec les deux médicaments successivement peut être envisagée après le rétablissement. En cas de reprise du cabozantinib, voir l'information professionnelle correspondante.
-Si le taux d'ALAT ou d'ASAT est > 10 fois la LSN ou > 3 fois la LSN et que la bilirubine totale est ≥2 fois la LSN, l'administration d'OPDIVO sous-cutané et du cabozantinib doit être définitivement arrêtée et un traitement par corticoïdes peut être envisagé.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La sécurité et l'efficacité d'OPDIVO sous-cutané n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Sur la base des résultats d'une analyse pharmacocinétique (PK) de population pour le nivolumab intraveineux, aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (voir "Pharmacocinétique" ). Les données disponibles chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont trop limitées pour tirer des conclusions concernant cette population. OPDIVO sous-cutané doit être administré avec précaution aux patients présentant une insuffisance hépatique grave (bilirubine totale > 3 × LSN, quels que soient les taux d'ASAT).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La sécurité et l'efficacité d'OPDIVO sous-cutané n'ont pas été étudiées chez les patients dont la fonction rénale est limitée. Sur la base des résultats d'une analyse pharmacocinétique (PK) de population pour le nivolumab intraveineux, aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir "Pharmacocinétique" ). Les données disponibles chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère sont trop limitées pour tirer des conclusions concernant cette population.
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (≥65 ans) (voir "Pharmacocinétique" et "Effets indésirables" ).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'OPDIVO sous-cutané chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies. L'utilisation d'Opdivo sous-cutané dans la population pédiatrique n'est pas autorisée. Aucune recommandation posologique ne peut être donnée.
Mode d'administration
OPDIVO solution injectable (formulation sous-cutanée)
Il est important de vérifier les étiquettes des flacons afin de s'assurer que le patient reçoit la formulation (intraveineuse ou sous-cutanée) et la dose correcte, conformément à la prescription.
La solution injectable (sous-cutanée) OPDIVO n'est pas destinée à l'administration par voie intraveineuse et ne doit être administrée que par voie sous-cutanée aux doses indiquées.
Injecter tout le contenu de la seringue d'OPDIVO dans le tissu sous-cutané de l'abdomen ou de la cuisse pendant 3 à 5 minutes. La dose ne doit pas être répartie sur deux seringues ou deux sites d'injection. Changez de site d'injection lors des injections successives. Ne pas injecter dans des zones où la peau est sensible, rouge ou lésée, ni dans des zones présentant des cicatrices ou des grains de beauté. Si l'administration d'OPDIVO sous-cutané est interrompue, elle peut être poursuivie au même site ou à un autre site.
Pendant le traitement par OPDIVO sous-cutané, les autres médicaments destinés à être administrés par voie sous-cutanée doivent de préférence être injectés à d'autres endroits.
Les instructions relatives à la préparation et à la manipulation du médicament avant son utilisation figurent dans la rubrique "Remarques particulières" .
OPDIVO solution pour perfusion (formulation intraveineuse)
Les instructions posologiques et le mode d'administration figurent dans l'information professionnelle relative à OPDIVO solution à diluer pour perfusion.
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