Propriétés/Effets

Code ATC
R05DB27
Mécanisme d'action
La lévodropropizine, S(-)3-(4-phényl-pipérazine-1-yl)-propane-1,2-diol, est une molécule de synthèse stéréospécifique. Il s'agit d'un médicament caractérisé principalement par des effets antitussifs et bronchospasmolytiques périphériques (avec un point d'attache dans les bronches et la trachée).
La lévodropropizine agit sur le système bronchopulmonaire en inhibant les bronchospasmes induits par l'histamine, la sérotonine et la bradykinine. Le produit n'a pas d'effet inhibiteur sur les bronchospasmes induits par l'acétylcholine et n'exerce donc pas d'effets anticholinergiques.
Pharmacodynamique
Dans les études animales, l'efficacité antitussive de la lévodropropizine en administration orale s'est avérée égale ou supérieure à celle de la dropropropizine et de la clopérastine. L'effet a été évalué pour la toux provoquée par des stimuli périphériques tels que l'irritation par des produits chimiques, la stimulation mécanique de la trachée et la stimulation électrique des fibres afférentes du nerf vague. L'effet sur la toux provoquée par des stimuli centraux, tels que la stimulation électrique de la trachée chez le cobaye, est environ 10 fois inférieur à celui de la codéine, tandis que le rapport d'efficacité des deux médicaments lors de tests de stimulation périphérique (avec de l'acide citrique, de l'eau ammoniacale, de l'acide sulfurique) est compris entre 0.5 et 2.
La lévodropropizine n'agit pas lorsqu'elle est administrée dans les ventricules cérébraux chez l'animal. Cela suggère que l'effet antitussif de ce composé repose sur un mécanisme périphérique et non sur le système nerveux central. Une comparaison de l'efficacité de la lévodropropizine et de la codéine, administrées par voie orale et en aérosol, dans la prévention de la toux induite expérimentalement chez le cobaye confirme l'effet périphérique de la lévodropropizine; il s'avère que la lévodropropizine en aérosol est aussi efficace ou plus efficace que la codéine, mais que son efficacité est 2 fois inférieure à celle de la codéine lorsqu'elle est administrée par voie orale.
Le mécanisme d'action antitussif de la lévodropropizine est attribuée à son effet inhibiteur sur les fibres C. En particulier, in vitro la lévodropropizine inhibe la libération de neuropeptides par les fibres C impliquées dans la transmission des stimuli sensoriels. Chez les chats anesthésiés, le médicament réduit significativement l'activation des fibres C et supprime les réflexes associés.
La lévodropropizine est significativement moins efficace que la dropropizine pour contrôler les tremblements induits par l'oxotremorine et les convulsions induites par le pentaméthylènetétrazole, et a un impact significativement plus faible sur la motilité spontanée chez la souris.
La lévodropropizine ne déplace pas la naloxone des récepteurs opioïdes dans le cerveau du rat; elle ne modifie pas les syndromes d'abstinence après le sevrage de la morphine, et l'arrêt du médicament ne provoque pas de comportement addictif.
La lévodropropizine ne provoque pas de dépression respiratoire ni de symptômes cardiovasculaires significatifs chez l'animal; elle ne provoque pas non plus de constipation. Dans l'arbre bronchique, la lévodropropizine inhibe la bronchoconstriction induite par l'histamine, la sérotonine et la bradykinine. Cependant, le médicament n'inhibe pas la bronchoconstriction induite par l'acétylcholine, ce qui démontre l'absence d'activité anticholinergique. Dans les modèles animaux, la DE50 pour l'effet bronchodilatation est comparable à celle de l'effet antitussif.
Chez des sujets sains, une dose de 60 mg a réduit l'intensité de la toux provoquée par un aérosol d'acide citrique pendant au moins 6 heures.
De nombreux résultats expérimentaux indiquent l'efficacité clinique de la lévodropropizine dans l'inhibition de la toux d'origines diverses, comme la toux liée au cancer du poumon, aux infections des voies respiratoires supérieures et inférieures ou à la coqueluche. L'effet antitussif est généralement comparable à celui des médicaments à action centrale, mais la lévodropropizine présente un meilleur profil de tolérance, notamment en ce qui concerne la sédation centrale.
Aux doses thérapeutiques, la lévodropropizine n'affecte pas la courbe EEG ni les fonctions psychomotrices. Aucune modification des paramètres cardiovasculaires n'a été observée chez des sujets sains ayant reçu jusqu'à 240 mg de lévodropropizine.
Le médicament ne provoque pas de dépression respiratoire ni d'altération de la clairance mucociliaire. En particulier, l'une des études récentes a montré que la lévodropropizine n'a pas d'effet dépresseur sur les centres respiratoires chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique, que ce soit en respiration spontanée ou en hypercapnie.
Efficacité clinique
Aucune donnée.