Propriétés/Effets

Code ATC
J01GB03
Mécanisme d’action
La gentamicine est un antibiotique de la famille des aminosides. Elle influence la croissance des bactéries sensibles en inhibant la synthèse des protéines. Elle exerce sur les germes pathogènes Gram négatif et Gram positif une action bactéricide qui repose sur sa liaison à la sous-unité 30S du ribosome bactérien.
Mécanismes de résistance
La résistance à la gentamicine peut être due aux mécanismes suivants:
-Inactivation enzymatique: les modifications enzymatiques des molécules d'aminosides constituent le mécanisme de résistance le plus fréquent. Les acétyltransférases, phosphotransférases ou nucléotidyltransférases, qui sont pour la plupart codées par des plasmides, en sont responsables.
-Pénétration réduite et efflux actif: ces mécanismes de résistance se retrouvent surtout chez Pseudomonas aeruginosa.
-Changement de la structure cible: les modifications au sein des ribosomes ne sont qu'occasionnellement à l'origine d'une résistance.
Il existe une importante résistance croisée à la gentamicine et aux autres antibiotiques aminosides.
L'association d'aminosides avec des antibiotiques bêtalactamines déploie un effet synergique in vitro et montre un bénéfice dans les modèles animaux en termes d'efficacité et de limitation de l'apparition de résistances.
Les aminosides sont utilisés en association pour obtenir une synergie bactéricide (essentiellement démontrée in vitro), prévenir l'émergence de résistances et élargir le spectre d'action du traitement.
Valeurs critiques
Définitions: S: sensible à une exposition standard; R: résistant.
La gentamicine est testée à l'aide d'une série conventionnelle de dilution. Les concentrations minimales inhibitrices suivantes pour les germes sensibles et résistants ont été déterminées (voir Tableau 4).

         ableau 4: Valeurs critiques EUCAST (European Committee
on Antimicrobial Susceptibility Testing) (version 14.0)
Agents pathogènes                                         S                     R
Enterobacteriales (infections systémiques)                (≤2 mg/L)1            (>2 mg/L)1
Enterobacteriales (infections d'origine urinaire)         ≤2 mg/L               >2 mg/L
Acinetobacter ssp. (infections systémiques)               (≤4 mg/L)1            (>4 mg/L)1
Acinetobacter ssp. (infections d'origine urinaire)        ≤4 mg/L               >4 mg/L
Staphylococcus aureus (infections systémiques)            (≤2 mg/L)1            (>2 mg/L)1
Staphylocoques coagulase négative (infections             (≤2 mg/L)1            (>2 mg/L)1
systémiques)                                                                    
Brucella melitensis                                       (≤0.5 mg/L)1          (>0.5 mg/L)1

1 Les valeurs critiques se basent sur la valeur seuil épidémiologique (ECOFF), qui distingue les isolats de type sauvage de ceux dont la sensibilité est réduite.
Spectre de l'activité antibactérienne
La sensibilité d'un isolat clinique à la gentamicine doit être déterminée par des méthodes standard. Les résultats des analyses doivent être évalués conformément aux directives locales en vigueur en matière de maladies infectieuses et de microbiologie clinique.
La prévalence de la résistance acquise de certaines espèces peut varier localement et dans le temps. Par conséquent, et particulièrement pour le traitement adéquat d'infections sévères, il est nécessaire de disposer d'informations locales sur la situation en matière de résistance. Si l'efficacité de la gentamicine est remise en question en raison de la situation locale en matière de résistance, il convient de recourir au conseil d'experts.

                      Tableau 5:
Espèces habituellement sensibles              Espèces naturellement résistantes
Microorganismes aérobies Gram positif         Microorganismes aérobies Gram positif
Staphylococcus aureus                         Enterococcus spp.§
Staphylococcus saprophyticus°                 Enterococcus faecium
Microorganismes aérobies Gram négatif         Streptococcus spp. §
Acinetobacter baumannii                       Microorganismes aérobies Gram négatif
Acinetobacter pittii                          Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii                          Legionella pneumophila
Citrobacter koseri                            Pseudomonas aeruginosa
Enterobacter cloacae                          Stenotrophomonas maltophilia
Enterococcus faecalis                         Microorganismes anaérobies
Escherichia coli                              Bacteroides spp.
Klebsiella aerogenes                          Clostridioides difficile
Klebsiella oxytoca                            Autres microorganismes
Klebsiella pneumoniae                         Chlamydia spp.
Morganella morganii                           Mycoplasma spp.
Proteus mirabilis                             Ureaplasma urealyticum
Proteus vulgaris°                             
Salmonella enterica (salmonelles entériques)  
Serratia liquefaciens°                        
Serratia marcescens                           

° Aucune donnée récente n'était disponible au moment de la publication des tableaux. La littérature primaire, les ouvrages de référence et les recommandations thérapeutiques partent du principe d'une sensibilité.
§ Efficacité clinique prouvée pour le traitement de l'endocardite à entérocoques et à streptocoques en association avec la pénicilline, en l'absence de résistance de haut niveau (entérocoques)
Pharmacodynamique
Pas de données disponibles.
Efficacité clinique
Pas de données disponibles.