| 44 Änderungen an Fachinfo Doxazosin retard Zentiva 4 mg |
-Leberinsuffizienz: Siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».-Ältere Patienten: Die übliche Dosierung für Erwachsene wird empfohlen.-Kinder und Jugendliche: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Doxazosin wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht.- +Leberinsuffizienz
- +Siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».
- +Ältere Patienten
- +Die übliche Dosierung für Erwachsene wird empfohlen.
- +Kinder und Jugendliche
- +Die Sicherheit und Wirksamkeit von Doxazosin wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht.
-Doxazosin retard Helvepharm ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit auf Chinazoline oder auf andere Inhaltsstoffe sowie bei Patienten mit gastrointestinalen Verschlusskrankheiten, Oesophagusverschluss oder jeder Erkrankung mit verkleinertem Lumen des Gastrointestinaltrakts in der Anamnese kontraindiziert.-Über seltene Fälle von obstruktiven Symptomen bei Patienten mit bekannter gastro-intestinaler Striktur wurde im Zusammenhang mit der Einnahme anderer Arzneimittel in dieser nicht deformierbaren Formulierung mit verzögerter Freisetzung berichtet.- +Doxazosin retard Helvepharm ist kontraindiziert bei:
- +·bekannter Überempfindlichkeit auf Chinazoline (z.B. Doxazosin) oder andere Inhaltsstoffe gemäss Zusammensetzung,
- +·gastrointestinalen Verschlusskrankheiten, Oesophagusverschluss oder jeder Erkrankung mit verkleinertem Lumen des Gastrointestinaltrakts in der Anamnese (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
-Lungenödem durch Aorten- oder Mitralklappenstenose.-High-Output-Herzinsuffizienz.-Rechtsherzinsuffizienz durch Lungenembolie oder Herzbeutelerguss.-Linksherzinsuffizienz mit niedrigem Füllungsdruck.- +·Lungenödem durch Aorten- oder Mitralklappenstenose.
- +·High-Output-Herzinsuffizienz.
- +·Rechtsherzinsuffizienz durch Lungenembolie oder Herzbeutelerguss.
- +·Linksherzinsuffizienz mit niedrigem Füllungsdruck.
-PDE5-Inhibitoren-Bei der gleichzeitigen Einnahme von Doxazosin und einem PDE5-Inhibitor (Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil) ist Vorsicht geboten, da die gleichzeitige Einnahme bei einigen Patienten zu einer symptomatischen Hypotonie führen kann. Mit Doxazosin retard Helvepharm wurden keine Studien durchgeführt.- +Phosphodiesterase-Typ-5 (PDE5)-Inhibitoren
- +Bei der gleichzeitigen Einnahme von Doxazosin und einem PDE5-Inhibitor (z.B. Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil) ist Vorsicht geboten, da die gleichzeitige Einnahme bei einigen Patienten zu einer symptomatischen Hypotonie führen kann. Mit Doxazosin retard Helvepharm wurden keine Studien durchgeführt.
- +Priapismus
- +Nach Anwendung von Alpha-1-Hemmern, einschliesslich Doxazosin, wurde nach Markteinführung über Fälle von übermässig lang andauernden Erektionen und Priapismus berichtet. Bei Erektionen, die länger als 4 h andauern, sollen sich Patienten unverzüglich in ärztliche Behandlung begeben. Wird Priapismus nicht sofort behandelt, kann dies zur Schädigung des Penisgewebes und irreparabler Impotenz führen.
- +
-Gemäss klinischer Erfahrung treten bei gleichzeitiger Einnahme von Doxazosin retard Helvepharm und Thiazid-Diuretika, Furosemid, Beta-Blockern, nichtsteroidalen Entzündungshemmern, Antibiotika, oralen Antidiabetika, Urikosurika oder Antikoagulantien unerwünschte Arzneimittelinteraktionen nicht häufiger auf.- +Gemäss klinischer Erfahrung treten bei gleichzeitiger Einnahme von Doxazosin retard Helvepharm und Thiazid-Diuretika, Furosemid, Beta-Blockern, nichtsteroidalen Entzündungshemmern, Antibiotika, oralen Antidiabetika, Urikosurika oder Antikoagulantien unerwünschte Arzneimittelinteraktionen nicht häufiger auf.
- +Schwangerschaft
- +
-Eine reduzierte Überlebensrate der Föten wurde bei Tieren mit extrem hohen Dosen beobachtet. Die Dosen waren etwa dreihundert Mal höher als die empfohlenen maximalen Dosen beim Menschen. Da keine kontrollierten Studien mit schwangeren Frauen vorliegen, ist die Unbedenklichkeit von Doxazosin retard Helvepharm während der Schwangerschaft nicht nachgewiesen. Unter diesen Umständen soll Doxazosin retard Helvepharm während der Schwangerschaft nicht verabreicht werden, es sei denn, dies ist eindeutig notwendig.- +Eine reduzierte Überlebensrate der Föten wurde bei Tieren mit extrem hohen Dosen beobachtet. Die Dosen waren etwa dreihundert Mal höher als die empfohlenen maximalen Dosen beim Menschen. Da keine kontrollierten Studien mit schwangeren Frauen vorliegen, ist die Unbedenklichkeit von Doxazosin retard Helvepharm während der Schwangerschaft nicht nachgewiesen. Folglich soll Doxazosin retard Helvepharm während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig notwendig.
- +Stillzeit
- +
-Die am häufigsten berichteten unerwünschten Wirkungen von Doxazosin retard Helvepharm sind Kopfschmerzen und Schwindel.-Folgende unerwünschte Wirkungen wurden unabhängig von der Kausalität in Placebo-kontrollierten klinischen Studien mit Doxazosin retard Helvepharm oder nach Markteinführung (kursiv dargestellt) beobachtet oder sind von klinischem Interesse.- +Die am häufigsten berichteten unerwünschten Wirkungen Doxazosin retard Helvepharm sind Kopfschmerzen und Schwindel.
- +Folgende unerwünschte Wirkungen wurden unabhängig von der Kausalität in Placebo-kontrollierten klinischen Studien mit Doxazosin retard Helvepharm oder nach Markteinführung (kursiv dargestellt) beobachtet oder sind von klinischem Interesse. Die unerwünschten Wirkungen sind gegliedert nach Organklasse und Häufigkeit. Häufigkeiten sind folgendermassen definiert: häufig (≥1/100, <1/10); gelegentlich (≥1/1000, <1/100).
-Psychiatrische Störungen- +Psychiatrische Erkrankungen
-Atmungsorgane- +Atemwege
-Gastrointestinale Störungen- +Gastrointestinale Erkrankungen
-Gelegentlich: Dyspepsie, Gastroenteritis, Diarrhö, duodenale Ulcusblutung, Gastritis, Glossitis, Flatulenz.-Es wurde zudem berichtet über Obstipation.- +Gelegentlich: Dyspepsie, Gastroenteritis, Diarrhoe, duodenale Ulcusblutung, Gastritis, Glossitis, Flatulenz.
- +Es wurde zudem berichtet über Obstipation und gastrointestinale Obstruktion.
-Allgemeine Störungen-Häufig: Schwäche, periphere Ödeme, Brustschmerzen.- +Allgemeine Erkrankungen
- +Häufig: Schwäche, periphere Oedeme, Brustschmerzen.
-Die Verabreichung von Doxazosin retard Helvepharm an Hypertoniker bewirkt aufgrund der Senkung des systemischen Gefässwiderstandes eine klinisch signifikante Blutdruckreduktion. Doxazosin retard Helvepharm wirkt durch die selektive und kompetitive Blockade der postsynaptischen alpha-1-Adrenorezeptoren gefässdilatierend. Die einmalige tägliche Verabreichung von Doxazosin retard Helvepharm gewährleistet eine klinisch signifikante Blutdrucksenkung über 24 Stunden.- +Die Verabreichung von Doxazosin retard Helvepharm an Hypertoniker bewirkt aufgrund der Senkung des systemischen Gefässwiderstandes eine klinisch signifikante Blutdruckreduktion. Doxazosin retard Helvepharm wirkt durch die selektive und kompetitive Blockade der postsynaptischen alpha-1-Adrenorezeptoren gefässdilatierend. Die einmalige tägliche Verabreichung Doxazosin retard Helvepharm gewährleistet eine klinisch signifikante Blutdrucksenkung über 24 Stunden.
-Bei Langzeittherapie mit Doxazosin retard Helvepharm wurde eine konstante Ansprechrate beobachtet.- +Bei Langzeittherapie Doxazosin retard Helvepharm wurde eine konstante Ansprechrate beobachtet.
-Klinische Studien mit dem Wirkstoff von Doxazosin retard Helvepharm bei mehrheitlich normocholesterinämischen Patienten haben gezeigt, dass Doxazosin einen günstigen Einfluss auf die Blutlipide ausübt, mittels einer leichten aber signifikanten Erhöhung des HDL-Gesamt-Cholesterin-Quotienten und einer leichten aber signifikanten Senkung des LDL- und Gesamt-Cholesterins. Die klinische Bedeutung dieser Resultate ist unklar.-Es hat sich gezeigt, dass die normalen Doxazosin Tabletten bei essentiellen Hypertonikern keine unerwünschten Wirkungen auf den Metabolismus von Blutglucose und Harnsäure nach sich ziehen und sich zur Behandlung bei Patienten mit gutartiger Prostatahyperplasie eignen.-In einer vergleichenden kontrollierten klinischen Studie an Hypertonikern zeigte sich, dass die Behandlung mit herkömmlichen Doxazosin Tabletten mit einer nicht-signifikanten Verbesserung der erektilen Dysfunktion einherging (7 von 8 Patienten). Zusätzlich berichteten die Patienten, welche Doxazosin Tabletten erhielten, über weniger neue Fälle von erektiler Dysfunktion als die Patienten, welche andere Antihypertensiva erhielten.-In einer in-vitro Studie konnten die antioxidativen Eigenschaften der 6’- und 7’-Hydoxy-Metaboliten von Doxazosin in einer Konzentration von 5 µmol/Liter gezeigt werden.-Es sind jedoch nur limitierte publizierte PMS Daten betreffend die Wirksamkeit von Doxazosin retard Helvepharm bei älteren Patienten vorhanden.- +Klinische Studien Doxazosin retard Helvepharm bei mehrheitlich normocholesterinämischen Patienten haben gezeigt, dass Doxazosin einen günstigen Einfluss auf die Blutlipide ausübt, mittels einer leichten aber signifikanten Erhöhung des HDL-Gesamt-Cholesterin-Quotienten und einer leichten aber signifikanten Senkung des LDL- und Gesamt-Cholesterins. Die klinische Bedeutung dieser Resultate ist unklar.
- +Es hat sich gezeigt, dass Doxazosin bei essentiellen Hypertonikern keine unerwünschten Wirkungen auf den Metabolismus von Blutglucose und Harnsäure nach sich zieht und sich zur Behandlung bei Patienten mit gutartiger Prostatahyperplasie eignet.
- +In einer vergleichenden kontrollierten klinischen Studie an Hypertonikern zeigte sich, dass die Behandlung mit Doxazosin mit einer nicht-signifikanten Verbesserung der erektilen Dysfunktion einherging (bei 7 von 8 Patienten). Zusätzlich berichteten die Patienten, welche Doxazosin erhielten, über weniger neue Fälle von erektiler Dysfunktion als die Patienten, welche andere Antihypertensiva erhielten.
- +In einer in-vitro Studie konnten die antioxidativen Eigenschaften der 6'- und 7'-Hydoxy-Metaboliten von Doxazosin in einer Konzentration von 5 μmol/l gezeigt werden.
- +Über die Wirksamkeit von Doxazosin retard Helvepharm bei älteren Patienten sind seit Markteinführung nur limitierte publizierte Daten vorhanden.
-Nach oraler Verabreichung von therapeutischen Dosen wird Doxazosin retard Helvepharm gut resorbiert. Maximale Blutspiegel werden etwa 8 bis 9 Stunden nach der Einnahme von Doxazosin retard Helvepharm Tabletten erreicht. Die maximalen Plasmakonzentrationen nach derselben Dosis betragen bei Doxazosin retard Helvepharm etwa einen Drittel der bei herkömmlichen Tabletten. Die minimalen Spiegel nach 24 Stunden sind jedoch etwa gleich. Die pharmakokinetischen Charakteristika von Doxazosin retard Helvepharm führen zu einem ausgeglichenen Plasmaprofil.-Die Bioverfügbarkeit der Tablette mit normaler Wirkstofffreisetzung beträgt etwa 65%. Nach sieben Tagen mit täglicher Einnahme von 4 oder 8 mg Doxazosin wird der steady-state erreicht.- +Nach oraler Verabreichung von therapeutischen Dosen wird Doxazosin retard Helvepharm (Tabletten mit modifizierter Wirkstofffreisetzung) gut resorbiert. Maximale Blutspiegel werden etwa 8 bis 9 Stunden nach der Einnahme von Doxazosin retard Helvepharm Tabletten erreicht. Die maximalen Plasmakonzentrationen bei gleicher Dosierung betragen bei Doxazosin retard Helvepharm etwa einen Drittel derjenigen von Doxazosin-Tabletten mit normaler Wirkstofffreisetzung. Die minimalen Spiegel nach 24 Stunden sind jedoch etwa gleich. Die pharmakokinetischen Charakteristika von Doxazosin retard Helvepharm führen zu einem ausgeglichenen Plasmaprofil.
- +Die Bioverfügbarkeit von Tabletten mit normaler Wirkstofffreisetzung beträgt etwa 65%. Nach sieben Tagen mit täglicher Einnahme von 4 oder 8 mg Doxazosin wird der Steady-state erreicht.
-Das Verteilungsvolumen von Doxazosin beträgt 0,97 l/kg. Die Bindung an die Plasma-Proteine beträgt 98%. Doxazosin durchdringt die Plazenta-Schranke. Studien bei säugenden Ratten haben gezeigt, dass Doxazosin in die Milch der Tiere übergeht. Es ist indessen nicht bekannt, ob Doxazosin in die menschliche Muttermilch übergeht.- +Das Verteilungsvolumen von Doxazosin beträgt 0,97 l/kg. Die Bindung an Plasma-Proteine beträgt 98%. Doxazosin durchdringt die Plazenta-Schranke. Studien bei säugenden Ratten haben gezeigt, dass Doxazosin in die Milch der Tiere übergeht. Es ist indessen nicht bekannt, ob Doxazosin in die menschliche Muttermilch übergeht.
-Pharmakokinetische Studien an älteren Patienten zeigten keine signifikante Beeinflussung von Doxazosin retard Helvepharm im Vergleich zu jüngeren Patienten. Ebenfalls keine wesentliche Veränderung wurde in Studien mit Doxazosin Tabletten an Patienten mit Nierenfunktionsstörungen im Vergleich zu Probanden mit normaler Nierenfunktion nachgewiesen.-Über die Anwendung von Doxazosin retard Helvepharm bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen und auf seinen Einfluss auf Arzneimittel, welche bekannterweise auf den Lebermetabolismus einwirken (z.B. Cimetidin), liegen nur beschränkt Daten vor. In einer klinischen Studie bei 12 Patienten mit mittlerer Leberfunktionsstörung führte die einmalige, orale Verabreichung von Doxazosin zu einer Zunahme der AUC um 43% und zu einer Abnahme der scheinbaren totalen Clearance (ml/min/kg KG) von Doxazosin um 40%. Wie alle Arzneimittel, welche vollständig durch die Leber metabolisiert werden, soll Doxazosin retard Helvepharm bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nur mit Vorsicht verabreicht werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).- +Pharmakokinetische Studien mit Doxazosin an älteren Patienten zeigten keine signifikante Beeinflussung Doxazosin retard Helvepharm im Vergleich zu jüngeren Patienten. Ebenfalls keine wesentliche Veränderung wurde in Studien mit Doxazosin-Tabletten mit normaler Wirkstofffreisetzung an Patienten mit Nierenfunktionsstörungen im Vergleich zu Probanden mit normaler Nierenfunktion nachgewiesen.
- +Über die Anwendung von Doxazosin retard Helvepharm bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen und über dessen Einfluss auf Arzneimittel, welche bekannter Weise auf den Lebermetabolismus einwirken (z.B. Cimetidin), liegen Daten nur in beschränktem Umfang vor. In einer klinischen Studie bei 12 Patienten mit mässiger Leberfunktionsstörung führte die einmalige, orale Verabreichung von Doxazosin zu einer Zunahme der AUC um 43% und zu einer Abnahme der scheinbaren totalen Clearance [ml/min/kg KG] von Doxazosin um 40%. Wie alle Arzneimittel, welche vollständig durch die Leber metabolisiert werden, soll Doxazosin retard Helvepharm bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nur mit Vorsicht verabreicht werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
-Eine chronische diätetische Verabreichung (über bis zu 24 Monate) von Doxazosin in einer maximal tolerierten Dosis von 40 mg/kg/Tag an Ratten bzw. 120 mg/kg/Tag an Mäusen zeigte keinen Hinweis auf ein karzinogenes Potential. Die höchsten untersuchten Dosen in Studien mit Ratten und Mäusen gingen einher mit AUC’s (eine Messung der systemischen Verfügbarkeit), welche 8 bzw. 4-mal grösser waren als die AUC beim Menschen bei einer Dosis von 16 mg/Tag.- +Eine chronische diätetische Verabreichung (über bis zu 24 Monate) von Doxazosin in einer maximal tolerierten Dosis von 40 mg/kg/Tag an Ratten bzw. 120 mg/kg/Tag an Mäusen zeigte keinen Hinweis auf ein karzinogenes Potential. Die höchsten untersuchten Dosen in Studien mit Ratten und Mäusen gingen einher mit AUCs (eine Messung der systemischen Verfügbarkeit), welche 8 bzw. 4 Mal grösser waren als die AUC beim Menschen bei einer Dosis von 16 mg/Tag.
-Studien an Ratten zeigten eine reduzierte Fertilität bei männlichen Tieren, welche mit oralen Dosen von 20 (nicht aber 5 oder 10) mg/kg/Tag Doxazosin behandelt wurden, entsprechend etwa 4-mal dem AUC-Wert, der mit einer täglichen Dosis von 12 mg beim Menschen erreicht wird. Dieser Effekt war innerhalb von 2 Wochen nach Absetzen des Arzneimittels reversibel. Es gibt keine Berichte über jegliche Effekte von Doxazosin auf die männliche Fertilität beim Menschen.- +Studien an Ratten zeigten eine reduzierte Fertilität bei männlichen Tieren, welche mit oralen Dosen von 20 mg/kg/Tag (nicht aber 5 oder 10 mg/kg/Tag) Doxazosin behandelt wurden, entsprechend etwa 4 Mal dem AUC-Wert, der mit einer täglichen Dosis von 12 mg beim Menschen erreicht wird. Dieser Effekt war innerhalb von 2 Wochen nach Absetzen des Arzneimittels reversibel. Es gibt keine Berichte über jegliche Effekte von Doxazosin auf die männliche Fertilität beim Menschen.
-Doxazosin retard Helvepharm Tabl 4 mg 28. (B)-Doxazosin retard Helvepharm Tabl 4 mg 98. (B)-Doxazosin retard Helvepharm Tabl 8 mg 28. (B)-Doxazosin retard Helvepharm Tabl 8 mg 98. (B)- +Doxazosin retard Helvepharm 4 mg: 28 und 98 Retardtabletten [B]
- +Doxazosin retard Helvepharm 8 mg: 28 und 98 Retardtabletten [B]
-August 2009.- +März 2015.
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