• -In klinischen Studien mit Sitagliptin als Monotherapie und als Bestandteil einer Kombinationstherapie mit Wirkstoffen, die nicht mit Hypoglykämie assoziiert sind (z.B. Metformin oder PPARγ Agonisten (Thiazolidinedione)), war die Häufigkeit einer Hypoglykämie in Zusammenhang mit der Einnahme von Sitagliptin etwa gleich gross wie diejenige bei Patienten, die Placebo einnahmen.
• +In klinischen Studien mit Sitagliptin als Monotherapie und als Bestandteil einer Kombinationstherapie mit Wirkstoffen, die nicht mit Hypoglykämie assoziiert sind (z.B. Metformin oder PPARγ Agonisten (Thiazolidindione)), war die Häufigkeit einer Hypoglykämie in Zusammenhang mit der Einnahme von Sitagliptin etwa gleich gross wie diejenige bei Patienten, die Placebo einnahmen.
• -Placebo Sitagliptin 100 mg q.d. Metformin 500 oder 1000 mg b.i.d. Sitagliptin 50 mg b.i.d. + Metformin 500 oder 1000 mg b.i.d. Placebo und Metformin ≥1500 mg täglich Sitagliptin 100 mg q.d. und Metformin ≥1500 mg täglich
• +Placebo Sitagliptin 100 mg q.d. Metformin 500 oder 1000 mg b.i.d. †† Sitagliptin 50 mg b.i.d. + Metformin 500 oder 1000 mg b.i.d. †† Placebo und Metformin ≥1500 mg täglich Sitagliptin 100 mg q.d. und Metformin ≥1500 mg täglich
• -Bauchschmerzen 4 (2.3) 6 (3.4) 14 (3.8) 11 (3.0) 9 (3.8) 10 (2.2)
• +Bauchschmerzen† 4 (2.3) 6 (3.4) 14 (3.8) 11 (3.0) 9 (3.8) 10 (2.2)
• -In der Studie bei mit Diät und Bewegung ungenügend eingestellten Patienten wurden Abdominalbeschwerden auch zu den Bauchschmerzen gezählt.
• -Daten gepoolt für Patienten, denen tiefere bzw. höhere Dosen Metformin verabreicht wurden.
• +† In der Studie bei mit Diät und Bewegung ungenügend eingestellten Patienten wurden Abdominalbeschwerden auch zu den Bauchschmerzen gezählt.
• +†† Daten gepoolt für Patienten, denen tiefere bzw. höhere Dosen Metformin verabreicht wurden.
• -Zusätzliche unerwünschte Reaktionen wurden nach Markteinführung von Velmetia oder Sitagliptin, einer der Komponenten von Velmetia, gemeldet. Beim alleinigen Gebrauch von Velmetia oder Sitagliptin und/oder zusammen mit anderen antihyperglykämischen Substanzen wurde über diese unerwünschten Wirkungen berichtet. Da diese auf Spontanmeldungen einer unbekannt grossen Population beruhen, ist es nicht möglich die Häufigkeit oder Kausalität zu bestimmen: Überempfindlichkeitsreaktionen einschliesslich Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag, Urticaria, kutane Vaskulitis,und exfoliative Hautveränderungen, einschliesslich Stevens-Johnson Syndrom (siehe «Kontraindikationen» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen», «Überempfindlichkeitsreaktionen»); akute Pankreatitis einschliesslich hämorrhagische Pankreatitis mit fatalem und nicht-fatalem Ausgang und nekrotisierende Pankreatitis (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»), Verschlechterung der Nierenfunktion einschliesslich akutes Nierenversagen (in gewissen Fällen ist Dialyse erforderlich); Infektionen des oberen Respirationstrakts; Nasopharyngitis; Obstipation; Erbrechen; Kopfschmerzen; Arthralgie; Myalgie; Schmerzen in den Extremitäten; Rückenschmerzen.
• +Zusätzliche unerwünschte Reaktionen wurden nach Markteinführung von Velmetia oder Sitagliptin, einer der Komponenten von Velmetia, gemeldet. Beim alleinigen Gebrauch von Velmetia oder Sitagliptin und/oder zusammen mit anderen antihyperglykämischen Substanzen wurde über diese unerwünschten Wirkungen berichtet. Da diese auf Spontanmeldungen einer unbekannt grossen Population beruhen, ist es nicht möglich die Häufigkeit oder Kausalität zu bestimmen: Überempfindlichkeitsreaktionen einschliesslich Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag, Urticaria, kutane Vaskulitis,und exfoliative Hautveränderungen, einschliesslich Stevens-Johnson Syndrom (siehe «Kontraindikationen» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen», «Überempfindlichkeitsreaktionen»); akute Pankreatitis einschliesslich hämorrhagische Pankreatitis mit fatalem und nicht-fatalem Ausgang und nekrotisierende Pankreatitis (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»); Verschlechterung der Nierenfunktion einschliesslich akutes Nierenversagen (in gewissen Fällen ist Dialyse erforderlich); Infektionen des oberen Respirationstrakts, Nasopharyngitis; Obstipation, Erbrechen; Kopfschmerzen; Arthralgie, Myalgie, Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen; Pruritus.
• -All Patients Treated Population (eine Intention-to-treat Analyse), Mittelwerte der kleinsten Quadrate, adjustiert für den vorherigen Antidiabetika-Therapiestatus und den Ausgangswert.
• +† All Patients Treated Population (eine Intention-to-treat Analyse), Mittelwerte der kleinsten Quadrate, adjustiert für den vorherigen Antidiabetika-Therapiestatus und den Ausgangswert.
• -Glykämische Parameter und Körpergewicht bei der abschliessenden Untersuchung nach 24 Wochen
• +Glykämische Parameter und Körpergewicht bei der abschliessenden Untersuchung nach 24 Wochen†
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel) 0.17 -0.66 -0.82 -1.40 -1.13 -1.90
• -Veränderung gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel) - -0.83 -0.99 -1.57 -1.30 -2.07
• +Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) 0.17 -0.66 -0.82 -1.40 -1.13 -1.90
• +Veränderung gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel‡) - -0.83§ -0.99§ -1.57§ -1.30§ -2.07§
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel) 0.32 -0.97 -1.52 -2.62 -1.63 -3.55
• -Veränderung gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel) - -1.29 -1.84 -2.94 -1.95 -3.87
• +Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) 0.32 -0.97 -1.52 -2.62 -1.63 -3.55
• +Veränderung gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel‡) - -1.29§ -1.84§ -2.94§ -1.95§ -3.87§
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel) 0.02 -2.88 -2.97 -5.14 -4.33 -6.48
• -Veränderung gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel) -2.9 -2.98 -5.16 -4.35 -6.49
• +Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) 0.02 -2.88 -2.97 -5.14 -4.33 -6.48
• +Veränderung gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel‡) -2.9§ -2.98§ -5.16§ -4.35§ -6.49§
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel) -0.9 0.0 -0.9 -0.6 -1.1 -1.3
• -Veränderung gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel) 0.9 0.1# 0.4# -0.1# -0.3#
• +Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.9 0.0 -0.9 -0.6 -1.1 -1.3
• +Veränderung gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel‡) 0.9¶ 0.1# 0.4# -0.1# -0.3#
• -All Patients Treated Population (eine Intention-to-treat Analyse).
• -Mittelwerte der kleinsten Quadrate, adjustiert für den vorherigen Antidiabetika-Therapiestatus und den Ausgangswert.
• -p<0.001 im Vergleich zu Placebo.
• +† All Patients Treated Population (eine Intention-to-treat Analyse).
• +‡ Mittelwerte der kleinsten Quadrate, adjustiert für den vorherigen Antidiabetika-Therapiestatus und den Ausgangswert.
• +§ p<0.001 im Vergleich zu Placebo.
• -p=0.005 im Vergleich zu Placebo.
• +¶ p=0.005 im Vergleich zu Placebo.
• -Abb. 2: Mittlere Veränderung des HbA1c-Ausgangswertes in 24 Wochen bei einer täglichen 100 mg-Dosis Sitagliptin und Metformin oder Placebo und Metformin bei Patienten mit Diabetes Typ 2
• +Abb. 2: Mittlere Veränderung des HbA1c-Ausgangswertes in 24 Wochen bei einer täglichen 100 mg-Dosis Sitagliptin und Metformin oder Placebo und Metformin bei Patienten mit Diabetes Typ 2†‡
• -Patienten mit Metformin-Monotherapie und inadäquater Blutzuckereinstellung.
• -All Patients Treated Population. Mittelwerte der kleinsten Quadrate, adjustiert für den vorherigen Antidiabetika-Therapiestatus und den Ausgangswert.
• +† Patienten mit Metformin-Monotherapie und inadäquater Blutzuckereinstellung.
• +‡ All Patients Treated Population. Mittelwerte der kleinsten Quadrate, adjustiert für den vorherigen Antidiabetika-Therapiestatus und den Ausgangswert.
• -Sitagliptin als Add-on-Therapie bei Patienten mit inadäquater Blutzuckereinstellung unter Metformin
• +Sitagliptin als Add-on-Therapie bei Patienten mit inadäquater Blutzuckereinstellung unter Metformin†
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel) -0.67 -0.02
• -Veränderung gegenüber Placebo + Metformin (adjustiertes Mittel) -0.65
• +Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.67 -0.02
• +Veränderung gegenüber Placebo + Metformin (adjustiertes Mittel‡) -0.65§
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel) -0.94 0.47
• -Veränderung gegenüber Placebo + Metformin (adjustiertes Mittel) -1.41
• +Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.94 0.47
• +Veränderung gegenüber Placebo + Metformin (adjustiertes Mittel‡) -1.41§
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel) -3.44 -0.63
• -Veränderung gegenüber Placebo + Metformin (adjustiertes Mittel) -2.81
• +Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -3.44 -0.63
• +Veränderung gegenüber Placebo + Metformin (adjustiertes Mittel‡) -2.81§
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel) -0.7 -0.6
• -Veränderung gegenüber Placebo + Metformin (adjustiertes Mittel) -0.1
• +Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.7 -0.6
• +Veränderung gegenüber Placebo + Metformin (adjustiertes Mittel‡) -0.1¶
• -All Patients Treated Population (eine Intention-to-treat Analyse).
• -Mittelwerte der kleinsten Quadrate, adjustiert für den vorherigen Antidiabetika-Therapiestatus und den Ausgangswert.
• -p<0.001 im Vergleich zu Placebo + Metformin.
• +† All Patients Treated Population (eine Intention-to-treat Analyse).
• +‡ Mittelwerte der kleinsten Quadrate, adjustiert für den vorherigen Antidiabetika-Therapiestatus und den Ausgangswert.
• +§ p<0.001 im Vergleich zu Placebo + Metformin.
• -Statistisch nicht relevant (p≥0.05) im Vergleich zu Placebo + Metformin.
• +¶ Statistisch nicht relevant (p≥0.05) im Vergleich zu Placebo + Metformin.
• -Abb. 3: 24-Stunden Plasmaglukoseprofile bei Patienten mit Diabetes Typ 2 nach 4-wöchiger Behandlung mit Sitagliptin 50 mg BID und Metformin oder Placebo und Metformin
• +Abb. 3: 24-Stunden Plasmaglukoseprofile bei Patienten mit Diabetes Typ 2 nach 4-wöchiger Behandlung mit Sitagliptin 50 mg BID und Metformin oder Placebo und Metformin†
• -Patienten mit inadäquater Blutzuckereinstellung mit einer Metformin-Monotherapie.
• +† Patienten mit inadäquater Blutzuckereinstellung mit einer Metformin-Monotherapie.
• -Glykämische* Parameter und Körpergewicht bei der abschliessenden Untersuchung (24-wöchige Studie) mit Sitagliptin zusätzlich zur Kombinationstherapie mit Glimepirid und Metformin
• +Glykämische* Parameter und Körpergewicht bei der abschliessenden Untersuchung (24-wöchige Studie) mit Sitagliptin zusätzlich zur Kombinationstherapie mit Glimepirid und Metformin†
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel) -0.59 0.30
• -Veränderung gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel) -0.89
• +Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel)‡ -0.59 0.30
• +Veränderung gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel‡) -0.89§
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel) -0.43 0.72
• -Veränderung gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel) -1.15
• +Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel)‡ -0.43 0.72
• +Veränderung gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel‡) -1.15§
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel) 0.4 -0.7
• -Veränderung gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel) 1.1
• +Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel)‡ 0.4 -0.7
• +Veränderung gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel‡) 1.1††
• -All Patients Treated Population (eine Intention-to-treat Analyse).
• -Mittelwerte der kleinsten Quadrate, adjustiert für den vorherigen Antidiabetika-Therapiestatus und den Ausgangswert.
• -p<0.001 im Vergleich zu Placebo.
• +† All Patients Treated Population (eine Intention-to-treat Analyse).
• +‡ Mittelwerte der kleinsten Quadrate, adjustiert für den vorherigen Antidiabetika-Therapiestatus und den Ausgangswert.
• +§ p<0.001 im Vergleich zu Placebo.
• -p=0.007 im Vergleich zu Placebo
• +†† p=0.007 im Vergleich zu Placebo
• -Glykämische Parameter und Körpergewicht bei der abschliessenden Untersuchung (24-wöchige Studie) nach Einnahme von Sitagliptin als Add-on-Kombinationstherapie mit Metformin und einer stabilen Dosis Insulin
• +Glykämische Parameter und Körpergewicht bei der abschliessenden Untersuchung (24-wöchige Studie) nach Einnahme von Sitagliptin als Add-on-Kombinationstherapie mit Metformin und einer stabilen Dosis Insulin†
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel) -0.66 -0.13
• -Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel) -0.53%
• +Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.66 -0.13
• +Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel‡,§) -0.53%
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel) -1.2 -0.2
• -Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel) -1.0%
• +Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -1.2 -0.2
• +Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel‡) -1.0%
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel) -2.1 0.1
• -Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel) -2.2%
• -Körpergewicht (kg) N = 201 N = 200
• +Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -2.1 0.1
• +Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel‡) -2.2%
• +Körpergewicht (kg)¶ N = 201 N = 200
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel) -0.1 0.0
• -Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel) 0.1#
• +Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.1 0.0
• +Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel‡) 0.1#
• -«All-Patients-Treated» Population (Intention-to-treat-Analyse).
• -Mittelwerte der kleinsten Quadrate, adjustiert für Insulin Behandlung bei Visite 1 (fertig hergestellt vs. nicht fertig hergestellt [intermediär- oder lang-wirksam]) und Ausgangswert.
• -Behandlung nach Insulin Stratum Interaktion war nicht signifikant (p>0.10).
• +† «All-Patients-Treated» Population (Intention-to-treat-Analyse).
• +‡ Mittelwerte der kleinsten Quadrate, adjustiert für Insulin Behandlung bei Visite 1 (fertig hergestellt vs. nicht fertig hergestellt [intermediär- oder lang-wirksam]) und Ausgangswert.
• +§ Behandlung nach Insulin Stratum Interaktion war nicht signifikant (p>0.10).
• -«All-Patients-as-Treated» (APaT) Population unter Ausschluss von Daten nach einer glykämischen Notfallbehandlung.
• +¶ «All-Patients-as-Treated» (APaT) Population unter Ausschluss von Daten nach einer glykämischen Notfallbehandlung.
• -Nach Gabe einer oralen [14C]-Sitagliptin Dosis an gesunde Probanden wurde annähernd 100% der verabreichten Radioaktivität im Faeces (13%) oder Urin (87%) innerhalb einer Woche ausgeschieden. Die apparente terminale Halbwertszeit t nach einer oral verabreichten 100 mg Dosis Sitagliptin betrug ca. 12.4 Stunden und die renale Clearance betrug ca. 350 ml/min.
• +Nach Gabe einer oralen [14C]-Sitagliptin Dosis an gesunde Probanden wurde annähernd 100% der verabreichten Radioaktivität im Faeces (13%) oder Urin (87%) innerhalb einer Woche ausgeschieden. Die apparente terminale Halbwertszeit t½ nach einer oral verabreichten 100 mg Dosis Sitagliptin betrug ca. 12.4 Stunden und die renale Clearance betrug ca. 350 ml/min.
• -1 GLUCOPHAGE ist eine registrierte Marke der Merck Sante S.A.S, Partnergesellschaft der Merck KGaA in Darmstadt, Deutschland.
• +1 GLUCOPHAGE® ist eine registrierte Marke der Merck Sante S.A.S, Partnergesellschaft der Merck KGaA in Darmstadt, Deutschland.
• -61213 (Swissmedic)
• +61213 (Swissmedic).
• -Januar 2015.
• +August 2015.