• +Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
• +Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (steriles Konzentrat).
• +1 ml Konzentrat enthält 20 mg Vernakalanthydrochlorid entsprechend 18,1 mg freie Base Vernakalant.
• +Eine 25-ml-Durchstechflasche enthält 500 mg Vernakalanthydrochlorid entsprechend 452,5 mg freie Base Vernakalant.
• -Brinavess sollte in einem für eine Kardioversion geeigneten, überwachten klinischen Setting durch entsprechend qualifiziertes Personal als intravenöse Infusion angewendet werden. Nur entsprechend qualifiziertes medizinisches Personal sollte den Patienten während und bis mindestens 15 Minuten nach dem Ende der Infusion in Bezug auf Zeichen und Symptome eines plötzlichen Abfalls von Blutdruck oder Herzfrequenz häufig überwachen. Zudem sind die Patienten für 2 Stunden nach Beginn der Infusion und bis zur Normalisierung der klinischen und EKG-Parameter einer Beobachtung mit Messung der Vitalzeichen und durchgehender Überwachung des Herzrhythmus zu unterziehen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Brinavess sollte in einem für eine Kardioversion geeigneten, überwachten klinischen Setting durch entsprechend qualifiziertes Personal als intravenöse Infusion angewendet werden. Nur entsprechend qualifiziertes medizinisches Personal sollte den Patienten während und bis mindestens 15 Minuten nach dem Ende der Infusion in Bezug auf Zeichen und Symptome eines plötzlichen Abfalls von Blutdruck oder Herzfrequenz häufig überwachen. Zudem sind die Patienten für 2 Stunden nach Beginn der Infusion und bis zur Normalisierung der klinischen und EKG-Parameter einer Beobachtung mit Messung der Vitalzeichen und durchgehender Überwachung des Herzrhythmus zu unterziehen (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• -Die Dosierung von Brinavess richtet sich nach dem Körpergewicht des Patienten. Die empfohlene Standarddosis liegt bei 3 mg/kg in Form einer Infusion über 10 Minuten. Falls innerhalb von 15 Minuten nach Ende der initialen Infusion keine Konversion in den Sinusrhythmus eingetreten ist, kann eine zweite Infusion von 2 mg/kg über einen Zeitraum von 10 Minuten verabreicht werden. Es sollten innerhalb von 24 h keine kumulierten Dosen von mehr als 5 mg/kg angewendet werden. Wenn während der initialen bzw. der zweiten Infusion eine Konversion in den Sinusrhythmus eintritt, sollte die jeweilige Infusion bis zum Abschluss fortgeführt werden. Sollte es nach der ersten Dosis bei hämodynamisch stabilen Verhältnissen zu Vorhofflattern kommen, kann die zweite Dosis von Brinavess gegeben werden, da dadurch eine Konversion in den Sinusrhythmus möglich ist (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Unerwünschte Wirkungen»). Es liegen keine klinischen Daten über weitere Applikationen nach den ersten beiden Infusionen vor. Nach 24 h scheint der Vernakalant-Spiegel unerheblich zu sein.
• +Die Dosierung von Brinavess richtet sich nach dem Körpergewicht des Patienten. Die empfohlene Standarddosis liegt bei 3 mg/kg in Form einer Infusion über 10 Minuten. Falls innerhalb von 15Minuten nach Ende der initialen Infusion keine Konversion in den Sinusrhythmus eingetreten ist, kann eine zweite Infusion von 2 mg/kg über einen Zeitraum von 10 Minuten verabreicht werden. Es sollten innerhalb von 24 h keine kumulierten Dosen von mehr als 5 mg/kg angewendet werden. Wenn während der initialen bzw. der zweiten Infusion eine Konversion in den Sinusrhythmus eintritt, sollte die jeweilige Infusion bis zum Abschluss fortgeführt werden. Sollte es nach der ersten Dosis bei hämodynamisch stabilen Verhältnissen zu Vorhofflattern kommen, kann die zweite Dosis von Brinavess gegeben werden, da dadurch eine Konversion in den Sinusrhythmus möglich ist (siehe "Warnhinweiseund Vorsichtsmassnahmen" und "Unerwünschte Wirkungen" ). Es liegen keine klinischen Daten über weitere Applikationen nach den ersten beiden Infusionen vor. Nach 24 h scheint der Vernakalant-Spiegel unerheblich zu sein.
• -Schritt 1: Die initiale Infusion von Brinavess wird in einer Dosis von 3 mg/kg über einen Zeitraum von 10 Minuten infundiert. Treten während dieser Zeit Zeichen einer Hypotonie oder Bradykardie (mit oder ohne Symptome) auf, oder kommt es zu einem plötzlichen Abfall von Blutdruck oder Herzfrequenz (mit oder ohne Symptome) ist die Infusion sofort zu beenden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Es wird eine Lösung mit einer Konzentration von 4 mg/ml wie im Abschnitt «Sonstige Hinweise», «Hinweise für die Handhabung» beschrieben, zubereitet. Es wird empfohlen, zu Beginn der Therapie eine einzige Infusionslösung herzustellen, die genügend Brinavess für die initiale sowie für die Folgedosis enthält.
• +Schritt 1: Die initiale Infusion von Brinavess wird in einer Dosis von 3 mg/kg über einen Zeitraum von 10 Minuten infundiert. Treten während dieser Zeit Zeichen einer Hypotonie oder Bradykardie (mit oder ohne Symptome) auf, oder kommt es zu einem plötzlichen Abfall von Blutdruck oder Herzfrequenz (mit oder ohne Symptome) ist die Infusion sofort zu beenden (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• +Es wird eine Lösung mit einer Konzentration von 4 mg/ml wie im Abschnitt "Sonstige Hinweise" , "Hinweise für die Handhabung" beschrieben, zubereitet. Es wird empfohlen, zu Beginn der Therapie eine einzige Infusionslösung herzustellen, die genügend Brinavess für die initiale sowie für die Folgedosis enthält.
• -Erste Infusion = 3 mg/kg über 10 Minuten
• -Patientengewicht (kg) Infusionsmenge der verdünnten Lösung (ml) Infusionsgeschwindig-keit (ml/h)
• -38 kg 28,5 ml 171 ml/h
• -39 kg 29,2 ml 175 ml/h
• -40 kg 30,0 ml 180 ml/h
• -41 kg 30,7 ml 184 ml/h
• -42 kg 31,5 ml 189 ml/h
• -43 kg 32,2 ml 193 ml/h
• -44 kg 33,0 ml 198 ml/h
• -45 kg 33,7 ml 202 ml/h
• -46 kg 34,5 ml 207 ml/h
• -47 kg 35,2 ml 211 ml/h
• -48 kg 36,0 ml 216 ml/h
• -49 kg 36,7 ml 220 ml/h
• -50 kg 37,5 ml 225 ml/h
• -51 kg 38,2 ml 229 ml/h
• -52 kg 39,0 ml 234 ml/h
• -53 kg 39,7 ml 238 ml/h
• -54 kg 40,5 ml 243 ml/h
• -55 kg 41,2 ml 247 ml/h
• -56 kg 42,0 ml 252 ml/h
• -57 kg 42,7 ml 256 ml/h
• -58 kg 43,5 ml 261 ml/h
• -59 kg 44,2 ml 265 ml/h
• -60 kg 45,0 ml 270 ml/h
• -61 kg 45,7 ml 274 ml/h
• -62 kg 46,5 ml 279 ml/h
• -63 kg 47,2 ml 283 ml/h
• -64 kg 48,0 ml 288 ml/h
• -65 kg 48,7 ml 292 ml/h
• -66 kg 49,5 ml 297 ml/h
• -67 kg 50,2 ml 301 ml/h
• -68 kg 51,0 ml 306 ml/h
• -69 kg 51,7 ml 310 ml/h
• -70 kg 52,5 ml 315 ml/h
• -71 kg 53,2 ml 319 ml/h
• -72 kg 54,0 ml 324 ml/h
• -73 kg 54,7 ml 328 ml/h
• -74 kg 55,5 ml 333 ml/h
• -75 kg 56,2 ml 337 ml/h
• -76 kg 57,0 ml 342 ml/h
• -77 kg 57,7 ml 346 ml/h
• -78 kg 58,5 ml 351 ml/h
• -79 kg 59,2 ml 355 ml/h
• -80 kg 60,0 ml 360 ml/h
• -81 kg 60,7 ml 364 ml/h
• -82 kg 61,5 ml 369 ml/h
• -83 kg 62,2 ml 373 ml/h
• -84 kg 63,0 ml 378 ml/h
• -85 kg 63,7 ml 382 ml/h
• -86 kg 64,5 ml 387 ml/h
• -87 kg 65,2 ml 391 ml/h
• -88 kg 66,0 ml 396 ml/h
• -89 kg 66,7 ml 400 ml/h
• -90 kg 67,5 ml 405 ml/h
• -91 kg 68,2 ml 409 ml/h
• -92 kg 69,0 ml 414 ml/h
• -93 kg 69,7 ml 418 ml/h
• -94 kg 70,5 ml 423 ml/h
• -95 kg 71,2 ml 427 ml/h
• -96 kg 72,0 ml 432 ml/h
• -97 kg 72,7 ml 436 ml/h
• -98 kg 73,5 ml 441 ml/h
• -99 kg 74,2 ml 445 ml/h
• -100 kg 75,0 ml 450 ml/h
• -101 kg 75,7 ml 454 ml/h
• -102 kg 76,5 ml 459 ml/h
• -103 kg 77,2 ml 463 ml/h
• -104 kg 78,0 ml 468 ml/h
• -105 kg 78,7 ml 472 ml/h
• -106 kg 79,5 ml 477 ml/h
• -107 kg 80,2 ml 481 ml/h
• -108 kg 81,0 ml 486 ml/h
• -109 kg 81,7 ml 490 ml/h
• -110 kg 82,5 ml 495 ml/h
• -111 kg 83,2 ml 499 ml/h
• -112 kg 84,0 ml 504 ml/h
• -113 kg 84,7 ml 508 ml/h
• +Erste Infusion = 3 mg/kg über 10
• +Minuten
• +Patientengewicht (kg) Infusionsmenge der verdünnten Infusionsgeschwindig-keit
• + Lösung (ml) (ml/h)
• +38 kg 28,5 ml 171 ml/h
• +39 kg 29,2 ml 175 ml/h
• +40 kg 30,0 ml 180 ml/h
• +41 kg 30,7 ml 184 ml/h
• +42 kg 31,5 ml 189 ml/h
• +43 kg 32,2 ml 193 ml/h
• +44 kg 33,0 ml 198 ml/h
• +45 kg 33,7 ml 202 ml/h
• +46 kg 34,5 ml 207 ml/h
• +47 kg 35,2 ml 211 ml/h
• +48 kg 36,0 ml 216 ml/h
• +49 kg 36,7 ml 220 ml/h
• +50 kg 37,5 ml 225 ml/h
• +51 kg 38,2 ml 229 ml/h
• +52 kg 39,0 ml 234 ml/h
• +53 kg 39,7 ml 238 ml/h
• +54 kg 40,5 ml 243 ml/h
• +55 kg 41,2 ml 247 ml/h
• +56 kg 42,0 ml 252 ml/h
• +57 kg 42,7 ml 256 ml/h
• +58 kg 43,5 ml 261 ml/h
• +59 kg 44,2 ml 265 ml/h
• +60 kg 45,0 ml 270 ml/h
• +61 kg 45,7 ml 274 ml/h
• +62 kg 46,5 ml 279 ml/h
• +63 kg 47,2 ml 283 ml/h
• +64 kg 48,0 ml 288 ml/h
• +65 kg 48,7 ml 292 ml/h
• +66 kg 49,5 ml 297 ml/h
• +67 kg 50,2 ml 301 ml/h
• +68 kg 51,0 ml 306 ml/h
• +69 kg 51,7 ml 310 ml/h
• +70 kg 52,5 ml 315 ml/h
• +71 kg 53,2 ml 319 ml/h
• +72 kg 54,0 ml 324 ml/h
• +73 kg 54,7 ml 328 ml/h
• +74 kg 55,5 ml 333 ml/h
• +75 kg 56,2 ml 337 ml/h
• +76 kg 57,0 ml 342 ml/h
• +77 kg 57,7 ml 346 ml/h
• +78 kg 58,5 ml 351 ml/h
• +79 kg 59,2 ml 355 ml/h
• +80 kg 60,0 ml 360 ml/h
• +81 kg 60,7 ml 364 ml/h
• +82 kg 61,5 ml 369 ml/h
• +83 kg 62,2 ml 373 ml/h
• +84 kg 63,0 ml 378 ml/h
• +85 kg 63,7 ml 382 ml/h
• +86 kg 64,5 ml 387 ml/h
• +87 kg 65,2 ml 391 ml/h
• +88 kg 66,0 ml 396 ml/h
• +89 kg 66,7 ml 400 ml/h
• +90 kg 67,5 ml 405 ml/h
• +91 kg 68,2 ml 409 ml/h
• +92 kg 69,0 ml 414 ml/h
• +93 kg 69,7 ml 418 ml/h
• +94 kg 70,5 ml 423 ml/h
• +95 kg 71,2 ml 427 ml/h
• +96 kg 72,0 ml 432 ml/h
• +97 kg 72,7 ml 436 ml/h
• +98 kg 73,5 ml 441 ml/h
• +99 kg 74,2 ml 445 ml/h
• +100 kg 75,0 ml 450 ml/h
• +101 kg 75,7 ml 454 ml/h
• +102 kg 76,5 ml 459 ml/h
• +103 kg 77,2 ml 463 ml/h
• +104 kg 78,0 ml 468 ml/h
• +105 kg 78,7 ml 472 ml/h
• +106 kg 79,5 ml 477 ml/h
• +107 kg 80,2 ml 481 ml/h
• +108 kg 81,0 ml 486 ml/h
• +109 kg 81,7 ml 490 ml/h
• +110 kg 82,5 ml 495 ml/h
• +111 kg 83,2 ml 499 ml/h
• +112 kg 84,0 ml 504 ml/h
• +113 kg 84,7 ml 508 ml/h
• -Brinavess muss vor der Anwendung verdünnt werden. Empfehlungen für die Vorbereitung der Infusion sowie für Verdünnungslösungen siehe «Sonstige Hinweise», «Hinweise für die Handhabung».
• +Brinavess muss vor der Anwendung verdünnt werden. Empfehlungen für die Vorbereitung der Infusion sowie für Verdünnungslösungen siehe "Sonstige Hinweise" , "Hinweise für die Handhabung" .
• -Zweite Infusion = 2 mg/kg über 10 Minuten (falls erforderlich)
• -Patientengewicht (kg) Infusionsmenge der verdünnten Lösung (ml) Infusionsgeschwindig-keit (ml/h)
• -38 kg 19,0 ml 114 ml/h
• -39 kg 19,5 ml 117 ml/h
• -40 kg 20,0 ml 120 ml/h
• -41 kg 20,5 ml 123 ml/h
• -42 kg 21,0 ml 126 ml/h
• -43 kg 21,5 ml 129 ml/h
• -44 kg 22,0 ml 132 ml/h
• -45 kg 22,5 ml 135 ml/h
• -46 kg 23,0 ml 138 ml/h
• -47 kg 23,5 ml 141 ml/h
• -48 kg 24,0 ml 144 ml/h
• -49 kg 24,5 ml 147 ml/h
• -50 kg 25,0 ml 150 ml/h
• -51 kg 25,5 ml 153 ml/h
• -52 kg 26,0 ml 156 ml/h
• -53 kg 26,5 ml 159 ml/h
• -54 kg 27,0 ml 162 ml/h
• -55 kg 27,5 ml 165 ml/h
• -56 kg 28,0 ml 168 ml/h
• -57 kg 28,5 ml 171 ml/h
• -58 kg 29,0 ml 174 ml/h
• -59 kg 29,5 ml 177 ml/h
• -60 kg 30,0 ml 180 ml/h
• -61 kg 30,5 ml 183 ml/h
• -62 kg 31,0 ml 186 ml/h
• -63 kg 31,5 ml 189 ml/h
• -64 kg 32,0 ml 192 ml/h
• -65 kg 32,5 ml 195 ml/h
• -66 kg 33,0 ml 198 ml/h
• -67 kg 33,5 ml 201 ml/h
• -68 kg 34,0 ml 204 ml/h
• -69 kg 34,5 ml 207 ml/h
• -70 kg 35,0 ml 210 ml/h
• -71 kg 35,5 ml 213 ml/h
• -72 kg 36,0 ml 216 ml/h
• -73 kg 36,5 ml 219 ml/h
• -74 kg 37,0 ml 222 ml/h
• -75 kg 37,5 ml 225 ml/h
• -76 kg 38,0 ml 228 ml/h
• -77 kg 38,5 ml 231 ml/h
• -78 kg 39,0 ml 234 ml/h
• -79 kg 39,5 ml 237 ml/h
• -80 kg 40,0 ml 240 ml/h
• -81 kg 40,5 ml 243 ml/h
• -82 kg 41,0 ml 246 ml/h
• -83 kg 41,5 ml 249 ml/h
• -84 kg 42,0 ml 252 ml/h
• -85 kg 42,5 ml 255 ml/h
• -86 kg 43,0 ml 258 ml/h
• -87 kg 43,5 ml 261 ml/h
• -88 kg 44,0 ml 264 ml/h
• -89 kg 44,5 ml 267 ml/h
• -90 kg 45,0 ml 270 ml/h
• -91 kg 45,5 ml 273 ml/h
• -92 kg 46,0 ml 276 ml/h
• -93 kg 46,5 ml 279 ml/h
• -94 kg 47,0 ml 282 ml/h
• -95 kg 47,5 ml 285 ml/h
• -96 kg 48,0 ml 288 ml/h
• -97 kg 48,5 ml 291 ml/h
• -98 kg 49,0 ml 294 ml/h
• -99 kg 49,5 ml 297 ml/h
• -100 kg 50,0 ml 300 ml/h
• -101 kg 50,5 ml 303 ml/h
• -102 kg 51,0 ml 306 ml/h
• -103 kg 51,5 ml 309 ml/h
• -104 kg 52,0 ml 312 ml/h
• -105 kg 52,5 ml 315 ml/h
• -106 kg 53,0 ml 318 ml/h
• -107 kg 53,5 ml 321 ml/h
• -108 kg 54,0 ml 324 ml/h
• -109 kg 54,5 ml 327 ml/h
• -110 kg 55,0 ml 330 ml/h
• -111 kg 55,5 ml 333 ml/h
• -112 kg 56,0 ml 336 ml/h
• -113 kg 56,5 ml 339 ml/h
• +Zweite Infusion = 2 mg/kg über 10 Minuten
• +(falls erforderlich)
• +Patientengewicht (kg) Infusionsmenge der Infusionsgeschwindig-k
• + verdünnten Lösung (ml) eit (ml/h)
• +38 kg 19,0 ml 114 ml/h
• +39 kg 19,5 ml 117 ml/h
• +40 kg 20,0 ml 120 ml/h
• +41 kg 20,5 ml 123 ml/h
• +42 kg 21,0 ml 126 ml/h
• +43 kg 21,5 ml 129 ml/h
• +44 kg 22,0 ml 132 ml/h
• +45 kg 22,5 ml 135 ml/h
• +46 kg 23,0 ml 138 ml/h
• +47 kg 23,5 ml 141 ml/h
• +48 kg 24,0 ml 144 ml/h
• +49 kg 24,5 ml 147 ml/h
• +50 kg 25,0 ml 150 ml/h
• +51 kg 25,5 ml 153 ml/h
• +52 kg 26,0 ml 156 ml/h
• +53 kg 26,5 ml 159 ml/h
• +54 kg 27,0 ml 162 ml/h
• +55 kg 27,5 ml 165 ml/h
• +56 kg 28,0 ml 168 ml/h
• +57 kg 28,5 ml 171 ml/h
• +58 kg 29,0 ml 174 ml/h
• +59 kg 29,5 ml 177 ml/h
• +60 kg 30,0 ml 180 ml/h
• +61 kg 30,5 ml 183 ml/h
• +62 kg 31,0 ml 186 ml/h
• +63 kg 31,5 ml 189 ml/h
• +64 kg 32,0 ml 192 ml/h
• +65 kg 32,5 ml 195 ml/h
• +66 kg 33,0 ml 198 ml/h
• +67 kg 33,5 ml 201 ml/h
• +68 kg 34,0 ml 204 ml/h
• +69 kg 34,5 ml 207 ml/h
• +70 kg 35,0 ml 210 ml/h
• +71 kg 35,5 ml 213 ml/h
• +72 kg 36,0 ml 216 ml/h
• +73 kg 36,5 ml 219 ml/h
• +74 kg 37,0 ml 222 ml/h
• +75 kg 37,5 ml 225 ml/h
• +76 kg 38,0 ml 228 ml/h
• +77 kg 38,5 ml 231 ml/h
• +78 kg 39,0 ml 234 ml/h
• +79 kg 39,5 ml 237 ml/h
• +80 kg 40,0 ml 240 ml/h
• +81 kg 40,5 ml 243 ml/h
• +82 kg 41,0 ml 246 ml/h
• +83 kg 41,5 ml 249 ml/h
• +84 kg 42,0 ml 252 ml/h
• +85 kg 42,5 ml 255 ml/h
• +86 kg 43,0 ml 258 ml/h
• +87 kg 43,5 ml 261 ml/h
• +88 kg 44,0 ml 264 ml/h
• +89 kg 44,5 ml 267 ml/h
• +90 kg 45,0 ml 270 ml/h
• +91 kg 45,5 ml 273 ml/h
• +92 kg 46,0 ml 276 ml/h
• +93 kg 46,5 ml 279 ml/h
• +94 kg 47,0 ml 282 ml/h
• +95 kg 47,5 ml 285 ml/h
• +96 kg 48,0 ml 288 ml/h
• +97 kg 48,5 ml 291 ml/h
• +98 kg 49,0 ml 294 ml/h
• +99 kg 49,5 ml 297 ml/h
• +100 kg 50,0 ml 300 ml/h
• +101 kg 50,5 ml 303 ml/h
• +102 kg 51,0 ml 306 ml/h
• +103 kg 51,5 ml 309 ml/h
• +104 kg 52,0 ml 312 ml/h
• +105 kg 52,5 ml 315 ml/h
• +106 kg 53,0 ml 318 ml/h
• +107 kg 53,5 ml 321 ml/h
• +108 kg 54,0 ml 324 ml/h
• +109 kg 54,5 ml 327 ml/h
• +110 kg 55,0 ml 330 ml/h
• +111 kg 55,5 ml 333 ml/h
• +112 kg 56,0 ml 336 ml/h
• +113 kg 56,5 ml 339 ml/h
• -Brinavess muss vor der Anwendung verdünnt werden. Empfehlungen für die Vorbereitung der Infusion sowie für Verdünnungslösungen siehe «Sonstige Hinweise», «Hinweise für die Handhabung».
• +Brinavess muss vor der Anwendung verdünnt werden. Empfehlungen für die Vorbereitung der Infusion sowie für Verdünnungslösungen siehe "Sonstige Hinweise" , "Hinweise für die Handhabung" .
• -Patienten mit einem Körpergewicht ≥113 kg: Die maximale Initialdosis beträgt 339 mg und die maximale Folgedosis 226 mg. Kumulierte Dosen von mehr als 565 mg wurden nicht untersucht.
• +Patienten mit einem Körpergewicht ≥113kg: Die maximale Initialdosis beträgt 339 mg und die maximale Folgedosis 226 mg. Kumulierte Dosen von mehr als 565 mgwurden nicht untersucht.
• -Beeinträchtigte Nierenfunktion: Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe «Pharmakokinetik»).
• -Beeinträchtigte Leberfunktion: Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe «Pharmakokinetik»).
• -Ältere Patienten (≥65 Jahre): Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
• -Kinder und Jugendliche (<18 Jahre alt): Es liegen keine Erfahrungen mit Brinavess bei Kindern und Jugendlichen (<18 Jahren) vor; daher wird eine Anwendung in dieser Population nicht empfohlen.
• +Beeinträchtigte Nierenfunktion: Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe "Pharmakokinetik" ).
• +Beeinträchtigte Leberfunktion: Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe "Pharmakokinetik" ).
• +Ältere Patienten (≥65Jahre): Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
• +Kinder und Jugendliche (<18Jahre alt): Es liegen keine Erfahrungen mit Brinavess bei Kindern und Jugendlichen (<18Jahren) vor; daher wird eine Anwendung in dieser Population nicht empfohlen.
• -Durchstechflaschen mit Brinavess sind zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Brinavess muss vor der Anwendung verdünnt werden (siehe «Sonstige Hinweise», «Hinweise für die Handhabung»). Brinavess darf nur als intravenöse Infusion angewendet werden.
• -Brinavess sollte nicht als intravenöse Push- bzw. Bolusinjektion angewendet werden (siehe Überdosierung»).
• +Durchstechflaschen mit Brinavess sind zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Brinavess muss vor der Anwendung verdünnt werden (siehe "Sonstige Hinweise" , "Hinweise für die Handhabung" ). Brinavess darf nur als intravenöse Infusion angewendet werden.
• +Brinavess sollte nicht als intravenöse Push- bzw. Bolusinjektion angewendet werden (siehe Überdosierung" ).
• -·Überempfindlichkeit gegenüber Vernakalanthydrochlorid oder einem der Hilfsstoffe (siehe «Zusammensetzung», «Hilfsstoffe»)
• -·Patienten, die hämodynamisch nicht stabil sind
• -·Akute oder chronische Herzinsuffizienz Stadium NYHA III oder IV
• -·Schwere Aortenstenose
• -·Systolischer Blutdruck <100 mmHg
• -·Patienten mit QT Verlängerung (unkorrigiert >440 ms) zu Behandlungsbeginn oder schwerer Bradykardie, Sinusknotenerkrankung, AV-Block 2. Grades Mobitz Typ II, AV-Block 3. Grades (ohne Herzschrittmacher)
• -·Intravenöse Verabreichung von Antiarrhythmika zur Rhythmuskontrolle (Klasse I und Klasse III) innerhalb von 4 Stunden vor als auch innerhalb der ersten 4 Stunden nach der Verabreichung von Brinavess
• -·Akutes Koronarsyndrom (einschliesslich Myokardinfarkt) innerhalb der letzten 30 Tage
• +-Überempfindlichkeit gegenüber Vernakalanthydrochlorid oder einem der Hilfsstoffe (siehe "Zusammensetzung" , "Hilfsstoffe" )
• +-Patienten, die hämodynamisch nicht stabil sind
• +-Akute oder chronische Herzinsuffizienz Stadium NYHA III oder IV
• +-Schwere Aortenstenose
• +-Systolischer Blutdruck <100 mmHg
• +-Patienten mit QT Verlängerung (unkorrigiert >440 ms) zu Behandlungsbeginn oder schwerer Bradykardie, Sinusknotenerkrankung, AV-Block 2. Grades Mobitz Typ II, AV-Block 3. Grades (ohne Herzschrittmacher)
• +-Intravenöse Verabreichung von Antiarrhythmika zur Rhythmuskontrolle (Klasse I und Klasse III) innerhalb von 4 Stunden vor als auch innerhalb der ersten 4 Stunden nach der Verabreichung von Brinavess
• +-Akutes Koronarsyndrom (einschliesslich Myokardinfarkt) innerhalb der letzten 30 Tage
• -Es wurden Fälle schwerer Hypotonie sowohl während der Infusion mit Brinavess als auch kurze Zeit danach berichtet (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• +Es wurden Fälle schwerer Hypotonie sowohl während der Infusion mit Brinavess als auch kurze Zeit danach berichtet (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ).
• -·Ein plötzlicher Abfall von Blutdruck oder Herzfrequenz, mit/ohne Symptome
• -·Hypotonie mit/ohne Symptome
• -·Bradykardie mit/ohne Symptome
• -·EKG-Veränderungen beispielsweise klinisch relevante Sinuspausen, neue SA-/AV-/Schenkel-Blockierungen, relevante Verlängerungen des QRS- oder QT-Intervalls, neue supraventrikuläre oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen, Veränderungen vereinbar mit einer myokardialen Ischämie bzw. einem Myokardinfarkt
• +-Ein plötzlicher Abfall von Blutdruck oder Herzfrequenz, mit/ohne Symptome
• +-Hypotonie mit/ohne Symptome
• +-Bradykardie mit/ohne Symptome
• +-EKG-Veränderungen beispielsweise klinisch relevante Sinuspausen, neue SA-/AV-/Schenkel-Blockierungen,relevante Verlängerungen des QRS- oder QT-Intervalls, neue supraventrikuläre oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen, Veränderungen vereinbar mit einer myokardialen Ischämie bzw. einem Myokardinfarkt
• -Brinavess muss wie bei jeder Art von Kardioversion in Übereinstimmung mit der aktuellsten Version der Richtlinien der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie (ESC) zum Management des Vorhofflimmerns angewendet werden, welche in ihrer Gesamtheit berücksichtigt werden sollten. Insbesondere wird empfohlen, Patienten mit Vorhofflimmern von mehr als 48 h Dauer oder von unbekannter Dauer, für 3 Wochen vor und 4 Wochen nach pharmakologischer oder elektrischer Kardioversion oral zu antikoagulieren. Als Alternative zu einer oralen Antikoagulation vor einer Kardioversion wird eine transösophageale Echokardiographie (TOE) empfohlen, um einen Thrombus im linken Atrium oder atrialen Appendix auszuschliessen. Es ist wichtig, diese Empfehlungen zu berücksichtigen, da in klinischen Studien mit Brinavess auch Patienten mit einem Vorhofflimmern von mehr als 48 h Dauer eingeschlossen wurden (siehe «Klinische Wirksamkeit»).
• +Brinavess muss wie bei jeder Art von Kardioversion in Übereinstimmung mit der aktuellsten Version der Richtlinien der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie (ESC) zum Management des Vorhofflimmerns angewendet werden, welche in ihrer Gesamtheit berücksichtigt werden sollten. Insbesondere wird empfohlen, Patienten mit Vorhofflimmern von mehr als 48 h Dauer oder von unbekannter Dauer, für 3 Wochen vor und 4 Wochen nach pharmakologischer oder elektrischer Kardioversion oral zu antikoagulieren. Als Alternative zu einer oralen Antikoagulation vor einer Kardioversion wird eine transösophageale Echokardiographie (TOE) empfohlen, um einen Thrombus im linken Atrium oder atrialen Appendix auszuschliessen. Es ist wichtig, diese Empfehlungen zu berücksichtigen, da in klinischen Studien mit Brinavess auch Patienten mit einem Vorhofflimmern von mehr als 48 h Dauer eingeschlossen wurden (siehe "Klinische Wirksamkeit" ).
• -Es kann davon ausgegangen werden, dass bei einer geringen Anzahl von Patienten eine Hypotonie auftritt Diese tritt typischerweise früh auf, entweder während der Infusion oder kurz nach Ende der Infusion. In klinischen Studien trat eine Hypotonie innerhalb der ersten beiden Stunden nach Verabreichung von Vernakalant in der empfohlenen Dosierung bei 5.7% auf versus Placebo 5.5%. Sie lässt sich gewöhnlich mit den üblichen unterstützenden Massnahmen beheben. Gelegentlich wurde eine schwerwiegende Hypotonie beobachtet. Patienten mit einer chronischen Herzinsuffizienz (CHF) stellen eine Population mit erhöhtem Hypotonierisiko dar.
• +Es kann davon ausgegangen werden, dass bei einer geringen Anzahl von Patienten eine Hypotonie auftrittDiese tritt typischerweise früh auf, entweder während der Infusion oder kurz nach Ende der Infusion. In klinischen Studien trat eine Hypotonie innerhalb der ersten beiden Stunden nach Verabreichung von Vernakalant in der empfohlenen Dosierungbei 5.7% auf versus Placebo 5.5%. Sie lässt sich gewöhnlich mit den üblichen unterstützenden Massnahmen beheben. Gelegentlich wurde eine schwerwiegende Hypotonie beobachtet. Patienten mit einer chronischen Herzinsuffizienz(CHF) stellen eine Population mit erhöhtem Hypotonierisiko dar.
• -Da die Inzidenz der unerwünschten Ereignisse Hypotonie und ventrikuläre Arrhythmie bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz höher ist, sollte Vernakalant bei Patienten mit hämodynamisch stabiler Herzinsuffizienz (NYHA-Stadien I und II) vorsichtig angewendet werden (siehe «Kontraindikationen»).
• -Die Erfahrungen mit der Anwendung von Vernakalant bei Patienten mit zuvor dokumentierter LVEF (linksventrikulärer Ejektionsfraktion) ≤35 % sind begrenzt; daher wird die Anwendung von Vernakalant für diese Patienten nicht empfohlen. Die Anwendung bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (NYHA-Stadien III oder IV) ist kontraindiziert (siehe „Kontraindikationen“).
• +Da die Inzidenz der unerwünschten Ereignisse Hypotonie und ventrikuläre Arrhythmie bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz höher ist, sollte Vernakalant bei Patienten mit hämodynamisch stabiler Herzinsuffizienz (NYHA-Stadien I und II) vorsichtig angewendet werden (siehe "Kontraindikationen" ).
• +Die Erfahrungen mit der Anwendung von Vernakalant bei Patienten mit zuvor dokumentierter LVEF (linksventrikulärer Ejektionsfraktion) ≤35%sindbegrenzt; daher wirddieAnwendungvonVernakalantfürdiesePatientennichtempfohlen.DieAnwendungbeiPatientenmitchronischer Herzinsuffizienz(NYHA-StadienIII oder IV) istkontraindiziert(siehe„Kontraindikationen“).
• -Brinavess hat sich bei der Konversion eines typischen primären Vorhofflatterns in den Sinusrhythmus nicht als wirksam erwiesen. Bei Patienten, die Brinavess erhielten, wurde häufiger eine Konversion zu einem Vorhofflattern in den ersten 2 Stunden nach der Anwendung beobachtet. Dieses Risiko ist für Patienten unter Antiarrhythmika der Klasse I erhöht (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Falls jedoch ein Vorhofflattern als Folge der Behandlung auftritt, sollte eine Fortführung der Infusion in Betracht gezogen werden (siehe «Dosierung/Anwendung» und «Unerwünschte Wirkungen»). Nach der Markeinführung wurden seltene Fälle von Vorhofflattern mit 1:1 AV-Überleitung beobachtet.
• +Brinavess hat sich bei der Konversion eines typischen primären Vorhofflatterns in den Sinusrhythmus nicht als wirksam erwiesen. Bei Patienten, die Brinavess erhielten, wurde häufiger eine Konversion zu einem Vorhofflattern in den ersten 2 Stunden nach der Anwendung beobachtet. Dieses Risiko ist für Patienten unter Antiarrhythmika der Klasse I erhöht (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ). Falls jedoch ein Vorhofflattern als Folge der Behandlung auftritt, sollte eine Fortführung der Infusion in Betracht gezogen werden (siehe "Dosierung/Anwendung" und "Unerwünschte Wirkungen" ).Nach der Markeinführung wurden seltene Fälle von Vorhofflattern mit 1:1 AV-Überleitung beobachtet.
• -Aufgrund unzureichender Daten kann Brinavess bei Patienten, bei denen 4-24 Stunden vor Anwendung von Vernakalant intravenös Antiarrhythmika (Klasse I und III) angewendet wurden, nicht empfohlen werden. Brinavess darf bei Patienten, die innerhalb von 4 Stunden vor der Anwendung von Vernakalant intravenös Antiarrhythmika (Klasse I und III) erhielten, nicht angewendet werden (siehe «Kontraindikationen»).
• +Aufgrund unzureichender Daten kann Brinavess bei Patienten, bei denen 4-24 Stunden vorAnwendung von Vernakalant intravenös Antiarrhythmika (Klasse I und III) angewendet wurden, nichtempfohlen werden. Brinavess darf bei Patienten, die innerhalb von 4 Stunden vor der Anwendung vonVernakalant intravenös Antiarrhythmika (Klasse I und III) erhielten, nicht angewendet werden (siehe "Kontraindikationen" ).
• -Die Erfahrungen mit der Anwendung intravenöser Antiarrhythmika (Klasse I und III) zur Rhythmuskontrolle in den ersten 4 Stunden nach der Anwendung von Brinavess sind begrenzt. Daher dürfen intravenöse Antiarrhythmika (Klasse I und III) zur Rhythmuskontrolle innerhalb der ersten 4 Stunden nach der Anwendung von Brinavess nicht angewendet werden (siehe «Kontraindikationen»).
• +Die Erfahrungen mit der Anwendung intravenöser Antiarrhythmika (Klasse I und III) zur Rhythmuskontrolle in den ersten 4 Stunden nach der Anwendung von Brinavess sind begrenzt. Daher dürfen intravenöse Antiarrhythmika (Klasse I und III) zur Rhythmuskontrolle innerhalb der ersten 4 Stunden nach der Anwendung von Brinavess nicht angewendet werden (siehe "Kontraindikationen" ).
• -Bei Patienten mit einer Herzklappenerkrankung zeigte sich nach Gabe von Brinavess eine signifikant höhere Inzidenz von ventrikulären Arrhythmien und Bradykardie gegenüber Placebo. Diese Patienten sollten engmaschig überwacht werden.
• +Bei Patienten mit einer Herzklappenerkrankung zeigte sich nach Gabe von Brinavess eine signifikant höhere Inzidenz von ventrikulären Arrhythmienund Bradykardie gegenüber Placebo.DiesePatientensolltenengmaschigüberwachtwerden.
• -Des Weiteren wurde Brinavess bei Patienten mit klinisch bedeutsamer valvulärer Stenose, hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie, restriktiver Kardiomyopathie oder konstriktiver Perikarditis nicht untersucht und kann bei diesen Erkrankungen nicht empfohlen werden. Es liegen nur begrenzte Erfahrungen zur Anwendung von Brinavess bei Patienten mit Herzschrittmachern vor.
• +Des Weiteren wurde Brinavess bei Patienten mit klinisch bedeutsamer valvulärer Stenose, hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie, restriktiver Kardiomyopathie oder konstriktiver Perikarditis nicht untersucht und kann bei diesen Erkrankungen nicht empfohlen werden.Esliegennur begrenzteErfahrungenzur AnwendungvonBrinavessbeiPatientenmitHerzschrittmachernvor.
• -Brinavess darf bei Patienten, die innerhalb von 4 Stunden vor der Anwendung von Vernakalant intravenös Antiarrhythmika zur Rhythmuskontrolle (Klasse I und III) erhielten, nicht angewendet werden (siehe «Kontraindikationen»).
• +Brinavess darf bei Patienten, die innerhalb von 4 Stunden vor der Anwendung von Vernakalant intravenös Antiarrhythmika zur Rhythmuskontrolle (Klasse I und III) erhielten, nicht angewendet werden (siehe "Kontraindikationen" ).
• -Brinavess hat einen geringen Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen. In den ersten beiden Stunden nach der Anwendung von Brinavess wurde Schwindel berichtet (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• +Brinavess hat einen geringen Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen. In den ersten beiden Stunden nach der Anwendung von Brinavess wurde Schwindel berichtet (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ).
• -Tabelle 3: Unerwünschte Wirkungen in klinischen Studien, die innerhalb von 24 Stunden nach Brinavess-Gabe aufgetreten sind und von denen ein Zusammenhang mit der Behandlung mit Brinavess angenommen wurde. Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis <1/10); gelegentlich (≥1/1000 bis <1/100; selten (≥1/10'000 bis <1/1'000); sehr selten (<1/10'000); nicht bekannt (Häufigkeit aufgrund der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
• -Infektionen und parasitäre Erkrankungen Selten: Nasopharyngitis, Rhinitis
• -Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Selten: Lymphadenitis
• -Erkrankungen des Immunsystems Selten: Überempfindlichkeit
• -Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Selten: Appetit vermindert
• -Psychiatrische Erkrankungen Selten: Agitiertheit, Verwirrtheitszustand, Desorientiertheit, Unruhe
• -Erkrankungen des Nervensystems Sehr häufig: Dysgeusie Häufig: Parästhesie, Schwindel, Kopfschmerz Gelegentlich: Hypästhesie, brennende Empfindung, Parosmie, Synkope, Somnolenz Selten: Inkohärent, Parästhesie der Schleimhäute, Präsynkope, Restless-Legs-Syndrom, Gefühlsstörung, Gesichtsfelddefekt
• -Augenerkrankungen Gelegentlich: verstärkte Lakrimation, Augenreizung, Sehschwäche Selten: Blepharospasmus, Sehen verschwommen
• -Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths Selten: Ohrenbeschwerden, Tinnitus
• -Herzerkrankungen Häufig: Bradykardie, Vorhofflattern Gelegentlich: Sinusarrest, ventrikuläre Tachykardie, Palpitationen, Linksschenkelblock, AV-Block ersten Grades, ventrikuläre Extrasystolen, kompletter AV-Block, Rechtsschenkelblock, kardiogener Schock, Sinusbradykardie Selten: Angina pectoris, Kammerflimmern, Schenkelblock, Zyanose, pulslose elektrische Aktivität, Sinusarrhythmie, supraventrikuläre Extrasystolen, supraventrikuläre Tachykardie, Tachykardie, Vorhofflimmern, Vorhofflattern mit 1:1 AV-Überleitung
• -Gefässerkrankungen Häufig: Hypotonie Gelegentlich: Flushing, Hitzewallungen, Blässe Selten: Aortenstenose, diastolische Hypertonie, Hypertonie
• -Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Sehr häufig: Niesen Häufig: Husten, Nasenbeschwerden Gelegentlich: Dyspnoe, Halsreizung, nasale Kongestion, Schmerzen im Oropharynx, Erstickungsgefühl, Rhinorrhoe, Würgen. Selten: Cheyne-stokes Atmung, Halstrockenheit, Lungenödem, Engegefühl des Halses
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Häufig: Übelkeit, Parästhesie oral, Erbrechen Gelegentlich: Mundtrockenheit, Diarrhö, Hypästhesie oral, Defäkationsdrang Selten: Abdominale Beschwerden, Bauch aufgetrieben, Abdominalschmerz, anorektale Beschwerden, Lippenschmerzen, Mundschmerzen, Gaumenödem, geschwollene Zunge
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Häufig: Pruritus, Hyperhidrose Gelegentlich: Kaltschweissigkeit, generalisierter Pruritus Selten: Erythem, Hitzeausschlag, Ausschlag, Ausschlag mit Juckreiz, Hautreizung, Urtikaria durch Druck
• -Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Gelegentlich: Schmerzen in den Extremitäten Selten: Rückenschmerzen, Muskelspasmen, Schmerzen des Muskel- und Skelettsystems, Nackenschmerzen
• -Erkrankungen der Nieren und Harnwege Selten: Chromaturie
• -Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Selten: Brennen im Genitalbereich
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Häufig: Hitzegefühl, Infusionsstelle: Schmerzen, Parästhesie Gelegentlich: Ermüdung, Infusionsstelle: Reizung, Überempfindlichkeit, Pruritus, Schmerzen, Brustkorbbeschwerden, Malaise Selten: Katheterstellenbedingte Reaktion, Schüttelfrost, Unbehagen, Gefühl anormal, Kältegefühl, Gefühl der Körpertemperaturänderung, Reaktion an der Infusionsstelle, Ödem peripher, Schmerzen an der Punktionsstelle, Fieber
• -Untersuchungen Gelegentlich: diastolischer Blutdruck erhöht, elektrokardiogram QT verlängert, verbreiterter QRS-Komplex im EKG Selten: Alaninaminotransferase erhöht, Aspartataminotransferase erhöht, Kreatinphosphokinase im Blut erhöht, Kreatinin im Blut erhöht, Blutdruck erniedrigt, Blutdruck erhöht, Gamma-Glutamyltransferase erhöht, Hämoglobin erniedrigt, Herzfrequenz erniedrigt, Herzfrequenz erhöht, International normalised ratio erhöht
• -Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen Selten: Schleimhautexkoriation
• +Tabelle 3: Unerwünschte Wirkungen in
• +klinischen Studien, die innerhalb von 24
• +Stunden nach Brinavess-Gabe aufgetreten sind
• +und von denen ein Zusammenhang mit der
• +Behandlung mit Brinavess angenommen wurde.
• +Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert:
• +sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis
• +<1/10); gelegentlich (≥1/1000 bis <1/100;
• +selten (≥1/10'000 bis <1/1'000); sehr selten
• +(<1/10'000); nicht bekannt (Häufigkeit
• +aufgrund der verfügbaren Daten nicht
• +abschätzbar).
• +Infektionen und parasitäre Erkrankungen Selten: Nasopharyngitis, Rhinitis
• +Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Selten: Lymphadenitis
• +Erkrankungen des Immunsystems Selten: Überempfindlichkeit
• +Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Selten: Appetit vermindert
• +Psychiatrische Erkrankungen Selten: Agitiertheit, Verwirrtheitszustand,
• + Desorientiertheit, Unruhe
• +Erkrankungen des Nervensystems Sehr häufig: Dysgeusie Häufig: Parästhesie,
• + Schwindel, KopfschmerzGelegentlich: Hypästhesie,
• + brennende Empfindung, Parosmie, Synkope,
• + Somnolenz Selten: Inkohärent, Parästhesie der
• + Schleimhäute, Präsynkope, Restless-Legs-Syndrom,
• + Gefühlsstörung, Gesichtsfelddefekt
• +Augenerkrankungen Gelegentlich: verstärkte Lakrimation,
• + Augenreizung, SehschwächeSelten: Blepharospasmus,
• + Sehen verschwommen
• +Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths Selten: Ohrenbeschwerden, Tinnitus
• +Herzerkrankungen Häufig: Bradykardie, VorhofflatternGelegentlich:
• + Sinusarrest, ventrikuläre Tachykardie,
• + Palpitationen, Linksschenkelblock, AV-Block
• + ersten Grades, ventrikuläre Extrasystolen,
• + kompletter AV-Block, Rechtsschenkelblock,
• + kardiogener Schock, SinusbradykardieSelten:
• + Angina pectoris, Kammerflimmern, Schenkelblock,
• + Zyanose, pulslose elektrische Aktivität,
• + Sinusarrhythmie, supraventrikuläre Extrasystolen,
• + supraventrikuläre Tachykardie, Tachykardie,
• + Vorhofflimmern, Vorhofflattern mit 1:1
• + AV-Überleitung
• +Gefässerkrankungen Häufig: HypotonieGelegentlich: Flushing,
• + Hitzewallungen, Blässe Selten: Aortenstenose,
• + diastolische Hypertonie, Hypertonie
• +Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Sehr häufig: Niesen Häufig: Husten,
• +Mediastinums NasenbeschwerdenGelegentlich: Dyspnoe,
• + Halsreizung, nasale Kongestion, Schmerzen im
• + Oropharynx, Erstickungsgefühl, Rhinorrhoe,
• + Würgen. Selten: Cheyne-stokes Atmung,
• + Halstrockenheit, Lungenödem, Engegefühl des Halses
• +Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Häufig: Übelkeit, Parästhesie oral, Erbrechen
• + Gelegentlich: Mundtrockenheit, Diarrhö,
• + Hypästhesie oral, DefäkationsdrangSelten:
• + Abdominale Beschwerden, Bauch aufgetrieben,
• + Abdominalschmerz, anorektale Beschwerden,
• + Lippenschmerzen, Mundschmerzen, Gaumenödem,
• + geschwollene Zunge
• +Erkrankungen der Haut und des Häufig: Pruritus, Hyperhidrose Gelegentlich:
• +Unterhautzellgewebes Kaltschweissigkeit, generalisierter Pruritus
• + Selten: Erythem, Hitzeausschlag, Ausschlag,
• + Ausschlag mit Juckreiz, Hautreizung, Urtikaria
• + durch Druck
• +Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Gelegentlich: Schmerzen in den Extremitäten
• +Knochenerkrankungen Selten: Rückenschmerzen, Muskelspasmen, Schmerzen
• + des Muskel- und Skelettsystems, Nackenschmerzen
• +Erkrankungen der Nieren und Harnwege Selten: Chromaturie
• +Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Selten: Brennen im Genitalbereich
• +Brustdrüse
• +Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Häufig: Hitzegefühl, Infusionsstelle: Schmerzen,
• +Verabreichungsort Parästhesie Gelegentlich: Ermüdung,
• + Infusionsstelle: Reizung, Überempfindlichkeit,
• + Pruritus, Schmerzen, Brustkorbbeschwerden,
• + Malaise Selten: Katheterstellenbedingte
• + Reaktion, Schüttelfrost, Unbehagen, Gefühl
• + anormal, Kältegefühl, Gefühl der
• + Körpertemperaturänderung, Reaktion an der
• + Infusionsstelle, Ödem peripher, Schmerzen an der
• + Punktionsstelle, Fieber
• +Untersuchungen Gelegentlich: diastolischer Blutdruck erhöht,
• + elektrokardiogram QT verlängert, verbreiterter
• + QRS-Komplex im EKGSelten: Alaninaminotransferase
• + erhöht, Aspartataminotransferase erhöht,
• + Kreatinphosphokinase im Blut erhöht, Kreatinin im
• + Blut erhöht, Blutdruck erniedrigt, Blutdruck
• + erhöht, Gamma-Glutamyltransferase erhöht,
• + Hämoglobin erniedrigt, Herzfrequenz erniedrigt,
• + Herzfrequenz erhöht, International normalised
• + ratio erhöht
• +Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe Selten: Schleimhautexkoriation
• +bedingte Komplikationen
• +
• -Klinisch bedeutsame unerwünschte Wirkungen, die in klinischen Studien beobachtet wurden, umfassten Hypotonie und ventrikuläre Arrhythmie (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen», «Hypotonie», «Chronische Herzinsuffizienz»), Bradykardie und Vorhofflattern.
• +Klinisch bedeutsame unerwünschte Wirkungen, die in klinischen Studien beobachtet wurden, umfassten Hypotonie und ventrikuläre Arrhythmie (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" , "Hypotonie" , "Chronische Herzinsuffizienz" ), Bradykardie und Vorhofflattern.
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• -Vernakalant blockiert die Ionenströme in allen Phasen des atrialen Aktionspotentials, einschliesslich derjenigen Kaliumströme, die spezifisch in den Vorhöfen exprimiert werden (z.B. der «ultra-rapid delayed rectifier» Kaliumstrom und der Acetylcholin-abhängige Kaliumstrom). Während des Vorhofflimmerns führt die frequenz- und spannungsabhängige Blockierung der Natriumkanäle zu einer weiteren Fokussierung der Arzneimittelwirkung auf das schnell aktivierende und partiell depolarisierte atriale Gewebe und weniger auf den normal polarisierten, langsamer schlagenden Ventrikel. Darüber hinaus begrenzt die Fähigkeit von Vernakalant zur Blockierung der späten Komponente des Natriumstroms die Effekte auf die ventrikuläre Repolarisation, die durch die Blockierung der Kaliumströme im Ventrikel induziert wird. Die gezielten Wirkungen auf atriales Gewebe in Verbindung mit der Blockierung des späten Natriumstroms deuten darauf hin, dass Vernakalant mit einem niedrigeren Risiko einer ventrikulären Proarrhythmie einhergehen dürfte als Arzneimittel, die die ventrikulären Natrium- oder Kaliumkanäle stärker blockieren (z.B. Klasse-I-Substanzen und Klasse-III-IKr-Blocker). Insgesamt führt die Kombination der Wirkungen von Vernakalant auf den kardialen Kalium- und Natriumstrom zu substantiellen antiarrhythmischen Effekten, und dies überwiegend in den Vorhöfen.
• -Die Wirkungen von Vernakalant auf das QT-Intervall waren nur leicht ausgeprägt und vorhersagbar. In der Phase-3-Population wiesen die Patienten unter Vernakalant gegenüber den Patienten unter Placebo eine Zunahme der frequenzkorrigierten QT-Zeit auf (Fridericia-Korrektur, QTcF) (22,1 msec bzw. 18,8 msec placebosubtrahierte Peaks nach der ersten und zweiten Infusion). 90 Minuten nach Beginn der Infusion hatte sich dieser Unterschied auf 8,1 msec vermindert.
• +Vernakalant blockiert die Ionenströme in allen Phasen des atrialen Aktionspotentials, einschliesslich derjenigen Kaliumströme, die spezifisch in den Vorhöfen exprimiert werden (z.B. der "ultra-rapid delayed rectifier" Kaliumstrom und der Acetylcholin-abhängige Kaliumstrom). Während des Vorhofflimmerns führt die frequenz- und spannungsabhängige Blockierung der Natriumkanäle zu einer weiteren Fokussierung der Arzneimittelwirkung auf das schnell aktivierende und partiell depolarisierte atriale Gewebe und weniger auf den normal polarisierten, langsamer schlagenden Ventrikel. Darüber hinaus begrenzt die Fähigkeit von Vernakalant zur Blockierung der späten Komponente des Natriumstroms die Effekte auf die ventrikuläre Repolarisation, die durch die Blockierung der Kaliumströme im Ventrikel induziert wird. Die gezielten Wirkungen auf atriales Gewebe in Verbindung mit der Blockierung des späten Natriumstroms deuten darauf hin, dass Vernakalant mit einem niedrigeren Risiko einer ventrikulären Proarrhythmie einhergehen dürfte als Arzneimittel, die die ventrikulären Natrium- oder Kaliumkanäle stärker blockieren (z.B. Klasse-I-Substanzen und Klasse-III-IKr-Blocker). Insgesamt führt die Kombination der Wirkungen von Vernakalant auf den kardialen Kalium- und Natriumstrom zu substantiellen antiarrhythmischen Effekten, und dies überwiegend in den Vorhöfen.
• +Die Wirkungen von Vernakalant auf das QT-Intervall waren nur leicht ausgeprägt und vorhersagbar. In der Phase-3-Population wiesen die Patienten unter Vernakalant gegenüber den Patienten unter Placebo eine Zunahme der frequenzkorrigierten QT-Zeit auf (Fridericia-Korrektur, QTcF) (22,1 msec bzw. 18,8 msec placebosubtrahierte Peaks nach der ersten und zweiten Infusion). 90Minuten nach Beginn der Infusion hatte sich dieser Unterschied auf 8,1 msec vermindert.
• -Design der klinischen Studien: Die klinische Wirkung von Brinavess bei der Behandlung von Patienten mit Vorhofflimmern wurde in drei gross angelegten, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien (ACT I, ACT II und ACT III) sowie in einer aktiv kontrollierten Studie verglichen mit intravenösem Amiodaron (AVRO) untersucht. In die Studien ACT II und ACT III wurden einige Patienten mit typischem Vorhofflattern aufgenommen, und Brinavess hat sich bei der Konversion von Vorhofflattern als unwirksam erwiesen. Über die Notwendigkeit einer Antikoagulation vor der Gabe von Vernakalant wurde in den klinischen Studien auf Grundlage der klinischen Praxis des behandelnden Arztes entschieden. Im Fall eines weniger als 48 Stunden andauernden Vorhofflimmerns konnte eine sofortige Kardioversion stattfinden. Bei länger als 48 Stunden anhaltendem Vorhofflimmern war eine Antikoagulation entsprechend den Behandlungsrichtlinien erforderlich.
• +Design der klinischen Studien: Die klinische Wirkung von Brinavess bei der Behandlung von Patienten mit Vorhofflimmern wurde in drei gross angelegten, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien (ACT I, ACT II und ACT III) sowie in einer aktiv kontrollierten Studie verglichen mit intravenösem Amiodaron (AVRO) untersucht. In die Studien ACT II und ACT III wurden einige Patienten mit typischem Vorhofflattern aufgenommen, und Brinavess hat sich bei der Konversion von Vorhofflattern als unwirksam erwiesen. Über die Notwendigkeit einer Antikoagulation vor der Gabe von Vernakalant wurde in den klinischen Studien auf Grundlage der klinischen Praxis des behandelnden Arztes entschieden.Im Fall eines weniger als 48 Stunden andauernden Vorhofflimmerns konnte eine sofortige Kardioversion stattfinden. Bei länger als 48 Stunden anhaltendem Vorhofflimmern war eine Antikoagulation entsprechend den Behandlungsrichtlinien erforderlich.
• -Der primäre Wirksamkeitsendpunkt bestand im Anteil von Probanden mit kurzdauerndem Vorhofflimmern (3 Stunden bis 7 Tage), bei denen innerhalb von 90 Minuten nach der ersten Exposition gegenüber der Studienmedikation eine über mindestens 1 Minute anhaltende behandlungsinduzierte Konversion von Vorhofflimmern in den Sinusrhythmus eingetreten war. Die Wirksamkeit wurde bei insgesamt 390 hämodynamisch stabilen erwachsenen Patienten mit kurzdauerndem Vorhofflimmern untersucht, darunter Patienten mit Hypertonie (40,5%), ischämischer Herzkrankheit (12,8%), valvulärer Herzkrankheit (9,2%) und Stauungsherzinsuffizienz (10,8%). In diesen Studien induzierte die Behandlung mit Brinavess im Vergleich mit Placebo eine effektive Konversion von Vorhofflimmern in den Sinusrhythmus (siehe Tabelle 4). Die Konversion von Vorhofflimmern in den Sinusrhythmus trat rasch ein (bei Respondern lag die mediane Zeit bis zur Konversion bei 10 Minuten ab Beginn der ersten Infusion). Der Sinusrhythmus konnte bei der Mehrzahl der Patienten über 24 Stunden (97%) und 7 Tage (93%) aufrechterhalten werden.
• -Tabelle 4: Konversion von Vorhofflimmern in den Sinusrhythmus in den Studien ACT I und ACT III
• -Dauer des Vorhof-flimmerns ACT I ACT III
• -Brinavess Placebo p-Wert† Brinavess Placebo p-Wert†
• ->3 h bis <= 7 Tage 74/145 (51,0%) 3/75 (4,0%) <0,0001 44/86 (51,2%) 3/84 (3,6%) <0,0001
• +Der primäre Wirksamkeitsendpunkt bestand im Anteil von Probanden mit kurzdauerndem Vorhofflimmern (3Stunden bis 7 Tage), bei denen innerhalb von 90 Minuten nach der ersten Exposition gegenüber der Studienmedikation eine über mindestens 1Minute anhaltende behandlungsinduzierte Konversion von Vorhofflimmern in den Sinusrhythmus eingetreten war. Die Wirksamkeit wurde bei insgesamt 390 hämodynamisch stabilen erwachsenen Patienten mit kurzdauerndem Vorhofflimmern untersucht, darunter Patienten mit Hypertonie (40,5%), ischämischer Herzkrankheit (12,8%), valvulärer Herzkrankheit (9,2%) und Stauungsherzinsuffizienz (10,8%). In diesen Studien induzierte die Behandlung mit Brinavess im Vergleich mit Placebo eine effektive Konversion von Vorhofflimmern in den Sinusrhythmus (siehe Tabelle 4). Die Konversion von Vorhofflimmern in den Sinusrhythmus trat rasch ein (bei Respondern lag die mediane Zeit bis zur Konversion bei 10 Minuten ab Beginn der ersten Infusion). Der Sinusrhythmus konnte bei der Mehrzahl der Patienten über 24 Stunden (97%) und 7 Tage (93%) aufrechterhalten werden.
• +Tabelle 4: Konversio
• +n von Vorhofflimmern
• + in den Sinusrhythmu
• +s in den Studien
• +ACT I und ACT III
• +Dauer des Vorhof-fli ACT I ACT III
• +mmerns
• +Brinavess Placebo p-Wert† Brinavess Placebo p-Wert†
• +>3 h bis <= 7 Tage 74/145(51,0%) 3/75 (4,0%) <0,0001 44/86(51,2%) 3/84(3,6%) <0,0001
• -Die Konversion von Vorhofflimmern bei Patienten mit länger anhaltendem Vorhofflimmern (>7 Tage und ≤45 Tage) wurde als sekundärer Wirksamkeitsendpunkt bei insgesamt 185 Patienten untersucht. Dabei zeigten sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen Brinavess und Placebo.
• +Die Konversion von Vorhofflimmern bei Patienten mit länger anhaltendem Vorhofflimmern (>7Tage und ≤45Tage) wurde als sekundärer Wirksamkeitsendpunkt bei insgesamt 185 Patienten untersucht. Dabei zeigten sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen Brinavess und Placebo.
• -Vernakalant wurde an 116 Patienten mit Vorhofflimmern (3 bis 48 Stunden Dauer), einschliesslich Patienten mit Hypertonie (74,1%), ischämischer Herzerkrankung (19%), Herzklappenerkrankung (3,4%) und Stauungsherzinsuffizienz (17,2%) untersucht. Als primärer Endpunkt galt der Anteil der Patienten, bei denen der Sinusrhythmus (SR) innerhalb von 90 Minuten nach Einleitung der Behandlung wiederhergestellt werden konnte. Sekundäre Endpunkte beurteilten den Zeitraum bis zur Konversion, Lebensqualität und Anteil Patienten die innerhalb von 90 Minuten keine der vordefinierten Symptome aufwiesen. Vernakalant hat alle primären und sekundären Wirksamkeits-Endpunkte in dieser Studie erreicht. Die Behandlung mit Vernakalant war derjenigen mit Amiodaron überlegen und führte bei 51,7% der Patienten innerhalb von 90 Minuten zur Konversion in den Sinusrhythmus im Vergleich zu 5,2% unter Amiodaron (CMH p-Wert <0,0001), wobei es innerhalb der ersten 90 Minuten zu einer signifikant rascheren Konversionsrate des Vorhofflimmerns in den Sinusrhythmus kam (p-Wert [Log-Rank] <0,0001). Die Behandlung mit Vernakalant führte verglichen mit Amiodaron zu einer signifikant schnelleren Konversionsrate von AF zu SR innerhalb der ersten 90 Minuten (p-Wert [Log-Rank] <0,0001). Die mit Vernakalant behandelten Patienten zeigten eine signifikant grössere Verbesserung bei der Selbsteinschätzung ihres Gesundheitszustandes nach 2 Stunden als die Patienten, die mit Amiodaron behandelt wurden (p-Wert =0,0006).
• +Vernakalant wurde an 116 Patienten mit Vorhofflimmern (3 bis 48 Stunden Dauer), einschliesslich Patienten mit Hypertonie (74,1%), ischämischer Herzerkrankung (19%), Herzklappenerkrankung (3,4%) und Stauungsherzinsuffizienz (17,2%) untersucht. Als primärer Endpunkt galt der Anteil der Patienten, bei denen der Sinusrhythmus (SR) innerhalb von 90 Minuten nach Einleitung der Behandlung wiederhergestellt werden konnte. Sekundäre Endpunkte beurteilten den Zeitraum bis zur Konversion, Lebensqualität und Anteil Patienten die innerhalb von 90 Minuten keine der vordefinierten Symptome aufwiesen. Vernakalant hat alle primären und sekundären Wirksamkeits-Endpunkte in dieser Studie erreicht. Die Behandlung mit Vernakalant war derjenigen mit Amiodaron überlegen und führte bei 51,7% der Patienten innerhalb von 90 Minuten zur Konversion in den Sinusrhythmus im Vergleich zu 5,2% unter Amiodaron (CMH p-Wert <0,0001), wobei es innerhalb der ersten 90 Minuten zu einer signifikant rascheren Konversionsrate des Vorhofflimmerns in den Sinusrhythmus kam (p-Wert [Log-Rank] <0,0001). Die Behandlung mit Vernakalant führte verglichen mit Amiodaron zu einer signifikant schnelleren Konversionsrate von AF zu SR innerhalb der ersten 90 Minuten (p-Wert [Log-Rank] <0,0001). Die mit Vernakalant behandelten Patienten zeigten eine signifikant grössere Verbesserung bei der Selbsteinschätzung ihres Gesundheitszustandes nach 2 Stunden als die Patienten, die mit Amiodaron behandelt wurden (p-Wert=0,0006).
• -Nach Anwendung einer intravenösen Dosis von 240 mg [14C]-markiertem Vernakalant bei gesunden Freiwilligen wurden bei extensiven Metabolisierern rund 93% bzw. 7% der verabreichten Radioaktivität in Urin und Fäzes ausgeschieden. Die Wiederfindungsrate bei schwachen Metabolisierern betrugen 82% im Urin (diese etwas niedrigere Wiederfindungsrate ist wahrscheinlich auf eine unvollständige Urinprobensammlung bei einem der schwachen Metabolisierer zurückzuführen) und 6% in den Fäzes. Die Ausscheidung von unverändertem Vernakalant im Urin belief sich im Durchschnitt auf rund 8% bei extensiven CYP2D6-Metabolisierern und auf 23% bei schwachen Metabolisierern. Bei extensiven Metabolisierern lagen höhere Mengen von 4-O-demethyliertem Vernakalant in glucuronidierter Form im Urin vor, wohingegen schwache Metabolisierer höhere Mengen von Vernakalant und glucuronidiertem Vernakalant aufwiesen. Daher erfolgt die Elimination von Vernakalant bei extensiven CYP2D6-Metabolisierern vorwiegend über eine CYP2D6-vermittelte O-Demethylierung, bei schwachen Metabolisierern dagegen über direkte Glucuronidierung und renale Exkretion.
• -Bei Patienten wurde die typische Gesamtclearance von Vernakalant aus dem Körper auf 0,41 l/h/kg geschätzt. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Vernakalant bei Patienten belief sich auf ungefähr 3 Stunden (extensive CYP2D6-Metabolisierer) bzw. rund 5,5 Stunden (schwache Metabolisierer).
• +Nach Anwendung einer intravenösen Dosis von 240mg [14C]-markiertem Vernakalant bei gesunden Freiwilligen wurden bei extensiven Metabolisierern rund 93% bzw. 7% der verabreichten Radioaktivität in Urin und Fäzes ausgeschieden. Die Wiederfindungsrate bei schwachen Metabolisierern betrugen 82% im Urin (diese etwas niedrigere Wiederfindungsrate ist wahrscheinlich auf eine unvollständige Urinprobensammlung bei einem der schwachen Metabolisierer zurückzuführen) und 6% in den Fäzes. Die Ausscheidung von unverändertem Vernakalant im Urin belief sich im Durchschnitt auf rund 8% bei extensiven CYP2D6-Metabolisierern und auf 23% bei schwachen Metabolisierern. Bei extensiven Metabolisierern lagen höhere Mengen von 4-O-demethyliertem Vernakalant in glucuronidierter Form im Urin vor, wohingegen schwache Metabolisierer höhere Mengen von Vernakalant und glucuronidiertem Vernakalant aufwiesen. Daher erfolgt die Elimination von Vernakalant bei extensiven CYP2D6-Metabolisierern vorwiegend über eine CYP2D6-vermittelte O-Demethylierung, bei schwachen Metabolisierern dagegen über direkte Glucuronidierung und renale Exkretion.
• +Bei Patienten wurde die typische Gesamtclearance von Vernakalant aus dem Körper auf 0,41 l/h/kg geschätzt. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Vernakalant bei Patienten belief sich auf ungefähr 3Stunden (extensive CYP2D6-Metabolisierer) bzw. rund 5,5Stunden (schwache Metabolisierer).
• -Es wurden keine Wirkungen nach intravenöser Gabe von Vernakalant mit Expositionsspiegeln (AUC) ähnlich oder niedriger als den humantherapeutischen Expositionsspiegeln (AUC) bei Gabe einer Einzeldosis Vernakalant auf die Fortpflanzung, Schwangerschaft, embryofetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung beobachtet. In Studien zur embryofetalen Entwicklung kam es unter zweimal täglicher oraler Gabe von Vernakalant und daraus resultierenden Expositionsspiegeln, die im
• -Allgemeinen höher waren als die humantherapeutischen nach einer intravenösen Einzeldosis Vernakalant, zu Missbildungen bei Ratten (deformierte/fehlende/verwachsene Schädelknochen einschliesslich Gaumenspalte, verbogene Speiche, verbogenes/deformiertes Schulterblatt, verengte Luftröhre, fehlende Schilddrüse, Hodenretention). Bei Kaninchen kam es unter den höchsten getesteten Dosen zu einer erhöhten embryofetalen Letalität sowie einer erhöhten Anzahl von Feten mit verwachsenen und/oder zusätzlichen Brustbeinknochen.
• +Es wurden keine Wirkungen nach intravenöser Gabe von Vernakalant mit Expositionsspiegeln (AUC)ähnlich oder niedriger als den humantherapeutischen Expositionsspiegeln (AUC) bei Gabe einerEinzeldosis Vernakalant auf die Fortpflanzung, Schwangerschaft, embryofetale Entwicklung, Geburtoder postnatale Entwicklung beobachtet. In Studien zur embryofetalen Entwicklung kam es unterzweimal täglicher oraler Gabe von Vernakalant und daraus resultierenden Expositionsspiegeln, die im
• +Allgemeinen höher waren als die humantherapeutischen nach einer intravenösen EinzeldosisVernakalant, zu Missbildungen bei Ratten (deformierte/fehlende/verwachsene Schädelknocheneinschliesslich Gaumenspalte, verbogene Speiche,verbogenes/deformiertes Schulterblatt, verengteLuftröhre, fehlende Schilddrüse, Hodenretention). Bei Kaninchen kam es unter den höchstengetesteten Dosen zu einer erhöhten embryofetalen Letalität sowie einer erhöhten Anzahl von Feten mitverwachsenen und/oder zusätzlichen Brustbeinknochen.
• -Das Arzneimittel darf nur mit den unter «Sonstige Hinweise», «Hinweise für die Handhabung», aufgeführten Arzneimitteln zusammengefügt werden.
• +Das Arzneimittel darf nur mit den unter "Sonstige Hinweise" , "Hinweise für die Handhabung" , aufgeführten Arzneimitteln zusammengefügt werden.
• -Brinavess ist als steriles Konzentrat in Durchstechflaschen aus Glas (Typ 1) zum Einmalgebrauch mit einem Chlorbutyl-Gummistopfen und einem Aluminiumsiegel erhältlich. Jede 25-ml-Durchstechflasche enthält 500 mg Vernakalanthydrochlorid bzw. 452,5 mg Vernakalant freie Base in Packungen mit 1 Durchstechflasche. [B]
• +Brinavess ist als steriles Konzentrat in Durchstechflaschen aus Glas (Typ 1) zum Einmalgebrauch mit einem Chlorbutyl-Gummistopfen und einem Aluminiumsiegel erhältlich. Jede 25-ml-Durchstechflasche enthält 500 mg Vernakalanthydrochlorid bzw. 452,5 mg Vernakalant freie Base in Packungen mit 1Durchstechflasche. [B]