• -Gastrointestinal:Schwerwiegende Symptome (Bauchschmerzen, -Diarrhö oder Kolitis Grad 3 oder 4
• -starke Diarrhö oder signifikante Änderungen der Anzahl
• -Stuhlgänge, Blut im Stuhl, gastrointestinale Hämorrhagie,
• -gastrointestinale Perforation)
• -Hepatisch:Schwerwiegende Erhöhungen der -Erhöhung der AST, ALT Grad 3
• +Gastrointestinal: Schwerwiegende Symptome -Diarrhö oder Kolitis Grad 3 oder 4
• +(Bauchschmerzen, starke Diarrhö oder signifikante
• +Änderungen der Anzahl Stuhlgänge, Blut im Stuhl,
• +gastrointestinale Hämorrhagie, gastrointestinale
• +Perforation)
• +Hepatisch: Schwerwiegende Erhöhungen der -Erhöhung der AST, ALT Grad 3
• -(ALT) oder des Gesamtbilirubins oder Symptome einer oder-Gesamtbilirubins Grad 3
• +(ALT) oder des Gesamtbilirubins oder Symptome einer oder -Gesamtbilirubins Grad 3
• -Haut:Lebensbedrohliche Hautausschläge (wie -Hautausschlag Grad 4 oder Pruritus
• +Haut: Lebensbedrohliche Hautausschläge (wie -Hautausschlag Grad 4 oder Pruritus
• -Neurologisch:Neudiagnose oder Verschlimmerung einer -Sensorische oder motorische
• +Neurologisch: Neudiagnose oder Verschlimmerung einer -Sensorische oder motorische
• -Sonstige Organsystemeb:(z.B. Nephritis, Pneumonitis, -Immunvermittelte Nebenwirkungen ≥
• -Pankreatitis, nicht-infektiöse Myokarditis, Diabetes Grad 3c-Immunvermittelte
• +Sonstige Organsystemeb: (z.B. Nephritis, Pneumonitis, -Immunvermittelte Nebenwirkungen ≥
• +Pankreatitis, nicht-infektiöse Myokarditis, Diabetes Grad 3c -Immunvermittelte
• - Therapie ansprechen-Diabetes mellitus
• - Typ 1 mit Grad 4 Hyperglykämie-Alle
• + Therapie ansprechen -Diabetes mellitus
• + Typ 1 mit Grad 4 Hyperglykämie -Alle
• -Gastrointestinal:Mässige Diarrhö 1. YERVOY-Dosis aufschieben, bis die Nebenwirkung auf Grad 1
• +Gastrointestinal: Mässige Diarrhö 1. YERVOY-Dosis aufschieben, bis die Nebenwirkung auf Grad 1
• -medizinisch beherrschbar sind oder Behandlung mit Kortikosteroiden abgeschlossen ist.2. Falls
• -andauern (5-7 Tage) oder wieder Rückgang eintritt, Therapie wieder aufnehmen.d3. Falls kein
• +medizinisch beherrschbar sind oder Behandlung mit Kortikosteroiden abgeschlossen ist. 2. Falls
• +andauern (5-7 Tage) oder wieder Rückgang eintritt, Therapie wieder aufnehmen.d 3. Falls kein
• - weiterführen.d4. YERVOY absetzen, falls der Rückgang auf
• + weiterführen.d 4. YERVOY absetzen, falls der Rückgang auf
• -Hepatisch:Grad 2b (>3,0-5,0x ULN)
• +Hepatisch: Grad 2b (>3,0-5,0x ULN)
• -Haut:Mässiger bis schwerer (Grad
• +Haut: Mässiger bis schwerer (Grad
• -Endokrin:Schwere Nebenwirkungen an
• +Endokrin: Schwere Nebenwirkungen an
• -kontrolliert werden könnenDiabetes
• +kontrolliert werden können Diabetes
• -Neurologisch:Mässige (Grad 2)b
• +Neurologisch: Mässige (Grad 2)b
• - ULN ansteigenoderAST/ALT zu und die Behandlung mit
• + ULN ansteigen oder AST/ALT zu und die Behandlung mit
• - des ULN ansteigenoderAST/ALT zu
• + des ULN ansteigen oder AST/ALT zu
• -des ULN ansteigenoderGesam
• -tbilirubin steigt auf das
• -> 3 fache des ULN.
• +des ULN ansteigen oder
• +Gesamtbilirubin steigt
• +auf das > 3 fache des ULN.
• - HypophysitisNebenniereninsuffizien Behandlung mit Kortikosteroiden
• - z Grad 2Diabetes mellitus Typ 1 (falls zur Behandlung der
• + Hypophysitis Nebenniereninsuffizie Behandlung mit Kortikosteroiden
• + nz Grad 2 Diabetes mellitus Typ 1 (falls zur Behandlung der
• -Hypothyreose Grad Die Behandlung dauerhaft absetzen
• -4Hyperthyreose Grad
• -4Hypophysitis Grad
• -4Nebenniereninsuffizienz
• -Grad 3 oder 4Diabetes
• +Hypothyreose Grad 4 Die Behandlung dauerhaft absetzen
• +Hyperthyreose Grad 4
• +Hypophysitis Grad 4
• +Nebenniereninsuffizienz
• +Grad 3 oder 4 Diabetes
• -Hautausschlag Grad Die Behandlung dauerhaft absetzen
• -4SJS/TEN bestätigt
• +Hautausschlag Grad 4 Die Behandlung dauerhaft absetzen
• +SJS/TEN bestätigt
• -Mediane Zeit zum 0 11,142,9-54,9 11,71,1 - 90,3 18,140,6-85,0
• +Mediane Zeit zum 0 11,142,9-54,9 11,71,1 - 90,3 18,14 0,6-85,0
• -hung% (#)
• +hung % (#)
• -Mediane Anfangsdosis 0 1,140,4-5,0 1,140.5-24.6 1,050,6-3,9
• - (mg/kg)Bereich
• +Mediane Anfangsdosis 0 1,140,4-5,0 1,140.5-24.6 1,05 0,6-3,9
• + (mg/kg) Bereich
• -Mediane Gesamtdauer 0 4,210,7-106,6 2,20,1-14,0 2,290,1-12,4
• -(Wochen)Bereich
• +Mediane Gesamtdauer 0 4,210,7-106,6 2,20,1-14,0 2,29 0,1-12,4
• +(Wochen) Bereich
• -Rückbildung der 0 6,140,3-100,1+ 6,10,1+-149,3+ 5,140,1+-61,4+
• -Symptome (Wochen)Ber
• -eich (Wochen)
• +Rückbildung der 0 6,140,3-100,1+ 6,10,1+-149,3+ 5,14 0,1+-61,4+
• +Symptome (Wochen)
• +Bereich (Wochen)
• -Mediane Zeit zum 8,64*7,0 - 10,9 5,290,1-121,7 9,10,1-97,7 6,710,1-106,0
• +Mediane Zeit zum 8,64*7,0 - 10,9 5,290,1-121,7 9,10,1-97,7 6,71 0,1-106,0
• -Mediane Anfangsdosis N.A 1,090,3-12,5 1,000,3-15,6 1,240,5-11,3
• +Mediane Anfangsdosis N.A 1,090,3-12,5 1,000,3-15,6 1,24 0,5-11,3
• -Mediane Gesamtdauer N.A 4,000,1-130,1 2,360,1-99,6 2,000,1-6,1
• +Mediane Gesamtdauer N.A 4,000,1-130,1 2,360,1-99,6 2,00 0,1-6,1
• -Rückbildung der 4,14§2,0-5,4 3,00,1-170,0+ 2,30,1-113,0+ 1,430,1-243,0+
• +Rückbildung der 4,14§ 2,0-5,4 3,00,1-170,0+ 2,30,1-113,0+ 1,43 0,1-243,0+
• -* Grade 2-5§ Grade
• -2-4+ steht für eine
• -zensierte Beobachtun
• -g
• +* Grade 2-5 § Grade
• +2-4 + steht für
• +eine zensierte
• +Beobachtung
• -Mediane Zeit zum N.A.^3,43-9,03* 6,000,1-99,7 8,10,1-116,7 12,291,1-96,6
• +Mediane Zeit zum N.A.^ 3,43-9,03* 6,000,1-99,7 8,10,1-116,7 12,29 1,1-96,6
• -Mediane Anfangsdosis N.A. 1,120,3-17,1 1,210,4-24,8 1,270,6-2,4
• +Mediane Anfangsdosis N.A. 1,120,3-17,1 1,210,4-24,8 1,27 0,6-2,4
• -Mediane Gesamtdauer N.A. 3,00,1-138,1 4,00,1-61,0 2,640,7-9,6
• +Mediane Gesamtdauer N.A. 3,00,1-138,1 4,00,1-61,0 2,64 0,7-9,6
• -Rückbildung der N.A.^ §0,71-2,14§ 6,140,1-129,3+ 5,90,1+ - 143,0+ 6,140,7-247,1+
• +Rückbildung der N.A.^ § 0,71-2,14§ 6,140,1-129,3+ 5,90,1+ - 143,0+ 6,14 0,7-247,1+
• -sse gab.* Grade
• -2-5§ Grade 2-4+
• +sse gab. * Grade
• +2-5 § Grade 2-4 +
• -Mediane Zeit zum N.A.^7,14 - 19,3* 8,140,1-118,0 9,10,1-102,4 14,071,9-75,4
• +Mediane Zeit zum N.A.^ 7,14 - 19,3* 8,140,1-118,0 9,10,1-102,4 14,071,9-75,4
• -Rückbildung der N.A.^2,0 - 9,14§** N.A.0,4 - 191,1+ N.A.0,3 - 201,6+ 201,00,7-279,3+
• +Rückbildung der N.A.^ 2,0 - 9,14§** N.A.0,4 - 191,1+ N.A.0,3 - 201,6+ 201,00,7-279,3+
• -sse gab.* Grade
• -2-5§ Grade 2-4+
• +sse gab. * Grade
• +2-5 § Grade 2-4 +
• -Mediane Zeit zum 3,14*1,86-6,14 2,290,1-131,6 4,70,1-103,7 3,430,1-102,4
• +Mediane Zeit zum 3,14* 1,86-6,14 2,290,1-131,6 4,70,1-103,7 3,430,1-102,4
• -Rückbildung der 5,21§2,57-7,86 14,140,1-170,7+ 11,70,1-195,0+ 12,140,3-303,9+
• +Rückbildung der 5,21§ 2,57-7,86 14,140,1-170,7+ 11,70,1-195,0+ 12,140,3-303,9+
• -* Grade 2-5§ Grade
• -2-4+ steht für eine
• -zensierte Beobachtun
• -g
• +* Grade 2-5 § Grade
• +2-4 + steht für
• +eine zensierte
• +Beobachtung
• -Mediane Zeit zum 0 3,140,1-66,0 3,10,1-98,1 3,210,1-66,3
• +Mediane Zeit zum 0 3,140,1-66,0 3,10,1-98,1 3,21 0,1-66,3
• -Mediane Anfangsdosis 0 0,880,3-3,2 1,250,5-16,5 0,950,5-1,3
• +Mediane Anfangsdosis 0 0,880,3-3,2 1,250,5-16,5 0,95 0,5-1,3
• -Mediane Gesamtdauer 0 0,140,1-0,4 0,10,1-0,3 0,210,1-0,4
• +Mediane Gesamtdauer 0 0,140,1-0,4 0,10,1-0,3 0,21 0,1-0,4
• -Rückbildung der 0 0,140,1-131,1+ 0,10,1-111,7+ 0,140,1-253,0+
• +Rückbildung der 0 0,140,1-131,1+ 0,10,1-111,7+ 0,14 0,1-253,0+
• -Fortgeschrittenes FortgeschrittenesMel FortgeschrittenesMel
• -Melanom undNicht-Mel anom anom
• -anom solide Tumore
• -CA184070 CA184178 CA184004/022 gepoole CA184004/007/008/022
• - d gepooled
• -3 mg/kgn = 1 5 mg/kgn = 8 10 mg/kgn = 9 3 mg/kgn = 4 10 mg/kgn = 8 3 mg/kgn = 111 10 mg/kgn = 325
• -Schwerwiegende 1(100.0) 7(87.5) 4(44.4) 1(25.0) 6(75.0) 50(45.0) 168(51.7)
• +Fortgeschrittenes Fortgeschrittenes Fortgeschrittenes
• +Melanom und Nicht-Me Melanom Melanom
• +lanom solide Tumore
• +CA184070 CA184178 CA184004/ 022 CA184004/007 /008/02
• + gepooled 2 gepooled
• +3 mg/kg n = 1 5 mg/kg n = 8 10 mg/kg n = 9 3 mg/kg n = 4 10 mg/kg n = 8 3 mg/kg n = 111 10 mg/kg n = 325
• +Schwerwiegende 1 (100.0) 7 (87.5) 4 (44.4) 1 (25.0) 6 (75.0) 50 (45.0) 168 (51.7)
• -Unerwünschte Ereigni 0 3(37.5) 2(22.2) 1(25.0) 5(62.5) 12(10.8) 88(27.1)
• +Unerwünschte Ereigni 0 3 (37.5) 2 (22.2) 1 (25.0) 5 (62.5) 12 (10.8) 88 (27.1)
• - YERVOY 3 mg/kgn = gp100an = 136
• + YERVOY 3 mg/kg n = gp100a n = 136
• -Median Monate(95% CI) 10 Monate(8,0; 13,8) 6 Monate(5,5; 8,7)
• -Überlebensrate nach1 Jahr %(95% CI) 46%(37,0; 54,1) 25%(18,1; 32,9)
• -Überlebensrate nach 2 Jahren %(95% CI) 24%(16,0; 31,5) 14%(8,0; 20,0)
• +Median Monate (95% CI) 10 Monate (8,0; 6 Monate (5,5; 8,7)
• + 13,8)
• +Überlebensrate nach1 Jahr % (95% CI) 46% (37,0; 54,1) 25% (18,1; 32,9)
• +Überlebensrate nach 2 Jahren % (95% CI) 24% (16,0; 31,5) 14% (8,0; 20,0)
• -Nivo+Ipi vs. Chemo(N Nivo+Ipi vs. Chemo(N Nivo+Ipi vs. Chemo(N Nivo+Ipi vs. Chemo(N
• -=47 vs 62) =173 vs 162) =10 vs 16) =59 vs 57)
• +Nivo+Ipi vs. Chemo Nivo+Ipi vs. Chemo(N Nivo+Ipi vs. Chemo(N Nivo+Ipi vs. Chemo(N
• +(N=47 vs 62) =173 vs 162) =10 vs 16) =59 vs 57)
• -mo vs.18.1 (14.1, 22.0) vs.15.5 (13.6, 20.5) vs.11.8 (6.9, 15.6) vs.7.7 (6.9, 9.8)
• +mo vs. 18.1 (14.1, vs. 15.5 (13.6, vs. 11.8 (6.9, 15.6) vs. 7.7 (6.9, 9.8)
• + 22.0) 20.5)
• +
• -Median PFS (95% 4.2 (2.7, 6.2)vs.8.2 6.9 (5.6, 8.2)vs.7.7 3.5 (1.4, 21.0)vs.8. 8.6 (6.8, 13.9)vs.5.
• -CI), mo (7.0, 11.1) (7.0, 8.3) 5 (4.7, 12.5) 3 (4.3, 5.7)
• +Median PFS (95% 4.2 (2.7, 6.2) vs. 6.9 (5.6, 8.2) vs. 3.5 (1.4, 21.0) vs. 8.6 (6.8, 13.9) vs.
• +CI), mo 8.2 (7.0, 11.1) 7.7 (7.0, 8.3) 8.5 (4.7, 12.5) 5.3 (4.3, 5.7)