• +·Everolimus, Sirolimus, Tacrolimus
• +Anwendung mit den Immunsuppressiva Tacrolimus, Sirolimus und Everolimus
• +Die gleichzeitige Anwendung von Tacrolimus oder Everolimus und Sirolimus mit Viekirax ist kontraindiziert. Die gleichzeitige Verabreichung von Viekirax mit systemischem Tacrolimus, Sirolimus oder Everolimus erhöht signifikant die Konzentration der Immunsuppressiva durch die Hemmung von CYP3A (siehe «Interaktionen»). Bei der gleichzeitigen Anwendung von Viekirax mit systemischem Tacrolimus wurden schwerwiegende und/oder lebensbedrohliche Ereignisse, inklusive einem Todesfall, beobachtet. Ähnliche Risiken sind mit Sirolimus und Everolimus zu erwarten.
• +Digoxin (0.5 mg Einzeldosis), in Kombination mit Viekirax ohne Exviera ↑ Digoxin 1,58 (1,43-1,73) 1,36 (1,21-1,54) 1,24 (1,07-1,43) Die Digoxin-Dosis ist um 30-50% zu senken. Die Digoxin-Konzentration im Serum ist angemessen zu überwachen.
• +↔ Ombitasvir Das Ausmass der Wechselwirkung war dem bei Viekirax + Exviera beobachteten ähnlich.
• +↔ Paritaprevir
• -Ciclosporin 30 mg einmal täglich als Einzeldosis 2,3 ↑ Ciclosporin 1,01 (0,85-1,20) 5,82 (4,73, 7,14) 15,8 (13,8-18,1) Bei Beginn der gemeinsamen Anwendung mit Viekirax + Exviera einen Fünftel der Tagesgesamtdosis von Ciclosporin einmal täglich verabreichen. Ciclosporin-Konzentrationen überwachen und Dosis bzw. Dosierungshäufigkeit nach Bedarf anpassen. Mechanismus: Der Einfluss auf Ciclosporin ist auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir zurückzuführen, während die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition möglicherweise auf die Hemmung von OATP1B/BCRP/P-gp durch Ciclosporin zurückzuführen ist.
• +Ciclosporin 30 mg einmal täglich als Einzeldosis 2,3,4 ↑ Ciclosporin 1,01 (0,85-1,20) 5,82 (4,73, 7,14) 15,8 (13,8-18,1) Bei Beginn der gemeinsamen Anwendung mit Viekirax + Exviera einen Fünftel der Tagesgesamtdosis von Ciclosporin einmal täglich verabreichen. Ciclosporin-Konzentrationen überwachen und Dosis bzw. Dosierungshäufigkeit nach Bedarf anpassen. Mechanismus: Der Einfluss auf Ciclosporin ist auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir zurückzuführen, während die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition möglicherweise auf die Hemmung von OATP1B/BCRP/P-gp durch Ciclosporin zurückzuführen ist.
• -Tacrolimus 2 mg Einzeldosis 3 ↑ Tacrolimus 3,99 (3,21-4,97) 57,1 (45,5-71,7) 16,6 (13,0-21,2) Bei Beginn der gemeinsamen Dosierung mit Viekirax + Exviera einmal wöchentlich 0,5 mg Tacrolimus verabreichen. Tacrolimus-Konzentrationen überwachen und Dosis bzw. Dosierungshäufigkeit nach Bedarf anpassen. Mechanismus: Die Auswirkung auf Tacrolimus ist auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir zurückzuführen.
• +Everolimus 0,75 mg Einzeldosis3,5 ↑ Everolimus 4,74 (4,29-5.25) 27,12 (24,5-30,1) 16,10 (14,5-17,9) Die gemeinsame Anwendung von Everolimus mit Exviera und Viekirax ist kontraindiziert (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +↔ Paritaprevir 1,22 (1,03-1,43) 1,26 (1,07-1,49) 1,06 (0,97-1,16)
• +↔ Ombitasvir 0,99 (0,95-1,03) 1,02 (0,99-1,05) 1,02 (0,99-1,06)
• +↔ Dasabuvir 1,03 (0,90-1,18) 1,08 (0,98-1,20) 1,14 (1,05-1,23)
• +Sirolimus 0,5 mg Einzeldosis3,4 ↑ Sirolimus 6,40 (5,34-7,68) 37,99 (31,5-45,8) 19,55 (16,7-22,9) Die gemeinsame Anwendung von Sirolimus mit Exviera und Viekirax ist kontraindiziert (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +↔ Paritaprevir 1,18 (0,91-1,54) 1,19 (0,97-1,46) 1,16 (1,00-1,34)
• +↔ Ombitasvir 1,03 (0,93-1,15) 1,02 (0,96-1,09) 1,05 (0,98-1,12)
• +↔ Dasabuvir 1,04 (0,89-1,22) 1,07 (0,95-1,22) 1,13 (1,01-1,25)
• +Tacrolimus 2 mg Einzeldosis 3 ↑ Tacrolimus 3,99 (3,21-4,97) 57,1 (45,5-71,7) 16,6 (13,0-21,2) Die gemeinsame Anwendung von Tacrolimus mit Exviera und Viekirax ist kontraindiziert (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Mechanismus: Die Auswirkung auf Tacrolimus ist auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir zurückzuführen.
• -2 30 mg Cyclosporin wurde zusammen mit Viekirax und Exviera verabreicht und 100 mg im Vergleichsarm ohne Viekirax und Exviera
• -3 Dosis normalisierte Parameter wurden für Ciclosporin, Tacrolimus, Methadon, Buprenorphin und Naloxon berichtet.
• +2 30 mg Ciclosporin wurde zusammen mit Viekirax und Exviera verabreicht und 100 mg im Vergleichsarm ohne Viekirax und Exviera.
• +3 Dosis normalisierte Parameter wurden für Ciclosporin, Everolimus, Sirolimus, Tacrolimus, Methadon, Buprenorphin und Naloxon berichtet.
• +4 C24: Konzentration 24 Stunden nach Ciclosporin, Sirolimus oder Tacrolimus-Einzeldosis.
• +5 C12: Konzentration 12 Stunden nach Everolimus-Einzeldosis.
• +
• -September 2017.
• +November 2017.