• -Zusammensetzung
• -Wirkstoff: Brinzolamidum.
• -Hilfsstoffe: Conserv.: Benzalkonii chloridum, excipiens ad suspensionem.
• -Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• -1 ml Augentropfensuspension enthält: 10 mg Brinzolamidum.
• -1 Tropfen enthält 0,335 mg Brinzolamidum.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Brinzolamid-Mepha Augentropfensuspension ist indiziert als Monotherapeutikum oder Zusatzmedikation zu einem topischen Beta-Rezeptorenblocker (falls mit dieser Therapie alleine ein ungenügender Effekt erzielt wurde) zur Behandlung des erhöhten Augeninnendrucks bei:
• -okulärer Hypertension, Offenwinkelglaukom.
• -Dosierung/Anwendung
• -Brinzolamid-Mepha Augentropfensuspension wird als Monotherapeutikum und als Zusatzmedikation in einer Dosierung von 1 Tropfen zweimal täglich in den Bindehautsack des betroffenen Auges bzw. der betroffenen Augen eingetropft.
• -Verschliessen des Tränenkanals durch leichte Kompression oder sanftes Schliessen des Augenlids nach der Anwendung wird empfohlen. Dadurch kann die systemische Aufnahme von Arzneimitteln, die über die Augen verabreicht werden, verringert und systemische Nebenwirkungen gemindert werden.
• -Wird die Behandlung von einem anderen topischen Glaukomtherapeutikum auf Brinzolamid-Mepha Augentropfensuspension umgestellt, sollte das vorherige Präparat nach regulärer Anwendung für einen Tag abgesetzt und die Behandlung mit Brinzolamid-Mepha Augentropfensuspension am folgenden Tag aufgenommen werden.
• -Wird mehr als ein topisches ophthalmisches Arzneimittel verabreicht, sollten die einzelnen Anwendungen mindestens 10 Minuten auseinander liegen.
• -Anwendung bei älteren Patienten
• -In klinischen Prüfungen der Brinzolamid Augentropfensuspension wurden keine Unterschiede in der Wirksamkeit und Sicherheit bei der Anwendung an jüngeren und älteren Patienten (>65 Jahre) beobachtet. Die Dosierung ist folglich für ältere Patienten nicht anzupassen.
• -Pädiatrische Anwendung
• -Die Wirksamkeit und Sicherheit von Brinzolamid-Mepha Augentropfensuspension in der Pädiatrie wurde nicht systematisch durch kontrollierte klinische Studien untersucht. Es liegen aber begrenzte Erfahrungen bei Kindern unter 6 Jahren vor.
• -Anwendung bei eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion
• -Brinzolamid Augentropfen wurden an Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht geprüft und sollten daher mit Zurückhaltung bei diesen Patienten angewendet werden.
• -Brinzolamid Augentropfen wurden an Patienten mit schwerwiegender Nierenfunktionsstörung (CKreat<30 ml/min) bzw. bei Patienten mit hyperchlorämischer Azidose nicht untersucht. Da Brinzolamid und sein Hauptmetabolit überwiegend über die Nieren ausgeschieden werden, sind Brinzolamide Augentropfen bei diesen Patienten kontraindiziert.
• -Kontraindikationen
• -Brinzolamid-Mepha Augentropfensuspension ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff Brinzolamid oder einem der Hilfsstoffe des Arzneimittels kontraindiziert. Brinzolamid Augentropfen dürfen bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatininclearance <30 ml/min) und bei Patienten mit hyperchlorämischer Azidose nicht angewendet werden.
• -Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Sulfonamiden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Brinzolamid-Mepha Augentropfensuspension ist ausschliesslich für die topische Anwendung und nicht zur Injektion oder oralen Verabreichung bestimmt.
• -Bei Brinzolamid handelt es sich um ein Sulfonamid, das auch bei topischer Gabe systemisch resorbiert wird. Bei oraler Einnahme von Carboanhydrasehemmern wurden Störungen des Säure-/Base-Haushalts beschrieben. Brinzolamid wurde bei Frühgeborenen (Gestationsalter von unter 36 Wochen) oder Säuglingen unter einer Woche nicht untersucht. Aufgrund der potentiellen Gefahr einer metabolischen Azidose sollten Patienten, bei denen eine ausgeprägte Reifungsverzögerung oder Anomalie der Nierentubuli besteht, nur nach sorgfältigem Abwägen des Nutzen-/Risiko-Verhältnisses mit Brinzolamid behandelt werden.
• -Die typischen Nebenwirkungen systemisch verabreichter Sulfonamide auch bei topischer Anwendung auftreten. Bei Anzeichen schwerwiegender Symptome oder bei Überempfindlichkeitsreaktionen ist die Behandlung mit diesem Präparat abzubrechen.
• -Bei gleichzeitiger Gabe eines oralen Carboanhydrasehemmers und Brinzolamid-Mepha kann es zu einem additiven Effekt der bekannten systemischen Wirkungen von Carboanhydrasehemmern kommen. Die gleichzeitige Verabreichung von Brinzolamid-Mepha und oralen Carboanhydrasehemmern wurde nicht geprüft und wird nicht empfohlen.
• -Es liegen nur begrenzt Erfahrungen zur Behandlung mit Brinzolamid Augentropfen bei Patienten mit pseudoexfoliativem Glaukom oder Pigmentglaukom vor.
• -Als Zusatzmedikation zur Unterstützung einer Glaukomtherapie wurden Brinzolamid Augentropfen primär in Kombination mit Timolol geprüft.
• -Brinzolamid-Mepha wurde an Patienten mit Engwinkelglaukom nicht klinisch geprüft.
• -Der mögliche Einfluss von Brinzolamid auf die Endothelfunktion der Hornhaut wurde bei Patienten mit vorgeschädigter Hornhaut (insbesondere bei Patienten mit einer niedrigen Endothelzellenzahl) nicht untersucht. Besonders Patienten, die Kontaktlinsen tragen, wurden nicht untersucht. Wenn diese Patienten Brinzolamid anwenden, wird eine sorgfältige Beobachtung empfohlen, da Carboanhydrasehemmer die Hydration der Hornhaut beeinflussen können und das Tragen von Kontaktlinsen die Gefahr für die Hornhaut erhöhen könnte. Ebenso wird bei anderen Fällen von vorgeschädigter Hornhaut, z.B. bei Patienten mit Diabetes mellitus, eine sorgfältige Beobachtung empfohlen.
• -Es ist bekannt, dass Benzalkoniumchlorid, das weitverbreiteten Einsatz als Konservierungsmittel in ophthalmischen Präparaten findet, eine Keratitis punctata und/oder toxische ulzerierende Keratitis auslösen kann. Da Brinzolamid-Mepha Benzalkoniumchlorid enthält, ist bei häufiger oder langfristiger Anwendung eine engmaschige Überwachung bei Patienten mit Sicca-Syndrom oder vorgeschädigter Hornhaut angezeigt.
• -Mögliche Rebound-Effekte, die dem Absetzen der Behandlung mit Brinzolamid-Mepha folgen könnten, wurden nicht untersucht; es ist zu erwarten, dass die augeninnendrucksenkende Wirkung 5–7 Tage anhält.
• -Orale Carboanhydrasehemmer können die Fähigkeit beeinträchtigen, Aufgaben auszuführen, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und/oder physische Koordination bei älteren Patienten erfordern. Brinzolamid Augentropfen werden systemisch resorbiert und daher könnte diese Beeinträchtigung auch bei topischer Anwendung auftreten (siehe auch Rubrik «Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen»).
• -Hinweis für Kontaktlinsenträger
• -Brinzolamid-Mepha wurde nicht an Patienten untersucht, die Kontaktlinsen tragen. Brinzolamid-Mepha enthält das Konservierungsmittel Benzalkoniumchlorid, das sich an weichen Kontaktlinsen adsorbieren kann. Daher müssen Patienten darauf hingewiesen werden, Kontaktlinsen erst 15 Minuten nach Anwendung von Brinzolamid-Mepha einzusetzen. Beim Eintropfen von Brinzolamid-Mepha dürfen keine Kontaktlinsen getragen werden.
• -Interaktionen
• -Spezielle Untersuchungen zur Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln wurden mit Brinzolamid-Mepha Augentropfensuspension nicht durchgeführt. In klinischen Studien wurde Brinzolamid Augentropfensuspension ohne Zeichen unerwünschter Wechselwirkungen parallel mit Timolol Augentropfen eingesetzt. Eine Wechselwirkung zwischen Brinzolamid Augentropfensuspension und Miotika oder Adrenorezeptor-Agonisten wurde bei dessen Einsatz als antiglaukomatöse Zusatztherapie nicht untersucht.
• -Die Untersuchungen zur Interaktion beschränkten sich bei Gabe von Brinzolamid Augentropfensuspension als Zusatzmedikation in der Glaukomtherapie auf beta-adrenerge Rezeptorenblocker.
• -Brinzolamid-Mepha Augentropfensuspension ist ein Carboanhydrasehemmer und wird auch bei topischer Verabreichung systemisch resorbiert. Störungen des Säure-Basen-Haushalts wurden für orale Carboanhydrasehemmer beschrieben. Das Potential für Wechselwirkungen dieser Art muss bei Patienten, die Brinzolamid-Mepha Augentropfensuspension erhalten, berücksichtigt werden.
• -Zu den Cytochrom-P-450-Isoenzymen, die für die Metabolisierung von Brinzolamid verantwortlich sind, gehören in erster Linie CYP3A4 sowie CYP2A6, CYP2C8 und CYP2C9. Es ist davon auszugehen, dass CYP3A4-Hemmer wie Ketoconazol, Itraconazol, Clotrimazol, Ritonavir und Troleandomycin, auch die Metabolisierung von Brinzolamid durch CYP3A4 inhibieren. Bei gleichzeitiger Gabe von CYP3A4-Hemmern ist Vorsicht geboten. Eine Anreicherung von Brinzolamid ist jedoch unwahrscheinlich, da Brinzolamid hauptsächlich renal ausgeschieden wird. Cytochrom-P-450-Isoenzyme werden durch Brinzolamid nicht gehemmt.
• -Schwangerschaft/Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Studien zur Entwicklungstoxizität an Kaninchen, die orale Dosen von bis zu 6 mg/kg/Tag Brinzolamid erhielten (das 125fache der empfohlenen ophthalmischen Dosierung beim Menschen) ergaben trotz signifikanter Toxizitätszeichen bei den Muttertieren keinen Hinweis auf eine Beeinflussung der fetalen Entwicklung. Es wurden jedoch keine klinischen Studien an schwangeren Frauen durchgeführt. Brinzolamid-Mepha Augentropfensuspension sollte während einer Schwangerschaft nur verabreicht werden, wenn es eindeutig erforderlich ist.
• -Stillzeit
• -Es ist nicht bekannt, ob Brinzolamid in die Muttermilch übertritt. Brinzolamid-Mepha Augentropfensuspension sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden. Bei säugenden Ratten wurde eine verminderte Gewichtszunahme der Jungtiere beobachtet.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Wie bei anderen Augentropfen kann es unmittelbar nach Eintropfen der Brinzolamid-Mepha Augentropfensuspension vorübergehend zu verschwommenem Sehen kommen. Patienten sollten nicht am Strassenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen, bevor diese Beeinträchtigung abgeklungen ist.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Aus klinischen Studien, an denen mehr als 1800 Patienten teilnahmen, die Brinzolamid Augentropfensuspension in Monotherapie oder als Zusatzmedikation zu Timololmaleat 0,5% erhielten, wurden folgende behandlungsbedingte unerwünschte Reaktionen oder lokale Symptome als häufigste Nebenwirkungen gemeldet: Geschmacksstörungen (bitterer oder ungewöhnlicher Geschmack) (5,8%) und vorübergehendes Verschwommensehen nach dem Eintropfen für die Dauer von einigen Sekunden bis einigen Minuten (5,8%) (siehe auch «Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen»).
• -Die unten aufgeführten Nebenwirkungen werden in einen Kausalzusammenhang mit der Verabreichung des Arzneimittels gebracht. Ihre Häufigkeiten sind folgendermassen definiert: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100 bis <1/10), gelegentlich (≥1/1000 bis <1/100), selten (≥1/10'000 bis <1/1000), oder sehr selten (<1/10'000). In jeder Häufigkeitskategorie sind die Nebenwirkungen nach abnehmender Bedeutung angeordnet.
• -Herz
• -Gelegentlich: kardiopulmonaler Notfall, Angina pectoris, Bradycardie, unregelmässige Herzfrequenz.
• -Blut- und Lymphsystem
• -Gelegentlich: erniedrigte Erythrozytenzahl, erhöhter Chloridspiegel im Blut.
• -Nervensystem
• -Häufig: Dysgeusie, Kopfschmerzen.
• -Gelegentlich: Schläfrigkeit, motorische Funktionsstörung, Amnesie, eingeschränktes Erinnerungsvermögen, Schwindel, Parästhesie.
• -Augen
• -Häufig: Blepharitis, Verschwommensehen, Augenreizung, Augenschmerzen, trockenes Auge, Augensekretion, Juckreiz im Auge, Fremdkörpergefühl im Auge, okuläre Hyperämie.
• -Gelegentlich: Hornhauterosion, Keratitis, Keratitis punctata, Augenablagerungen, Hornhautfärbung, Defekt des Hornhautepithels, Hornhautödem, Konjunktivitis, Entzündung der Meibom-Drüsen, Doppelbilder, Blenden, Photophobie, Photopsie, verminderte Sehschärfe, allergische Konjunktivitis, Pterygium, Skleralpigmentation, Asthenopie, Augenbeschwerden, Keratokonjunctivitis sicca, Hypoästhesie des Auges, subkonjunktivale Zysten, konjunktivale Hyperämie, Juckreiz an den Augenlidern, Verkrustung der Lidränder, erhöhter Tränenfluss.
• -Ohr und Innenohr
• -Gelegentlich: Tinnitus.
• -Atmungsorgane
• -Gelegentlich: Dyspnoe, bronchiale Hyperaktivität, Husten, Epistaxis, pharyngolaryngealer Schmerz, Rachenreizung, Nasenverstopfung, Kongestion der oberen Atemwege, retronasaler Ausfluss, Rhinorrhoe, Niesen, trockene Nasenschleimhaut.
• -Gastrointestinale Störungen
• -Häufig: Mundtrockenheit.
• -Gelegentlich: Oesophagitis, Diarrhoe, Übelkeit, Dyspepsie, Oberbauchbeschwerden, abdominale Beschwerden, Magenbeschwerden, Flatulenz, gastrointestinale Erkrankung, orale Hypoaesthesie, orale Paraesthesie.
• -Nieren und Harnwege
• -Gelegentlich: Nierenschmerz.
• -Haut
• -Gelegentlich: Urtikaria, Ausschlag, makulo-papulöser Ausschlag, generalisierter Pruritus, Alopezie, Hautspannen.
• -Muskelskelettsystem
• -Gelegentlich: Rückenschmerzen, Muskelspasmen, Myalgie.
• -Infektionen
• -Gelegentlich: Nasopharyngitis; Pharyngitis, Sinusitis.
• -Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle
• -Gelegentlich: Brustkorbbeschwerden/-schmerz (z.B. Schwere- oder Engegefühl), Asthenie, Ermüdung, Verwirrtheit, Reizbarkeit.
• -Reproduktionssystem
• -Gelegentlich: Erektionsstörung.
• -Psychiatrische Störungen
• -Gelegentlich: Apathie, Depression, depressive Verstimmung, verminderte Libido, Alpträume, Schlaflosigkeit, Nervosität.
• -Die folgenden weiteren Nebenwirkungen, die nicht aus klinischen Studien bekannt waren, wurden nach Markteinführung von Brinzolamid Augentropfensuspension gemeldet. Im Gegensatz zu Daten aus klinischen Studien ist bei Daten nach Markteinführung die Häufigkeit der Nebenwirkungen unbekannt und kann aus den vorhandenen Daten nicht abgeschätzt werden. Deshalb ist die Häufigkeit als unbekannt klassifiziert:
• -Herz: Arrhythmie, Palpitationen, Tachykardie, arterielle Hypertonie.
• -Nervensystem: Tremor, Hypoästhesie, Ageusie.
• -Augen: Erkrankung der Kornea, Sehstörung, Schwellung des Auges, allergische Reaktion des Auges, Madarosis, Erkrankung des Augenlids, Augenlidödem, Erythem des Augenlids.
• -Ohr und Innenohr: Vertigo.
• -Atmungsorgane: Asthma.
• -Gastrointestinale Störungen: Erbrechen.
• -Nieren und Harnwege: Pollakisurie.
• -Haut: Dermatitis, Erythem.
• -Muskelskelettsystem: Arthralgie, Schmerz in einer Extremität.
• -Infektionen: Rhinitis.
• -Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle: periphere Ödeme, Unwohlsein, Rückstände der Medikation.
• -Immunsystem: Überempfindlichkeit.
• -Leber- und Galle: anomaler Leberfunktionstest.
• -In einer klinischen Kurzzeitstudie mit geringer Patientenzahl wurden behandlungsbedingte Nebenwirkungen bei ca. 12,5% der pädiatrischen Patienten beobachtet. Bei der Mehrzahl dieser Nebenwirkungen handelte es sich um lokale, nicht schwerwiegende okuläre Reaktionen wie konjuktivale Hyperämie, Augenreizungen, Augensekretion und erhöhter Tränenfluss.
• -Geschmacksstörungen (bitterer oder ungewöhnlicher Geschmack nach Eintropfen) wurden während der klinischen Prüfungen als häufigste systemische Nebenwirkung in Verbindung mit der Verabreichung von Brinzolamid Augentropfensuspension gemeldet. Sie werden vermutlich durch Abfliessen der Augentropfen durch den Ductus nasolacrimalis in den Nasenrachenraum verursacht. Verschliessen des Tränenkanals oder sanftes Schliessen des Augenlids nach der Anwendung kann dazu beitragen, die Häufigkeit dieses Effekts zu reduzieren (siehe auch «Dosierung/Anwendung»).
• -Brinzolamid ist ein Carboanhydrasehemmer aus der Gruppe der Sulfonamide und wird systemisch resorbiert.
• -Mit der systemischen Anwendung von Carboanhydrasehemmern werden allgemein gastrointestinale, nervliche, hämatologische, renale und metabolische Effekte verbunden. Daher können dieselben Nebenwirkungen, die oralen Carboanhydrasehemmern zugeschrieben werden, auch bei topischer Verabreichung auftreten.
• -Überdosierung
• -Beim Menschen sind keine Fälle von Überdosierung durch akzidentielle oder vorsätzliche Einnahme bekannt.
• -Die Behandlung einer Überdosierung sollte symptomatisch und unterstützend sein. Es kann zu einem Ungleichgewicht des Elektrolythaushaltes, zu einem azidotischen Zustand und eventuell zu Auswirkungen auf das Nervensystem kommen. Die Serum-Elektrolytspiegel (besonders Kalium) und der Blut-pH sollten überwacht werden.
• -Bei Ratten wurde eine orale LD50 von 1000 bis 2000 mg/kg Brinzolamid ermittelt.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code: S01EC04
• -Wirkungsmechanismus
• -Carboanhydrase (CA) ist ein Enzym, das sich in vielen Körpergeweben einschliesslich dem Auge findet. Carboanhydrase katalysiert die reversible Reaktion der Kohlendioxid-Hydratisierung und Kohlensäure-Dehydratisierung. Beim Menschen kommt die Carboanhydrase in Form verschiedener Isoenzyme vor, wovon Carboanhydrase II (CA-II) die höchste Aktivität besitzt; sie findet sich vorwiegend in Erythrozyten, aber auch in anderen Geweben. Durch Hemmung der Carboanhydrase in den Ziliarfortsätzen des Auges wird die Kammerwasserproduktion gesenkt, was vermutlich auf eine verlangsamte Bildung von Bikarbonationen und nachfolgender Reduktion des Natrium- und Flüssigkeitstransports zurückzuführen ist. Das Ergebnis ist eine Senkung des Intraokulardrucks (IOD).
• -Brinzolamid-Mepha Augentropfensuspension enthält Brinzolamid, einen wirksamen CA-II-Hemmer mit einem IC50 von 3,2 nM in vitro und einem Ki von 0,13 nM gegen CA-II. Wie nachgewiesen wurde, hat Brinzolamid keinerlei oder nur geringe Affinität für 34 bekannte Rezeptoren bzw. Second Messenger. Dies weist auf eine hohe CA-II-Spezifität hin und lässt auf ein minimales Potential für nicht CA-Hemmer-bedingte unerwünschte Wirkungen schliessen. Nach topischer okulärer Gabe hemmt Brinzolamid die Kammerwasserproduktion und senkt den erhöhten Intraokulardruck. Erhöhter Intraokulardruck ist ein Hauptrisikofaktor in der Pathogenese der Sehnervschädigung und des glaukomatösen Gesichtsfeldverlusts.
• -Pharmakodynamik
• -Klinische Wirksamkeit
• -Bei Verabreichung als Monotherapeutikum erzielte Brinzolamid Augentropfensuspension bei Patienten mit Glaukom oder okulärer Hypertension bei einer zweimal täglichen Dosierung eine signifikante IOD-Senkung. Bei zweimal täglicher Gabe als Zusatzmedikation zu Timolol-Maleat 0,5% kam es unter Brinzolamid Augentropfen zu einer zusätzlichen IOD-Senkung. Bei Patienten, die Brinzolamid Augentropfen zweimal täglich als Primärtherapie oder als Zusatzmedikation zu Timolol-Maleat 0,5% erhielten, kann es in 60,0% bis 89,3% der Fälle 2 Stunden nach dem Eintropfen entweder zu einer IOD-Senkung um ≥5 mmHg oder zu einer Reduktion auf ≤21 mmHg kommen. Bei freiwilligen Probanden mit reversiblen obstruktiven Atemwegserkrankungen liess sich für Brinzolamid Augentropfen kein signifikanter Effekt auf die Lungenfunktion (FEV1) nachweisen.
• -In einer klinischen Prüfung wurde Brinzolamid Augentropfensuspension bei 32 pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren mit Glaucom oder okulärer Hypertension geprüft. Einige Patienten wurden zuvor nicht mit IOD-senkenden Arzneimitteln behandelt, während andere Patienten mit IOD-senkenden Arzneimitteln behandelt wurden. Bei denjenigen, die zuvor mit IOD-senkenden Arzneimitteln behandelt wurden, mussten dabei die IOD-senkende Arzneimittel vor Einleitung der Monotherapie mit Brinzolamid Augentropfensuspension nicht abgesetzt werden. Mit IOD-Senkungswerten von bis zu 5 mmHg gegenüber dem Ausgangswert erwies sich die Brinzolamid Augentropfensuspension bei den Patienten, die bisher nicht mit IOD-senkenden Arzneimitteln behandelt wurden (10 Patienten), als ähnlich wirksam wie bei zuvor untersuchten Erwachsenen. Bei Patienten, die bereits zuvor mit topischen IOD-senkenden Arzneimitteln behandelt wurden (22 Patienten), kam es zu einem leichten IOD-Anstieg gegenüber dem Ausgangswert.
• -Pharmakokinetik
• +Composition
• +Principe actif: brinzolamidum.
• +Excipients: Conserv.: Benzalkonii chloridum, excipiens ad suspensionem.
• +Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• +1 ml de suspension ophtalmique contient: 10 mg de brinzolamidum.
• +1 goutte contient 0,335 mg de brinzolamidum.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +La suspension ophtalmique Brinzolamid-Mepha est indiquée en monothérapie ou en association à un bêta-bloquant topique (lorsque ce traitement seul n'a pas permis d'obtenir un effet suffisant) pour traiter la pression intra-oculaire trop élevée en cas de:
• +hypertension intra-oculaire, glaucome à angle ouvert.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +La suspension ophtalmique Brinzolamid-Mepha est administrée à la posologie d'une goutte deux fois par jour dans le sac conjonctival de l'oeil ou des yeux atteint(s), en monothérapie ou en association.
• +Une occlusion nasolacrymale par légère compression ou une fermeture douce des paupières après l'instillation est recommandée. Ceci permet de diminuer la résorption systémique des médicaments administrés par voie oculaire et de réduire les effets secondaires systémiques.
• +Lorsque la suspension ophtalmique Brinzolamid-Mepha remplace un autre traitement topique anti-glaucomateux, la préparation précédente doit être arrêtée durant une journée après un emploi régulier, et le traitement par la suspension ophtalmique Brinzolamid-Mepha doit être instauré le lendemain.
• +En cas d'utilisation de plusieurs collyres, les instillations doivent être espacées d'au moins 10 minutes.
• +Emploi chez les patients âgés
• +Dans le cadre d'études cliniques portant sur la suspension ophtalmique de brinzolamide, aucune différence concernant l'efficacité et la sécurité n'a été observée lors de l'application chez des patients jeunes et des patients âgés (>65 ans). Par conséquent, la posologie ne doit pas être adaptée chez les patients âgés.
• +Emploi en pédiatrie
• +L'efficacité et la sécurité de la suspension ophtalmique Brinzolamid-Mepha n'ont pas été testées systématiquement en pédiatrie, dans le cadre d'essais cliniques contrôlés. On dispose néanmoins d'une expérience limitée chez les enfants de moins de 6 ans.
• +Emploi lors d'insuffisance hépatique et rénale
• +Le collyre de brinzolamide n'a pas été étudié chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique; une certaine réserve est donc de mise chez ces patients.
• +Le collyre de brinzolamide n'a pas été étudié chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (Ccréat <30 ml/min) ou chez les patients présentant une acidose hyperchlorémique. Etant donné que le brinzolamide et son principal métabolite sont essentiellement éliminés par voie rénale, le collyre de brinzolamide est contre-indiqué chez ces patients.
• +Contre-indications
• +La suspension ophtalmique Brinzolamid-Mepha est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue au principe actif brinzolamide ou à l'un des excipients du médicament. La suspension ophtalmique de brinzolamide ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ou chez les patients souffrant d'acidose hyperchlorémique.
• +Hypersensibilité connue aux sulfamides (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Mises en garde et précautions
• +La suspension ophtalmique Brinzolamid-Mepha est destinée uniquement à l'emploi topique et non à l'injection ou à l'administration par voie orale.
• +Le brinzolamide est un sulfamide qui même administré localement, est absorbé par voie générale. Des perturbations acido basiques ont été rapportées suite à l'administration orale d'inhibiteurs de l'anhydrase carbonique. Le brinzolamide n'a été étudié ni chez les prématurés (moins de 36 semaines d'âge gestationnel), ni chez les enfants âgés de moins d'une semaine. En raison du risque possible d'acidose métabolique, les patients présentant une immaturité ou des anomalies tubulaires rénales significatives ne peuvent être traités par le brinzolamide qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice risque.
• +Les effets secondaires typiques des sulfamides administrés par voie systémique peuvent également se manifester lors d'un usage topique. Si des signes de réactions graves ou d'hypersensibilité apparaissent, le traitement par cette préparation doit être arrêté.
• +Lors de l'administration simultanée d'un inhibiteur oral de l'anhydrase carbonique et de Brinzolamid-Mepha, les effets systémiques connus des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique peuvent s'additionner. L'administration simultanée de Brinzolamid-Mepha et d'inhibiteurs oraux de l'anhydrase carbonique n'a pas fait l'objet d'études et n'est pas recommandée.
• +On ne dispose que d'expériences limitées sur le traitement par la suspension ophtalmique de brinzolamide chez des patients atteints de glaucome pseudoexfoliatif ou de glaucome pigmentaire.
• +Utilisé en association dans le traitement du glaucome, la suspension ophtalmique de brinzolamidea été étudié principalement en combinaison au timolol.
• +Brinzolamid-Mepha n'a pas été étudié chez des patients atteints d'un glaucome à angle étroit.
• +Le rôle éventuel du brinzolamide sur la fonction endothéliale cornéenne n'a pas été étudié chez les patients présentant une cornée fragilisée (notamment chez les patients ayant un faible nombre de cellules endothéliales). En particulier, les patients porteurs de lentilles de contact n'ont pas été étudiés. Une surveillance attentive est recommandée chez ces patients s'ils utilisent du brinzolamide, car les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique peuvent affecter l'hydratation cornéenne et le port de lentilles de contact peut augmenter le risque pour la cornée. De même, une surveillance attentive est recommandée dans les autres cas de cornées fragilisées, comme chez les patients présentant un diabète sucré.
• +On sait que le chlorure de benzalkonium qui est couramment utilisé comme conservateur dans les produits ophtalmiques, peut provoquer des kératopathies ponctuées et/ou kératopathies ulcératives toxiques. Brinzolamid-Mepha contenant du chlorure de benzalkonium, une surveillance étroite est nécessaire lors d'une utilisation fréquente ou prolongée chez les patients atteints de syndrome de l'oeil sec ou d'une cornée fragilisée.
• +Les effets rebonds potentiels à l'arrêt du traitement par Brinzolamid-Mepha n'ont pas été étudiés; l'abaissement de la PIO est supposé durer 5 à 7 jours.
• +Chez les patients âgés, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale peuvent affaiblir l'aptitude aux tâches nécessitant une attention accrue et/ou une coordination physique. La suspension ophtalmique de brinzolamide faisant l'objet d'une absorption systémique, ceci peut aussi se produire après administration topique (cf. aussi «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»).
• +Remarque concernant les porteurs de lentilles de contact
• +Brinzolamid-Mepha n'a pas été étudié chez les patients porteurs de lentilles de contact. Brinzolamid-Mepha contient un conservateur, le chlorure de benzalkonium, qui peut être adsorbé sur les lentilles de contact souples. Il convient d'indiquer aux patients d'attendre 15 minutes après l'application de Brinzolamid-Mepha avant de remettre les lentilles de contact. Il ne faut pas porter les lentilles de contact lors de l'instillation de Brinzolamid-Mepha.
• +Interactions
• +Aucune étude spécifique sur les interactions de la suspension ophtalmique Brinzolamid-Mepha avec d'autres médicaments n'a été effectuée. Dans le cadre d'études cliniques, la suspension ophtalmique de brinzolamide a été employée parallèlement à un collyre de timolol, sans provoquer de signes d'interactions indésirables. L'association de la suspension ophtalmique de brinzolamide avec des myotiques ou des agonistes des récepteurs adrénergiques, utilisés à titre de traitement d'appoint antiglaucomateux n'a pas été évaluée.
• +Les études d'interaction se sont limitées aux antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques, lors de l'administration de la suspension ophtalmique de brinzolamide en association à un traitement antiglaucomateux.
• +La suspension ophtalmique Brinzolamid-Mepha est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui, bien qu'administré par voie locale, présente une absorption systémique. Des déséquilibres acido-basiques ont été décrits avec des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique oraux. Par conséquent, il convient de prendre en considération la possibilité d'interactions de ce type chez les patients utilisant la suspension ophtalmique Brinzolamid-Mepha.
• +Les isoenzymes du cytochrome P450, responsables du métabolisme du brinzolamide comprennent principalement le CYP3A4 ainsi que le CYP2A6, le CYP2C8 et le CYP2C9. Il est supposé que les inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le clotrimazole, le ritonavir et la troléandomycine inhibent aussi le métabolisme du brinzolamide par le CYP3A4. Il est conseillé d'être prudent lors de l'administration simultanée avec des inhibiteurs du CYP3A4. Cependant, l'élimination rénale étant la voie principale, l'accumulation de brinzolamide est improbable. Le brinzolamide n'est pas un inhibiteur des iso-enzymes du cytochrome P450.
• +Grossesse/Allaitement
• +Grossesse
• +Des études relatives à la toxicité sur le développement de lapins ayant reçu des doses orales pouvant aller jusqu'à 6 mg/kg/jour de brinzolamide (correspondant à 125 fois la dose ophtalmique recommandée chez l'homme) n'ont mis en évidence aucun indice suggérant un effet sur le développement foetal, malgré des signes de toxicité chez la mère. On ne dispose toutefois d'aucune étude clinique sur des femmes enceintes. La suspension ophtalmique Brinzolamid-Mepha ne doit être utilisée durant la grossesse qu'en cas de nécessité avérée.
• +Allaitement
• +On ignore si le brinzolamide passe dans le lait maternel. La suspension ophtalmique Brinzolamid-Mepha ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement. Chez les ratons allaités, une diminution de la prise de poids a été observée.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Comme les autres collyres, la suspension ophtalmique Brinzolamid-Mepha peut aussi provoquer une vision trouble passagère, immédiatement après l'utilisation. Les patients devront attendre que leur vision redevienne normale avant de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.
• +Effets indésirables
• +Les effets indésirables liés au traitement et les symptômes locaux les plus fréquemment rapportés au cours des études cliniques incluant plus de 1800 patients traités par la suspension ophtalmique de brinzolamide en monothérapie ou en association avec du maléate de timolol à 0,5%, ont été: perturbations du goût (goût amer ou inhabituel) (5,8%) et vision floue passagère après l'instillation durant quelques secondes à quelques minutes (5,8%) (cf. aussi «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»).
• +Les effets indésirables suivants ont été considérés comme liés au traitement, et sont classés de la façon suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10'000 à <1/1000) ou très rare (<1/10'000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés dans l'ordre décroissant de gravité.
• +Coeur
• +Occasionnel: détresse cardio-respiratoire, angine de poitrine, bradycardie, rythme cardiaque irrégulier.
• +Systèmes sanguin et lymphoïde
• +Occasionnel: diminution du nombre de globules rouges, augmentation du taux de chlorure dans le sang.
• +Système nerveux
• +Fréquent: dysgueusie, maux de tête.
• +Occasionnel: somnolence, troubles de l'appareil locomoteur, amnésie, troubles de la mémoire, vertiges, paresthésie.
• +Yeux
• +Fréquent: blépharite, vision floue, irritation oculaire, douleur oculaire, oeil sec, écoulement oculaire, prurit oculaire, sensation de corps étranger dans les yeux, hyperhémie oculaire.
• +Occasionnel: érosion cornéenne, kératite, kératite ponctuée, dépôt oculaire, coloration cornéenne, atteinte de l'épithélium cornéen, oedème cornéen, conjonctivite, meibomite, diplopie, éblouissements, photophobie, photopsie, baisse d'acuité visuelle, conjonctivite allergique, ptérygion, pigmentation sclérale, asthénopie, gêne oculaire, kératoconjonctivite sèche, hypoesthésie oculaire, kyste sous-conjonctival, hyperhémie conjonctivale, prurit des paupières, formation de croûtes sur le bord de la paupière, augmentation du larmoiement.
• +Oreille (y c. oreille interne)
• +Occasionnel: tinnitus.
• +Organes respiratoires
• +Occasionnel: dyspnée, hyperactivité bronchique, toux, épistaxis, douleur pharyngolaryngée, irritation de la gorge, congestion nasale, congestion des voies respiratoires supérieures, sécrétions rétro-nasales, rhinorrhée, éternuements, sécheresse nasale.
• +Troubles gastro-intestinaux
• +Fréquent: bouche sèche.
• +Occasionnel: oesophagite, diarrhée, nausée, dyspepsie, douleur abdominale haute, gêne abdominale, maux d'estomac, flatulences, troubles gastrointestinaux, hypoesthésie orale, paresthésie orale.
• +Rein et voies urinaires
• +Occasionnel: douleurs rénales.
• +Peau
• +Occasionnel: urticaire, rash, rash maculopapuleux, prurit généralisé, alopécie, tiraillements cutanés.
• +Système musculo-squelettique
• +Occasionnel: maux de dos, spasmes musculaires, myalgie.
• +Infections
• +Occasionnel: rhinopharyngite, pharyngite, sinusite.
• +Troubles généraux et réactions à l'endroit de l'administration
• +Occasionnel: gêne/douleur thoracique (p.ex. sensation d'oppression ou de constriction), asthénie, fatigue, confusion, irritabilité.
• +Organes de reproduction
• +Occasionnel: dysfonction érectile.
• +Troubles psychiatriques
• +Occasionnel: apathie, dépression, troubles de l'humeur, diminution de la libido, cauchemars, insomnie, nervosité.
• +Des effets indésirables identifiés après la commercialisation et non rapportés précédemment lors des études cliniques avec la suspension ophtalmique de brinzolamide sont listés ci dessous. Ils proviennent de rapports spontanés pour lesquels la fréquence ne peut pas être estimée. La fréquence de groupe est donc indéterminée.
• +Coeur: arythmie, palpitations, tachycardie, hypertension artérielle.
• +Système nerveux: tremblements, hypoesthésie, agueusie.
• +Yeux: problèmes cornéens, trouble visuelle, gonflement de l'oeil, allergie oculaire, madarose, troubles de la paupière, oedème de la paupière, érythème de la paupière.
• +Oreille (y c. oreille interne): vertiges.
• +Organes respiratoires: asthme.
• +Troubles gastro-intestinaux: vomissements.
• +Rein et voies urinaires: pollakiurie.
• +Peau: dermatite, érythème.
• +Système musculo-squelettique: arthralgie, douleur d'une extrémité.
• +Infections: rhinite.
• +Troubles généraux et réactions à l'endroit de l'administration: oedème périphérique, malaise, résidu médicamenteux.
• +Système immunitaire: hypersensibilité.
• +Troubles hépato-biliaires: bilan hépatique anormal.
• +Au cours de petites études cliniques à court terme, approximativement 12,5% des patients pédiatriques ont présenté des effets indésirables liés au produit, la majorité d'entre eux étant des effets oculaires locaux et non graves tels que hyperhémie conjonctivale, irritation oculaire, écoulement oculaire et larmoiement.
• +L'effet indésirable systémique le plus fréquemment rapporté au cours des essais cliniques avec la suspension ophtalmique de brinzolamide a été la dysgueusie (goût amer ou inhabituel dans la bouche après instillation). Il est probablement dû au passage du collyre dans le nasopharynx par le canal nasolacrymal. L'occlusion nasolacrymale ou la fermeture douce des paupières après l'instillation peut aider à réduire l'incidence de cet effet (voir également «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Le brinzolamide est un sulfonamide inhibiteur de l'anhydrase carbonique absorbé par voie systémique.
• +Des effets gastro-intestinaux, neurologiques, hématologiques, rénaux et métaboliques sont généralement associés à l'utilisation systémique des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique. Les effets indésirables des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique administrés par voie orale peuvent être observés avec la voie locale.
• +Surdosage
• +Aucun cas de surdosage dû à une prise accidentelle ou volontaire n'a été observé chez l'homme.
• +En cas de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien est indiqué. Une perturbation de l'équilibre électrolytique, un état d'acidose et éventuellement des effets sur le système nerveux peuvent se manifester. Le taux sérique des électrolytes (particulièrement du potassium) et le pH sanguin doivent être surveillés.
• +Une DL50 variant entre 1000 et 2000 mg/kg de brinzolamide a été déterminée chez le rat.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC: S01EC04
• +Mécanisme d'action
• +L'anhydrase carbonique (AC) est une enzyme présente dans de nombreux tissus de l'organisme, y compris les yeux. L'anhydrase carbonique catalyse la réaction réversible d'hydratation du dioxyde de carbone et de déshydratation de l'acide carbonique. Chez l'homme, l'anhydrase carbonique existe sous la forme de diverses isoenzymes, parmi lesquelles l'anhydrase carbonique II (AC-II) est la plus active; elle est principalement présente dans les érythrocytes, mais également dans d'autres tissus. L'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les procès ciliaires des yeux diminue la production d'humeur aqueuse, probablement en ralentissant la formation des ions bicarbonates ce qui conduit à une réduction du transport de sodium et de liquide. Il en résulte une baisse de la pression intra-oculaire (PIO).
• +La suspension ophtalmique Brinzolamid-Mepha contient le brinzolamide, un inhibiteur hautement efficace de l'AC-II, présentant une CI50 de 3,2 in vitro et une Ki de 0,13 nM vis à vis de l'AC-II. Il a été démontré que le brinzolamide ne possède pas, ou seulement peu, d'affinité pour 34 récepteurs connus ou messagers secondaires. Cela signifie que la spécificité pour l'AC-II est très élevée et suggère que le potentiel des effets indésirables indépendants de l'inhibition de l'AC est minimal. Après administration topique dans l'oeil, le brinzolamide inhibe la production d'humeur aqueuse et abaisse la pression intra-oculaire trop élevée. L'hypertension intra-oculaire est le principal facteur de risque dans la pathogenèse de la lésion du nerf optique et de la perte de champ visuel liée au glaucome.
• +Pharmacodynamie
• +Efficacité clinique
• +Administré seul, deux fois par jour, la suspension ophtalmique de brinzolamide a provoqué une diminution significative de la PIO, chez les patients présentant un glaucome ou une hypertension intra-oculaire. Administré deux fois par jour, en association au maléate de timolol à 0,5%, le collyre de brinzolamide a provoqué une diminution supplémentaire de la PIO. Chez les patients recevant le collyre de brinzolamide deux fois par jour en traitement primaire ou en association au maléate de timolol à 0,5%, une réduction de la PIO ≥5 mmHg ou une PIO ≤21 mmHg a été obtenue dans 60,0% à 89,3% des cas, 2 heures après l'instillation. Chez des volontaires sains souffrant d'affections obstructives réversibles des voies respiratoires, aucun effet significatif du collyre de brinzolamide sur la fonction pulmonaire (VEMS) n'a été constaté.
• +Une étude clinique a été conduite avec la suspension ophtalmique de brinzolamide chez 32 patients pédiatriques âgés de moins de 6 ans, pour lesquels un glaucome ou une hypertension oculaire avait été diagnostiqué. Certains patients n'avaient jamais reçu de médicament antiglaucomateux alors que d'autres en prenaient déjà. Pour les patients déjà traités, il n'y a pas eu de fenêtre thérapeutique avant initiation de la monothérapie avec la suspension ophtalmique de brinzolamide. Chez les patients naïfs (10 patients), l'efficacité de la suspension ophtalmique de brinzolamide était similaire à celle observée préalablement chez les adultes, avec des réductions moyennes de PIO allant jusqu'à 5 mmHg. Chez les patients déjà sous médicaments antiglaucomateux (22 patients), la PIO moyenne a légèrement augmenté par rapport à la valeur initiale dans le groupe de la suspension ophtalmique de brinzolamide.
• +Pharmacocinétique
• -Nach topischer okulärer Verabreichung wird Brinzolamid in den systemischen Kreislauf aufgenommen.
• +Après administration topique dans l'oeil, le brinzolamide passe dans la circulation générale.
• -Aufgrund seiner hohen Affinität für CA-II verteilt sich Brinzolamid zum grossen Teil in die Erythrozyten und zeigt eine lange Halbwertzeit im Blut (ca. 111 Tage).
• -Metabolismus
• -Beim Menschen entsteht der Metabolit N-Desethylbrinzolamid, der ebenfalls an CA anbindet und in den Erythrozyten akkumuliert wird. In Gegenwart von Brinzolamid bindet sich der Metabolit überwiegend an CA-I. Die Plasmaspiegel sowohl der Ausgangssubstanz Brinzolamid wie von N-Desetylbrinzolamid sind niedrig und liegen meist unter der Gehaltsbestimmungsgrenze (<10 ng/ml). Die Bindung an Plasmaproteine etwa 60%.
• +En raison de son affinité élevée pour l'AC-II, la majeure partie du brinzolamide se distribue dans les érythrocytes et présente une demi-vie prolongée dans le sang (env. 111 jours).
• +Métabolisme
• +Chez l'homme, il se forme le métabolite N-déséthylbrinzolamide qui se lie également à l'AC et s'accumule dans les érythrocytes. En présence de brinzolamide, le métabolite se lie principalement à l'AC-I. Les taux plasmatiques aussi bien de la substance de départ brinzolamide que du N-déséthylbrinzolamide sont bas et généralement inférieurs à la limite de détermination de la concentration (<10 ng/ml). La liaison aux protéines s'élève à 60% environ.
• -Brinzolamid wird vorwiegend über den Urin in unveränderter Form eliminiert. Auch N-Desethylbrinzolamid und, in niedrigeren Konzentrationen, N-Desmethoxypropyl- und O-Desmethyl- Metaboliten werden im Urin wiedergefunden.
• -Gesunde Probanden erhielten bis zu 32 Wochen zweimal täglich 1 Kapsel Brinzolamid 1 mg (orale Einnahme). Bei diesem Behandlungsschema war die systemische Expositionsrate höher als bei einer täglich dreimaligen Anwendung von Brinzolamid Augentropfen in beide Augen, und es wurden so systemische Wirkstoff- und Metabolitenkonzentrationen erreicht, die denen einer topischen Langzeitbehandlung nahekamen.
• -Die Brinzolamid-Sättigung der Erythrozyten-CA-II stellte sich innerhalb von 4 Wochen ein (Erythrozytenkonzentration von ca. 20 µM).
• -N-Desethylbrinzolamid akkumulierte innerhalb von 20–28 Wochen in den Erythrozyten bis zum Steady-State und erreichte Konzentrationen von 6–30 µM. Die Hemmung der CA-Gesamtaktivität in den Erythrozyten betrug im Steady-State ca. 70%–75%, was unterhalb des Wertes liegt, ab dem bei gesunden Personen eine Beeinträchtigung der Nierenfunktion oder der Atmung zu erwarten ist.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Patienten mit leicht bis mässig eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatininclearance 30–60 ml/Minute) erhielten zweimal täglich eine Kapsel oral Brinzolamid 1 mg für einen Zeitraum von bis zu 54 Wochen. In der vierten Behandlungswoche lagen die Konzentrationen der Ausgangssubstanz in den Erythrozyten zwischen 20 und 40 µM und veränderten sich in der Folge nur wenig. Bei Sättigung erreichten die Konzentrationen der Ausgangssubstanz und des N-Desethyl-Metaboliten in den Erythrozyten 22,0 bis 46,1 µM bzw. 17,1 bis 88,6 µM. Im Gegensatz zur Ausgangssubstanz wurde bei sinkender Kreatininclearance ein signifikanter Anstieg (p <0,05) der Konzentration des Metaboliten in den Erythrozyten verzeichnet. Bei sinkender Kreatininclearance liess sich für die CA-Gesamtaktivität in den Erythrozyten, jedoch keine für die CA-II-Aktivität, signifikante Senkung nachweisen. Bei allen Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde eine CA-Gesamtinhibition von <90% im Steady-State ermittelt. Eine CA-Gesamtinhibition von ≥99%, welche mit systemischen Nebenwirkungen einhergeht, wurde somit auch bei Patienten mit leichter bis mässiger renaler Nierenfunktionsstörung nicht erreicht.
• -Patienten mit Offenwinkelglaukom oder okulärer Hypertension erhielten in einer weiteren Studie bis zu 18 Monate lang zwei- oder dreimal täglich Brinzolamid Augentropfensuspension. Innerhalb von 12 bis 18 Monaten hatte sowohl der Ausgangswirkstoff wie der Metabolit bei den meisten Probanden den Steady-State ganz oder fast erreicht. Im Steady-State wurden für Brinzolamid ähnliche Erythrozytenkonzentrationen wie in der oralen Studie bestimmt; die Spiegel für den N-Desethyl-Metaboliten lagen hingegen niedriger. Die Aktivität der Carboanhydrase wurde auf ca. 40%–70% ihrer ursprünglichen Aktivität vor der Medikation reduziert. Dies deutet auf eine wesentlich geringere Hemmung der Carboanhydrase bei topisch-okulärer als bei oraler Anwendung von Brinzolamid hin und lässt das Auftreten von klinisch relevanten systemischen Wirkungen unwahrscheinlich erscheinen.
• -Präklinische Daten
• -In der Hauptsache waren die Resultate tierexperimenteller Studien mit oral verabreichtem Brinzolamid durch die pharmakologischen Effekte einer systemischen Carboanhydrasehemmung bedingt. Einige der Beobachtungen waren Spezies-spezifisch bzw. das Ergebnis einer metabolischen Azidose.
• -In klinischen Studien kam es bei den Patienten nicht zu einer systemischen metabolischen Azidose oder zu Serumelektrolytveränderungen als Indiz einer systemischen CA-Inhibition. Daher ist nicht zu erwarten, dass die bei peroraler Gabe in Tierstudien beobachteten Wirkungen auch bei Patienten beobachtet werden, die Brinzolamid-Mepha Augentropfensuspension in therapeutischer Dosierung benötigen.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Nicht bekannt.
• -Beeinflussung diagnostischer Methoden
• -Laborbefunde
• -Die Anwendung von Brinzolamid Augentropfen ging nicht mit einer klinisch relevanten Störung des Elektrolythaushaltes einher.
• -Haltbarkeit
• -In der Originalverpackung nicht über 25 °C lagern. Nicht im Kühlschrank lagern. Nach Anbruch max. 4 Wochen aufbewahren.
• -Für Kinder unerreichbar aufbewahren.
• -Die Flasche nach Gebrauch gut verschliessen.
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Vor Gebrauch gut schütteln. Um eine Verunreinigung der Tropferspitze und der Lösung zu vermeiden, ist sorgfältig darauf zu achten, dass die Augenlider und die umgebenden Augenpartien oder sonstige Oberflächen nicht mit der Tropferspitze der Flasche in Kontakt kommen.
• -Zulassungsnummer
• +Le brinzolamide est principalement éliminé par voie rénale sous forme inchangée. Le N-déséthylbrinzolamide et, à des concentrations plus basses, les métabolites N-desméthoxypropylés et O-desméthylés sont également retrouvés dans les urines.
• +Des volontaires sains ont reçu 1 capsule à 1 mg de brinzolamide deux fois par jour (prise par voie orale) durant une période pouvant aller jusqu'à 32 semaines. Dans le cadre de ce schéma de traitement, le taux d'exposition systémique a été plus élevé que lors de l'emploi du collyre de brinzolamide dans les deux yeux à raison de trois applications par jour. Des concentrations systémiques de principe actif et de métabolites, proches de celles atteintes lors d'un traitement topique à long terme, ont ainsi été obtenues.
• +La saturation en brinzolamide de l'AC-II dans les érythrocytes est intervenue en l'espace de 4 semaines (concentration érythrocytaire de 20 µM environ).
• +Le N-déséthylbrinzolamide s'est accumulé à l'intérieur des érythrocytes pour atteindre l'état d'équilibre en l'espace de 20 à 28 semaines avec des concentrations comprises entre 6 et 30 µM. L'inhibition de l'activité totale de l'AC dans les érythrocytes a varié entre 70% et 75% environ à l'état d'équilibre, ce qui est inférieur à la valeur à partir de laquelle il faut redouter une altération de la fonction rénale ou respiratoire chez les volontaires sains.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Des patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine située entre 30 et 60 ml/min) ont reçu deux fois par jour une capsule de 1 mg de brinzolamide par voie orale, durant une période pouvant aller jusqu'à 54 semaines. Au cours de la quatrième semaine de traitement, les concentrations de la substance de départ dans les érythrocytes variaient entre 20 et 40 µM et ne se sont que très peu modifiées par la suite. A saturation, les concentrations dans les érythrocytes de la substance de départ et du métabolite N-déséthylé ont varié respectivement entre 22,0 et 46,1 µM et entre 17,1 et 88,6 µM. Contrairement à ce qui se passe avec la substance de départ, une augmentation significative (p <0,05) de la concentration du métabolite dans les érythrocytes a été observée lorsque la clairance de la créatinine diminue. Toutefois, lorsque la clairance de la créatinine diminue, aucune diminution significative de l'activité de l'AC-II n'a pu être démontrée. Chez tous les volontaires souffrant d'insuffisance rénale, l'inhibition totale de l'AC déterminée à l'état d'équilibre était <90%. Par conséquent, une inhibition totale de l'AC ≥99%, qui provoque des effets secondaires systémiques, n'a pas non plus été obtenue chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée.
• +Dans le cadre d'une autre étude, des patients souffrant d'un glaucome à angle ouvert ou d'hypertension intra-oculaire ont reçu deux ou trois fois par jour la suspension ophtalmique de brinzolamide durant une période pouvant aller jusqu'à 18 mois. Aussi bien la substance de départ que le métabolite avaient quasiment ou totalement atteint l'état d'équilibre chez la plupart des volontaires en l'espace de 12 à 18 mois. A l'état d'équilibre, les concentrations érythrocytaires de brinzolamide étaient semblables à celles atteintes dans le cadre de l'étude sur l'administration par voie orale; les taux du métabolite N-déséthylé par contre étaient plus bas. L'activité de l'anhydrase carbonique a été réduite à un taux variant entre 40 et 70% de son activité initiale avant traitement. Cela suggère que l'inhibition de l'anhydrase carbonique lors de l'administration topique dans l'oeil est nettement plus faible que lors de l'emploi oral de brinzolamide et indique que l'apparition d'effets systémiques cliniquement significatifs est peu probable.
• +Données précliniques
• +Les résultats d'études chez l'animal portant sur le brinzolamide administré par voie orale ont été principalement conditionnés par les effets pharmacologiques d'une inhibition systémique de l'anhydrase carbonique. Certaines des observations étaient spécifiques d'une espèce donnée ou le résultat d'une acidose métabolique.
• +Dans le cadre d'études cliniques, aucune acidose métabolique systémique et aucune modification des électrolytes sériques suggérant une inhibition systémique de l'AC, ne sont apparues chez les patients. Par conséquent, chez les patients recevant la suspension ophtalmique Brinzolamid-Mepha à des doses thérapeutiques, il n'y a pas lieu de craindre les effets observés dans le cadre d'expériences sur des animaux avec une administration orale.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +Inconnues.
• +Influence sur les méthodes de diagnostic
• +Examens de laboratoire
• +L'emploi du collyre de brinzolamide n'a pas entraîné de perturbation significative de l'équilibre électrolytique.
• +Conservation
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Ne pas conserver au réfrigérateur. Conserver dans l'emballage original. Ne pas utiliser plus de 4 semaines après l'utilisation.
• +Tenir hors de portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant sur l'emballage avec la mention «EXP».
• +Remarques concernant la manipulation
• +Bien agiter avant l'emploi. Afin d'éviter la contamination du compte-gouttes et de la solution, il est important d'éviter de toucher les paupières et le contour des yeux ou d'autres surfaces avec le compte-gouttes du flacon.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Brinzolamid-Mepha Augentropfenflasche 1× 5 ml (B).
• -Brinzolamid-Mepha Augentropfenflasche 3× 1 (3× 5 ml). (B)
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Brinzolamid-Mepha flacon de collyre 1× 5 ml. (B)
• +Brinzolamid-Mepha flacon de collyre 3× 1 (3× 5 ml). (B)
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• +Mise à jour de l’information
• -Interne Versionsnummer: 1.3
• +Numéro de version interne: 1.3