• -Zusammensetzung
• -Wirkstoff(e)
• -Ranibizumabum (durch rekombinante DNA Technologie in Zellen von Escherichia coli produziert).
• -Hilfsstoffe
• +Composition
• +Principe(s) actif(s)
• +Ranibizumabum (produit par la technologie de l'ADN recombinant dans des cellules d'Escherichia coli).
• +Excipients
• -Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
• -Injektionslösung in einer Durchstechflasche zur intravitrealen Anwendung mit dem okulären Contivue-Implantat.
• -Ein Milliliter Susvimo Injektionslösung enthält 100 mg Ranibizumab (100 mg/ml).
• -Susvimo (Ranibizumab) Injektionslösung ist eine klare bis leicht opalisierende, farblose bis leicht bräunliche Lösung in einer Einzeldosis-Durchstechflasche mit 39,5 mg Ranibizumab in 0,395 ml Lösung. Das Contivue-Implantat ist so ausgelegt, dass es nach der Befüllung ca. 0,02 ml (2 mg) Ranibizumab-Lösung enthält.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Susvimo wird zur Behandlung erwachsener Patienten mit neovaskulärer (feuchter) altersbedingter Makuladegeneration (AMD) angewendet, die zuvor auf intravitreale Medikamente zur Hemmung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) angesprochen haben.
• -Dosierung/Anwendung
• -Allgemein
• -Susvimo ist ausschliesslich für die kontinuierliche intravitreale Abgabe über das Contivue-Implantat bestimmt. Susvimo darf nicht auf andere Weise (z.B. nicht als intravitreale Bolusinjektion) verabreicht werden.
• -Die initiale Befüllung, Implantation und das Entfernen des Contivue-Implantats sind von einem in der vitreoretinalen Chirurgie erfahrenen und im Implantationsverfahren geschulten Ophthalmologen oder einer in der vitreoretinalen Chirurgie erfahrenen und im Implantationsverfahren geschulten Ophthalmologin durchzuführen. Der Refill (Nachfüll-/Austauschverfahren) des Implantats mit der Susvimo-Lösung ist von einem Ophthalmologen oder einer Ophthalmologin durchzuführen, der bzw. die diesbezüglich geschult ist.
• -Vor der initialen Befüllung, der Implantation, dem Refill und Entfernen des Contivue-Implantats sind die einschlägigen Gebrauchsanweisungen des Herstellers bezüglich der jeweiligen Vorgehensweise zu beachten.
• -Zur Vermeidung von Medikationsfehlern ist es wichtig, die Etiketten auf der Durchstechflasche zu prüfen, um sicherzustellen, dass es sich bei dem aufgezogenen und angewendeten Arzneimittel um Ranibizumab 100 mg/ml (Susvimo) handelt.
• -Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologischen Arzneimitteln zu gewährleisten, wird empfohlen, den Handelsnamen und die Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
• -Patientenauswahl
• -Die Patienten sollten vor der Behandlung mit Susvimo auf eine intravitreale Anti-VEGF-Behandlung angesprochen haben.
• -Empfohlene Dosierung
• -Die empfohlene Dosis von Susvimo beträgt 2 mg in 0,02 ml mit kontinuierlicher Abgabe über das Contivue-Implantat, dessen Inhalt alle 24 Wochen (ca. alle 6 Monate) mit einer neuen Dosis Susvimo nachbefüllt/ausgetauscht werden sollte.
• -Ergänzende Dosierung mit einer intravitrealen Ranibizumab-Injektion
• -Falls klinisch erforderlich, kann bei eingesetztem Contivue-Implantat eine ergänzende Behandlung des betroffenen Auges mit einer intravitrealen Injektion von 0,5 mg (10 mg/ml) Ranibizumab durchgeführt werden (siehe "Eigenschaften/Wirkungen, Klinische Wirksamkeit" ).
• -Es ist die vollständige Arzneimittelfachinformation zur intravitrealen Injektion von 0,5 mg (10 mg/ml) Ranibizumab zu beachten.
• -Behandlungsdauer
• -Susvimo ist für die kontinuierliche Behandlung über das Contivue-Implantat bestimmt.
• -Spezielle Dosierungsanweisungen
• -Patienten mit Leberfunktionsstörungen
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Susvimo bei Patienten mit Leberfunktionsstörung wurden nicht untersucht. Da die systemische Exposition jedoch vernachlässigbar ist, werden Dosierungsanpassungen bei dieser Patientengruppe nicht als erforderlich erachtet (siehe "Pharmakokinetik, Kinetik spezieller Patientengruppen" ).
• -Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
• -Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist keine Dosierungsanpassung erforderlich (siehe "Pharmakokinetik, Kinetik spezieller Patientengruppen" ).
• -Ältere Patienten
• -Bei Patienten ≥65 Jahren ist keine Dosisanpassung von Susvimo erforderlich (siehe "Pharmakokinetik, Kinetik spezieller Patientengruppen" ).
• -Kinder und Jugendliche
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Susvimo bei Kindern und Jugendlichen (< 18 Jahren) wurden nicht untersucht.
• -Verzögerte oder versäumte Verabreichung (Refill)
• -Wenn eine geplante Dosis (Refill) von Susvimo versäumt wird, sollte diese so bald wie möglich nachgeholt werden. Der nächste Refill des Implantats sollte dann 24 Wochen (ca. 6 Monate) folgend der nachgeholten Dosis durchgeführt werden.
• -Unterbrechungen der Dosierung (bzw. des Refills)
• -Bezüglich Unterbrechungen der Dosierung (bzw. des Refills) aufgrund von unerwünschten Ereignissen siehe Tabelle 1. Nach einer Unterbrechung der Dosierung (bzw. des Refills) muss mit dem nächsten Refill bis nach dem Abklingen des unerwünschten Ereignisses gewartet werden.
• -Tabelle 1: Unterbrechungen der Dosierung (bzw. Refill) aufgrund von unerwünschten Ereignissen
• - Unerwünschtes Ereignis Anpassung der Dosierung
• -Intraokuläre Entzündung ≥2+ Zellen oder Dosierung (Refill) aussetzen.
• -Reizzustand
• -Das Sehvermögen bedrohende unerwünschte Dosierung (Refill) aussetzen.
• -Ereignisse (z.B. Netzhautablösung,
• -Glaskörperblutung, unerklärlicher
• -Visusverlust usw.)
• -Lokale Infektion im betroffenen und/oder Dosierung (Refill) aussetzen.
• -anderen Auge
• -Infektiöse Endophthalmitis Dosierung (Refill) aussetzen.
• -Schwere systemische Infektion Dosierung (Refill) aussetzen.
• -Beschädigung des Implantats (s. Dosierung (Refill) aussetzen. Implantat eventuell
• -"Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ) entfernen. Es ist die Gebrauchsanweisung des
• - Herstellers zur Entfernung des Implantats zu
• - beachten.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Solution injectable en flacon pour administration intravitréenne avec l'implant oculaire Contivue.
• +Un millilitre de solution injectable de Susvimo contient 100 mg de ranibizumab (100 mg/ml).
• +La solution injectable de Susvimo (ranibizumab) est une solution limpide à légèrement opalescente, incolore à brun pâle, présentée dans un flacon unidose contenant 39,5 mg de ranibizumab dans 0,395 ml de solution. L'implant Contivue est conçu pour contenir, une fois rempli, environ 0,02 ml (2 mg) de solution de ranibizumab.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Susvimo est utilisé pour le traitement des patients adultes atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) néovasculaire (forme humide) qui ont préalablement répondu à un traitement par des médicaments intravitréens inhibiteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF).
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Généralités
• +Susvimo est exclusivement destiné à une libération intravitréenne continue via l'implant Contivue. Susvimo ne doit pas être administré d'une autre manière (p. ex., en injection intravitréenne en bolus).
• +Le remplissage initial, la pose et le retrait de l'implant Contivue doivent être effectués par un ou une ophtalmologue ayant une expérience en chirurgie vitréo-rétinienne et formé(e) aux procédures associées à la pose d'implant. La procédure de recharge/échange de l'implant avec la solution Susvimo doit être effectuée par un ou une ophtalmologue formé(e) à cet effet.
• +Avant le remplissage initial, la pose, la procédure de recharge/échange et le retrait de l'implant Contivue, il convient de respecter les instructions d'utilisation correspondantes fournies par le fabricant concernant la procédure respective à suivre.
• +Afin d'éviter des erreurs médicamenteuses, il est important de vérifier les étiquettes du flacon pour s'assurer que le médicament prélevé et administré est bien le ranibizumab 100 mg/ml (Susvimo).
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +Sélection des patients
• +Avant le traitement par Susvimo, les patients doivent avoir répondu à un traitement anti-VEGF intravitréen.
• +Posologie recommandée
• +La dose recommandée de Susvimo est de 2 mg dans 0,02 ml, libérés en continu via l'implant Contivue, dont le contenu doit être rechargé/remplacé toutes les 24 semaines (environ tous les 6 mois) avec/par une nouvelle dose de Susvimo.
• +Dose complémentaire avec une injection intravitréenne de ranibizumab
• +Si cela s'avère cliniquement nécessaire, un traitement complémentaire de l'œil atteint par une injection intravitréenne de 0,5 mg (10 mg/ml) de ranibizumab peut être administré une fois l'implant Contivue en place (voir "Propriétés/Effets, Efficacité clinique" ).
• +Il convient de respecter l'information professionnelle complète relative à l'injection intravitréenne de 0,5 mg (10 mg/ml) de ranibizumab.
• +Durée du traitement
• +Susvimo est destiné à un traitement continu via l'implant Contivue.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +La sécurité et l'efficacité de Susvimo n'ont pas fait l'objet d'études chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique. Toutefois, l'exposition systémique étant négligeable, aucun ajustement posologique n'est jugé nécessaire dans ce groupe de patients (voir "Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients" ).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale (voir "Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients" ).
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement posologique de Susvimo n'est nécessaire chez les patients ≥65 ans (voir "Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients" ).
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité de Susvimo n'ont pas été évaluées chez les enfants et les adolescents (< 18 ans).
• +Administration (procédure de recharge/échange) retardée ou omise
• +Si une dose planifiée (recharge/échange) de Susvimo est omise, elle doit être administrée dès que possible. La prochaine procédure de recharge/échange de l'implant doit alors être effectuée 24 semaines (environ 6 mois) après la dose de rattrapage.
• +Interruptions de l'administration (ou de la procédure de recharge/échange)
• +Pour les interruptions de l'administration (ou de la procédure de recharge/échange) liées à des événements indésirables, voir le tableau 1. Après une interruption de l'administration (ou de la procédure de recharge/échange), il est nécessaire d'attendre la résolution de l'effet indésirable avant de procéder à la prochaine procédure de recharge/échange.
• +Tableau 1: Interruptions de l'administration (ou de la procédure de recharge/échange) liées à des événements indésirables
• + Événement indésirable Ajustement de la posologie
• +Inflammation intraoculaire ≥2+ Suspendre l'administration (la procédure de
• +cellules ou état d’irritation recharge/échange).
• +Événements indésirables menaçant la Suspendre l'administration (la procédure de
• +vision (p. ex., décollement de la recharge/échange).
• +rétine, hémorragie du vitré, perte de
• +vision inexpliquée, etc.)
• +Infection locale dans l'œil atteint Suspendre l'administration (la procédure de
• +et/ou dans l'autre œil recharge/échange).
• +Endophtalmie infectieuse Suspendre l'administration (la procédure de
• + recharge/échange).
• +Infection systémique sévère Suspendre l'administration (la procédure de
• + recharge/échange).
• +Endommagement de l'implant (voir Suspendre l'administration (la procédure de
• +"Mises en garde et précautions" ) recharge/échange). Retirer éventuellement l'implant.
• + Respecter les instructions d'utilisation fournies par le
• + fabricant concernant le retrait de l'implant.
• -Implantatentfernung
• -Das Implantat kann nach Ermessen des Arztes oder der Ärztin entfernt werden, falls der Nutzen des Entfernens gegenüber dem Risiko des Verfahrens überwiegt. Das Entfernen des Implantats ist von einem in der vitreoretinalen Chirurgie erfahrenen und im Implantationsverfahren geschulten Ophthalmologen oder von einer in der vitreoretinalen Chirurgie erfahrenen und im Implantationsverfahren geschulten Ophthalmologin durchzuführen. Es ist die Gebrauchsanweisung des Herstellers zur Entfernung des Implantats zu beachten.
• -Art der Anwendung
• -Das Contivue-Implantat wird vor dem Einsetzen initial befüllt (es ist die Gebrauchsanweisung des Herstellers zur initialen Füllung und Implantation zu beachten). Der Refill mit Susvimo erfolgt durch das Implantatseptum hindurch, das von der Bindehaut und der Tenon-Kapsel bedeckt ist (es ist die Gebrauchsanweisung des Herstellers zum Refill-Verfahren zu beachten). Für die initiale Befüllung und Implantation sowie für den Refill sollte jeweils die geeignete Nadel verwendet werden (initiale Füllnadel bzw. Refill-Nadel). Die initiale Befüllung und Implantation sowie der Refill des Implantats sollten im Rahmen der Standardversorgung unter adäquater Anästhesie und unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden, um das Risiko einer intraokulären Infektion zu minimieren.
• -Kontraindikationen
• -Susvimo ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit auf Ranibizumab oder einen der Hilfsstoffe kontraindiziert.
• -Susvimo ist bei Patienten mit aktiver oder vermuteter okulärer oder periokulärer Infektion kontraindiziert.
• -Susvimo ist bei Patienten mit aktiver intraokulärer Entzündung kontraindiziert.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Allgemein
• -Das Implantat und/oder Verfahren im Zusammenhang mit dem Implantat wurden mit Glaskörperblutung, Bindehaut-Sickerkissen/Sickerkissenfistel, Bindehauterosion, Bindehautretraktion, Endophthalmitis, Netzhautablösung, traumatischem Katarakt, Dislokation des Implantats, Septumdislokation und postchirurgischer intraokulärer Entzündung in Verbindung gebracht. Die Patienten sind anzuweisen, etwaige Anzeichen oder Symptome, die auf diese Ereignisse hinweisen könnten, unverzüglich zu melden. In manchen Fällen können diese Ereignisse asymptomatisch sein. Das Implantat und das über dem Implantatrand liegende Gewebe sollten nach dem Einsetzen des Implantats und nach jedem Refill sorgfältig überprüft werden, um gegebenenfalls frühzeitig medizinische oder chirurgische Massnahmen ergreifen zu können.
• -Zur Minimierung verfahrensbedingter Risiken sind die Gebrauchsanweisungen des Herstellers zur initialen Füllung, Implantation, dem Refill-Verfahren und zur Entfernung des Implantats strikt einzuhalten.
• -Glaskörperblutung
• -Glaskörperblutungen können zu vorübergehendem Visusverlust führen. Bei einer nicht reversiblen Glaskörperblutung kann eine Vitrektomie erforderlich sein (siehe "Dosierung/Anwendung" ).
• -Bei Patienten unter Behandlung mit Antithrombotika (z.B. orale Antikoagulanzien, acetylsalicylsäurehaltige Präparate, nichtsteroidale Antirheumatika) besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Glaskörperblutungen. Es wird empfohlen, die antithrombotische Medikation vor dem Einsetzen des Implantats vorübergehend abzusetzen.
• -Zur Minimierung der Risiken einer Glaskörperblutung sind die Anwendungshinweise des Herstellers (z.B. adäquate Pars plana-Laserablation, Sklera-Kauterisierung) strikt einzuhalten.
• -Bindehaut-Sickerkissen/Sickerkissenfistel
• -Ein Bindehaut-Sickerkissen ist eine abgekapselte Erhöhung der Bindehaut über dem Implantatrand, die sich als Folge einer subkonjunktivalen Verdickung oder Flüssigkeitseinlagerung bilden kann. Sickerkissen der Bindehaut erfordern unter Umständen eine zusätzliche chirurgische und/oder medizinische Behandlung, um weitere Komplikationen zu vermeiden, vor allem dann, wenn das Implantatseptum aufgrund des Bindehaut-Sickerkissens nicht mehr erkennbar ist.
• -Zur Minimierung der Risiken von Bindehaut-Sickerkissen sind die Anwendungshinweise des Herstellers strikt zu befolgen (z.B. adäquate Länge der Sklerainzision, adäquate Einbeziehung der Bindehaut und der Tenon-Kapsel in den Verschluss der Peritomie und die adäquate Positionierung der Nadel beim Refill).
• -Bindehauterosion
• -Bindehauterosion bezeichnet den vollständigen Abbau der Bindehaut im Bereich des Implantatrandes. Bindehauterosionen können mit einem erhöhten Risiko für Endophthalmitis verbunden sein, insbesondere wenn das Implantat deshalb freiliegt. Bei einer Bindehauterosion mit oder ohne Exposition des Implantatrandes sollte eine chirurgische Intervention erfolgen (z.B. Reparatur der Bindehaut/Tenon-Kapsel).
• -Zur Minimierung der Risiken einer Bindehauterosion sind die Anwendungshinweise des Herstellers strikt zu befolgen (z.B. adäquate Einbeziehung der Bindehaut und der Tenon-Kapsel in den Verschluss der Peritomie und die adäquate Lage der Bindehautnaht zur Vermeidung des Kontakts mit dem Implantatrand).
• -Bindehautretraktion
• -Eine Bindehautretraktion ist eine Rezession oder Öffnung der limbalen und/oder radialen Peritomie. Bindehautretraktionen können mit einem erhöhten Risiko für Endophthalmitis verbunden sein, insbesondere wenn das Implantat deshalb freiliegt. Bei einer Bindehautretraktion mit oder ohne Exposition des Implantatrandes sollte eine chirurgische Intervention erfolgen (z.B. Reparatur der Bindehaut/Tenon-Kapsel).
• -Zur Minimierung der Risiken einer Bindehautretraktion sind die Anwendungshinweise des Herstellers strikt einzuhalten (z.B. adäquates Vernähen der Bindehaut und der Tenon-Kapsel am Limbus).
• -Endophthalmitis
• -Eine Endophthalmitis erfordert eine umgehende standardmässige Behandlung, um das Risiko eines Visusverlustes zu senken und eine bestmögliche Ausheilung zu erzielen. Die Susvimo-Dosis (bzw. der Refill) ist bis nach dem Abklingen der Endophthalmitis zu verschieben (siehe "Dosierung/Anwendung" und "Unerwünschte Wirkungen" ).
• -Bei Patienten darf vor einem Verfahren im Zusammenhang mit der Anwendung von Susvimo keine aktive oder vermutete okuläre oder periokuläre Infektion und keine schwere systemische Infektion vorliegen. Bei der Verabreichung von Susvimo sind stets adäquate aseptische Techniken anzuwenden.
• -Zur Minimierung der Risiken einer Endophthalmitis sind die Anwendungshinweise des Herstellers strikt zu befolgen (z.B. geeignete Sterilkontrollen beim Einsetzen oder beim Refill des Implantats).
• -Netzhautablösung
• -Eine Netzhautablösung kann zum Verlust des Sehvermögens führen, wenn keine umgehenden Gegenmassnahmen erfolgen (z.B. pneumatische Retinopexie, Vitrektomie oder Laserkoagulation). Die Susvimo-Dosis (bzw. der Refill) ist bis nach Abschluss der Behandlung der Netzhautablösung zu verschieben (siehe "Dosierung/Anwendung" ).
• -Es sollte eine sorgfältige Beurteilung der Netzhautperipherie durch Skleraeindellung stattfinden und alle Bereiche, bei denen eine abnormale vitreoretinale Adhärenz oder ein Einriss der Retina vermutet wird, sind zu behandeln, bevor das Implantat in das Auge eingesetzt wird.
• -Zur Minimierung der Risiken einer Netzhautablösung sind die Anwendungshinweise des Herstellers strikt zu befolgen (z.B. adäquate Behandlung eines Glaskörperprolaps nach Pars plana-Inzision).
• -Dislokation des Implantats
• -Es kann zu einer Dislokation oder unvollständigen Verschiebung des Implantats in den Glaskörper hinein kommen, oder das Implantat kann sich aus dem Glaskörperraum heraus in den subkonjunktivalen Raum oder dahinter verschieben. Eine Dislokation des Implantats macht einen dringenden chirurgischen Eingriff erforderlich, wenn sie mit einem positiven Seidel-Test, einer Netzhautablösung, einer appositionellen Ablösung der Choroidea, einer Öffnung in der Bindehaut mit Austreten von Flüssigkeit aus dem Glaskörper und einer Implantatexpulsion (offener Augapfel) verbunden ist oder wenn sich das Implantat bis an oder in die Nähe der Makula verlagert hat, um einen Visusverlust zu verhindern.
• -Zur Minimierung der Risiken einer Dislokation des Implantats sind die Anwendungshinweise des Herstellers strikt einzuhalten (z.B. adäquate Länge der Sklerainzision, adäquates Targeting der Pars plana bei der Laserablation).
• -Septumdislokation
• -In klinischen Studien wurde über eine Art von Implantatschaden berichtet, bei dem das Septum in den Körper des Implantats wanderte. Vor und nach dem Refill ist eine Spaltlampen-Untersuchung mit Dilatation und/oder eine indirekte Ophthalmoskopie mit Dilatation durchzuführen, um das Implantat im Glaskörperraum durch die Pupille zu untersuchen und festzustellen, ob eine Septumdislokation aufgetreten ist. Die Behandlung mit Susvimo ist nach einer Septumdislokation zu beenden und eine Entfernung des Implantats in Betracht zu ziehen, sofern der Nutzen der Entfernung das Risiko überwiegt (siehe Abschnitt "Dosierung/Anwendung" ). Der Nutzen und die Risiken des Behaltens, Entfernens oder Austauschens eines Implantats mit einem dislozierten Septum sind nicht umfassend beschrieben.
• -Zur Minimierung des Risikos einer Septumdislokation sind die Gebrauchsanweisungen des Herstellers strikt einzuhalten [z. B. angemessene Handhabung und Einführung der Refill-Nadel in das Septum (Verdrehen und/oder Rotation vermeiden)].
• -Postchirurgische intraokuläre Entzündung
• -Nach der Implantation von Contivue sind postoperative intraokuläre Entzündungen aufgetreten. Die Mehrheit der Fälle trat in der ersten Woche nach der Implantation auf und klang innerhalb des ersten Monats ab. Perioperative entzündungshemmende Mittel sind gemäss Behandlungsstandard und nach ärztlichem Ermessen anzuwenden. Die Patienten sollten angewiesen werden, dem behandelnden Arzt oder der Ärztin alle Anzeichen oder Symptome einer postoperativen intraokulären Entzündung mitzuteilen.
• -Die initiale Befüllung, das Einsetzen und das Entfernen des Implantats sind von einem in der vitreo-retinalen Chirurgie erfahrenen und im Implantationsverfahren geschulten Ophthalmologen oder von einer in der vitreoretinalen Chirurgie erfahrenen und im Implantationsverfahren geschulten Ophthalmologin durchzuführen. Der Refill des Implantats mit der Susvimo-Lösung ist von einem Ophthalmologen oder einer Ophthalmologin durchzuführen, der bzw. die diesbezüglich geschult ist.
• -Behördlich angeordnetes Informationsmaterial
• -Roche stellt im Rahmen der risikominimierenden Massnahmen Informationsmaterial für Fachpersonen und Patienten zur Verfügung.
• -Dieses Arzneimittel enthält 0,1 mg Polysorbat pro ml. Polysorbate können allergische Reaktionen hervorrufen.
• -Interaktionen
• -Es wurden keine Arzneimittelinteraktionsstudien durchgeführt.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Es wurden keine klinischen Studien mit Susvimo bei Schwangeren durchgeführt.
• -In einer Studie, in der trächtigen Cynomolgus-Affen während des gesamten Zeitraums der Organogenese intravitreales Ranibizumab verabreicht wurde, wurde eine niedrige Inzidenz von Skelettanomalien festgestellt (siehe "Präklinische Daten, Reproduktionstoxizität" ).
• -Die systemische Exposition gegenüber Susvimo ist nach Abgabe über das Contivue-Implantat gering, aber aufgrund seines Wirkungsmechanismus ist Susvimo als potenziell teratogen und embryo-/fetotoxisch zu betrachten. Vor Beginn der Susvimo-Therapie ist bei Frauen im gebärfähigen Alter das Vorliegen einer Schwangerschaft auszuschliessen. Susvimo wird während einer Schwangerschaft nicht empfohlen, es sei denn, der zu erwartende Nutzen überwiegt gegenüber dem potenziellen Risiko für den Fötus. Das Contivue-Implantat kann bei schwangeren Patientinnen unter Verwendung einer Refill-Nadel mit Kochsalzlösung gespült werden.
• -Geburtsvorgang
• -Die sichere Anwendung von Susvimo während Wehen und Entbindung wurde nicht untersucht.
• -Stillzeit
• -Es ist nicht bekannt, ob Susvimo in der menschlichen Muttermilch ausgeschieden wird. Es wurden keine Studien zur Untersuchung der Auswirkungen von Susvimo auf die Milchbildung oder seinem Vorhandensein in der Muttermilch durchgeführt.
• -Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen und das Potenzial für Absorption und Schädigung des Wachstums und der Entwicklung des Säuglings besteht, wird von der Anwendung von Susvimo in der Stillzeit abgeraten.
• -Fertilität
• -Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von Ranibizumab auf die Fertilität durchgeführt und es ist nicht bekannt, ob Ranibizumab die Fortpflanzungsfähigkeit beeinflussen kann. Aufgrund des Anti-VEGF-Wirkungsmechanismus von Ranibizumab kann die Behandlung mit Susvimo ein Risiko für die Fortpflanzungsfähigkeit darstellen (siehe "Präklinische Daten, Reproduktionstoxizität" ).
• -Verhütung
• -Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Susvimo und in den 12 Monaten nach der letzten Dosis (nach dem letzten Refill) zuverlässige Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Susvimo, das Contivue-Implantat, Verfahren im Zusammenhang mit dem Implantat und die damit verbundenen Untersuchungen haben einen moderaten Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen.
• -Nach Implantat-assoziierten Verfahren und der damit verbundenen Augenuntersuchung ist das Sehvermögen der Patienten eventuell vorübergehend verringert. Die Patienten sollten sich nicht ans Steuer eines Fahrzeugs setzen und keine Maschinen bedienen, bis der Augenschutz entfernt werden kann und die Sehfunktion wiederhergestellt ist (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ).
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
• -Das Sicherheitsprofil von Susvimo wurde bei 577 Patienten mit neovaskulärer AMD untersucht, von denen 248 Patienten Ranibizumab 100 mg/ml mittels des Contivue-Implantats in der Zulassungsstudie (ARCHWAY) intravitreal verabreicht wurde.
• -Das Sicherheitsprofil umfasst daher unerwünschte Wirkungen im Zusammenhang mit Susvimo, dem Contivue-Implantat, den Verfahren zur initialen Befüllung sowie Refill und zum Entfernen des Implantats.
• -In dieser kombinierten Patientenpopulation waren:
• -die häufigsten (≥10 %) unerwünschten Wirkungen insgesamt: Bindehautblutung (72,1 %), Hyperämie der Bindehaut (25,6 %), Iritis (24,8 %), Augenschmerzen (20,6 %), Katarakt (18,5 %), Bindehaut-Sickerkissen/Sickerkissenfistel (14,7 %), "Fliegende Mücken" (Mouches volantes) (13,2 %) und Kopfschmerzen (11,6 %).
• -die häufigsten (≥10 %) unerwünschten Wirkungen in der postoperativen Phase (innerhalb von 37 Tagen nach der Erstimplantation): Bindehautblutung (65,9 %), Hyperämie der Bindehaut (21,5 %), Iritis (20,8 %) und Augenschmerzen (12,0 %).
• -die häufigsten (≥1 %) schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen insgesamt: Septumdislokation (9,5 %), Bindehauterosion (4,5 %), Endophthalmitis (2,6 %), Bindehaut-Sickerkissen/Sickerkissenfistel (1,9 %), Implantatdislokation (1,9 %), Bindehautretraktion (1,7 %) und Netzhautablösung (1,0 %).
• -die unerwünschten Wirkungen (≥0,5 %), die zur Entfernung des Implantats führten: Septumdislokation (4,9 %), Bindehauterosion (1,6 %), Bindehautretraktion (1,0 %), Endophthalmitis (1,0 %) und Implantatdislokation (0,9 %).
• -Tabellarische Zusammenfassung unerwünschter Wirkungen aus klinischen Studien
• -Unerwünschte Wirkungen aus klinischen Studien (Tabelle 2) sind nach MedDRA-Systemorganklasse aufgeführt. Die jeweilige Häufigkeitskategorie für jede unerwünschte Arzneimittelwirkung basiert auf der folgenden Konvention: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥1/1'000 bis < 1/100), selten (≥1/10'000 bis < 1/1'000), sehr selten (<1/10'000).
• -Tabelle 2: Zusammenfassung der unerwünschten Wirkungen bei Patienten, die in klinischen Studien mit Susvimo behandelt wurden
• - MedDRA-Systemorganklasse Susvimo Alle Grade (%) Häufigkeitskategorie
• - N = 577
• -Augenerkrankungen
• -Bindehautblutung 72,1 Sehr häufig
• -Hyperämie der Bindehaut 25,6 Sehr häufig
• -Iritis1 24,8 Sehr häufig
• -Augenschmerzen 20,6 Sehr häufig
• -Katarakt2 18,5 Sehr häufig
• -Bindehaut-Sickerkissen/Sickerkissenfistel3 14,7 Sehr häufig
• -"Fliegende Mücken" (Mouches volantes) 13,2 Sehr häufig
• -Netzhautblutung 9,2 Häufig
• -Fremdkörpergefühl in den Augen 8,8 Häufig
• -Bindehauterosion 7,8 Häufig
• -Augenreizung 7,6 Häufig
• -Glaskörperblutung 7,5 Häufig
• -Augenhypotonie 6,9 Häufig
• -Glaskörperabhebung 6,9 Häufig
• -Verschwommensehen 6,6 Häufig
• -Bindehautödem 6,4 Häufig
• -Blepharitis 6,2 Häufig
• -Abrasio corneae4 5,7 Häufig
• -Ptose 5,2 Häufig
• -Hornhautödem 4,3 Häufig
• -Augenjuckreiz 4,3 Häufig
• -Verringerte Sehschärfe 4,0 Häufig
• -Bindehautretraktion 3,5 Häufig
• -Augeninnendruck verringert 3,5 Häufig
• -Skleraverdünnung 2,9 Häufig
• -Endophthalmitis5 2,8 Häufig
• -Hornhauterkrankung6 2,6 Häufig
• -Verstärkter Tränenfluss 2,6 Häufig
• -Augenbeschwerden 2,6 Häufig
• -Photophobie 2,6 Häufig
• -Konjunktivitis 2,4 Häufig
• -Dislokation des Implantats 2,4 Häufig
• -Augenlidödem 2,4 Häufig
• -Schmerzen infolge des Eingriffs 2,3 Häufig
• -Vitritis 2,1 Häufig
• -Ablösung der Chorioidea 1,7 Häufig
• -Ekchymose 1,7 Häufig
• -Hyphäma 1,7 Häufig
• -Iridozyklitis 1,7 Häufig
• -Verdünnung der Bindehaut 1,4 Häufig
• -Ausfluss aus dem Auge 1,4 Häufig
• -Irisadhäsionen 1,4 Häufig
• -Netzhautablösung7 1,4 Häufig
• -Bindehautveränderung 0,9 Gelegentlich
• -Eintrübung des Implantatmaterials8 0,9 Gelegentlich
• -Sklerale Hyperämie 0,9 Gelegentlich
• -Nahtkomplikation 0,9 Gelegentlich
• -Beschwerden nach dem Eingriff 0,7 Gelegentlich
• -Einriss der Retina 0,7 Gelegentlich
• -Fibrose an der Implantatstelle 0,5 Gelegentlich
• -Verdickung der Tenon-Kapsel 0,5 Gelegentlich
• -Beschwerden am Verabreichungsort9 0,3 Gelegentlich
• -Fremdkörper im Auge 0,3 Gelegentlich
• -Schwellung nach dem Eingriff 0,2 Gelegentlich
• -Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte
• -Komplikationen
• -Kopfschmerz 11,6 Sehr häufig
• -Übelkeit 7,3 Häufig
• -Erbrechen 2,4 Häufig
• -Produktprobleme
• -Septumdislokation10 9,9 Häufig
• +Retrait de l'implant
• +L'implant peut être retiré, selon l'appréciation du médecin, si les bénéfices de ce retrait l'emportent sur les risques liés à l'intervention. Le retrait de l'implant doit être effectué par un ou une ophtalmologue ayant une expérience en chirurgie vitréo-rétinienne et formé(e) aux procédures associées à la pose d'implant. Respecter les instructions d'utilisation fournies par le fabricant concernant le retrait de l'implant.
• +Mode d'administration
• +L'implant Contivue est initialement rempli avant sa mise en place (respecter les instructions d'utilisation fournies par le fabricant concernant le remplissage initial et la pose de l'implant). La procédure de recharge/échange avec Susvimo s'effectue à travers le septum de l'implant qui est recouvert par la conjonctive et la capsule de Tenon (respecter les instructions d'utilisation fournies par le fabricant concernant la procédure de recharge/échange). Pour le remplissage initial et la pose de l'implant, ainsi que pour la procédure de recharge/échange, il convient d'utiliser chaque fois l'aiguille appropriée (aiguille de remplissage initial ou aiguille de recharge/échange). Le remplissage initial et la pose de l'implant, ainsi que la procédure de recharge/échange de celui-ci, doivent être effectués dans le cadre de la prise en charge standard, sous anesthésie adéquate et dans des conditions d'asepsie, afin de minimiser le risque d'infection intraoculaire.
• +Contre-indications
• +Susvimo est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au ranibizumab ou à l'un des excipients.
• +Susvimo est contre-indiqué chez les patients présentant une infection oculaire ou périoculaire, active ou suspectée.
• +Susvimo est contre-indiqué chez les patients présentant une inflammation intraoculaire active.
• +Mises en garde et précautions
• +Généralités
• +L'implant et/ou la procédure associée à celui-ci ont été associés à une hémorragie du vitré, une bulle conjonctivale/fuite de la bulle conjonctivale, une érosion conjonctivale, une rétraction conjonctivale, une endophtalmie, un décollement de la rétine, une cataracte traumatique, un déplacement de l'implant, un déplacement du septum et une inflammation intraoculaire post-chirurgicale. Les patients doivent recevoir la consigne de signaler sans délai tout signe ou symptôme susceptible d'être associé à ces événements. Dans certains cas, ces événements peuvent être asymptomatiques. L'implant et le tissu recouvrant la bride de celui-ci doivent faire l'objet d'une surveillance étroite après la pose de l'implant et après chaque procédure de recharge/échange, afin de pouvoir prendre, le cas échéant, des mesures médicales ou chirurgicales précoces.
• +Une stricte observance des instructions d'utilisation fournies par le fabricant concernant le remplissage initial, la pose de l'implant, la procédure de recharge/échange et le retrait de l'implant est requise pour que les risques liés à la procédure soient réduits au minimum.
• +Hémorragie du vitré
• +Les hémorragies du vitré peuvent entraîner une perte de vision temporaire. Une vitrectomie peut être nécessaire en cas d'hémorragie du vitré non réversible (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• +Les patients traités par des antithrombotiques (p. ex., anticoagulants oraux, préparations à base d'acide acétylsalicylique, anti-inflammatoires non stéroïdiens) pourraient présenter un risque accru d'hémorragies du vitré. Il est recommandé d'interrompre temporairement le traitement par des agents antithrombotiques avant de procéder à la pose de l'implant.
• +Une stricte observance des instructions d'utilisation fournies par le fabricant (p. ex., ablation adéquate au laser de la pars plana, cautérisation sclérale) est requise pour que les risques d'hémorragie du vitré soient réduits au minimum.
• +Bulle conjonctivale/fuite de la bulle conjonctivale
• +Une bulle conjonctivale est une élévation encapsulée de la conjonctive au-dessus de la bride de l'implant, qui peut être secondaire à un épaississement de la conjonctive ou à un épanchement de liquide sous-conjonctival. Les bulles conjonctivales peuvent nécessiter un traitement chirurgical et/ou médical complémentaire afin d'éviter d'autres complications, notamment lorsque le septum de l'implant n'est plus identifiable en raison de la bulle conjonctivale.
• +Une stricte observance des instructions d'utilisation fournies par le fabricant (p. ex., incision sclérale de longueur adéquate, incorporation appropriée de la conjonctive et de la capsule de Tenon lors de la fermeture de la péritomie et positionnement approprié de l'aiguille pendant la procédure de recharge/échange) est requise pour que les risques de bulle conjonctivale soient réduits au minimum.
• +Érosion conjonctivale
• +Une érosion conjonctivale est une dégradation complète de la conjonctive au niveau de la bride de l'implant. Les érosions conjonctivales peuvent être associées à un risque accru d'endophtalmie, surtout si l'implant devient exposé. Une érosion conjonctivale, avec ou sans exposition de la bride de l'implant, nécessite une intervention chirurgicale (p. ex., réparation de la conjonctive/capsule de Tenon).
• +Une stricte observance des instructions d'utilisation fournies par le fabricant (p. ex., incorporation appropriée de la conjonctive et de la capsule de Tenon lors de la fermeture de la péritomie et positionnement adéquat des sutures conjonctivales afin d'éviter tout contact avec la bride de l'implant) est requise pour que les risques d'érosion conjonctivale soient réduits au minimum.
• +Rétraction conjonctivale
• +Une rétraction conjonctivale est une récession ou une ouverture de la péritomie limbique et/ou radiaire. Les rétractions conjonctivales peuvent être associées à un risque accru d'endophtalmie, surtout si l'implant devient exposé. Une rétraction conjonctivale, avec ou sans exposition de la bride de l'implant, nécessite une intervention chirurgicale (p. ex., réparation de la conjonctive/capsule de Tenon).
• +Une stricte observance des instructions d'utilisation fournies par le fabricant (p. ex., suture adéquate de la conjonctive et de la capsule de Tenon au limbe) est requise pour que les risques de rétraction conjonctivale soient réduits au minimum.
• +Endophtalmie
• +Une endophtalmie nécessite un traitement immédiat, conforme aux pratiques standard, afin de réduire le risque de perte de vision et d'obtenir la meilleure guérison possible. La dose de Susvimo (ou la procédure de recharge/échange) doit être différée jusqu'à la résolution de l'endophtalmie (voir "Posologie/Mode d'emploi" et "Effets indésirables" ).
• +Les patients ne doivent pas présenter d'infection oculaire ou périoculaire, active ou suspectée, ni d'infection systémique sévère avant toute procédure relative à l'utilisation de Susvimo. Une technique d'asepsie appropriée doit toujours être utilisée lors de l'administration de Susvimo.
• +Une stricte observance des instructions d'utilisation fournies par le fabricant (p. ex., contrôles stériles appropriés pendant les procédures de pose ou de recharge/échange de l'implant) est requise pour que les risques d'endophtalmie soient réduits au minimum.
• +Décollement de la rétine
• +Un décollement de la rétine peut entraîner une perte de vision si aucune mesure n'est prise immédiatement (p. ex., rétinopexie pneumatique, vitrectomie ou coagulation au laser). La dose de Susvimo (ou de recharge/échange) doit être différée jusqu'à la fin du traitement du décollement de la rétine (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• +La périphérie rétinienne doit faire l'objet d'une évaluation attentive par indentation sclérale et toute région suspectée d'adhésion vitréo-rétinienne anormale ou de déchirures rétiniennes doit être traitée avant la pose de l'implant dans l'œil.
• +Une stricte observance des instructions d'utilisation fournies par le fabricant (p. ex., traitement adéquat d'un prolapsus du vitré après incision de la pars plana) est requise pour que les risques de décollement de la rétine soient réduits au minimum.
• +Déplacement de l'implant
• +L'implant peut subir un déplacement ou un déplacement incomplet dans le vitré (la cavité vitréenne), ou se déplacer hors de la cavité vitréenne vers l'espace sous-conjonctival ou au-delà. Un déplacement de l'implant nécessite une intervention chirurgicale d'urgence lorsqu'elle s'accompagne d'un test de Seidel positif, d'un décollement de la rétine, d'un décollement choroïdien appositionnel, d'une ouverture conjonctivale avec fuite d'humeur vitrée et d'une expulsion de l'implant (globe oculaire ouvert), ou lorsque l'implant s'est déplacé jusqu'à la macula ou à proximité de celle-ci, afin d'éviter une perte de la vision.
• +Une stricte observance des instructions d'utilisation fournies par le fabricant (p. ex., incision sclérale de longueur appropriée, ciblage approprié de la pars plana durant l'ablation au laser) est requise pour que les risques de déplacement de l'implant soient réduits au minimum.
• +Déplacement du septum
• +Des études cliniques ont fait état d'un type d'endommagement de l'implant, lors duquel le septum s'est déplacé dans le corps de l'implant. Avant et après la procédure de recharge/échange, il convient de réaliser un examen à la lampe à fente avec dilatation et/ou une ophtalmoscopie indirecte avec dilatation afin d'examiner l'implant situé dans la cavité vitréenne à travers la pupille et de déterminer si le septum s'est déplacé. Le traitement par Susvimo doit être arrêté après un déplacement du septum et le retrait de l'implant doit être envisagé si les bénéfices de ce retrait l'emportent sur les risques (voir "Posologie/Mode d'emploi" ). Les bénéfices et les risques liés au maintien en place, au retrait ou à l'échange d'un implant présentant un déplacement du septum n'ont pas été décrits de manière exhaustive.
• +Une stricte observance des instructions d'utilisation fournies par le fabricant [p. ex., manipulation et insertion appropriées de l'aiguille de recharge/échange dans le septum (en évitant toute torsion et/ou rotation)] est requise pour que les risques de déplacement du septum soient réduits au minimum.
• +Inflammation intraoculaire post-chirurgicale
• +Des inflammations intraoculaires postopératoires sont survenues après la pose de Contivue. La majorité des cas sont survenus durant la première semaine suivant la pose et ont disparu au cours du premier mois. Des anti-inflammatoires périopératoires doivent être utilisés conformément au traitement standard et selon l'appréciation du médecin. Les patients doivent recevoir la consigne de signaler à leur médecin traitant tout signe ou symptôme d'inflammation intraoculaire postopératoire.
• +Le remplissage initial, la pose et le retrait de l'implant doivent être effectués par un ou une ophtalmologue ayant de l'expérience en chirurgie vitréo-rétinienne et formé(e) aux procédures associées à la pose d'implant. La procédure de recharge/échange de l'implant avec la solution de Susvimo doit être effectuée par un ou une ophtalmologue formé(e) à cet effet.
• +Matériel d'information exigé par l'autorité compétente
• +Dans le cadre des mesures visant à minimiser les risques, Roche met à disposition des professionnels de la santé et des patients du matériel d'information.
• +Ce médicament contient 0,1 mg de polysorbate par ml. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.
• +Interactions
• +Aucune étude d'interactions n'a été réalisée.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Aucune étude clinique n'a été menée avec Susvimo chez la femme enceinte.
• +Une étude dans laquelle le ranibizumab a été administré par voie intravitréenne à des femelles singes cynomolgus gravides pendant toute la période d'organogenèse a mis en évidence une faible incidence d'anomalies squelettiques (voir "Données précliniques, Toxicité pour la reproduction" ).
• +L'exposition systémique à Susvimo est faible après sa libération via l'implant Contivue, mais, compte tenu de son mécanisme d'action, Susvimo doit être considéré comme potentiellement tératogène et embryotoxique/fœtotoxique. Avant d'instaurer le traitement par Susvimo, il convient d'exclure toute grossesse chez les femmes en âge de procréer. Susvimo est déconseillé pendant la grossesse, sauf si les bénéfices escomptés l'emportent sur les risques potentiels encourus par le fœtus. Chez les patientes enceintes, l'implant Contivue peut être rincé avec une solution saline à l'aide d'une aiguille de recharge/échange.
• +Accouchement
• +La sécurité d'emploi de Susvimo pendant le travail et l'accouchement n'a pas été évaluée.
• +Allaitement
• +On ignore si Susvimo est excrété dans le lait maternel humain. Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer les effets de Susvimo sur la production de lait ou sa présence dans le lait maternel.
• +Étant donné que de nombreux médicaments passent dans le lait maternel et qu'il existe un potentiel d'absorption et de troubles de la croissance et du développement du nourrisson, l'administration de Susvimo est déconseillée pendant l'allaitement.
• +Fertilité
• +Aucune étude n'a été menée sur les effets du ranibizumab sur la fertilité et on ignore si le ranibizumab peut avoir une incidence sur la capacité de reproduction. En raison du mécanisme d'action anti-VEGF du ranibizumab, le traitement par Susvimo peut présenter un risque pour la capacité de reproduction (voir "Données précliniques, Toxicité pour la reproduction" ).
• +Contraception
• +Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le traitement par Susvimo et pendant 12 mois après l'administration de la dernière dose (après la dernière procédure de recharge/échange).
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Susvimo, l'implant Contivue, les procédures liées à l'implant et les examens qui y sont associés ont une influence modérée sur l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.
• +La vision des patients peut être temporairement réduite après les procédures associées à l'implant et les examens ophtalmologiques qui y sont associés. Les patients ne doivent pas conduire un véhicule ni utiliser de machines avant le retrait de la protection oculaire et la restauration de la fonction visuelle (voir "Effets indésirables" ).
• +Effets indésirables
• +Résumé du profil de sécurité
• +Le profil de sécurité de Susvimo a été évalué chez 577 patients atteints de DMLA néovasculaire, parmi lesquels 248 patients ont reçu une injection intravitréenne de ranibizumab 100 mg/ml via l'implant Contivue dans le cadre de l'étude pivot (ARCHWAY).
• +Le profil de sécurité comprend donc les effets indésirables liés à Susvimo, à l'implant Contivue et aux procédures de remplissage initial, de recharge/échange et de retrait de l'implant.
• +Dans cette population combinée de patients,
• +les effets indésirables les plus fréquents (≥10%) étaient au total les suivants: hémorragie conjonctivale (72,1%), hyperhémie conjonctivale (25,6%), iritis (24,8%), douleurs oculaires (20,6%), cataracte (18,5%), bulle conjonctivale/fuite de la bulle conjonctivale (14,7%), "mouches volantes" (13,2%) et céphalées (11,6%).
• +les effets indésirables les plus fréquents (≥10%) observés pendant la phase postopératoire (dans les 37 jours suivant la première pose) étaient les suivants: hémorragie conjonctivale (65,9%), hyperhémie conjonctivale (21,5%), iritis (20,8%) et douleurs oculaires (12,0%).
• +les effets indésirables graves les plus fréquents (≥1%) étaient au total les suivants: déplacement du septum (9,5%), érosion conjonctivale (4,5%), endophtalmie (2,6%), bulle conjonctivale/fuite de la bulle conjonctivale (1,9%), déplacement de l'implant (1,9%), rétraction conjonctivale (1,7%) et décollement de la rétine (1,0%).
• +les effets indésirables (≥0,5%) ayant entraîné le retrait de l'implant étaient les suivants: déplacement du septum (4,9%), érosion conjonctivale (1,6%), rétraction conjonctivale (1,0%), endophtalmie (1,0%) et déplacement de l'implant (0,9%).
• +Tableau récapitulatif des effets indésirables observés dans les études cliniques
• +Les effets indésirables observés dans les études cliniques (Tableau 2) sont listés selon la classification de systèmes d'organes MedDRA. La catégorie de fréquence de chaque effet indésirable repose sur la convention suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), occasionnel (≥1/1000 à < 1/100), rare (≥1/10'000 à < 1/1000), très rare (< 1/10'000).
• +Tableau 2: Résumé des effets indésirables observés chez les patients traités par Susvimo dans les études cliniques
• + Classe de système d'organes de la Susvimo Tous grades confondus Catégorie de fréquen
• +classification MedDRA (%) N = 577 ce
• +Affections oculaires
• +Hémorragie conjonctivale 72,1 Très fréquent
• +Hyperhémie conjonctivale 25,6 Très fréquent
• +Iritis1 24,8 Très fréquent
• +Douleurs oculaires 20,6 Très fréquent
• +Cataracte2 18,5 Très fréquent
• +Bulle conjonctivale/fuite de la bulle 14,7 Très fréquent
• +conjonctivale3
• +"Mouches volantes" 13,2 Très fréquent
• +Hémorragie rétinienne 9,2 Fréquent
• +Sensation de corps étranger dans les yeux 8,8 Fréquent
• +Érosion conjonctivale 7,8 Fréquent
• +Irritation oculaire 7,6 Fréquent
• +Hémorragie du vitré 7,5 Fréquent
• +Hypotension oculaire 6,9 Fréquent
• +Décollement du vitré 6,9 Fréquent
• +Vision trouble 6,6 Fréquent
• +Œdème conjonctival 6,4 Fréquent
• +Blépharite 6,2 Fréquent
• +Abrasion cornéenne4 5,7 Fréquent
• +Ptosis 5,2 Fréquent
• +Œdème de la cornée 4,3 Fréquent
• +Prurit oculaire 4,3 Fréquent
• +Baisse de l'acuité visuelle 4,0 Fréquent
• +Rétraction conjonctivale 3,5 Fréquent
• +Pression intraoculaire diminuée 3,5 Fréquent
• +Amincissement scléral 2,9 Fréquent
• +Endophtalmie5 2,8 Fréquent
• +Affection cornéenne6 2,6 Fréquent
• +Augmentation de la sécrétion lacrymale 2,6 Fréquent
• +Gêne oculaire 2,6 Fréquent
• +Photophobie 2,6 Fréquent
• +Conjonctivite 2,4 Fréquent
• +Déplacement de l'implant 2,4 Fréquent
• +Œdème palpébral 2,4 Fréquent
• +Douleurs consécutives à l'intervention 2,3 Fréquent
• +Inflammation du vitré 2,1 Fréquent
• +Décollement choroïdien 1,7 Fréquent
• +Ecchymose 1,7 Fréquent
• +Hyphéma 1,7 Fréquent
• +Iridocyclite 1,7 Fréquent
• +Amincissement de la conjonctive 1,4 Fréquent
• +Sécrétion oculaire 1,4 Fréquent
• +Synéchies de l'iris 1,4 Fréquent
• +Décollement de la rétine7 1,4 Fréquent
• +Altération de la conjonctive 0,9 Occasionnel
• +Opacification du matériau de l'implant8 0,9 Occasionnel
• +Hyperhémie sclérale 0,9 Occasionnel
• +Complication liée à la suture 0,9 Occasionnel
• +Gêne après l'intervention 0,7 Occasionnel
• +Déchirure de la rétine 0,7 Occasionnel
• +Fibrose au niveau du site de l'implant 0,5 Occasionnel
• +Épaississement de la capsule de Tenon 0,5 Occasionnel
• +Gêne au site d'administration9 0,3 Occasionnel
• +Corps étranger dans l'œil 0,3 Occasionnel
• +Gonflement après l'intervention 0,2 Occasionnel
• +Lésions, intoxications et complications
• +d'interventions
• +Céphalées 11,6 Très fréquent
• +Nausée 7,3 Fréquent
• +Vomissement 2,4 Fréquent
• +Problèmes de produit
• +Déplacement du septum10 9,9 Fréquent
• -1 Iritis: umfasst Iritis, Reizzustand der Vorderkammer und Vorderkammerzellen.
• -2 Katarakt: umfasst Katarakt, Kernstar, Katarakt kortikal, Katarakt subkapsulär und Katarakt traumatisch.
• -3 Bindehaut-Sickerkissen/Sickerkissenfistel: umfasst Bindehaut-Sickerkissen, Sickerkissenfistel in der Bindehaut, Bindehautzyste und Zyste an der Implantatstelle.
• -4 Abrasio corneae: umfasst Abrasio corneae und Vitalfärbung der Hornhaut.
• -5 In klinischen Studien umfasste die Behandlung von Endophthalmitis zusätzlich zur Standardbehandlung eine Spülung des Implantatinhalts mit 100 µl Vancomycin (1,0 mg) mit oder ohne vorgängige Spülung mit Kochsalzlösung.
• -6 Hornhauterkrankung: umfasst Hornhauterkrankung und Erkrankung des Hornhautendothels.
• -7 Netzhautablösung: umfasst Netzhautablösung, rhegmatogene Netzhautablösung und traktive Netzhautablösung.
• -8 Eintrübung des Implantatmaterials: beschrieben als Trübungen des Implantats unbekannter Ätiologie.
• -9 Beschwerden am Verabreichungsort: beschrieben als Reizung – Beschwerden an der Stelle des Einführens der Refill-Nadel.
• -10 Septumdislokation: eine Art von Implantatschaden, bei dem das Septum in den Körper des Implantats wandert. Die Häufigkeit von Septumdislokationen wurde auf Basis der implantierten Patienten in klinischen Studien mit Susvimo berechnet.
• -Beschreibung spezifischer unerwünschter Wirkungen
• -Glaskörperblutung
• -Im Susvimo-Arm berichteten 7,5 % (43/577) der Patienten über eine Glaskörperblutung im Studien-auge. Diese waren laut eines funktionalen Bewertungssystems meist (bei 31/43 Patienten) vom Grad 1 oder 2 (Verschlechterung der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) um ≤15 Buchstaben (Grad 1) oder um 16–30 Buchstaben (Grad 2) gegenüber dem letzten Besuch). In den meisten Fällen (bei 34/43 Patienten) waren die mit Glaskörperblutungen im Zusammenhang stehenden Ereignisse spontan reversibel.
• -In der postoperativen Phase berichteten 4,5 % (26/577) der Patienten über Glaskörperblutungsereignisse. 14/26 Patienten berichteten in dieser Phase über Glaskörperblutungsereignisse vom Grad 1 und 5/26 Patienten über solche vom Grad 2.
• -Bindehaut-Sickerkissen/Sickerkissenfistel
• -Im Susvimo-Arm berichteten 14,7 % (85/577) der Patienten über ein Bindehaut-Sickerkissen oder eine Sickerkissenfistel in der Bindehaut des Studienauges. 5,0 % (29/577) der Patienten berichteten in der postoperativen Phase über solche Ereignisse. Bei den meisten Patienten waren Ereignisse mit Bindehaut-Sickerkissen/Sickerkissenfistel leicht (71/85 Patienten) oder mittelschwer (10/85 Patienten).
• -Bindehauterosion
• -Im Susvimo-Arm berichteten 7,8 % (45/577) der Patienten über Bindehauterosion im Studienauge. 0,3 % (2/577) der Patienten berichteten in der postoperativen Phase über solche Ereignisse. Bei den meisten Patienten war die Bindehauterosion leicht (14/45 Patienten) oder mittelschwer (21/45 Patienten). 7/45 Patienten brachen die Behandlung mit Susvimo aufgrund einer Bindehauterosion ab.
• -Bindehautretraktion
• -Im Susvimo-Arm berichteten 3,5 % (20/577) der Patienten über Bindehautretraktion im Studienauge. 0,7 % (4/577) der Patienten berichteten in der postoperativen Phase über solche Ereignisse. Bei den meisten Patienten war die Bindehautretraktion leicht (9/20 Patienten) oder mittelschwer (9/20 Patienten). Bei 6/20 Patienten wurde das Implantat aufgrund einer Bindehautretraktion entfernt.
• -Endophthalmitis
• -Im Susvimo-Arm berichteten 2,8 % (16/577) der Patienten über Endophthalmitis im Studienauge. Die Endophthalmitis bei diesen Patienten war mittelschwer (4/16 Patienten) oder schwer (12/16 Patienten). Von diesen Patienten berichteten 8/16 über eine vorausgehende oder gleichzeitige Bindehautretraktion oder Bindehauterosion und bei 6/16 Patienten wurde das Implantat infolge einer Endophthalmitis entfernt. 8/16 Patienten brachen die Behandlung mit Susvimo aufgrund einer Endophthalmitis ab.
• -Netzhautablösung
• -Im Susvimo-Arm berichteten 1,4 % (8/577) der Patienten über eine Netzhautablösung im Studienauge. 0,3 % (2/577) der Patienten berichteten in der postoperativen Phase über solche Ereignisse. Alle von den Patienten berichteten Ereignisse mit Netzhautablösung waren schwer.
• -Dislokation des Implantats
• -Im Susvimo-Arm berichteten 2,4 % (14/577) der Patienten über eine Dislokation des Implantats im Studienauge. Die Mehrzahl der berichteten Ereignisse mit Dislokation des Implantats waren mittel-schwer oder schwer. Bei 5/14 dieser Patienten wurde das Implantat entfernt und 8/14 brachen die Behandlung mit Susvimo ab.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Überdosierung
• -Basierend auf dem Contivue-Implantatbefüllungsvolumen von 0,02 ml beträgt die maximale Susvimo-Menge, die anfänglich eingefüllt und später nachgefüllt werden kann, ungefähr 2 mg. Es wurden Ranibizumab-Dosen bis zu 2 mg per intravitreale Injektion gegeben. Die bei der intravitrealen Dosis von 2 mg aufgetretenen unerwünschten Arzneimittelwirkungen stimmten mit denen überein, die in klinischen Studien bei einer intravitrealen Ranibizumab-Dosis von 0,5 mg berichtet wurden.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +1 Iritis: inclut iritis, état d’irritation de la chambre antérieure et des cellules de la chambre antérieure.
• +2 Cataracte: inclut cataracte, cataracte nucléaire, cataracte corticale, cataracte sous-capsulaire et cataracte traumatique.
• +3 Bulle conjonctivale/fuite de la bulle conjonctivale: inclut bulle conjonctivale, fuite de la bulle conjonctivale, kyste conjonctival et kyste au site de l'implant.
• +4 Abrasion cornéenne: inclut abrasion cornéenne et coloration de la cornée au colorant vital.
• +5 Dans les études cliniques, le traitement de l'endophtalmie comprenait, en plus du traitement standard, un rinçage du contenu de l'implant avec 100 µl de vancomycine (1,0 mg), avec ou sans rinçage préalable avec une solution saline.
• +6 Affection cornéenne: inclut affection cornéenne et affection de l'endothélium cornéen.
• +7 Décollement de la rétine: inclut décollement de la rétine, décollement rhegmatogène de la rétine et décollement de la rétine par traction.
• +8 Opacification du matériau de l'implant: décrite comme des opacités de l'implant d'étiologie inconnue.
• +9 Gêne au site d'administration: décrite comme une irritation/gêne au niveau du site d'insertion de l'aiguille de recharge/échange.
• +10 Déplacement du septum: un type d'endommagement de l'implant, lors duquel le septum se déplace dans le corps de l'implant. La fréquence des déplacements du septum a été calculée sur la base des patients ayant reçu un implant dans le cadre des études cliniques menées avec Susvimo.
• +Description d'effets indésirables spécifiques
• +Hémorragie du vitré
• +Dans le bras Susvimo, 7,5% (43/577) des patients ont signalé une hémorragie du vitré dans l'œil étudié. Selon un système d'évaluation fonctionnelle, celle-ci était le plus souvent (chez 31 patients sur 43) de grade 1 ou 2 (baisse de la meilleure acuité visuelle corrigée [MAVC] de ≤15 lettres [grade 1] ou de 16 à 30 lettres [grade 2] par rapport à la dernière consultation). Dans la plupart des cas (chez 34 patients sur 43), les événements liés à des hémorragies du vitré ont été spontanément réversibles.
• +Au cours de la phase postopératoire, 4,5% (26/577) des patients ont signalé des événements liés à des hémorragies du vitré. Au cours de cette phase, 14 patients sur 26 ont signalé des événements liés à des hémorragies du vitré de grade 1 et 5 patients sur 26 des événements de grade 2.
• +Bulle conjonctivale/Fuite de la bulle conjonctivale
• +Dans le bras Susvimo, 14,7% (85/577) des patients ont signalé une bulle conjonctivale ou une fuite de la bulle conjonctivale dans la conjonctive de l'œil étudié. 5,0% (29/577) des patients ont signalé de tels événements pendant la phase postopératoire. Chez la plupart des patients, les événements liés à une bulle conjonctivale ou à une fuite de la bulle conjonctivale étaient légers (71 patients sur 85) ou modérés (10 patients sur 85).
• +Érosion conjonctivale
• +Dans le bras Susvimo, 7,8% (45/577) des patients ont signalé une érosion conjonctivale dans l'œil étudié. 0,3% (2/577) des patients ont signalé de tels événements pendant la période postopératoire. Chez la plupart des patients, l'érosion conjonctivale était légère (14 patients sur 45) ou modérée (21 patients sur 45). 7 patients sur 45 ont interrompu le traitement par Susvimo en raison d'une érosion conjonctivale.
• +Rétraction conjonctivale
• +Dans le bras Susvimo, 3,5% (20/577) des patients ont signalé une rétraction conjonctivale dans l'œil étudié. 0,7% (4/577) des patients ont signalé de tels événements pendant la période postopératoire. Chez la plupart des patients, la rétraction conjonctivale était légère (9 patients sur 20) ou modérée (9 patients sur 20). Chez 6 patients sur 20, l'implant a été retiré en raison d'une rétraction conjonctivale.
• +Endophtalmie
• +Dans le bras Susvimo, 2,8% (16/577) des patients ont signalé une endophtalmie dans l'œil étudié. L'endophtalmie chez ces patients était modérée (4 patients sur 16) ou sévère (12 patients sur 16). Parmi ces patients, 8 sur 16 ont signalé une rétraction ou une érosion conjonctivale antérieure ou concomitante, et chez 6 patients sur 16, l'implant a été retiré à la suite d'une endophtalmie. 8 patients sur 16 ont interrompu leur traitement par Susvimo en raison d'une endophtalmie.
• +Décollement de la rétine
• +Dans le bras Susvimo, 1,4% (8/577) des patients ont signalé un décollement de la rétine dans l'œil étudié. 0,3% (2/577) des patients ont signalé de tels événements pendant la période postopératoire. Tous les événements liés à un décollement de la rétine signalés par les patients étaient sévères.
• +Déplacement de l'implant
• +Dans le bras Susvimo, 2,4% (14/577) des patients ont signalé un déplacement de l'implant dans l'œil étudié. La plupart des événements signalés, liés à un déplacement de l'implant, étaient modérés ou sévères. Chez 5 patients sur 14, l'implant a été retiré et 8 patients sur 14 ont interrompu leur traitement par Susvimo.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Vu le volume de remplissage de 0,02 ml de l'implant Contivue, la quantité maximale de Susvimo pouvant être remplie initialement, puis rechargée ultérieurement, est d'environ 2 mg. Des doses de ranibizumab allant jusqu'à 2 mg ont été administrées par injection intravitréenne. Les effets indésirables médicamenteux survenus avec la dose intravitréenne de 2 mg correspondaient à ceux rapportés dans les études cliniques avec une dose intravitréenne de ranibizumab de 0,5 mg.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Ranibizumab ist ein Fragment eines humanisierten, rekombinanten, monoklonalen Antikörpers gegen den humanen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor A (VEGF-A). Es bindet mit hoher Affinität an alle biologisch aktiven Isoformen von VEGF-A (z.B. VEGF110, VEGF121 und VEGF165) und verhindert dadurch die Bindung von VEGF-A an seine Rezeptoren VEGFR-1 und VEGFR-2.
• -Die Bindung von VEGF-A an seine Rezeptoren induziert Endothelzell-Proliferation und Neovaskular-isation sowie vaskuläre Leckage, die zur Progression der neovaskulären Form der altersbedingten Makuladegeneration beitragen können.
• -Pharmakodynamik
• -Das Austreten von Blut und Flüssigkeit aus einer choroidalen Neovaskularisation (CNV) kann zu einer Verdickung oder einem Ödem der Netzhaut und/oder einer Einblutung in bzw. unter die Netzhaut führen. Dies kann schliesslich einen Verlust der Sehfähigkeit verursachen. In der Archway-Studie wurden als anatomische Parameter die Netzhautdicke direkt in der Fovea (Center Point Thickness, CPT) sowie im zentralen Bereich der Fovea (Central Subfield Thickness (CST)) gemessen. Die CPT wird von der Membrana limitans interna [MLI] bis zum retinalen Pigmentepithel und die CST von der MLI bis zur Bruch-Membran bewertet.
• -In Woche 36 wurde im Susvimo-Arm und im Arm der Patienten mit intravitrealem Ranibizumab eine vergleichbare adjustierte mittlere Veränderung der CPT-Dicke beobachtet (5,4 Mikrometer vs. 2,6 Mikrometer). Dies entsprach einer Differenz der adjustierten Mittelwerte von 2,8 Mikrometern (95,03 %-KI: -6,2; 11,9) zwischen den Armen. In Woche 36 wurde im Susvimo-Arm und im Arm der Patienten mit intravitrealem Ranibizumab eine vergleichbare adjustierte mittlere Veränderung der CST-Dicke beobachtet (10,3 Mikrometer vs. 4,4 Mikrometer). Dies entsprach einer Differenz der adjustierten Mittelwerte von 5,9 Mikrometern (95,03 %-KI: -2,9; 14,7) zwischen den Armen.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Die klinische Wirksamkeit und Sicherheit von Susvimo und des Contivue-Implantats wurden in einer randomisierten, offenen, aktiv kontrollierten klinischen Studie (Archway [GR40548]) mit Verblindung des Auswerters der visuellen Outcomes bei Patienten mit neovaskulärer AMD untersucht. Es wurden insgesamt 415 Patienten in diese Studie aufgenommen (248 in den Susvimo-Arm und 167 in den Arm zur Behandlung mit intravitrealem Ranibizumab) und behandelt.
• -Die Patienten wurden in den 9 Monaten vor dem Screening mit Makula-CNV jeglicher Art im Zusammenhang mit neovaskulärer AMD diagnostiziert und erhielten in den letzten 6 Monaten vor dem Screening ≥3 Dosen intravitrealer Anti-VEGF-Wirkstoffe in das Studienauge. Beim Screening-Besuch erhielten die Patienten eine zusätzliche intravitreale Injektion von 0,5 mg Ranibizumab, wenn sie innerhalb der letzten 6 Monate nur 3 Dosen intravitrealer Anti-VEGF-Wirkstoffe erhalten hatten und/oder wenn die letzte vor dem Screening erhaltene Behandlung nicht aus 0,5 mg Ranibizumab bestand. Jeder Patient wies nachweislich ein Ansprechen auf intravitreale Anti-VEGF-Wirkstoffe auf, definiert als: Gesamtabnahme der neovaskulären AMD-Krankheitsaktivität per Spectral Domain OCT (optische Kohärenztomographie, SD-OCT) und stabiler oder verbesserter Visus.
• -Die Patienten wurden 3:2 randomisiert, um eine kontinuierliche Abgabe von Susvimo über das Implantat alle 24 Wochen oder intravitreale Injektionen mit 0,5 mg Ranibizumab alle 4 Wochen zu erhalten. Patienten, die in den Susvimo-Arm randomisiert wurden, konnten in den Wochen 16, 20, 40, 44, 64, 68, 88 und 92 aufgrund einer neovaskulären AMD-Krankheitsaktivität und wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt war, eine ergänzende Behandlung mit 0,5 mg Ranibizumab per intravitreale Injektion erhalten: Verschlechterung des besten Wertes für die bestkorrigierte Sehschärfe (Best Corrected Visual Acuity, BCVA) in der Studie um 15 Buchstaben, Erhöhung des kleinsten CST-Werts in der Studie um 150 Mikrometer oder Verschlechterung des höchsten BCVA-Werts um 10 Buchstaben in Verbindung mit einer Erhöhung des kleinsten CST-Werts um 100 Mikrometer.
• -Vor der Studienbehandlung erhielten die Patienten im Susvimo-Arm und im Arm zur Behandlung mit intravitrealem Ranibizumab 4 Dosen (Medianwert) Anti-VEGF-Wirkstoffe intravitreal in das Studienauge. Die mittlere Veränderung der Sehschärfe im Studienauge von der Diagnose der neovaskulären AMD bis zur Baseline betrug +11,3 Buchstaben auf der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-Skala. Im Susvimo-Arm erhielten 98,4 %, 94,6 %, 94,8 % und 94,7 % der Patienten, die hinsichtlich einer ergänzenden Behandlung untersucht wurden, innerhalb des ersten, zweiten, dritten bzw. vierten Behandlungsintervalls keine ergänzende Behandlung.
• -In Bezug auf den primären Wirksamkeitsendpunkt, der Veränderung des BCVA-Scores gegenüber dem Ausgangswert gemittelt über Woche 36 und Woche 40, ergab sich, dass Susvimo gegenüber intravitrealen Ranibizumab-Injektionen alle 4 Wochen äquivalent und nicht unterlegen ist. In Tabelle 3 und Abbildung 1 sind ausführliche Wirksamkeitsergebnisse gezeigt.
• -Tabelle 3: Sehschärfe-Ergebnisse in der Archway-Studie (GR40548)
• - Ergebnisindikator* Susvimo 100 mg/ml n 0,5 mg Ranibizumab Differenz (95
• - = 248 intravitreal n = 167 %-KI)**
• -Adjustierte mittlere Veränderung 0,2 0,5 -0,3 (-1,7; 1,1)***
• -des BCVA-Scores, gemittelt über
• -Woche 36 und Woche 40, gegenüber
• -dem Anfangswert
• -Adjustierte mittlere Veränderung 0,0 0,2 -0,2 (-1,8; 1,3)****
• -des BCVA-Scores, gemittelt über
• -Woche 44 und Woche 48, gegenüber
• -dem Anfangswert
• -Adjustierte mittlere Veränderung -1,1 -0,5 -0,6 (-2,5; 1,3)****
• -des BCVA-Scores, gemittelt über
• -Woche 88 und Woche 92, gegenüber
• -dem Anfangswert
• -Adjustierter Anteil der Patienten 80,7 % 82,1 % -1,4 % (-7,4 %, 4,5
• -mit einem BCVA-Score von 69 %)
• -Buchstaben (ca. 20/40
• -Snellen-Äquivalent) oder besser,
• -gemittelt über Woche 36 und Woche
• -40
• -Adjustierter Anteil der Patienten 95,1 % 95,1 % -0,0 % (-4,2 %, 4,3
• -mit Verschlechterung des %)
• -BCVA-Scores um < 10 Buchstaben,
• -gemittelt über Woche 36 und Woche
• -40, gegenüber dem Anfangswert
• +Mécanisme d'action
• +Le ranibizumab est un fragment d'anticorps monoclonal recombinant humanisé ciblant le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire A (VEGF-A) humain. Il se lie avec une grande affinité à toutes les isoformes biologiquement actives du VEGF-A (p.ex. VEGF110, VEGF121 et VEGF165) empêchant ainsi la liaison du VEGF-A à ses récepteurs VEGFR-1 et VEGFR-2.
• +La liaison du VEGF-A à ses récepteurs induit une prolifération des cellules endothéliales et une néovascularisation, ainsi que des fuites vasculaires qui peuvent contribuer à la progression de la forme néovasculaire de la dégénérescence maculaire liée à l'âge.
• +Pharmacodynamique
• +Les fuites de sang et de liquide provenant d'une néovascularisation choroïdienne (NVC) peuvent entraîner un épaississement ou un œdème de la rétine et/ou une hémorragie intrarétinienne ou sous-rétinienne, pouvant finalement être responsables d'une perte de vision. Dans l'étude Archway, les paramètres anatomiques mesurés étaient l'épaisseur de la rétine directement dans la fovéa (Center Point Thickness, CPT) ainsi que l'épaisseur de la rétine au centre de la fovéa (Central Subfield Thickness, CST). La CPT est évaluée de la membrane limitante interne [MLI] jusqu'à l'épithélium pigmentaire rétinien, et la CST de la MLI jusqu'à la membrane de Bruch.
• +Au cours de la semaine 36, la variation moyenne ajustée de la CPT a été comparable dans le bras Susvimo et dans le bras des patients traités par le ranibizumab intravitréen (5,4 micromètres vs 2,6 micromètres). Cela correspondait à une différence des moyennes ajustées de 2,8 micromètres (IC à 95,03%: -6,2; 11,9) entre les bras. Au cours de la semaine 36, la variation moyenne ajustée de la CST a été comparable dans le bras Susvimo et dans le bras des patients traités par le ranibizumab intravitréen (10,3 micromètres vs 4,4 micromètres). Cela correspondait à une différence des moyennes ajustées de 5,9 micromètres (IC à 95,03%: -2,9; 14,7) entre les bras.
• +Efficacité clinique
• +L'efficacité clinique et la sécurité de Susvimo et de l'implant Contivue ont été évaluées dans le cadre d'une étude clinique (Archway [GR40548]) randomisée, ouverte, contrôlée contre agent actif, en aveugle de l'évaluateur des critères d'évaluation visuelle, menée chez des patients atteints de DMLA néovasculaire. Au total, 415 patients ont été inclus dans cette étude (248 dans le bras Susvimo et 167 dans le bras traité par le ranibizumab intravitréen) et ont reçu un traitement.
• +Les patients avaient reçu un diagnostic de NVC maculaire de tout type associée à une DMLA néovasculaire au cours des 9 mois précédant la sélection et avaient reçu ≥3 doses d'agents anti-VEGF intravitréens dans l'œil étudié au cours des 6 mois précédant la sélection. Lors de la visite de sélection, les patients ont reçu une injection intravitréenne supplémentaire de 0,5 mg de ranibizumab s'ils n'avaient reçu que trois doses d'agents anti-VEGF intravitréens au cours des six derniers mois et/ou si le dernier traitement reçu avant la sélection ne consistait pas en 0,5 mg de ranibizumab. Il était démontré que chaque patient avait obtenu une réponse aux agents anti-VEGF intravitréens, définie comme une diminution globale de l'activité de la DMLA néovasculaire évaluée par OCT en domaine spectral (tomographie par cohérence optique, SD-OCT), et une vision stable ou améliorée.
• +Les patients ont été randomisés selon un rapport de 3:2 pour recevoir soit une libération continue de Susvimo via l'implant toutes les 24 semaines, soit des injections intravitréennes de 0,5 mg de ranibizumab toutes les 4 semaines. Les patients randomisés dans le bras Susvimo pouvaient recevoir un traitement complémentaire par des injections intravitréennes de 0,5 mg de ranibizumab aux semaines 16, 20, 40, 44, 64, 68, 88 et 92 en raison de l'activité de la DMLA néovasculaire et si l'un des critères suivants était rempli: dégradation de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) observée dans l'étude avec perte de 15 lettres, augmentation de 150 micromètres par rapport à la plus faible valeur de la CST observée au cours de l'étude, ou perte de 10 lettres par rapport à la valeur la plus élevée de la MAVC, associée à une augmentation de 100 micromètres par rapport à la plus faible valeur de la CST.
• +Avant le traitement à l'étude, les patients du bras Susvimo et du bras traité par le ranibizumab intravitréen ont reçu 4 doses (médiane) d'agents anti-VEGF intravitréens dans l'œil étudié. La variation moyenne de l'acuité visuelle dans l'œil étudié, entre le diagnostic de DMLA néovasculaire et l'inclusion dans l'étude, était de +11,3 lettres sur l'échelle ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study). Dans le bras Susvimo, respectivement 98,4%, 94,6%, 94,8% et 94,7% des patients évalués en vue d'un traitement complémentaire n'ont reçu aucun traitement complémentaire au cours du premier, du deuxième, du troisième et du quatrième intervalle thérapeutique.
• +En ce qui concerne le critère d'efficacité principal, à savoir la variation du score de MAVC aux semaines 36 et 40 par rapport à la valeur initiale, il est apparu que Susvimo était équivalent et non inférieur aux injections intravitréennes de ranibizumab toutes les 4 semaines. Les résultats détaillés concernant l'efficacité figurent dans le tableau 3 et la figure 1.
• +Tableau 3: Résultats concernant l'acuité visuelle dans l'étude Archway (GR40548)
• + Indicateur de résultat* Susvimo 100 mg/ml n 0,5 mg de ranibizuma Différence (IC à
• + = 248 b par voie intravitr 95%)**
• + éenne n = 167
• +Variation moyenne ajustée du 0,2 0,5 -0,3 (-1,7; 1,1)***
• +score de MAVC aux semaines 36 et
• +40 par rapport à la valeur
• +initiale
• +Variation moyenne ajustée du 0,0 0,2 -0,2 (-1,8; 1,3)****
• +score de MAVC aux semaines 44 et
• +48 par rapport à la valeur
• +initiale
• +Variation moyenne ajustée du -1,1 -0,5 -0,6 (-2,5; 1,3)****
• +score de MAVC aux semaines 88 et
• +92 par rapport à la valeur
• +initiale
• +Pourcentage ajusté de patients 80,7% 82,1% -1,4% (-7,4%, 4,5%)
• +présentant un score de MAVC de 69
• +lettres (équivalent à environ
• +20/40 sur l'échelle de Snellen)
• +ou mieux, aux semaines 36 et 40
• +Pourcentage ajusté de patients 95,1% 95,1% -0,0% (-4,2%, 4,3%)
• +présentant une dégradation du
• +score de MAVC de < 10 lettres,
• +aux semaines 36 et 40 par rapport
• +à la valeur initiale
• -BCVA = Best Corrected Visual Acuity (bestkorrigierte Sehschärfe)
• -* Messung der BCVA anhand der Buchstabentafel aus der ETDRS.
• -** Alle Schätzungen sind adjustierte Schätzungen auf der Grundlage der MMRM-Methode (gemischte Modelle für wiederholte Messwerte) für kontinuierliche Variablen oder unter Anwendung der Cochran-Mantel-Haenszel-Gewichtung für binäre Variablen.Susvimo-Arm – Arm mit intravitrealer Gabe von Ranibizumab. 95 % ist eine Abrundung des 95,03 %-KI; der Typ-1-Fehler wurde für die Zwischenüberprüfung der Sicherheit adjustiert.
• -*** Der Nichtunterlegenheitsgrenzwert betrug -4,5 Buchstaben. Die Äquivalenzgrenzwerte waren ±4,5 Buchstaben. Nichtunterlegenheit war auch bei einem Grenzwert von -3,9 Buchstaben gegeben (wichtiger sekundärer Endpunkt).
• -**** Der Nichtunterlegenheitsgrenzwert betrug -3,9 Buchstaben als wichtiger sekundärer Endpunkt.
• -Abb. 1: Adjustierte mittlere Veränderung der BCVA im Studienauge bis einschliesslich Woche 96 gegenüber dem Ausgangswert in der Archway-Studie (GR40548)*
• +MAVC = meilleure acuité visuelle corrigée
• +* Mesure de la MAVC à l'aide de l'échelle ETDRS.
• +** Toutes les estimations sont des estimations ajustées, basées sur un modèle mixte pour mesures répétées (MMRM) pour les variables continues ou basées sur la pondération de Cochran-Mantel-Haenszel pour les variables binaires.Bras Susvimo – bras ayant reçu une administration intravitréenne de ranibizumab. 95% correspondent à l'arrondi de l'intervalle de confiance à 95,03%; l'erreur de type 1 a été ajustée pour l'évaluation intermédiaire de la sécurité.
• +*** Le seuil de non-infériorité était de -4,5 lettres. Les seuils d'équivalence étaient de ±4,5 lettres. La non-infériorité a également été démontrée avec un seuil de -3,9 lettres (critère d'évaluation secondaire important).
• +**** Le seuil de non-infériorité était de -3,9 lettres pour ce critère d'évaluation secondaire important.
• +Fig. 1: Variation moyenne ajustée de la MAVC dans l'œil étudié jusqu'à la semaine 96 incluse, par rapport à la valeur initiale, dans l'étude Archway (GR40548)*
• -Q24W = alle 24 Wochen; Q4W = alle 4 Wochen
• -* Verringerung der BCVA in Woche 4 während der postoperativen Genesungsphase.
• -Die Analysen der Patienten nach Alter, Geschlecht, Anzahl vorgängiger intravitrealer Anti-VEGF-Injektionen und BCVA-Baseline-Score in Bezug auf die Veränderung des BCVA-Scores, gemittelt über die Wochen 36 und 40, gegenüber dem Ausgangswert und nach Alter und Geschlecht in Bezug auf die Netzhautdicke direkt in der Fovea in Woche 36 lieferten konsistente Ergebnisse.
• -Ältere Patienten
• -In der Pivotalstudie waren 90 % (222 von 248) der randomisierten und mit Susvimo behandelten Patienten ≥65 Jahre alt und ungefähr 57 % (141 von 248) der Patienten waren ≥75 Jahre alt. Es waren keine Unterschiede der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung bei steigendem Alter feststellbar (siehe "Spezielle Dosierungsanweisungen" und "Pharmakokinetik, Kinetik spezieller Patientengruppen" ).
• -Pädiatrie
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten im Alter unter 18 Jahren wurden nicht untersucht.
• -Weitere Informationen
• -Immunogenität
• -Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht das Potenzial einer Immunantwort auf Susvimo. Der Nachweis einer Immunreaktion hängt in hohem Masse von der Sensivität, Spezifität und Arzneimittel-toleranz des Assays ab. Darüber hinaus kann die beobachtete Häufigkeit einer Antikörper-Positivität in einem Assay von mehreren Faktoren beeinflusst werden, beispielsweise von der Methodologie des Assays, der Handhabung der Proben, dem Zeitpunkt der Probennahme, der Begleitmedikation und der Grunderkrankung. Aus diesem Grund kann der Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Susvimo mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Arzneimittel irreführend sein.
• -Vor der Behandlung mit Susvimo wurden bei 2,1 % (5 von 243) der Patienten mit neovaskulärer AMD Antikörper gegen Ranibizumab nachgewiesen. Nach der Behandlung mit Susvimo wurden bei 13,4 % (33 von 247) der Patienten Antikörper gegen Ranibizumab nachgewiesen.
• -Es wurden keine klinisch bedeutsamen Unterschiede in der Pharmakokinetik, der Wirksamkeit oder der Sicherheit bei Patienten mit positivem Test auf Antikörper gegen Ranibizumab festgestellt.
• -Pharmakokinetik
• +Q24W = toutes les 24 semaines; Q4W = toutes les 4 semaines
• +* Baisse de la MAVC à la semaine 4 pendant la phase de convalescence postopératoire.
• +Les analyses des patients en fonction de l'âge, du sexe, du nombre d'injections antérieures d'anti-VEGF intravitréens et du score initial de MAVC, en ce qui concerne la variation du score de MAVC aux semaines 36 et 40 par rapport à la valeur initiale, ainsi qu'en fonction de l'âge et du sexe en ce qui concerne l'épaisseur de la rétine mesurée directement dans la fovéa à la semaine 36, ont donné des résultats cohérents.
• +Patients âgés
• +Dans l'étude pivot, 90% (222 sur 248) des patients randomisés et traités par Susvimo étaient âgés de ≥65 ans et environ 57% (141 sur 248) des patients étaient âgés de ≥75 ans. Aucune différence n'a été constatée en termes d'efficacité et de sécurité du traitement à mesure que l'âge augmentait (voir "Instructions posologiques particulières" et "Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients" ).
• +Population pédiatrique
• +La sécurité et l'efficacité n'ont pas été évaluées chez les patients pédiatriques âgés de moins de 18 ans.
• +Informations complémentaires
• +Immunogénicité
• +Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un risque de réponse immunitaire à Susvimo. La mise en évidence d'une réponse immunitaire dépend dans une large mesure de la sensibilité, de la spécificité et de la tolérance aux médicaments du test. Par ailleurs, la fréquence de positivité des anticorps observée dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, tels que la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le moment du prélèvement, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. C'est pourquoi la comparaison de l'incidence des anticorps dirigés contre Susvimo avec l'incidence des anticorps dirigés contre d'autres médicaments peut induire en erreur.
• +Avant le traitement par Susvimo, des anticorps anti-ranibizumab ont été détectés chez 2,1% (5 sur 243) des patients atteints de DMLA néovasculaire. Après le traitement par Susvimo, des anticorps anti-ranibizumab ont été détectés chez 13,4% (33 sur 247) des patients.
• +Aucune différence cliniquement significative n'a été observée en termes de pharmacocinétique, d'efficacité ou de sécurité chez les patients porteurs d'anticorps anti-ranibizumab.
• +Pharmacocinétique
• -Das Contivue-Implantat ermöglicht eine kontinuierliche Abgabe von Ranibizumab in den Glaskörper, wobei die Freisetzung von Ranibizumab mit der Zeit abnimmt, da sich die Konzentration im Implantat verringert. Die Glaskörperkonzentrationen bei der Behandlung mit Susvimo liegen voraussichtlich unter den maximalen und über den minimalen Konzentrationen, die bei monatlicher intravitrealer Gabe von 0,5 mg Ranibizumab erreicht werden.
• +L'implant Contivue permet une libération continue de ranibizumab dans le vitré, la libération de ranibizumab diminuant au fil du temps à mesure que sa concentration dans l'implant diminue. Les concentrations dans le vitré lors d'un traitement par Susvimo devraient être inférieures aux concentrations maximales et supérieures aux concentrations minimales obtenues lors d'une administration intravitréenne mensuelle de 0,5 mg de ranibizumab.
• -Ranibizumab verteilt sich vom Glaskörper ins Kammerwasser und Serum. Die Ranibizumab-Konzentration nimmt im Kammerwasser mit einer Halbwertszeit von etwa 15 Wochen und im Serum mit einer Halbwertszeit von etwa 29 Wochen ab. Ranibizumab reicherte sich bei Refills alle 24 Wochen nicht im Serum an.
• -Nach der Implantation betrug die mittlere (± SD) maximale Ranibizumab-Serumkonzentration (Cmax) 0,48 (± 0,17) ng/ml und die mediane (Bereich) Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration (Tmax) betrug 26 (1–89) Tage. Nach der initialen Befüllung sowie Refills des Implantats mit Susvimo bei Patienten mit neovaskulärer AMD lagen die maximalen Serumkonzentrationen von Ranibizumab unter der Ranibizumab-Konzentration, die erforderlich ist, um die biologische Aktivität von VEGF um 50 % zu hemmen.
• -Metabolismus
• -Der Metabolismus von Susvimo wurde nicht direkt untersucht. Susvimo ist ein Fragment eines monoklonalen Antikörpers. Antikörper werden prinzipiell durch Katabolismus eliminiert.
• -Elimination
• -Die Pharmakokinetik im Glaskörper und Serum nach einer Behandlung mit Susvimo ist durch eine ratenlimitierte Elimination charakterisiert, die durch die Abgabe von Ranibizumab aus dem Contivue-Implantat gesteuert wird (siehe "Pharmakokinetik, Absorption" ).
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Leberfunktionsstörungen
• -Es wurde keine formelle Studie zur Untersuchung der Pharmakokinetik von Susvimo bei Patienten mit Leberfunktionsstörung durchgeführt.
• -Nierenfunktionsstörungen
• -Es wurde keine formelle Studie zur Untersuchung der Pharmakokinetik von Susvimo bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung durchgeführt. In einer Analyse der Populationspharmakokinetik bei neovaskulärer AMD-Patienten mit Susvimo wiesen 73 % (266 von 364) eine Nierenfunktionsstörung auf (44 % leicht [CrCL 60 bis < 90 ml/min], 27 % moderat [CrCL 30 bis < 60 ml/min] und 2 % schwer [CrCL < 30 ml/min]). Die systemische Clearance von Ranibizumab war bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung etwas niedriger, jedoch nicht klinisch signifikant.
• -Ältere Patienten
• -In einer Analyse der Populationspharmakokinetik waren Susvimo-Patienten mit neovaskulärer AMD 50 bis 92 Jahre alt. Das Alter hatte keine wesentliche Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Susvimo (Ranibizumab).
• -Kinder und Jugendliche
• -Es wurden keine Studien zur Untersuchung der Pharmakokinetik von Susvimo in dieser Personengruppe durchgeführt.
• -Präklinische Daten
• -Toxizität bei wiederholter Anwendung
• -In einer 6-monatigen Toxizitätsstudie an Minischweinen wurden 2,3 mg Ranibizumab pro Auge mit Abgabe über das Susvimo Implantat mit einmaliger Befüllung oder monatlicher Refills mit insgesamt sieben Dosen (erste Implantatbefüllung bei der Operation plus sechs Refills) von der Mehrheit der Tiere gut vertragen. Nach Verabreichung von Einzel- oder Mehrfachdosen über das Implantat wurden Ranibizumab-bedingte ophthalmologische und histologische Veränderungen festgestellt, die sich auf eine dosisabhängige Augenentzündung beschränkten. Diese führte bei 1 Tier dazu, dass es nach dem fünften Refill ausserplanmässig eingeschläfert werden musste.
• -Es wurde keine systemische Toxizität festgestellt.
• -Bei Kaninchen war Ranibizumab nach einer intravitrealen Einzelinjektion in Dosen von bis zu 2,5 mg/Auge gut verträglich. Bei Cynomolgus-Affen trat nach mehrmaliger intravitrealer Injektion von Ranibizumab in Dosen von bis zu 2,0 mg/Auge eine dosisabhängige, reversible Augenentzündung auf.
• -Das mikroskopische Auftreten der zellulären Entzündungsinfiltrate, die in der Susvimo-Implantat-Studie mit Minischweinen und in Studien zur intravitrealen Injektion bei Affen beobachtet wurden, stand im Einklang mit einer immunvermittelten Reaktion auf Ranibizumab (ein humanisiertes, den Tieren fremdes Protein). Dies wurde durch die Präsenz von Antikörpern gegen Ranibizumab bei behandelten Tieren untermauert. Bei den Patienten war dies hingegen nicht zu beobachten.
• -Genotoxizität
• -Es wurden keine Studien zur Feststellung des mutagenen Potenzials von Susvimo durchgeführt.
• -Kanzerogenität
• -Es wurden keine Studien zur Feststellung des karzinogenen Potenzials von Susvimo durchgeführt.
• -Fertilität
• -Es wurden keine tierexperimentellen Fertilitätsstudien durchgeführt, um die Wirkung von Ranibizumab bei Abgabe aus dem Contivue-Implantat zu beurteilen.
• -Obwohl in Studien bei Affen mit wiederholter Gabe von intravitrealem Ranibizumab keine Auswirkungen auf Reproduktionsgewebe festgestellt wurden, könnte die Hemmung des VEGF in Reproduktionsgeweben der Frau möglicherweise die Fertilität beeinträchtigen.
• -Reproduktionstoxizität
• -Es wurden keine Studien zur Reproduktionstoxizität und Entwicklungstoxizität mit Ranibizumab mit Abgabe über das Contivue-Implantat durchgeführt.
• -An trächtigen Cynomolgus-Affen wurde eine Studie zur embryo-fetalen Entwicklungstoxizität mit intravitrealem Ranibizumab durchgeführt. Trächtige Tiere erhielten ab Gestationstag 20 bis Gestationstag 62 alle 14 Tage intravitreale Ranibizumab-Injektionen in Dosen von 0, 0,125 und 1 mg/Auge. In Föten von Tieren, die 1 mg Ranibizumab pro Auge erhielten, traten Skelettanomalien einschliesslich einer unvollständigen und/oder unregelmässigen Ossifikation von Knochen im Schädel, in der Wirbelsäule und in den Hinterbeinen sowie verkürzter überzähliger Rippen mit niedriger Inzidenz auf. Die Dosis von 1 mg/Auge führte zu Ranibizumab-Serumtalkonzentrationen, die bis zu 18-mal höher waren als die beim Menschen gemessene Cmax nach Behandlung eines einzelnen Auges mit Susvimo.
• -Bei der niedrigeren Dosis von 0,125 mg/Auge, die zu Talkonzentrationen führte, die denen beim Menschen bei Behandlung eines Auges mit Susvimo entsprachen, traten keine Skelettanomalien auf. Es ergaben sich keine Auswirkungen auf das Gewicht oder die Struktur der Plazenta und es wurden keine Toxizität beim Muttertier und keine Embryotoxizität festgestellt.
• -Die systemische Exposition gegenüber Susvimo ist nach Abgabe über das Contivue-Implantat gering, aber aufgrund seines Wirkungsmechanismus ist Susvimo als potenziell teratogen und embryo-/fetotoxisch zu betrachten.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Es wurden keine Inkompatibilitäten zwischen Susvimo und Polyacryl, Polyamid, Polypropylen, Polycarbonat oder Polyethylen festgestellt.
• -Susvimo sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt oder verdünnt werden.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit "EXP" bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Im Kühlschrank (2–8 °C) lagern.
• -Nicht einfrieren. Nicht schütteln.
• -Den Behälter im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Ungeöffnet kann die Durchstechflasche vor der Verwendung bis zu 24 Stunden bei 9 °C bis 30 °C aufbewahrt werden.
• -Vor der initialen Befüllung, der Implantation, dem Refill und dem Entfernen des Contivue-Implantats sind die einschlägigen Gebrauchsanweisungen des Herstellers bezüglich der Vorgehensweisen zur initialen Füllung, Implantation, dem Refill-Verfahren und der Entfernung des Implantats zu beachten.
• -Bei der Vorbereitung und Handhabung der Durchstechflasche mit Susvimo und beim Befüllen und Refill des Contivue-Implantats sind strikte aseptische Verfahren anzuwenden.
• -Durchstechflaschen mit Susvimo sollten vor der Verabreichung einer Sichtprüfung auf Feststoffe und Farbveränderungen unterzogen werden. Susvimo ist eine klare bis leicht opalisierende, farblose bis leicht bräunliche Lösung. Susvimo darf nicht verwendet werden, wenn das Arzneimittel Feststoffe enthält oder eine Trübung oder Verfärbung aufweist.
• -Der Inhalt der Durchstechflasche und die Nadeln für die initiale Befüllung und den Refill werden steril bereitgestellt und sind nur für den Einmalgebrauch bestimmt. Die Komponenten dürfen weder aufbereitet noch erneut sterilisiert oder wiederverwendet werden. Susvimo darf nicht verwendet werden, wenn eine der Komponenten beschädigt oder zerbrochen oder ihre Sterilität nicht mehr gewährleistet ist.
• -Entsorgung von nicht verwendeten/abgelaufenen Medikamenten
• -Die Freisetzung von Arzneimitteln in die Umwelt sollte minimiert werden. Arzneimittel sollten nicht über das Abwasser entsorgt werden. Eine Entsorgung mit dem Haushaltsabfall sollte vermieden werden.
• -Der folgende Punkt in Bezug auf die Verwendung und Entsorgung von Spritzen und anderen medizinischen scharfen Gegenständen sollte strikt eingehalten werden:
• --Alle benutzten Nadeln und Spritzen sind in einen Behälter für spitze Gegenstände (stichver- letzungssicherer Einwegbehälter) zu geben.
• -Nicht verwendetes Arzneimittel und/oder das Abfallmaterial sind entsprechend den lokalen Anforderungen zu entsorgen.
• -Zulassungsnummer
• +Le ranibizumab passe du vitré dans l'humeur aqueuse et le sérum. La concentration de ranibizumab diminue dans l'humeur aqueuse avec une demi-vie d'environ 15 semaines et dans le sérum avec une demi-vie d'environ 29 semaines. Le ranibizumab ne s'est pas accumulé dans le sérum lors des procédures de recharge/échange toutes les 24 semaines.
• +Après la pose de l'implant, la concentration sérique maximale moyenne (± ET) de ranibizumab (Cmax) était de 0,48 (± 0,17) ng/ml et le délai médian (intervalle) pour atteindre la concentration sérique maximale (Tmax) était de 26 (1–89) jours. Après le remplissage initial et les procédures de recharge/échange de l'implant avec Susvimo chez les patients atteints de DMLA néovasculaire, les concentrations sériques maximales de ranibizumab étaient inférieures à la concentration de ranibizumab nécessaire pour inhiber 50% de l'activité biologique du VEGF.
• +Métabolisme
• +Le métabolisme de Susvimo n'a pas été directement étudié. Susvimo est un fragment d'anticorps monoclonal. Les anticorps sont en principe éliminés par catabolisme.
• +Élimination
• +La pharmacocinétique dans le vitré et le sérum après un traitement par Susvimo se caractérise par une élimination à vitesse limitée, régulée par la libération de ranibizumab via l'implant Contivue (voir "Pharmacocinétique, Absorption" ).
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Aucune étude formelle n'a été réalisée pour évaluer la pharmacocinétique de Susvimo chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Aucune étude formelle n'a été réalisée pour évaluer la pharmacocinétique de Susvimo chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale. Dans une analyse pharmacocinétique de population menée chez des patients atteints de DMLA néovasculaire et traités par Susvimo, 73% (266 sur 364) des patients présentaient des troubles de la fonction rénale (44% léger [ClCr de 60 à < 90 ml/min], 27% modéré [ClCr de 30 à <60 ml/min] et 2% sévère [ClCr < 30 ml/min]). La clairance systémique du ranibizumab était légèrement inférieure chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale, mais cette différence n'était pas cliniquement significative.
• +Patients âgés
• +Dans une analyse pharmacocinétique de population, les patients atteints de DMLA néovasculaire traités par Susvimo étaient âgés de 50 à 92 ans. L'âge n'a pas eu d'effet important sur la pharmacocinétique de Susvimo (ranibizumab).
• +Enfants et adolescents
• +Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer la pharmacocinétique de Susvimo dans ce groupe de patients.
• +Données précliniques
• +Toxicité en administration répétée
• +Dans le cadre d'une étude de toxicité de 6 mois menée chez des porcs nains, une dose de 2,3 mg de ranibizumab par œil, administrée via l'implant Susvimo avec un remplissage unique ou avec des procédures mensuelles de recharge/échange comportant au total sept doses (premier remplissage de l'implant lors de l'opération plus six procédures de recharge/échange), a été bien tolérée par la majorité des animaux. Après l'administration de doses uniques ou multiples via l'implant, des modifications ophtalmologiques et histologiques liées au ranibizumab ont été observées, celles-ci se limitant à une inflammation oculaire dose-dépendante. Chez un animal, cela a conduit à une euthanasie non programmée après la cinquième procédure de recharge/échange.
• +Aucune toxicité systémique n'a été constatée.
• +Chez le lapin, le ranibizumab a été bien toléré après une injection intravitréenne unique à des doses allant jusqu'à 2,5 mg par œil. Chez le singe cynomolgus, une inflammation oculaire réversible et dose-dépendante est apparue après des injections intravitréennes multiples de ranibizumab à des doses allant jusqu'à 2,0 mg par œil.
• +La présence microscopique d'infiltrats cellulaires inflammatoires, observée dans l'étude sur l'implant Susvimo menée chez des porcs nains et dans les études sur l'injection intravitréenne menées chez des singes, correspondait à une réaction à médiation immunitaire au ranibizumab (une protéine humanisée, étrangère aux animaux). Ce résultat a été corroboré par la présence d'anticorps anti-ranibizumab chez les animaux traités. Chez les patients, en revanche, ce phénomène n'a pas été observé.
• +Génotoxicité
• +Aucune étude n'a été réalisée pour établir le potentiel mutagène de Susvimo.
• +Carcinogénicité
• +Aucune étude n'a été réalisée pour établir le potentiel carcinogène de Susvimo.
• +Fertilité
• +Aucune étude de fertilité n'a été menée chez l'animal pour évaluer l'effet du ranibizumab libéré via l'implant Contivue.
• +Bien que les études menées chez des singes et portant sur l'administration intravitréenne répétée de ranibizumab n'aient révélé aucun effet sur les tissus de l'appareil reproducteur, l'inhibition du VEGF dans les tissus de l'appareil reproducteur de la femme pourrait altérer la fertilité.
• +Toxicité pour la reproduction
• +Aucune étude sur la toxicité pour la reproduction et la toxicité pour le développement n'a été menée avec le ranibizumab libéré via l'implant Contivue.
• +Une étude sur la toxicité embryofœtale du ranibizumab administré par voie intravitréenne a été menée chez des femelles singes cynomolgus gravides. Celles-ci ont reçu des injections intravitréennes de ranibizumab tous les 14 jours du 20e au 62e jour de gestation, à des doses de 0, 0,125 et 1 mg par œil. Des anomalies squelettiques, notamment une ossification incomplète et/ou irrégulière des os du crâne, de la colonne vertébrale et des pattes arrière, ainsi que des côtes surnuméraires raccourcies, ont été observées avec une faible incidence chez les fœtus des animaux ayant reçu 1 mg de ranibizumab par œil. La dose de 1 mg/œil a entraîné des concentrations sériques minimales de ranibizumab jusqu'à 18 fois supérieures à la Cmax mesurée chez l'homme après le traitement d'un seul œil par Susvimo.
• +Aucune anomalie squelettique n'a été observée à la plus faible dose de 0,125 mg/œil qui a entraîné des concentrations minimales équivalentes à celles observées chez l'homme lors du traitement d'un œil par Susvimo. Aucun effet sur le poids ou la structure du placenta, aucune toxicité maternelle et aucune embryotoxicité n'ont été constatés.
• +L'exposition systémique à Susvimo est faible après sa libération via l'implant Contivue, mais, compte tenu de son mécanisme d'action, Susvimo doit être considéré comme potentiellement tératogène et embryotoxique/fœtotoxique.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +Aucune incompatibilité n'a été constatée entre Susvimo et le polyacrylique, le polyamide, le polypropylène, le polycarbonate ou le polyéthylène.
• +Susvimo ne doit pas être mélangé ou dilué avec d'autres médicaments.
• +Stabilité
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
• +Ne pas congeler. Ne pas agiter.
• +Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• +Tenir hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Avant l'utilisation, le flacon non ouvert peut être conservé entre 9 °C et 30 °C pendant une durée maximale de 24 heures.
• +Avant le remplissage initial, la pose, la procédure de recharge/échange et le retrait de l'implant Contivue, il convient de respecter les instructions d'utilisation fournies par le fabricant concernant les procédures de remplissage initial, de pose, de procédure de recharge/échange et de retrait de l'implant.
• +Une technique d'asepsie stricte doit être utilisée lors de la préparation et de la manipulation du flacon de Susvimo, ainsi que lors de procédures de remplissage et de recharge/échange de l'implant Contivue.
• +Avant l'administration, les flacons de Susvimo doivent être soumis à un contrôle visuel visant à rechercher des particules solides et un changement de coloration. Susvimo est une solution limpide à légèrement opalescente, incolore à brun pâle. Susvimo ne doit pas être utilisé si le médicament contient des particules solides ou s'il présente une opacité ou une coloration anormale.
• +Le contenu du flacon et les aiguilles destinées au remplissage initial et à la procédure de recharge/échange sont stériles et à usage unique. Les composants ne doivent être ni retraités, ni restérilisés, ni réutilisés. Susvimo ne doit pas être utilisé si l'un de ses composants est endommagé ou cassé, ou si sa stérilité n'est plus garantie.
• +Élimination des médicaments non utilisés/périmés
• +Le rejet de médicaments dans l'environnement doit être réduit au minimum. Les médicaments ne doivent pas être éliminés avec les eaux usées. Éviter toute élimination avec les déchets ménagers.
• +Le point suivant doit être strictement respecté en ce qui concerne l'utilisation et l'élimination des seringues et autres objets tranchants à usage médical:
• +-Jeter toutes les aiguilles et seringues usagées dans un récipient pour objets pointus (récipient à usage unique résistant à la perforation).
• +Le médicament non utilisé et/ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Susvimo 39,5 mg/0,395 ml, Injektionslösung in einer Durchstechflasche: 1 [B]
• -Zulassungsinhaberin
• -Roche Pharma (Schweiz) AG, Basel.
• -Stand der Information
• -Juni 2026.
• +Présentation
• +Susvimo 39,5 mg/0,395 ml, solution injectable conditionnée en flacon: 1 [B]
• +Titulaire de l’autorisation
• +Roche Pharma (Suisse) SA, Bâle.
• +Mise à jour de l’information
• +Juin 2026.