Propriétés/Effets

Code ATC
J07BG01
Mécanisme d'action
Vaccin rabique Mérieux produit la formation d'anticorps neutralisants, aussi bien en prophylaxie préexpositionnelle qu'en prophylaxie postexpositionnelle.
Pharmacodynamique
Dans le cadre d'un essai clinique portant sur Vaccin rabique Mérieux, une séroconversion de 100 % a été obtenue chez tous les sujets vaccinés après trois administrations prophylactiques du vaccin.
L'induction d'anticorps neutralisants a été rapide et les titres obtenus 14 jours après la série de vaccins étaient suffisamment élevés.
Un titre d'anticorps d'au moins 0,5 unité internationale (UI) par ml de sérum est considéré comme protecteur.
Les titres d'anticorps diminuent avec le temps. Pour maintenir l'immunité après une vaccination préexpositionnelle, une première vaccination de rappel doit avoir lieu 1 an plus tard. Par la suite, des vaccinations à intervalles de 5 ans sont en général suffisantes pour maintenir une protection efficace.
Efficacité clinique
Depuis les années 1970, Vaccin rabique Mérieux a été évalué dans différentes études cliniques menées auprès d'enfants, y compris d'enfants en bas âge (études d'efficacité), et auprès d'adultes. Vaccin rabique Mérieux a en outre été choisi comme référence dans des études portant sur d'autres vaccins rabiques, et a été utilisé dans des données publiées.
Des études cliniques ont été réalisées pour étudier l'immunogénicité du vaccin en situation préexpositionnelle et postexpositionnelle.
Prophylaxie préexpositionnelle
Le schéma vaccinal pour la prophylaxie préexpositionnelle (3 doses aux jours 0, 7 et 28 ou 21) par voie IM a été évalué dans plusieurs études menées auprès d'adultes et d'enfants.
Après l'immunisation de base, presque toutes les personnes vaccinées avaient obtenu des titres d'anticorps sériques ≥0,5 UI/ml.
Dans la plupart des études, presque toutes les personnes vaccinées avaient obtenu un titre suffisant d'anticorps sériques (≥0,5 UI/ml) en l'espace d'un an. Après un an, la proportion de personnes ne présentant plus de séroconversion fiable avec un titre d'anticorps ≥0,5 UI/ml a augmenté lentement dans la plupart des études, pour autant que l'évolution des anticorps aient été examinée. Les vaccinations de rappel doivent donc être réalisées comme décrit sous «Posologie/Mode d'emploi».
Prophylaxie postexpositionnelle
Le schéma vaccinal pour la prophylaxie postexpositionnelle (5 doses aux jours 0, 3, 7, 14 et 28; en association avec l'administration d'immunoglobuline si nécessaire) par voie IM a été évalué dans plusieurs études menées auprès d'adultes et d'enfants.
Presque toutes les personnes vaccinées ont obtenu un titre d'anticorps sériques ≥0,5 UI/ml au jour 14 et toutes avaient un titre d'anticorps sériques ≥0,5 UI/ml au jour 42.
Dans l'étude RAC09295, l'utilisation du schéma de vaccination postexpositionnelle a été simulée. 124 personnes ont reçu 5 doses vaccinales aux jours 0, 3, 7, 14 et 28 ainsi qu'une dose d'immunoglobuline rabique humaine au jour 0. Toutes les personnes vaccinées ont obtenu un titre d'anticorps sériques ≥0,5 UI/ml au moment de la troisième injection réalisée entre les jours 7 et 14 (124 sujets analysés sur 124). Un an plus tard, 98 % des personnes vaccinées présentaient encore des taux protecteurs d'anticorps (116 sujets analysés sur 124).
Dans l'étude VRV04, l'utilisation du schéma de vaccination postexpositionnelle a été simulée. 112 personnes ont reçu 5 doses vaccinales aux jours 0, 3, 7, 14 et 28 ainsi qu'une dose d'immunoglobuline rabique humaine au jour 0. 94,3 % des personnes vaccinées ont obtenu un titre d'anticorps sériques ≥0,5 UI/ml au moment de la quatrième injection au jour 14 (105 sujets analysés sur 112). Après 42 jours, 100 % des personnes vaccinées présentaient des taux protecteurs d'anticorps (102 sujets analysés sur 112). Il n'a pas été effectué de mesures à long terme.
Dans l'étude VRV11, l'utilisation du schéma de vaccination postexpositionnelle a été simulée. 41 personnes ont reçu 5 doses vaccinales aux jours 0, 3, 7, 14 et 28 ainsi qu'une dose d'immunoglobuline rabique humaine au jour 0. 88,2 % des personnes vaccinées ont obtenu un titre d'anticorps sériques ≥0,5 UI/ml avant la quatrième injection au jour 14 (33 sujets analysés sur 34). Conformément aux critères d'évaluation définis de l'étude, tous les participants ont obtenu un taux d'anticorps sériques ≥0,5 UI/ml à partir du jour 28 ainsi qu'au jour 42.
Après 7 mois, 75,8 % des personnes vaccinées présentaient encore des taux protecteurs d'anticorps (33 sujets analysés sur 34).
Chez les personnes ayant reçu l'immunisation de base, il a été démontré qu'une dose aux jours 0 et 3 entraînait des taux protecteurs d'anticorps. Dans ces cas, l'administration d'immunoglobuline rabique humaine n'est pas nécessaire.
Enfants
Le schéma vaccinal pour la prophylaxie préexpositionnelle (3 doses aux jours 0, 7 et 28, par voie IM) a été évalué chez 113 personnes âgées de 2 à 17 ans (étude VRV06) et chez 194 personnes âgées de 5 à 13 ans (RAC03396). Après l'immunisation de base, toutes les personnes vaccinées ont obtenu un titre d'anticorps sériques ≥0,5 UI/ml au jour 42 (étude VRV06, 113 sujets analysés sur 114, étude RAC03396, 190 sujets analysés sur 199). Dans l'étude RAC03396, 96,8 % des enfants vaccinés ont obtenu un titre d'anticorps sériques ≥0,5 UI/ml au jour 365 (154 sujets analysés sur 199). Dans l'étude VRV06, 97,3 % des enfants vaccinés ont obtenu un titre d'anticorps sériques ≥0,5 UI/ml après 6 mois (110 sujets analysés sur 113).
Efficacité après morsure par des animaux suspectés d'être enragés
L'effet protecteur de Vaccin rabique Mérieux a été évalué dans 2 études menées auprès d'enfants et d'adultes.
L'étude non contrôlée d'Ajjan de 1985 a utilisé un schéma sous-cutané à 6 doses aux jours 0-3-7-14-30-90 chez au total 289 enfants âgés de 15 ans ou moins présentant des plaies par morsure. Huit enfants < 1 an, dix enfants de 1 à 2 ans, 166 enfants de 2 à 10 ans ainsi que 105 enfants de 11 à 15 ans ont été examinés. Dans 26,3 % des cas, des animaux présentant une infection rabique confirmée étaient responsables des morsures. Une infection rabique n'a été rapportée ultérieurement chez aucun enfant.
L'étude RAC04396 a examiné 45 patients (11 enfants < 15 ans, 11 adolescents/adultes jeunes > 15 ans < 25 ans et 23 adultes > 25 ans < 75 ans), ayant été mordus au Brésil par un animal sans infection rabique définitivement confirmée, et ayant reçu Vaccin rabique Mérieux (schéma postexpositionnel à 5 doses par voie intramusculaire 0-3-7-14-28) ainsi qu'une immunoglobuline humaine rabique au jour 0.
73,4 % des personnes testées ont reçu un vaccin de rappel dans les trois premiers jours après la morsure. 34 des 45 personnes testées présentaient également des morsures multiples. 75,6 % des plaies se situaient au niveau de la main. La majorité de ces plaies ont été rattachées à la catégorie d'exposition IIIA.
Si l'animal (responsable de la morsure) a été retrouvé vivant et en bonne santé, le traitement a été arrêté et le sujet a été retiré de l'analyse. Au total, 38 sujets ont reçu une vaccination complète comprenant 5 doses de 1,0 ml de vaccin HDC.
Au jour 28, 100 % des sujets avaient obtenu un titre d'anticorps ≥0,5 UI/ml. Au jour 180, le taux de séroconversion (SCR) était de 97,1 % (34 sujets sur 35). Au cours des 6 mois de suivi, aucune infection rabique n'est survenue chez les personnes ayant été mordues (35 sujets suivis jusqu'au jour 180).