Pharmacocinétique

Les estrogènes équins conjugués sont hydrosolubles et sont bien absorbésdans le tractus gastro-intestinal. Après administration par voie orale d'une dose unique, des concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en l'espace de 5 à 9 heures et les valeurs initiales sont rétablies au bout de 48 heures.
On ne dispose à ce jour d'aucune donnée relative à la biodisponibilité des estrogènes équins conjugués après administration des dragées, ni de données relatives à l'évolution temporelle des concentrations plasmatiques après administration i.m. ou i.v. La liaison des sulfates d'estrogènes aux protéines est de l'ordre de 98% pour le sulfate de β-estradiol et de 90% pour le sulfate d'estrone.
Le taux d'absorption de la crème vaginale n'a pas encore été entièrement élucidé. Cependant, il est certain que cette absorption est plus élevée en début de traitement et qu'elle diminue avec le rétablissement progressif de la muqueuse vaginale.
Le métabolisme et l'inactivation ont principalement lieu dans le foie. Certains estrogènes sont excrétés dans la bile, mais sont ensuite réabsorbés au niveau intestinal et retournent au foie par la veine porte. Les estrogènes conjugués hydrosolubles sont très acides; ils circulent sous forme ionisée dans les liquides biologiques de l'organisme, ce qui favorise leur élimination rénale, principalement sous forme de glucuronoconjugués et de sulfates, étant donné que leur réabsorption tubulaire est très faible.
On ne dispose à ce jour d'aucune donnée relative au passage de la barrière placentaire et au passage dans le lait maternel des estrogènes équins contenus dans Premarin; on sait toutefois que d'autres estrogènes traversent la barrière placentaire et que de faibles quantités passent dans le lait maternel.

Cinétique dans les situations cliniques particulières
L'influence d'une dysfonction hépatique et/ou rénale sur les caractéristiques pharmacocinétiques des estrogènes équins conjugués réunis dans Premarin n'a à ce jour fait l'objet d'aucune étude; on sait toutefois que le catabolisme des estrogènes est ralenti chez les patientes souffrant d'une dysfonction hépatique (cf. sous «Précautions»).