Interactions

Inhibiteurs de la MAO (IMAO)
Après traitement par un inhibiteur de la MAO non sélectif et irréversible ou sélectif et irréversible, il est absolument indispensable de laisser un intervalle libre d'au moins deux semaines avant de commencer l'administration de Tofranil, sinon des effets indésirables graves tels que crise hypertensive, hyperpyrexie ou des effets secondaires correspondant à un syndrome sérotoninergique tels que myoclonies, agitation, crises convulsives, délire et coma risquent de se produire. Les mêmes précautions s'imposent quand on emploie un IMAO après Tofranil. Dans les deux cas, le traitement avec Tofranil ou l'IMAO devra être débuté à faibles doses que l'on augmentera progressivement en surveillant l'effet obtenu (voir «Contre-indications»).
D'après les résultats dont on dispose actuellement, il est possible de donner des antidépresseurs tricycliques 24 heures après l'arrêt d'un IMAO-A comme le moclobémide dont l'action est réversible. Par contre l'intervalle libre de 15 jours doit être respecté si un IMAO-A doit être donné après un antidépresseur tricyclique.
L'antibiotique linézolide est un inhibiteur non sélectif et réversible de la MAO et ne doit donc pas être utilisé chez les patients traités par imipramine.
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
Les ISRS tels que fluoxétine, paroxétine, sertaline ou citalopram sont des inhibiteurs puissants du CYP2D6. La fluvoxamine est un inhibiteur puissant du CYP1A2 et un inhibiteur modéré du CYP2D6. Aussi, une administration simultanée d'ISRS et de Tofranil peut entraîner une exposition accrue et une accumulation d'imipramine et de son métabolite actif, la désipramine. Des adaptations posologiques de Tofranil peuvent donc être nécessaires. Syndrome sérotoninergique: voir sous Interactions avec les inhibiteurs de la MAO.
Autres médicaments sérotoninergiques
Un traitement concomitant peut provoquer des effets additifs sur le système sérotoninergique. Un syndrome sérotoninergique peut éventuellement se manifester si l'imipramine est administrée en même temps que des médicaments sérotoninergiques tels qu'ISRS, IRSN, antidépresseurs tricycliques, lithium, triptans, L-tryptophane, tramadol, fentanyl, Hypericum, sibutramine (voir «Mises en garde et précautions»).
Médicaments anti-arythmiques
Les médicaments anti-arythmiques tels que la quinidine sont de puissants inhibiteurs du CYP2D6 et ne doivent pas être administrés en association avec des antidépresseurs tricycliques.
Neuroleptiques
Le traitement concomitant par des neuroleptiques peut conduire à des taux plasmatiques accrus d'antidépresseurs tricycliques, à un abaissement du seuil épileptogène et à des crises convulsives. L'association avec la thioridazine peut provoquer de graves troubles du rythme cardiaque.
Antimycosiques oraux, terbinafine
L'administration simultanée de Tofranil et de terbinafine, un inhibiteur puissant du CYP2D6, peut entraîner une exposition accrue et une accumulation d'imipramine et de son métabolite actif, la désipramine. Des adaptations posologiques de Tofranil peuvent donc être nécessaires en cas d'administration concomitante de terbinafine.
Cimétidine, méthylphénidate et autres inhibiteurs du métabolisme hépatique (comme par ex. les inhibiteurs de la protéase du VIH)
Le méthylphénidate peut augmenter le taux plasmatique des antidépresseurs tricycliques. L'administration concomitante de Tofranil et de cimétidine (un antagoniste de l'histamine2 (H2) et un inhibiteur de plusieurs enzymes P450 y compris le CYP2D6 et le CYP3A4) pouvant augmenter le taux plasmatique des antidépresseurs tricycliques, leur dose doit être réduite en conséquence en cas d'administration concomitante.
Anticoagulants
Les antidépresseurs tricycliques peuvent inhiber la dégradation des dérivés coumariniques au niveau du foie et accroître de ce fait leur effet anticoagulant. C'est pourquoi il est recommandé de surveiller attentivement le temps de prothrombine.
Inducteurs enzymatiques
L'administration concomitante de médicaments inducteurs des enzymes du CYP450, en particulier du CYP3A4, du CYP2C19 et/ou du CYP1A2, peut accélérer le métabolisme de l'imipramine et ainsi diminuer son taux plasmatique. Cela s'applique par ex. aux barbituriques, à la carbamazépine, à la phénytoïne, à la nicotine et aux contraceptifs oraux. Inversement une augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne et de carbamazépine est possible, ce qui peut entraîner des effets indésirables. En fonction des besoins, on ajustera la posologie de ces médicaments.
Estrogènes
Selon certaines informations, les estrogènes auraient parfois un effet paradoxal consistant à diminuer les effets thérapeutiques de Tofranil tout en renforçant ses effets toxiques.
Agents dépresseurs du système nerveux central
Les antidépresseurs tricycliques peuvent accroître les effets de l'alcool et d'autres substances qui dépriment le système nerveux central comme les opiacés, les barbituriques, les benzodiazépines et les anesthésiques généraux.
Anticholinergiques
Les antidépresseurs tricycliques peuvent accroître les effets anticholinergiques, par ex. des phénothiazines, des antiparkinsoniens, des antihistaminiques, de l'atropine et du bipéridène, sur les yeux, le système nerveux central, les intestins et la vessie. Il existe un risque d'hyperthermie.
Inhibiteurs des neurones adrénergiques
Tofranil peut réduire ou supprimer l'effet antihypertenseur de la guanéthidine, la bétanidine, la réserpine, la clonidine et la méthyldopa. Chez les patients devant suivre un traitement hypotenseur, il faudra donc avoir recours à des antihypertenseurs dont le mode d'action est différent (par ex. diurétiques, vasodilatateurs ou bêtabloquants).
Sympathomimétiques
Les effets cardiovasculaires de principes actifs sympathomimétiques tels que l'adrénaline, la noradrénaline, l'isoprénaline, l'éphédrine et la phényléphrine (par ex. dans les anesthésiques locaux) et le méthyphénidate peuvent être potentialisés par Tofranil. Le traitement concomitant peut provoquer une tachycardie, une arythmie et une hypertension.
Cisapride ou médicaments prokinétiques similaires et autres médicaments induisant une prolongation de l'intervalle QT, tels que les antiarythmiques, les antimalariques, les neuroleptiques et les antihistaminiques:
L'imipramine ne doit pas être utilisée chez les patients traités par le cisapride ou des médicaments prokinétiques similaires, la thioridazine ou le cotrimoxazole en raison du risque d'interactions indésirables cardiaques, y compris un allongement de l'intervalle QT, des arythmies et des troubles de la conduction (voir «Mises en garde et précautions»).
Inhibiteurs des canaux calciques
Le vérapamil et le diltiazem peuvent influencer le métabolisme de l'imipramine et augmenter son taux plasmatique.