Surdosage

Les symptômes d'un surdosage de Tofranil sont les mêmes que ceux d'une intoxication avec d'autres antidépresseurs tricycliques. Les principales manifestations sont d'ordre cardiaque et neurologique. Toute prise accidentelle de Tofranil par un enfant, quelle qu'en soit la quantité, doit être considérée comme une urgence avec risque d'issue fatale.
Symptomatologie
Les premiers symptômes apparaissent habituellement dans les 4 heures qui suivent l'ingestion et atteignent leur paroxysme au bout de 24 heures. Le surdosage entraîne un effet anticholinergique accru, avec une absorption retardée et une demi-vie accrue, à quoi s'ajoute un cycle entérohépatique; c'est pourquoi il faut éventuellement compter 4-6 jours avant que le patient ne soit hors de danger.
Les symptômes suivants peuvent être observés:
Système nerveux central: hébétude, stupeur, coma, ataxie, nervosité, agitation, hyperréflexie, rigidité musculaire, mouvements athétoïdes et choréiformes, convulsions.
Système cardiovasculaire: hypotension, choc, arythmies, tachycardie, troubles de la conduction, insuffisance cardiaque. Très rares cas d'arrêt cardiaque.
Peuvent survenir en outre: dépression respiratoire, cyanose, vomissements, fièvre, mydriase, sudation, oligurie ou anurie.
Des cas isolés de prolongation de l'intervalle QT, de torsades de pointes et de décès ont été signalés après surdosage.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote spécifique. Le traitement sera essentiellement symptomatique avec une surveillance clinique attentive. Lors de suspicion d'une intoxication avec Tofranil, il est indispensable de faire hospitaliser la victime, quel que soit le cas de figure, surtout s'il s'agit d'un enfant, et de maintenir le patient sous étroite surveillance pendant au moins 72 heures.
L'hémodialyse et la dialyse péritonéale ne sont d'aucune utilité compte tenu de la forte liaison protéique de Tofranil et de son volume de distribution important.
Lors d'une intoxication avec des doses élevées d'antidépresseurs tricycliques, une décontamination primaire au charbon actif ou une vidange gastrique sont indiquées au cours de la première heure suivant la prise de préparations non retardées.
En raison du potentiel convulsif élevé, le charbon actif est préférable au lavage gastrique. Lors d'intoxications sévères ou d'une altération des réflexes protecteurs, le patient sera intubé au préalable.
Pour accélérer l'élimination (décontamination secondaire), des administrations répétées par voie orale de charbon actif peuvent éventuellement être efficaces en cas de surdosage de certains antidépresseurs tricycliques. L'hémodialyse est inefficace lorsqu'elle est utilisée à des fins de décontamination secondaire.
En cas d'hypotension artérielle et/ou d'arythmies ventriculaires avec augmentation de l'espace du complexe QRS dans l'ECG (>100 msec), un traitement au bicarbonate de sodium (1 mmol/kg) sous forme de bolus ou de perfusion brève (5 min.) est indiqué. Ce traitement peut être répété jusqu'à ce que la pression artérielle augmente et que l'ECG se normalise, mais au maximum jusqu'à un pH artériel de 7,55. L'administration supplémentaire de lidocaïne par voie intraveineuse peut éventuellement être indiquée. En cas de bradyarythmies, il convient de poser un pacemaker provisoire. Lors de tachycardie ventriculaire polymorphe du type torsades de pointes: administration de 0.5 à 1.5 g de sulfate de magnésium par voie intraveineuse sous forme d'injection unique.
En cas de crises convulsives: traitement par une benzodiazépine en i.v.
En cas de coma et/ou d'insuffisance respiratoire: intubation et respiration artificielle.
L'hyperventilation visant à augmenter le pH artériel n'est indiquée que si du bicarbonate n'est pas administré en même temps (risque d'alcalose massive).
L'administration de pyridostigmine ou de physostigmine pour le traitement de symptômes anticholinergiques périphériques et centraux est contre-indiquée en raison des effets cardiaques.