Mises en garde et précautions

En règle générale, la durée des traitements avec Flagyl ou avec d'autres médicaments à base de nitroimidazoles ne peut pas dépasser 10 jours. Le traitement ne peut être prolongé au-delà de ce laps de temps que dans des cas exceptionnels et dans des indications très précises. Il doit par ailleurs être répété le moins souvent possible. Il est impératif de limiter la durée du traitement car il n'est pas exclu que ce dernier provoque des lésions au niveau des gamètes chez l'être humain. Par ailleurs, une augmentation de certaines tumeurs a été observée lors d'études expérimentales conduites sur des animaux.
Lors de thérapies avec de fortes doses ou en cas d'anomalies préexistantes de la formule sanguine, des contrôles biologiques et cliniques réguliers sont indiqués.
Si des raisons impératives imposent une administration de Flagyl dépassant la durée recommandée (durée thérapeutique de plus de 10 jours), il convient de contrôler la formule sanguine, notamment la numération leucocytaire, à intervalles réguliers. En outre, le patient doit être surveillé sur l'apparition d'effets indésirables, tels que des neuropathies périphériques et centrales (par ex. paresthésie, ataxie, vertige, crises convulsives).
Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
Des cas de syndromes d'encéphalopathie postérieure réversible (Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome, PRES) ont été rapportés chez des patients traités par métronidazole. Si un patient traité par métronidazole présente des symptômes indiquant un PRES, tels que des céphalées, des changements dans l'état mental, des convulsions ou des troubles de la vision, alors un examen radiologique (par ex. IRM) doit être réalisé. Si un PRES est diagnostiqué, des mesures adéquates, incluant le contrôle de la pression sanguine et une discontinuation immédiate du métronidazole sont recommandées. La plupart des patients se rétablissent totalement après que les mesures appropriées aient été prises.
Maladie inflammatoire intestinale: l'utilisation de métronidazole peut augmenter le risque associé de maladie inflammatoire intestinale (Inflammatory Bowel Disease, IBD).
Hématologie: chez les patients dont l'anamnèse révèle une anomalie hématologique, une numération leucocytaire doit être effectuée avant et après le traitement, surtout si celui-ci est répété.
Insuffisance rénale et hémodialyse: voir «Posologie/Mode d'emploi/Posologies spéciales».
Insuffisance hépatique: en cas d'insuffisance hépatique grave, il faut réduire la dose et surveiller la concentration plasmatique du métronidazole. Flagyl doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'une encéphalopathie hépatique.
Syndrome de Cockayne: des cas d'hépatotoxicité sévère / insuffisance hépatique aiguë, y compris des cas avec une issue fatale, survenus rapidement après l'initiation du traitement, ont été rapportés chez les patients atteints du syndrome de Cockayne lors d'un traitement contenant du métronidazole en utilisation systémique. Pour cette population, le métronidazole devrait être utilisé après une évaluation attentive du rapport bénéfice-risque et seulement si aucun traitement alternatif n'est disponible.
Des tests des fonctions hépatiques doivent être effectués avant l'initiation du traitement, pendant et après la fin du traitement jusqu'à un retour à la normale des fonctions hépatiques ou jusqu'à ce que les valeurs cibles soient atteintes. Si les tests de la fonction hépatique montrent une élévation significative au cours du traitement, celui-ci doit être arrêté.
Les patients atteints du syndrome de Cockayne devraient être invités à signaler immédiatement tout signe d'atteinte hépatique à leur médecin et arrêter leur traitement au métronidazole.
Réactions cutanées graves
Des cas de réactions cutanées bulleuses sévères comme le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (TEN) ou la pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP) ont été rapportés avec le métronidazole (voir «Effets indésirables»). Si des symptômes ou signes de SJS, TEN ou AGEP apparaissent, Flagyl doit-être immédiatement arrêté et est contre-indiqué pour toute nouvelle administration de métronidazole seul ou associé.
Comportement suicidaire et troubles psychiatriques
Des cas d'idéations suicidaires avec ou sans dépression ont été rapportés pendant un traitement par métronidazole. Il est conseillé aux patients de stopper leur traitement et de consulter immédiatement un médecin s'ils ressentent des symptômes psychiatriques pendant le traitement. Une prudence particulière est requise chez les patients ayant recours de manière répétée ou prolongée au métronidazole et chez les patients avec des antécédents d'alcoolisme ou de parkinsonisme en raison d'un risque de psychose. L'utilisation simultanée de métronidazole et disulfiram peut également prédisposer un patient à une psychose.
Système nerveux: les maladies actives et graves du système nerveux central ou périphérique peuvent s'aggraver au cours de thérapies avec du métronidazole, c'est pourquoi il faut utiliser le métronidazole avec prudence. Si des neuropathies périphériques, des ataxies, des vertiges, des hallucinations ou confusions apparaissent, il faut interrompre le traitement.
Thérapie au lithium: une rétention de lithium accompagnée de signes précurseurs d'une éventuelle insuffisance rénale a été observée chez des patients bénéficiant d'une thérapie de métronidazole en même temps que d'un traitement au lithium, c'est pourquoi il faut réduire ou interrompre une thérapie au lithium avant de débuter un traitement avec Flagyl. Il faut surveiller les valeurs de la concentration plasmatique en lithium, de la créatinine et des électrolytes plasmatiques chez les patients qui suivent un traitement au lithium.
Colite pseudomembraneuse: des cas de colites pseudomembraneuses ont été rapportés, comme avec d'autres antibiotiques (voir «Effets indésirables»). La survenue d'une diarrhée pendant ou après le traitement par Flagyl, surtout si celle-ci est sévère, persistante et/ou sanglante, peut être un symptôme d'une infection à Clostridium difficile. La forme évolutive la plus sévère est la colite pseudomembraneuse. Si une telle complication est suspectée, il convient d'arrêter immédiatement le traitement et de faire un examen approfondi du patient en vue d'une éventuelle antibiothérapie spécifique (par ex. vancomycine). L'administration de médicaments inhibant le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique.
Alcool: en raison de l'effet Antabus du métronidazole (flush, vomissement, tachycardie), il faut informer le patient afin qu'il renonce à la consommation de boissons alcoolisées et des médicaments contenant de l'alcool durant le traitement avec Flagyl et le jour après.
Candidiase: une candidiase préexistante peut s'aggraver durant un traitement avec Flagyl.
Carcinogenèse, mutagenèse: à cause de la mutagénicité et de la cancérogénicité du métronidazole, il faut être particulièrement prudent lors d'un dépassement de la durée thérapeutique recommandée (voir «Données précliniques»).
Incompatibilité au latex: l'excipient de l'ovule de Flagyl peut interagir avec divers produits en latex (par ex. diaphragmes ortho-R, préservatifs) en diminuant leur résistance mécanique (déchirement).
Amidon de blé (contenant du gluten)
Ce médicament contient une très faible teneur en gluten (provenant de l'amidon de blé) et est donc peu susceptible d'entraîner des problèmes en cas de maladie cœliaque.
Un comprimé de 250 mg ne contient pas plus de 1,6 microgrammes de gluten. Un comprimé de 500 mg ne contient pas plus de 3,3 microgrammes de gluten.
Les patients allergiques au blé (différente de la maladie cœliaque) ne doivent pas prendre ce médicament.