CompositionPrincipes actifs
Mesuximidum.
Excipients
Maydis amylum, gelatina, lacca, ammonii hydroxidum, kalii hydroxidum, natrii laurilsulfas (corresp. à 0.0123 mg de sodium), chinolinum flavum (E 104), flavum auranticum S (E 110) (0.0017 mg), ferrum oxydatum nigrum (E 172).
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéGélules.
1 gélule contient 300 mg de mésuximide.
Indications/Possibilités d’emploi-Crises psychomotrices (petit mal) dans le cadre d'une épilepsie de forme mixte.
-Absences et crises psychomotrices, dont le traitement par d'autres antiépileptiques n'a pas conduit au succès souhaité.
Posologie/Mode d’emploiLa posologie optimale doit être déterminée individuellement pour chaque patient en fonction du tableau clinique. Elle représente la quantité de mésuximide juste suffisante pour contrôler les crises tout en maintenant les effets indésirables à un minimum. Le traitement sera instauré progressivement en augmentant lentement la posologie. La quantité journalière prescrite doit être répartie sur plusieurs doses unitaires, à prendre de préférence pendant les repas.
Instauration du traitement
Adultes: généralement, on commence le traitement par la prise quotidienne d'une gélule (300 mg) durant la première semaine. Si nécessaire, la dose journalière sera augmentée d'une gélule chaque semaine durant les trois semaines suivantes, jusqu'à obtention d'une dose maximale de 4 gélules par jour.
Traitement d'entretien
Une dose d'entretien de 9.5-11 mg/kg de poids corporel par jour est généralement suffisante. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 15 mg/kg de poids corporel. La posologie de Petinutin ne doit être augmentée ou diminuée que lentement. L'arrêt éventuel d'un traitement par Petinutin doit être effectué progressivement.
Une protection supplémentaire des grandes crises d'épilepsie (grand mal) est nécessaire dans la plupart des cas.
Traitement associé
Petinutin peut être administré en association avec d'autres anticonvulsivants pour autant que des formes combinées d'épilepsie surviennent dans le tableau clinique.
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
À ce jour, l'utilisation et la sécurité d'emploi de Petinutin n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Contre-indicationsPetinutin ne doit pas être administré en cas d'hypersensibilité connue au principe actif, à d'autres succinimides ou à l'un des excipients (mentionnés dans la composition) ainsi qu'en cas de porphyrie hépatique et lors de maladies hématologiques préexistantes.
Mises en garde et précautionsGénéralités
Comme pour d'autres antiépileptiques, la posologie ne doit être augmentée ou diminuée que lentement. De même, d'autres médicaments administrés simultanément doivent être instaurés ou interrompus graduellement. L'interruption soudaine d'un antiépileptique peut déclencher des crises ou des absences (petit mal). La fréquence des crises de type grand mal peut augmenter chez quelques patients lorsque le mésuximide est administré seul pour traiter les formes mixtes d'épilepsie.
Effets hématopoïétiques
Des troubles de la formule sanguine liés aux succinimides, parfois fatals, ont été rapportés (voir "Effets indésirables" ). En conséquence, des contrôles réguliers de la formule sanguine sont recommandés lors d'un traitement au long cours par Petinutin, d'abord chaque mois, puis tous les 6 mois à partir du 13e mois. Une réduction posologique ou une interruption du traitement semblent indiquées lorsque le nombre des leucocytes descend en dessous de 3'500/mm3 ou que la proportion des granulocytes est inférieure à 25%. Surveiller avec une attention particulière les symptômes cliniques d'une atteinte médullaire (fièvre, angor, hémorragies).
Lésions hépatiques/rénales
Petinutin doit être administré avec une précaution particulière chez les patients présentant une lésion hépatique ou rénale. Une analyse régulière des urines et un contrôle régulier de la fonction hépatique sont recommandés chez tous les patients traités par Petinutin. Chez l'animal, le mésuximide peut provoquer des modifications morphologiques et fonctionnelles au niveau du foie (voir "Données précliniques" ).
Maladies auto-immunes
Des cas de lupus érythémateux systémique ont été rapportés lors de l'utilisation du mésuximide.
Troubles psychiatriques
Un arrêt progressif du médicament est recommandé lorsque des dépressions inhabituelles, une agressivité ou d'autres modifications du comportement surviennent (voir également "Effets indésirables" ).
Pensées et comportement suicidaires
Certains antiépileptiques sont associés à un risque accru de pensées suicidaires et de comportement suicidaire. Sur la base d'une méta-analyse de 11 antiépileptiques différents n'incluant pas le mésuximide, diverses autorités ont introduit un label de classe correspondant pour les antiépileptiques. Aucun lien entre le mésuximide et l'augmentation du risque de pensées suicidaires et de comportement suicidaire n'est connu. Tous les patients traités par des antiépileptiques doivent être régulièrement surveillés afin de déceler tout signe de dépression, d'anxiété et de suicidalité.
Excipients revêtant un intérêt particulier
E 110
Les gélules de Petinutin contiennent le colorant azoïque jaune orangé S (E 110). E 110 peut provoquer des réactions allergiques.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
InteractionsEn association avec la phénytoïne, la primidone ou le phénobarbital, le mésuximide augmente la concentration plasmatique de ces derniers.
Lors de la prise simultanée de felbamate, le taux plasmatique du métabolite actif N-déméthyl-mésuximide peut augmenter. La dose de Petinutin doit être éventuellement réduite.
Petinutin peut abaisser les taux plasmatiques de l'acide valproïque, de la lamotrigine et de la ciclosporine, rendant éventuellement nécessaire une adaptation posologique de ces médicaments.
La consommation d'alcool et la prise de somnifères doivent être évitées.
Grossesse, allaitementGrossesse
Il n'existe aucune étude contrôlée chez l'humain, mais des investigations expérimentales menées chez l'animal ont montré des signes de lésions tératogènes (voir "Données précliniques" ). Toutefois, l'arrêt soudain d'un traitement antiépileptique efficace peut aussi entraîner une dégradation de l'état de santé maternel et ainsi nuire au fœtus.
En conséquence, la nécessité d'un traitement doit être évaluée lorsqu'une patiente débute une grossesse ou planifie une grossesse. Si le traitement par mésuximide ne peut être interrompu, la posologie sera adaptée à la dose la plus basse possible, particulièrement entre les 20e et 40e jours de grossesse. Pour réduire encore les risques, éviter l'association à d'autres médicaments.
Allaitement
L'allaitement est contre-indiqué pendant un traitement par mésuximide, étant donné que le mésuximide et son métabolite principal passent vraisemblablement dans le lait maternel et qu'aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation du produit pendant l'allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesMême utilisé selon les recommandations, Petinutin peut modifier la capacité de réaction de telle sorte que la capacité à conduire ou à utiliser des machines est entravée. Cet effet est renforcé lors de la consommation simultanée d'alcool.
Effets indésirablesLes indications de fréquence utilisées ci-dessous sont définies comme suit: "très fréquent" (≥1/10), "fréquent" (≥1/100, <1/10), "occasionnel" (≥1/1'000, <1/100), "rare" (≥1/10'000, <1/1'000), "très rare" (<1/10'000).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare: troubles hématologiques avec ou sans lésion sur la moelle osseuse (éosinophilie, leucopénie, thrombopénie, pancytopénie, anémie aplasique, monocytose); (voir également "Mises en garde et précautions" – Effets hématopoïétiques).
Affections du système immunitaire
Rare: lupus érythémateux systémique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rare: anorexie, perte de poids.
Affections psychiatriques
Rare: agressivité, hallucinations acoustiques, dépressions, irritabilité, nervosité, psychoses ou épisodes psychotiques avec angoisses, agitation, troubles de la concentration ou autres modifications du comportement, tendances suicidaires.
Affections du système nerveux
Fréquent: ataxie, vertiges, somnolence.
Occasionnel: effet sédatif, insomnie.
Rare: céphalées, hoquet.
Affections oculaires
Rare: vision floue, photophobie.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: nausées, vomissement.
Rare: douleurs gastriques et épigastriques, constipation et diarrhée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare: exanthème, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson.
Affections du rein et des voies urinaires
Rare: hématurie, protéinurie.
Troubles généraux
Rare: fièvre, porphyrie, anorexie, perte de poids.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSignes et symptômes
Les symptômes d'un surdosage de Petinutin correspondent aux effets indésirables décrits, mais apparaissant de manière plus marquée. Dans des cas isolés, des états comateux ont été observés.
Lors d'un surdosage, il convient de prêter une attention particulière à l'évolution biphasique des symptômes, à savoir qu'après une phase bénigne dans laquelle les patients semblent être dans un état de stupeur, mais sont capables de répondre, un nouveau coma peut survenir après un intervalle de rétablissement apparent. Une observation appropriée de l'évolution est recommandée.
Traitement
On recommande les mesures d'urgence suivantes: emesis (sauf si le patient est comateux ou a une crise épileptique), lavage d'estomac, administration de charbon actif et surveillance médicale étroite avec les traitements symptomatiques appropriés. Une hémodialyse peut être avantageuse. De bonnes expériences ont été faites avec une hémoperfusion sur colonne de charbon actif. La diurèse forcée et l'exsanguino-transfusion sont inefficaces. On ne connaît pas d'antidote spécifique.
Propriétés/EffetsCode ATC
N03AD03
Mécanisme d'action
Le mésuximide est utilisé pour le traitement des petites crises d'épilepsie et des épisodes de somnolence (crépusculaire). Le mésuximide influence apparemment les régions correspondantes du cerveau (régions corticales motrices) de manière sélective, en élevant au niveau du système nerveux central le seuil de réaction aux excitations provoquant des convulsions. Il diminue la disposition aux crises et réduit le nombre des crises. Le mésuximide s'est également avéré efficace dans les cas qui n'étaient pas influencés de manière satisfaisante par d'autres anticonvulsivants.
Pharmacodynamique
Aucune donnée.
Efficacité clinique
Aucune donnée.
PharmacocinétiqueAbsorption
Le mésuximide est rapidement résorbé après administration orale. Les taux plasmatiques mesurés après seulement 15 minutes sont déjà clairs; ces taux atteignent leur maximum après 30-60 minutes.
Les concentrations plasmatiques thérapeutiques du N-déméthyl-mésuximide se situent autour de 10-30 mg/l. Des symptômes d'intoxication apparaissent à des concentrations plasmatiques de 40 mg/l et plus.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est faible.
Métabolisme
Le mésuximide est rapidement métabolisé en N-déméthyl-mésuximide. Ce métabolite possède également une action anticonvulsive; il prédomine déjà après peu de temps dans le plasma et apporte une contribution essentielle à l'activité du mésuximide grâce à sa longue demi-vie (28-38 heures). Les principales voies de métabolisation sont la N-déméthylation déjà décrite, l'hydroxylation sur le reste phényle ainsi que l'oxydation des substituts méthyles au niveau du succinimide. Une partie des produits de métabolisme est transformée en glucuronides facilement éliminés par voie rénale en raison de leur hydrosolubilité.
Élimination
La demi-vie plasmatique du mésuximide s'élève à 1.4-2.6 heures, celle de son métabolite actif, le N-déméthyl-mésuximide s'élève à 28-38 heures.
Données précliniquesToxicité aiguë et toxicité en cas d'administration répétée
Des singes rhésus ont reçu pendant un an du mésuximide par voie orale à une dose allant jusqu'à 200 mg par jour. Les doses de 50 et 100 mg/kg ont provoqué occasionnellement une légère ataxie, tandis que la dose de 200 mg/kg a régulièrement provoqué une ataxie. Aucune autre modification n'a été observée.
Toxicité sur la reproduction
Une augmentation de la fréquence des malformations squelettiques et cardiovasculaires a été observée chez les descendants de souris qui avaient reçu 14 fois la dose thérapeutique pour l'humain pendant la gestation.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver dans un endroit sec, à température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation29863 (Swissmedic).
PrésentationGélules: 100. [B]
Titulaire de l’autorisationPfizer AG, Zürich.
Mise à jour de l’informationDécembre 2025.
LLD V007
| 