Analgésique stupéfiant 

Composition

Ampoules de 1 ml resp. 2 ml

Principe actif: Pentazocinum 30 mg resp. 60 mg.

Excipients: Acidum lacticum, Natrii chloridum, Aqua q.s. ad solutionem pro 1 ml resp. 2 ml.

Comprimés

Principe actif: Pentazocinum ut Pentazocini hydrochloridum 50 mg.

Excipients: Antiox.: E 223 (Natrii disulfis), Excipiens pro compresso.

Suppositoires

Principe actif: Pentazocinum ut Pentazocini lactas 50 mg.

Excipients: Excipiens pro suppositorio.

Propriétés/Effets

La pentazocine est un agoniste partiel opiacé avec des effets antagonistes.
Les effets pharmacologiques opioïdes de la pentazocine semblent être dose-dépendants. Ces effets sont les suivants: myosis, dépression respiratoire, légère augmentation de la pression biliaire, diminution de la motricité intestinale et somnolence.
La pentazocine inhibe faiblement les effets analgésiques de la morphine, de la mépéridine et de la phénazocine. Elle entraîne en outre une levée partielle de la dépression cardio-vasculaire, respiratoire et de l'état dépressif provoqués par la morphine et la mépéridine. La pentazocine présente environ  1/50  ème  de l'activité antagoniste de la nalorphine.
La pentazocine est un analgésique puissant du groupe des benzomorphanes.
Administrée par voie intramusculaire, une dose de 30 mg de pentazocine est approximativement équivalente à une dose de 10 mg de morphine ou de 50 à 75 mg de péthidine ou encore de 75 à 100 mg de mépéridine.
Une dose orale de 50 mg de pentazocine est approximativement équivalente à une dose de 60 mg de codéine administrée par voie orale. Une dose orale de 90 à 100 mg de pentazocine a un effet analgésique approximativement égal à 10 mg de morphine par voie intramusculaire ou à une dose de 75 à 100 mg de péthidine par voie intramusculaire.
La durée de l'analgésie peut varier avec la dose administrée de pentazocine et la sévérité de la douleur.
L'analgésie apparaît habituellement 2 à 3 minutes après une injection intraveineuse, 15 à 20 minutes après une injection intramusculaire ou sous-cutanée, 15 à 30 minutes après administration orale ou rectale et persiste pendant 3 heures environ.

Pharmacocinétique

Absorption/Distribution
La pentazocine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal ainsi qu'à partir des sites d'injection intramusculaires et sous-cutanés.
La pentazocine subit un effet de premier passage hépatique et moins de 20% de la dose orale atteignent la circulation systémique sous forme inchangée. Il existe des différences interindividuelles considérables en ce qui concerne la biodisponibilité orale ainsi que le taux de métabolisation de la substance.
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 1 à 3 heures après administration orale ou rectale et 15 minutes à 1 heure après injection i.m.
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 60%.
La pentazocine traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.

Métabolisme/Elimination
La pentazocine est métabolisée dans le foie, principalement par oxydation des groupements méthyl terminaux, mais également par conjugaison glucuronique.
Les métabolites sont excrétés par voie rénale et seule une faible quantité du médicament est éliminée sous forme inchangée dans les urines.
Moins de 2% sont également éliminés dans les selles.
La demi-vie d'élimination plasmatique est comprise entre 2 et 5 heures.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
En cas d'insuffisance hépatique sévère, on observe une diminution de la clairance de la pentazocine et un allongement de sa demi-vie d'élimination terminale.

Indications/Possibilités d'emploi

Douleurs aiguës et chroniques, modérées à sévères, resp. lorsque l'efficacité des analgésiques non opiacés ou des opianalgésiques faibles s'est avérée insuffisante.
Prémédication avant une opération ou une anesthésie.
Complément d'une anesthésie opératoire.

Possibilités d'emploi
Obstétrique: contractions utérines douloureuses et douleurs d'expulsion lors de l'accouchement.

Posologie/Mode d'emploi

La posologie est à adapter à l'intensité de la douleur, au poids corporel et à la réponse du patient.

Doses usuelles
Adultes et enfants de plus de 12 ans

Ampoules
La pentazocine peut être injectée par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse lente.
La dose initiale usuelle est de 30 mg.
Les injections peuvent être répétées toutes les 3-4 heures, si nécessaire.
Des doses uniques supérieures à 60 mg s.c. ou i.m. et 30 mg i.v. ne sont pas recommandées.
La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 360 mg.
Toute fraction inutilisée de l'ampoule doit être jetée.

Comprimés
La dose initiale habituelle est de 50 mg toutes les 3 à 4 heures.
La dose journalière totale ne doit pas dépasser 600 mg.

Suppositoires
La posologie usuelle est de 1 suppositoire, 1 à 4 fois/jour, soit 50 à 200 mg/jour.

Instructions spéciales pour le dosage

Obstétrique
Une dose intramusculaire unique de 30 mg peut être administrée chez les parturientes pendant le travail.
Chez certaines patientes, une injection intraveineuse de 20 mg, toutes les 2 ou 3 heures, renouvelable de 2 à 3 fois si nécessaire, a permis de soulager la douleur une fois que les contractions sont devenues régulières.

Enfants
L'expérience concernant l'utilisation de la pentazocine chez les enfants âgés de moins de 12 ans est limitée et l'administration de Fortalgésic n'est pas recommandée chez les enfants.

Personnes âgées
Les patients âgés peuvent nécessiter de plus faibles doses de pentazocine ou des administrations moins fréquentes, car une insuffisance rénale ou hépatique est souvent présente à cet âge.

Remarques particulières
L'injection i.v. directe de Fortalgesic doit se faire très lentement (2 minutes au minimum). Les patients traités en ambulatoire auront éventuellement besoin d'un repos de 15 à 30 minutes après l'injection i.v.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité à l'encontre de la pentazocine.

Précautions
Le bisulfite de sodium (E 223) peut provoquer des réactions de type allergique, telles que symptômes anaphylactiques et crises d'asthme plus ou moins sévères, chez certains patients sensibles.

Patients atteints de porphyrie: L'administration de pentazocine chez des patients atteints de porphyrie doit faire l'objet d'une attention particulière, car ce médicament peut provoquer une crise aiguë chez les sujets sensibles.

Patients présentant une insuffisance respiratoire: Comme la dépression respiratoire est un effet indésirable du traitement opioïde agoniste, la pentazocine doit être administrée avec prudence chez les patients présentant une pathologie respiratoire (dépression respiratoire confirmée, insuffisance respiratoire ou syndrome respiratoire obstructif).

Patients présentant un traumatisme crânien ou une hypertension intracrânienne: La pentazocine peut entraîner une élévation de la pression du liquide céphalo-rachidien sous l'effet de la dépression respiratoire provoquée par le médicament. L'aggravation d'une hypertension intracrânienne préexistante (traumatisme crânien, lésions intracrâniennes) est possible. D'autre part, les symptômes d'un traumatisme crânien peuvent être masqués par les effets de la pentazocine.

Patients atteints d'une maladie cardio-vasculaire: La pentazocine peut augmenter la pression artérielle probablement par l'intermédiaire de la libération de catécholamines endogènes. La prudence est de rigueur, lorsque des altérations des résistances vasculaires ou de la pression artérielle ne sont pas souhaitables.

Patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale: Le métabolisme de la pentazocine peut être diminué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et les effets indésirables peuvent par conséquent être majorés. La prudence est également recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Patients avec antécédents de crises épileptiques: Les patients avec antécédents de crises convulsives doivent faire l'objet d'une attention particulière; des convulsions ont pu survenir chez quelques patients de ce type traités par la pentazocine, bien qu'aucune relation de cause à effet n'ait été établie.

Obstétrique: La prudence est de rigueur lors de l'administration de la pentazocine pendant le travail (voir rubrique «Grossesse/allaitement»).

Autres: La prudence est également recommandée, lorsque la pentazocine est administrée à des patients présentant les pathologies suivantes: hypothyroïdie, insuffisance surrénalienne, hypertrophie bénigne de la prostate, maladie inflammatoire ou obstructive de l'intestin, syndromes abdominaux aigus d'étiologie inconnue, cholécystite, pancréatite ou intoxication alcoolique aiguë et delirium tremens.

Toxicomanie et pharmacodépendance: En cas d'administration chronique, des précautions doivent être prises pour éviter toute augmentation posologique non nécessaire, puisqu'une utilisation prolongée de la pentazocine à fortes doses peut induire une dépendance. Les patients présentant des antécédents de toxicomanie doivent être étroitement surveillés lorsqu'ils reçoivent la pentazocine.
L'arrêt brutal de la pentazocine après une utilisation prolongée peut faire apparaître les symptômes de sevrage suivants: crampes abdominales, nausées, vomissements, élévation de température, frissons, rhinorrhée, agitation, anxiété ou larmoiement. Néanmoins, même en cas d'apparition de tels symptômes, l'arrêt du médicament s'est accompagné de difficultés mineures. Dans les rares cas où des difficultés plus importantes ont été rencontrées, la réintroduction de la pentazocine avec sevrage progressif a amélioré les symptômes du patient.
Il existe de rares cas de syndrome de sevrage chez des nouveau-nés après utilisation prolongée de pentazocine chez la mère pendant la grossesse.
En tant qu'antagoniste opiacé, la pentazocine peut provoquer des symptômes de sevrage chez les toxicomanes.

Précautions particulières à la voie intraveineuse

Lésion tissulaire au point d'injection: Il a été rapporté une sclérose de la peau, des tissus sous-cutanés et des muscles sous-jacents au point d'injection chez des patients ayant reçu des doses multiples de lactate de pentazocine. S'il est nécessaire de pratiquer de fréquentes administrations quotidiennes pendant des périodes prolongées, il faut préférer la voie intramusculaire à la voie sous-cutanée. Pour réduire le risque de lésion tissulaire localisée, il convient de varier systématiquement les points d'injection.

Vigilance, capacité de réaction: La pentazocine peut entraîner une sédation, une confusion et parfois une euphorie. L'attention devra être attirée notamment chez les conducteurs de véhicules ou les utilisateurs de machines sur les risques de somnolence liés à l'emploi de ce médicament.

Grossesse/allaitement
Catégorie de grossesse B/D.
Des études de reproduction chez l'animal n'ont pas révélé d'effets tératogènes ou embryotoxiques.
L'innocuité de la pentazocine chez la femme enceinte n'a pas été établie. Dans ces conditions, le médicament ne devrait être administré que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le foetus.
L'administration parentérale de pentazocine pendant le travail peut modifier (généralement augmenter) la capacité de contraction de l'utérus. De plus, la pentazocine peut rapidement traverser la barrière placentaire et entraîner une dépression du système nerveux central et une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
Une attention particulière doit être portée à la surveillance clinique (des nouveau-nés également), lorsque le médicament est administré pendant le travail, notamment chez les femmes accouchant d'enfants prématurés.
L'administration régulière de pentazocine pendant la grossesse peut entraîner des symptômes de sevrage chez le nouveau-né.
La pentazocine passe dans le lait maternel. La prudence est donc recommandée en cas d'administration du médicament chez les femmes qui allaitent.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont les suivants: nausées, vomissements, somnolence, sudation, vertiges et étourdissements.

Effets respiratoires
Des rares cas de dépression respiratoire ont été signalés.

Effets cardiovasculaires
Occasionnellement, hypotension et tachycardie ainsi qu'en cas d'administration parentérale dépression circulatoire et hypertension.

Effets sur le SNC et le système nerveux périphérique
Vertiges et étourdissements, sédation et parfois euphorie sont les effets les plus fréquents.
Hallucinations, vision trouble et difficultés d'accommodation, céphalées, désorientation, cauchemars, insomnie, confusion, crises de Grand-Mal, paresthésie, syncope ont également été rapportés.
Rarement, des cas de tremblements, d'irritabilité et d'augmentation de la pression intracrânienne ont été signalés.

Effets dermatologiques/allergiques
Des réactions dermatologiques, telles que rougeur cutanée avec pléthore, dermite avec prurit, rash ont été rapportées.
Rarement, des réactions allergiques avec oedème de la face et épidermolyse toxique ont été décrites.
Dans le cas d'administration parentérale, une induration des tissus mous, des nodules, une dépression cutanée et un picotement au point d'injection peuvent survenir.
Une ulcération (formation d'escarres) et une sclérose sévère de la peau, des tissus sous-cutanés (et dans de rares cas du muscle sous-jacent) ont été observés après injections répétées de pentazocine.

Effets gastrointestinaux
Nausées et vomissements comptent parmi les effets secondaires les plus fréquents de la pentazocine.
D'autres manifestations, telles que constipation, sécheresse buccale et rarement douleurs abdominales, spasme du tractus biliaire, anorexie et diarrhées peuvent également survenir.

Effets hématologiques
Rarement, une diminution habituellement réversible du nombre de leucocytes, notamment des polynucléaires ainsi qu'une éosinophilie transitoire modérée ont été observées.

Effets ophtalmiques
Des manifestations oculaires, telles que nystagmus, diplopie et myosis ont rarement été rapportées.

Autres
Des effets secondaires, tels que rétention urinaire, frissons, modifications généralement augmentation de la fréquence ou de l'intensité des contractions utérines pendant le travail ont également été occasionnellement observés.

Interactions

L'administration concomitante d'inhibiteurs de la monoamino-oxidase (IMAO) et de pentazocine peut entraîner une stimulation du SNC et une hypertension en raison de leurs effets respectifs sur les catécholamines. La plus grande prudence est donc recommandée lors de l'administration de pentazocine chez les patients traités par IMAO ou chez ceux ayant reçu ces médicaments au cours des 14 jours précédents.
Les substances ayant des effets dépresseurs sur le SNC, telles que la phénothiazine, les antidépresseurs tricycliques, les benzodiazépines, les anesthésiques, les antihistaminiques H 1  non sédatifs, les hypnotiques et l'alcool éthylique, peuvent potentialiser les effets dépresseurs de la pentazocine sur le système nerveux central.
Le tabagisme peut majorer la clairance métabolique de la pentazocine et réduire ainsi son efficacité clinique.
La pentazocine peut inhiber les effets des agonistes opiacés, tels que la diamorphine, la morphine et l'héroïne. Elle est elle-même inhibée par la naloxone.
Comme la pentazocine présente une activité antagoniste opiacée, elle peut provoquer des symptômes de sevrage si elle est administrée à des toxicomanes. Elle doit donc être administrée avec prudence chez les patients ayant récemment reçu de fortes doses de narcotiques.

Surdosage

Les symptômes et les signes cliniques d'un surdosage de pentazocine peuvent ressembler à ceux de la morphine et des autres opioïdes. Ils peuvent se traduire par une somnolence, une dépression respiratoire, une hypotension, une hypertension, une tachycardie, des hallucinations ou des convulsions. Une insuffisance circulatoire et un coma profond peuvent apparaître dans les cas plus sévères, notamment chez les patients ayant également ingéré d'autres dépresseurs du SNC, tels qu'alcool, sédatifs/hypnotiques ou antihistaminiques.

Traitement
Des mesures appropriées visant à maintenir la ventilation et la circulation générale sont nécessaires; un lavage gastrique doit être envisagé. Dans le cas d'une dépression respiratoire secondaire à un surdosage ou à une sensibilité inhabituelle à la pentazocine, la naloxone administrée par voie parentérale constitue un inhibiteur spécifique efficace. Les posologies initiales recommandées sont de 0,4 à 1,2 mg de naloxone. Cette administration peut être renouvelée toutes les 2 à 3 minutes, si nécessaire jusqu'à un total de 10 mg. Un traitement anticonvulsivant peut être nécessaire.

Remarques particulières

Incompatibilités
La solution injectable est généralement compatible avec la plupart des solutés de perfusion habituellement utilisés. La pentazocine est chimiquement compatible avec le sulfate d'atropine, le bromhydrate d'hyoscine et le chlorhydrate de prométhazine.
Une précipitation apparaît, si la pentazocine injectable est mélangée à des solutions contenant du bicarbonate de soude ou, dans la même seringue, avec des barbituriques solubles, du diazépam ou du chlordiazépoxyde.

Conservation
Fortalgesic doit être tenu hors de la portée des enfants.
Protéger la solution injectable de la lumière. Conserver les suppositoires au-dessous de 25 °C.
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».

Numéros OICM

33336, 35627, 36362.

Mise à jour de l'information

Avril 1997.
RL88