Pharmacocinétique

Absorption
Comme tous les antibiotiques aminosides, la gentamicine n'est pratiquement pas absorbée par la muqueuse intestinale saine après administration orale. C'est pourquoi l'utilisation thérapeutique se fait par voie parentérale, c'est-à-dire par voie intraveineuse ou intramusculaire.
En cas d'administration intramusculaire de 80 mg de gentamicine, des pics de concentration sérique de 8 µg/mL en moyenne ont normalement été atteints après 30 à 60 minutes chez des patients ayant une fonction rénale normale; les taux sériques sont mesurables pendant 6 à 8 heures chez les adultes.
Après une dose intramusculaire de 1 mg/kg, les concentrations sériques suivantes ont été atteintes dans les 30 à 60 minutes:
-1.5 µg/mL chez des enfants de 6 mois à 5 ans,
-2.0 µg/mL chez des enfants de 5 à 10 ans,
-2.8 µg/mL chez des enfants de plus de 10 ans,
ces concentrations étant mesurables pendant 8 heures.
Si la gentamicine est administrée en perfusion intraveineuse sur 2 heures, les concentrations sériques sont similaires à celles obtenues avec l'administration intramusculaire.
Chez les patients ayant une fonction rénale normale, les concentrations sériques maximales de gentamicine sont d'environ 12 µg/mL après l'administration de 80 mg de Gentamicine AApot en perfusion courte (30 minutes). Lorsque des patients ayant une fonction rénale normale reçoivent 1.0 mg/kg de gentamicine i.v. ou i.m. toutes les 8 heures, la substance ne s'accumule pas dans le sérum.
Chez le nourrisson, l'administration d'une dose unique de 2.5 mg/kg se traduit généralement par des pics de concentration sérique de 3 à 5 µg/mL.
Distribution
Le volume de distribution de la gentamicine est de 0.2 à 0.3 L/kg et correspond approximativement au compartiment extracellulaire. Après administration parentérale, la gentamicine peut être décelée dans le sérum, la lymphe, les tissus, les expectorations et dans les liquides péricardique, pleural, synovial et péritonéal. Les concentrations dans le cortex rénal peuvent dans certains cas être huit fois supérieures aux taux sériques habituels. Les concentrations dans la bile étaient généralement faibles et indiquaient une excrétion biliaire minimale. La gentamicine peut traverser les membranes lipidiques, mais les concentrations dans l'humeur aqueuse oculaire et dans le lait maternel sont faibles.
La gentamicine traverse la barrière placentaire et atteint dans la circulation fœtale environ 40% de la concentration sérique maternelle. Comme les aminosides diffusent mal dans l'espace sous-arachnoïdien après administration parentérale, les concentrations de gentamicine dans le liquide céphalo-rachidien sont souvent faibles et dépendent de la dose, du taux de pénétration et du degré d'inflammation méningée.
Pour la gentamicine, la liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 30%, celle aux érythrocytes de 10%.
Métabolisme
La gentamicine n'est pratiquement pas métabolisée dans l'organisme humain et est excrétée sous forme inchangée dans l'urine.
Élimination
Après administration à des patients ayant une fonction rénale normale, 70% ou plus de la dose administrée sont éliminés dans l'urine par filtration glomérulaire (sans réabsorption) en l'espace de 24 heures. Une petite partie est éliminée par la bile et les fèces.
Chez les patients ayant une fonction rénale normale, la demi-vie est de 1 à 3 heures, quel que soit le mode d'administration. Chez le nouveau-né, dont la fonction rénale n'est pas encore pleinement développée, la demi-vie est multipliée par le facteur 2 environ.
Il existe une forte corrélation entre le taux endogène de clairance de la créatinine et celui de créatinine sérique d'une part et la demi-vie sérique de la gentamicine d'autre part. Les résultats de ces examens peuvent servir de repères pour l'ajustement de la dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
Cinétique pour certains groupes de patients
On constate chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère une diminution de la concentration urinaire en aminoside ainsi qu'une moins bonne pénétration dans le parenchyme rénal. Il convient de tenir compte de cette élimination réduite de l'antibiotique de même que de la néphrotoxicité et de l'ototoxicité potentielles des aminosides lorsque l'on traite des patients souffrant d'infections des voies urinaires.
Des brûlures concernant une grande surface corporelle (volume accru de liquide extracellulaire) peuvent modifier la pharmacocinétique et conduire à un taux sérique réduit d'aminosides. Chez ces patients, il est particulièrement important de mesurer les concentrations sériques de gentamicine car ces valeurs permettent d'ajuster les doses en conséquence.
La demi-vie sérique peut atteindre 56 à 70 heures en cas d'anurie. Elle est de 3 à 10 heures chez les sujets sous hémodialyse. La dialyse péritonéale a de ce point de vue un effet nettement moins marqué. Chez les patients atteints de mucoviscidose, la demi-vie est fortement raccourcie.