Composition

Principes actifs
Fusidate de sodium.
Excipients
Cellulose microcristalline, lactose monohydraté 71,9 mg, crospovidone, talc, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, alpha-tocophérole, hypromellose, dioxyde de titane (E 171).
Teneur totale en sodium: 10,7 mg.

Indications/Possibilités d’emploi

Fucidin est indiqué pour le traitement des infections à staphylocoques suivantes: infections de la peau et des tissus mous, infections des plaies après des interventions chirurgicales, infections après des accidents, fibrose cystique et pneumonie.
Les recommendations officielles sur l'utilisaton appropriée des antibiotiques doivent être respectées, en particulier les recommandations d'utilisation relatives à l'augmentation de la résistance aux antibiotiques.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Infections de la peau et des tissus mous
Adultes: 1 comprimé pelliculé à 250 mg 2 fois par jour. La posologie peut être doublée dans les cas graves. Un traitement de 7 jours est suffisant dans la plupart des cas, mais une durée maximale de traitement de 10 jours ne doit pas être dépassée.
Autres indications
Adultes: 2 comprimés pelliculés à 250 mg 3 fois par jour.
Enfants à partir de 6 ans: 1 comprimé pelliculé à 250 mg 3 fois par jour.
Enfants au-dessous de 6 ans: Fucidin comprimés pelliculés ne conviennent pas au traitement des infections chez des enfants de moins de 6 ans.
Les comprimés pelliculés doivent être pris pendant les repas pour éviter des troubles gastro-intestinaux.

Contre-indications

Hypersensibilité au fusidate de sodium ou à l'acide fusidique ou à un ou plusieurs excipients selon la composition.
Sur la base des rapports d'interactions parfois potentiellement fatales, il faut supposer que Fucidin peut exercer un effet sur la dégradation médiée par le CYP 3A4 d'autres médicaments. Fucidin ne doit donc pas être utilisé en même temps que d'autres médicaments qui sont métabolisés par l'enzyme CYP 3A4, à condition que lors d'une modification du taux plasmatique par ces médicaments il faut s'attendre des effets indésirables graves (voir «Interactions»).
Le traitement simultané par des statines (inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase) est contre-indiqué (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).

Mises en garde et précautions

En cas d'infections sévères ou profondes, et généralement en cas de traitement de longue durée, Fucidin doit additionnellement toujours être associé à d'autres antibiotiques afin de réduire le risque de développer une résistance (voir «Propriétés/Effets»).
Une utilisation à long terme peut entraîner une prolifération de germes et des champignons non sensibles. Un traitement approprié doit être instauré si une telle surinfection se produit.
Les statines (inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase) et Fucidin par voie systémique ne doivent pas être prises en même temps (voir «Contre-indications»). Des cas de rhabdomyolyse (y compris des cas mortales) ont été rapportés chez de patients recevant cette combinaison. Le traitement par les statines doit être interrompu tout au long du traitement par Fucidin par voie systémique. Les patients doivent être instuctés de consulter immédiatement un médecin si des symptômes de faiblesse musculaire, de douleur ou de muscles mous apparaissent. Le traitement par les statines peut être repris 7 jours après la dernière dose de Fucidin par voie systémique.
Quelques cas de réactions cutanées sévères potentiellement mortelles tels que l'exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémique (syndrome DRESS), nécrolyse épidermique toxique (TEN, syndrome Lyell) et syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), dont une réaction mortelle, ont été rapportés sous Fucidin par voie sysémique. Les patients doivent être instructés de surveiller des réactions cutanées et des signes et symptôme qui suggèrent de telles réactions et qui apparaissent généralement au cours des premiers semaines de traitement. S'il y a des signes ou des symptômes de DRESS, SSJ ou TEN, le traitement par Fucidin doit être interrompu et le patient doit être adressé à un spécialiste pour l'évaluation et le traitement. Dans les cas confirmés de DRESS, SSJ ou TEN, Fucidin doit être arrêtré définitivement et le traitement ne doit pas être repris.
Fucidin administré par voie systémique est métabolisé dans le foie et excrété dans la bile. Des taux élevés d'enzymes hépatiques et un ictère se sont maniféstés pendant le traitement par Fudidin® par voie systémique, mais sont généralement réversibles lors de l'arrêt du médicament. Le traitement doit être interrompu en cas de troubles de la fonction hépatique tels qu'une hyperbilirubinémie avec ou san ictère et d'une élévation des enzymes hépatiques (p.ex. phosphatase alcaline et transaminases).
L'administration de Fucidin par voie systémique chez des patients atteints d'insuffisance hépatique doit être effectué seulement avec prudence et la fonction hépatique doit être surveillée. La prudence est recommandée chez des patients atteints une maladies biliaire ou une obstruction des voies biliaires ou lors de l'administration concomitante des médicaments ayant des voies d'élimination similaires.
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la protéase du VIH n'est pas recommandée (voir «Interactions»).
L'administration de Fucidin par voie systémique inhibe de la manière compétitive la liaison de la bilirubine à l'albumine. La prudence s'impose lors de l'administration de Fucidin par voie systémique à des patients atteints une altération du transport de la bilirubine et du métabolisme de la bilirubine. En raison du risque d'un ictère nucléaire, une prudence particulière est recommandée chez les bébés prématurées et chez les nouveau-nés atteints d'ictère, d'acidose ou d'autres maladies graves.
L'apparistion de résistances bactériennes a été observée lors de l'utilisation de Fucidin. Comme pour tous les antibiotiques, une utilisation prolongée ou répétée peut augmenter le risque de développer une résistance à l'antibiotique.
Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit complet en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose doivent renoncer à prendre le médicament en raison de la teneur en lactose.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

Bien que le métabolisme exact de Fucidin dans le foie ne soit pas connu, une interaction de Fucidin avec des médicament métabolisés par le cytochrome P450-3A4 (CYP-3A4) est suspectée. Une inhibition mutuelle de métabolisme est supposée d'être le mécanisme de cette interaction.
L'utilisation de Fucidin par voie systémique doit donce être évitée chez les patients traités par des médicaments métabolisés par le CYP-3A4.
Statines (inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase)
L'utilisation concomitante de Fucidin par voie systémique et d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (comme les statines) est contre-indiquée. L'utilisation concomitante de Fucidin par voie systémique et de statines peut causer des rhabdomyolyses d'issue potentiellement fatale. Le traitement par les statines doit être interrompu pendant toute la durée du traitement par Fucidin par voie systémique. Si le traitement par les statines ne peut pas être interrompu, un antibiotique autre que Fucidin doit être utilisé. Le traitement par les statines peut être repris 7 jours après la dernière dose de Fucidin (voir «Mises en garde et précautions», «Contre-indications»).
Inhibiteurs de la protéase du VIH
L'utilisation simultanée de Fucidin systémique et d'inhibiteurs de la protéase du VIH tels que ritonavir et saquinavir entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques des deux principes actifs, ce qui peut conduire à une toxicité hépatique. Une 'utilisation simultanée n'est donc pas recommandée.
Une augmentation de la concentration plasmatique de cyclosporine a été rapportée en cas d'utilisation concomitante de Fucidin systémique et de cyclosporine.
Anticoagulants oraux
L'utilisation concomitante de Fucidin systémique et d'anticoagulants oraux tels que des dérivés de la coumarine ou d'autres anticoagulants ayant un effet similaire peut modifier l'effet anticoagulant. Afin de maintenir le niveau d'anticoagulation désiré, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie de l'anticoagulant oral.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Il n'existe pas de données suffisantes (moins de 300 résultats provenant de grossesses) concernant l'utilisation de Fucidin par voie systémique chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'indiquent aucun effet nocif direct ou indirect en ce qui concerne la toxicité de reproduction. Par précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de Fucidin par voie systémique pendant la grossesse.
Allaitement
Des données physico-chimiques suggèrent l'excrétion de l'acide fusidique dans le lait maternel. Un risque pour le nourrisson ne peut être exclu. Il faut évaluer si l'allaitement doit être arrêté ou si le traitement de Fucidin par voie systémique doit être interrompu ou y renoncer, en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la mère.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée. L'administration de Fucidin par voie systémique peut causer de la fatigue, de l'asthénie et de la somnolence.

Effets indésirables

L'éstimation de la fréquence des effets indésirables se base sur une analyse poolée des données issues d'études cliniques et de rapports spontanés.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés en cas d'administration orale de Fucidin sont des troubles gastro-intestinaux tels que gêne abdominale et douleur, diarrhée, dyspepsie, nausée et vomissements. Des cas de choc anaphylactique ont été rapportés.
Les effets indésirables individuels mentionnés figurant ci-dessous sont rangés par classe de système d'organes de la classification MEDRA et par fréquence en commençant avec les plus fréquents. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre déroissant de gravité: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: pancytopénie, leucopénie (neutropénie, granulocytopénie, agranulocytose), thrombopénie, anémie.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: choc anaphylactique / réaction anaphylactique.
Rares: hypersensibilité.
Affections du système nerveux
Occasionnels: céphalées, somnolence.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, nausées, gêne abdominale.
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: insuffisance hépatique, cholestase, hépatite (comprend l'hépatite choléstatique / l'hépatite cytolytique), ictère (comprend l'ictère cholestatique), anomalies des tests de la fonction hépatique (comprend l'augmentation de l'alanine-aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine, hyperbilirubinémie, augmentation de la gamma-glutamyltransférase).
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
Occasionnels: pustulose exanthématique aiguë généralisée, urticaire, éruption cutanée (comprend différents types, tels qu'exanthème médicamenteux, éruptions érythémateuses et maculo-papuleuses).
Rares: angiooedème.
Très rares: quelques cas de réactions cutanées sévères potentiellement mortelles tels que l'exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémique (syndrome DRESS), nécrolyse épidermique toxique (TEN, syndrome Lyell) et syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), dont une réaction mortelle, ont été rapportés sous Fucidin par voie systémique. Ces effets indésirables ont été identifiés dans le cadre de la surveillance post-marketing. Étant donné que ces effets indésirables ont été rapportés spontanément par une population de taille inconnue, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable la fréquence de survenue (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Occasionnels: rhabdomyolyse (rhabdomyolyse d'issue fatale a été rapportée).
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnel: insuffisance rénale (comprend l'insuffisance rénale aigue).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnels: léthargie / fatigue / asthénie.
Population pédiatrique
Sur la base des données limitées, on s'attend à ce que la fréquence, le type et le degré de sévérité des effets indésirables chez l'enfant soient similaires à ceux observés chez l'adulte.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
Les symptômes aigus d'un surdosage comprennent des troubles gastro-intestinaux.
Traitement
Le traitement doit être focalisé sur un soulagement des symptômes. La dialyse n'augmente pas la clearance de l'acide fusidique.
Un surdosage de 4 g/jour pendant 10 jours a été rapporté chez un adulte sans survenue d'effets indésirables.
Un surdosage de 1'250 mg/jour pendant 7 jours a été rapporté chez un enfant sans survenue d'effets indésirables.

Propriétés/Effets

Code ATC
J01XC01
Mécanisme d'action
Fucidin est un antibiotique stéroïde, isolé à partir de filtrats de culture de Fusidium coccineum. Le mécanisme d'action repose sur l'inhibition de la biosynthèse de protéines bactériennes. Fucidin possède en principe un effet bactériostatique, des concentrations bactéricides sont toutefois obtenues dans le sérum et dans de nombreux tissus lors d'un dosage normal.
Pharmacodynamique
Fucidin a un effet antibactérien contre une série de germes Gram positif. Les staphylocoques, y compris les souches résistantes à la méthicilline et à d'autres antibiotiques y sont sensibles. Fucidin n'est pas efficace contre la plupart des bactéries Gram négatif et contre les champignons. Ce manque d'activité de l'acide fusidique contre les bactéries Gram négatif est dû à une pénétration insuffisante à travers la paroi cellulaire. Des indications révélant une différence d'effet sur les germes au stade de repos ou au stade prolifératif ne sont pas disponibles.
Taux CMI90 et CMB90 des staphylocoques importants:

Problèmes de résistance: Fucidin ne présente pas de résistance croisée avec d'autres principes actifs antibactériens utilisés au cabinet médical. Une résistance peut se développer pendant le traitement, en particulier lors d'une administration prolongée.
De 1998 à 2008, les taux de résistance à l'acide fusidique des staphylococques retrouvés dans les prélèvements (n= 68'004) étaient de 3-5% et ceux des SARM de 5-10% (n= 8'223).
La prévalence de la résistance acquise de certaines souches peut varier en fonction du lieu et au cours du temps. Il est dès lors nécessaire de disposer d'informations sur la situation des résistances locales – tout particulièrement lors du traitement adéquat des infections sévères. Si l'état des résistances locales remet en cause l'efficacité de l'acide fusidique, on demandera l'avis du spécialiste. On pratiquera en outre, dans toute la mesure du possible, un diagnostic microbiologique avec mise en évidence de l'agent infectieux et test de sensibilité de ce dernier à l'acide fusidique, surtout dans les infections sévères ou en cas d'échec thérapeutique.
Efficacité clinique
Aucune information.

Pharmacocinétique

Absorption
Fucidin administré par voie orale est bien résorbé sans le système gastro-intestinal (biodisponibilité: environ 91%). La présence de nourriture dans l'estomac retarde et réduit – avec une dose unique – la concentration sérique maximal de 17% et l'AUC de 19%. Après une dose unique de 500 mg, une concentration sérique maximal d'environ 30 mcg/ml est obtenue après environ 4 heures. Après l'administration orale répétée de 500 mg trois fois par jour pendant plusieurs jours, une accumulation a lieu, de sorte qu'après 2 à 3 jours, un taux sérique d'environ 80 mcg/ml est trouvé.
Distribution
Le volume de distribution de Fucidin est de 20 l et la liaison aux protéines est de 98 à 99%.
Le fusidate de sodium possède d'excellentes propriétés de pénétration et est distribué dans tout l'organisme, mais ne pénètre qu'en cas méningite dans le liquide céphalo-rachidien. Des concentrations bien supérieures aux valeurs de CMI pour Staphylococcus aureau ont été trouvées dans le pus, les expectorations, les tissus mous et les tissus osseux, les séquestrants, les brûlures, les abcès cérébraux et intraoculaire.
Fucidin traverse le placenta et est également excrété dans une faible quantité dans le lait maternel.
Métabolisme
Fucidin est métabolisé dans le foie et excrété par voie biliaire. Les métabolites principaux possèdent seulement une faible activité antimicrobienne.
Élimination
L'élimination a lieu presque complètement par voie extrarénal (Qo=1,0). La demi-vie d'élimination est de 10 à 12 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Des informations relatives à l'élimination de Fucidin lors d'insuffisance hépatique ne sont pas disponibles.
Troubles de la fonction rénale
Aucune modification pharmacocinétique de l'excrétion biliaire n'a été observée lors d'insuffisance rénale.

Données précliniques

Génotoxicité
Aucun potentiel mutagène ou clastogène n'a pu être démontré dans les étude de génotoxicité.
Carcinogénicité
Aucune étude à long terme concernant l'évaluation du potentiel carcinogène n'a été réalisée.
Toxicité sur la reproduction
Les études de reproduction chez le rat n'ont montré aucun dommage tératogène chez le fœtus.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25°C).
Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

34371 (Swissmedic).

Présentation

Fucidin: emballage de 20 comprimés pelliculés [B]

Titulaire de l’autorisation

LEO Pharmaceutical Products Sarath Ltd., Kloten
Domicile: Zurich

Mise à jour de l’information

Décembre 2020.