CompositionPrincipe(s) actif(s): Dibenzepini hydrochloridum.
Excipient(s): Excip. pro compr. obduct.
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéComprimés filmés TR («timed release»; à libération prolongée de la substance active) à 240 mg Dibenzepini hydrochloridum.
Indications/Possibilités d’emploiSoulagement des symptômes de la dépression chez l'adulte.
Posologie/Mode d’emploiLa posologie chez l'adulte est à adapter aux besoins particuliers de chaque patient. Chez l'adulte, le traitement doit être commencé par 240 mg de Novéril TR 1 fois par jour. La dose journalière moyenne est de 480 mg/jour et la dose journalière maximale peut s'élever jusqu'à 720 mg/jour. La dose journalière nécessaire peut être administrée en une ou deux prises.
La dose devrait être augmentée par paliers jusqu'à l'obtention de l'effet thérapeutique optimal. Comme avec tous les antidépresseurs tricycliques, il faut souvent traiter pendant 1 à 3 semaines avant d'obtenir l'effet thérapeutique optimal.
Après la rémission des symptômes, la dose peut être réduite de moitié ou de deux tiers si le traitement doit être appliqué à long terme.
Arrêt du médicament: cf. «Mises en garde et précautions».
Les comprimés filmés de Novéril TR ne doivent être ni divisés, ni broyés. Ils doivent être avalés entiers, sans être croqués, avec un verre d'eau.
Posologie et utilisation chez des groupes de patients particuliers
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Novéril TR ne sont pas établies chez les enfants et les adolescents pour le traitement des symptômes dépressifs. Novéril TR ne doit donc pas être utilisé pour traiter des patients de moins de 18 ans.
Patients en gériatrie (>65 ans)
Chez les patients âgés (>65 ans), des doses plus faibles qu'habituellement sont recommandées. Chez les patients âgés, la dose journalière moyenne est de 240 mg/jour et la dose journalière maximale de 480 mg/jour.
Insuffisance rénale
La prudence est de rigueur lors de l'utilisation de Novéril TR chez des patients insuffisants rénaux (cf. «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
Insuffisance hépatique
La prudence est de rigueur lors de l'utilisation de Novéril TR chez des patients insuffisants hépatiques (cf. «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
Contre-indications·Hypersensibilité à la dibenzépine ou à l'un des excipients, ou sensibilité croisée aux antidépresseurs tricycliques.
·Glaucome à angle fermé.
·Infarctus du myocarde récent.
·Novéril TR ne doit pas être administré simultanément ou 14 jours avant ou après la prise d'inhibiteurs de la MAO (sélectifs ou non sélectifs et réversibles ou irréversibles) (cf. «Interactions»).
Mises en garde et précautionsRisque suicidaire
La dépression s'accompagne d'une augmentation du risque d'idées suicidaires, d'automutilations et de suicides accomplis. Sous traitement antidépresseur, une exacerbation des idées suicidaires et du comportement suicidaire peut aussi se produire. Au cours des études contrôlées, le danger maximal s'est présenté en début de traitement et surtout chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes de moins de 25 ans.
C'est pourquoi les patients sous traitement antidépresseur doivent faire l'objet d'une surveillance très consciencieuse à la recherche de signes d'une aggravation de la dépression, en particulier d'un comportement suicidaires comme de l'excitation ou l'agitation psychomotrice, et ceci surtout en début de traitement et lors d'adaptations posologiques. De même, à la fin du traitement, les patients doivent être attentivement suivis car de tels symptômes peuvent être des signes de sevrage, ou de rechute débutante.
Les proches des malades doivent aussi être rendus attentifs à ce risque et recevoir des instructions quant au comportement à adopter s'ils soupçonnent de tels symptômes. Un traitement antidépresseur n'est pas censé se substituer à une hospitalisation indiquée pour protéger du risque suicidaire. Surtout au début du traitement, il faut prescrire le plus petit emballage disponible du médicament pour diminuer le risque de tentative de suicide.
Les diagnostiques psychiatriques autres que la dépression peuvent aussi s'accompagner d'un risque accru de comportements suicidaires, c'est pourquoi leur traitement doit s'accompagner des mêmes mesures de prudence que lors de dépression.
Délire pharmacogène
Une confusion et une désorientation, signes d'un délire pharmacogène, peuvent apparaître au cours du traitement par des antidépresseurs tricycliques, notamment chez les patients âgés ou déshydratés. Dans ce cas, l'antidépresseur doit être immédiatement arrêté.
Autres effets psychiatriques
Les patients atteints de troubles affectifs bipolaires présentent un risque accru d'épisodes maniaques au cours du traitement par un antidépresseur tricyclique. Les patients montrant jusqu'ici une évolution unipolaire peuvent aussi présenter un épisode maniaque au cours du traitement par Novéril TR. Chez les patients atteints de schizophrénie, les symptômes psychotiques peuvent être activés au cours du traitement par des antidépresseurs tricycliques. Une réduction de la dose suivie d'un arrêt de Novéril TR et éventuellement l'administration d'un antipsychotique sont nécessaires dans ces cas.
Troubles cardiovasculaires
Les antidépresseurs tricycliques peuvent provoquer des arythmies cardiaques, des tachycardies sinusales, un allongement du QT, des tachycardies ventriculaires, une fibrillation ventriculaire et des torsades de pointes. Les patients présentant un bloc auriculoventriculaire et des arythmies cardiaques ne doivent donc pas prendre Novéril TR. La prudence est recommandée chez les patients atteints d'autres affections cardiaques (p.ex. antécédents d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque et/ou de cardiopathie ischémique). Chez de tels patients, une surveillance de la fonction cardiaque incluant un contrôle de l'ECG est indiquée, notamment en cas de traitement à long terme. Avant le début du traitement, un contrôle de la pression artérielle du patient est conseillé en raison de la possibilité d'une chute de la pression artérielle chez les patients présentant une hypotension ou une instabilité circulatoire. L'enregistrement d'un ECG est également conseillé au début du traitement.
Convulsions
Les antidépresseurs tricycliques abaissent le seuil épileptogène. Aux doses thérapeutiques ainsi qu'en cas d'augmentation de la dose ou de surdosage, Novéril TR peut donc provoquer des convulsions. Novéril TR doit aussi être utilisé avec une prudence extrême chez les patients épileptiques ou présentant d'autres facteurs prédisposants (p. ex lésions cérébrales de cause diverse, utilisation concomitante de neuroleptiques, sevrage alcoolique, arrêt de médicaments ayant des propriétés anticonvulsivantes tels que les benzodiazépines) ainsi qu'en association avec une électroconvulsivothérapie. Novéril TR ne doit être utilisé que si les convulsions sont suffisamment contrôlées à l'aide d'antiépileptiques.
Syndrome sérotoninergique
En raison du risque de réactions toxiques sérotoninergiques, il est conseillé de s'en tenir à la posologie recommandée. Un syndrome sérotoninergique caractérisé par des phénomènes tels qu'hyperpyrexie, myoclonies, agitation, crises épileptiques, délire et coma peut se manifester lors de l'administration concomitante d'antidépresseurs tricycliques et de médicaments sérotoninergiques tels qu'ISRS, IRSNa, lithium, triptans, L-tryptophane, tramadol, fentanyl, Hypericum, sibutramine (cf. «Posologie/mode d'emploi» et «Interactions»).
Modifications de la formule sanguine
Une surveillance régulière de la formule leucocytaire, ainsi que du nombre de plaquettes est recommandée, notamment pendant les premiers mois du traitement ainsi qu'au cours d'un traitement prolongé, car les antidépresseurs tricycliques peuvent provoquer notamment une leucopénie, une neutropénie, une éosinophilie, une agranulocytose et une thrombocytopénie.
Effets anticholinergiques
En raison de ses propriétés anticholinergiques, Novéril TR doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une hypertension intraoculaire et donc un risque de glaucome à angle fermé, ou des antécédents de rétention urinaire (p.ex. secondaire à une hypertrophie de la prostate), ainsi que chez les patients atteints d'iléus paralytique. Une diminution de la sécrétion lacrymale et une accumulation de sécrétions mucoïdes, dues aux propriétés anticholinergiques des antidépresseurs tricycliques, peuvent entraîner des lésions de l'épithélium cornéen chez les patients porteurs de lentilles de contact.
Étant donné la diminution de la salivation, une augmentation des caries dentaires peut survenir lors du traitement par des antidépresseurs tricycliques. En cas de traitement à long terme, des contrôles dentaires réguliers sont donc conseillés.
La prudence est recommandée chez les patients présentant un risque d'hyperthyroïdie et d'asthme bronchique.
Chez les patients sous antihypertenseurs, il y a lieu de contrôler la tension artérielle régulièrement.
La prudence est recommandée chez les patients ayant des antécédents de thrombose, car Novéril TR peut augmenter le risque de thromboembolie en raison de la sédation et de l'immobilisation du patient.
Groupes de patients particuliers
Anesthésie
Il convient d'informer l'anesthésiste du traitement par Novéril TR avant toute anesthésie générale ou locale.
Patients en gériatrie (>65 ans)
Novéril TR doit être utilisé avec prudence et à faibles doses chez les patients âgés, car ceux-ci sont particulièrement sujets aux effets indésirables anticholinergiques neurologiques, psychiatriques et cardiovasculaires des antidépresseurs tricycliques. Une surveillance de la fonction cardiaque y compris de l'ECG est indiquée.
Insuffisance hépatique
Étant métabolisés dans le foie, les antidépresseurs tricycliques doivent être utilisés avec prudence chez les patients insuffisants hépatiques. Une surveillance régulière des enzymes hépatiques est recommandée (cf. «Pharmacocinétique»).
Insuffisance rénale
En raison de l'éventuelle accumulation du médicament, Novéril TR doit être utilisé avec prudence chez les patients insuffisants rénaux. Une surveillance de la fonction rénale est recommandée (cf. «Pharmacocinétique»).
Arrêt du médicament
Des effets indésirables tels qu'anxiété, agitation, transpiration, diarrhée, bouffées de chaleur ou de froid, chair de poule, délire ou manie ont été observés en rapport avec un arrêt brutal des antidépresseurs tricycliques. En cas d'arrêt brutal inévitable de Novéril TR, un traitement adéquat des symptômes s'impose.
InteractionsInhibiteurs de la MAO
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la MAO sélectifs ou non sélectifs et réversibles ou irréversibles et d'antidépresseurs tricycliques est contre-indiquée. Une période de deux semaines de wash-out doit être respectée avant ou après un traitement par des inhibiteurs de la MAO (cf. «Contre-indications»).
Principes actifs anticholinergiques
Les antidépresseurs tricycliques peuvent par principe potentialiser les effets anticholinergiques de médicaments tels que phénothiazine, médicaments antiparkinsoniens, antihistaminiques, atropine, bipéridène, etc. Il existe un risque d'hyperthermie.
Anticonvulsivants
Les antidépresseurs tricycliques peuvent diminuer l'action des anticonvulsivants en abaissant le seuil épileptogène. Les anticonvulsivants peuvent augmenter (p.ex. acide valproïque) ou diminuer (p.ex. carbamazépine, phénytoïne) le taux plasmatique de la dibenzépine.
Dépresseurs du système nerveux central
Les antidépresseurs tricycliques peuvent potentialiser les effets de l'alcool et d'autres dépresseurs du système nerveux central (p.ex. barbituriques, benzodiazépines ou anesthésiques généraux). L'association avec des barbituriques à longue durée d'action et à hautes doses risque de provoquer une dépression respiratoire.
Principes actifs sympathomimétiques
Les antidépresseurs tricycliques peuvent potentialiser les effets cardiovasculaires de principes actifs sympathomimétiques tels qu'adrénaline, noradrénaline, isoprénaline, éphédrine, phényléphrine et méthylphénidate. Le traitement simultané peut entraîner une tachycardie, des arythmies et une hypertension artérielle.
Substances sérotoninergiques
Un syndrome sérotoninergique caractérisé par des phénomènes tels qu'hyperpyrexie, myoclonies, agitation, crises épileptiques, délire et coma peut se manifester lors de l'administration concomitante d'antidépresseurs tricycliques et de médicaments sérotoninergiques tels qu'ISRS, IRSNa, lithium, triptans, L-tryptophane, tramadol, fentanyl, Hypericum, sibutramine.
Principes actifs antiadrénergiques
Les antidépresseurs tricycliques peuvent diminuer les effets antihypertenseurs des agents bloquants neuronaux adrénergiques tels que guanéthidine, bétanidine, réserpine, clonidine et alpha-méthyldopa.
Médicaments hypokaliémiants
L'administration concomitante de Novéril TR et de médicaments hypokaliémiants tels que les diurétiques peut augmenter le risque d'allongement du QTc et de torsades de pointes. Une hypokaliémie doit être traitée avant le début du traitement par Novéril TR (cf. «Mises en garde et précautions»).
Anticoagulants oraux
Les antidépresseurs tricycliques peuvent potentialiser l'effet anticoagulant de médicaments contenant de la coumarine, tels que la warfarine, probablement en inhibant le métabolisme de ces substances (CYP2C9). Une surveillance attentive du taux de prothrombine plasmatique est conseillée avec cette classe de médicaments.
Prokinétiques
L'administration concomitante de Novéril TR et de prokinétiques peut diminuer l'efficacité des prokinétiques.
Inhibiteurs enzymatiques
La cimétidine, le méthylphénidate, les neuroleptiques, les antagonistes calciques sont des inhibiteurs modérés de plusieurs enzymes du cytochrome tels que le CYP2D6, le CYP3A4, le CYP2C19, le CYP2E1, le CYP2C9 et le CYP1A2. L'administration concomitante de ces substances peut inhiber le métabolisme de la dibenzépine et ainsi augmenter les concentrations plasmatiques.
Grossesse/AllaitementFemmes en âge de procréer
Novéril TR ne doit pas être administré à des femmes en âge de procréer, qui ne prennent pas de contraception.
Grossesse
Des risques pour le fœtus ont été démontrés mais les avantages pour la mère peuvent être prépondérants. Des études sur la toxicité pour la reproduction des animaux n'ont montré aucune activité tératogène de la dibenzépine (voir «Données précliniques»).
Novéril TR ne doit pas être prescrit pendant la grossesse, hormis en cas d'impératif absolu.
Des nouveau-nés dont les mères avaient pris des antidépresseurs tricycliques jusqu'à l'accouchement, ont présenté des symptômes de sevrage tels que dyspnée, léthargie, colique, irritabilité, hypotonie ou hypertonie, hypothermie, tremblements, convulsions ou myoclonies. Pour éviter de tels symptômes, Novéril TR doit, dans la mesure du possible, être arrêté (de manière progressive) au moins 7 semaines avant la date prévue de l'accouchement.
Allaitement
La dibenzépine pouvant passer en faibles quantités dans le lait maternel (cf. «Données précliniques»), la décision d'utiliser des antidépresseurs pendant l'allaitement doit être pesée par rapport aux risques d'une dépression non traitée de la mère.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesNovéril TR peut affecter les réactions des patients lors de la conduite et de l'utilisation de machines. Les conducteurs notamment inexpérimentés et âgés présentent un risque accru d'accidents au cours de la prise d'antidépresseurs tricycliques.
Effets indésirablesFréquences
«très fréquent» (>1/10), «fréquent» (>1/100, <1/10), «occasionnel» (>1/1'000, <1/100), «rare» (>1/10'000, <1/1'000), «très rare» (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Circulation sanguine et lymphatique
Rare: agranulocytose.
Troubles psychiatriques
Fréquence inconnue: excitation, agitation.
Système nerveux
Fréquence inconnue: céphalées, vertiges, somnolence.
Troubles oculaires
Fréquence inconnue: troubles de l'accommodation.
Troubles cardiaques
Rare: arythmie.
Fréquence inconnue: tachycardie.
Vaisseaux
Rare: vasculite.
Fréquence inconnue: hypotension.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquence inconnue: sécheresse buccale, constipation.
Peau
Rare: éruptions cutanées.
Troubles rénaux et urinaires
Fréquence inconnue: troubles mictionnels.
Troubles généraux
Fréquence inconnue: épuisement.
Effets de classe
Des études épidémiologiques, réalisées essentiellement chez des patients âgés de 50 ans et plus, montrent un risque accru de fractures osseuses chez des patients recevant des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et des antidépresseurs tricycliques (ATC). Le mécanisme à l'origine de ce risque est inconnu.
Au stade initial du traitement, les antidépresseurs tricycliques peuvent provoquer des céphalées, une fatigue, une somnolence ou une excitation et une tension intérieure. Des effets anticholinergiques tels qu'une sécheresse buccale, des troubles de l'accommodation, une constipation et des troubles mictionnels peuvent également être observés.
SurdosageSymptômes
Troubles de l'accommodation; muqueuse sèche; vertiges, obnubilation; alternances d'excitation et d'apathie; hyperthermie; crampes musculaires; convulsions tonico-cloniques généralisées; coma; tachycardie, hypotension; bloc atrio-ventriculaire, arythmie, arrêt cardiaque, dépression respiratoire.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote spécifique; le traitement est essentiellement symptomatique et de soutien.
En cas d'intoxication par des doses élevées d'antidépresseurs tricycliques, il est conseillé, s'il ne s'agit pas de préparations à libération prolongée, de procéder à une décontamination primitive au charbon activé ou à un lavage gastrique dans la première heure qui suit la prise. En raison du potentiel élevé de convulsions, le charbon activé sera préféré au lavage gastrique. Lors d'intoxication sévère, en particulier lors de réflexes de protection diminués, il faut préalablement intuber le patient. La méthode de décontamination de choix lors de préparations à libération prolongée tels que Novéril TR est le lavage intestinal orthograde avec une solution iso-osmotique de polyéthylène glycol (par ex. solution de Fordtran). L'administration orale répétée de charbon activé peut être efficace pour certains antidépresseurs tricycliques, afin d'en accélérer l'élimination (décontamination secondaire). L'hémodialyse est inefficace en décontamination secondaire.
Lors d'hypotension artérielle et/ou arythmie ventriculaire avec élargissement du complexe QRS à l'ECG (>100 msec), un traitement de bicarbonate de sodium (1 mmol/kg) en bolus ou en perfusion rapide (5 min.) est indiqué. Celui-ci peut être répété, jusqu'à l'élévation de la pression artérielle et l'amélioration des modifications ECG, mais de manière limitée par un pH artériel maximal de 7.55. Administration supplémentaire éventuelle de lidocaïne i.v. Lors de bradyarythmie, la pose d'un pacemaker temporaire est indiquée. Lors de tachycardies ventriculaires polymorphes de type torsade de pointe: administration de sulfate de magnésium 0.5 à 1.5 g i.v. en injection unique.
Lors d'épisodes de convulsions: traitement par une benzodiazépine i.v.
Lors de coma et/ou insuffisance respiratoire: intubation et ventilation assistée.
Hyperventilation afin d'élever le pH artériel uniquement en cas de non utilisation simultanée de bicarbonate (risque d'alcalose massive).
Le traitement de symptômes anticholinergiques centraux et périphériques par la pyridostigmine et la physostigmine est contre-indiqué en raison des effets cardiaques.
Placer le malade sous étroite surveillance pendant au moins 5 jours (en raison des risques de complications tardives).
Propriétés/EffetsCode ATC: N06AA08
Mécanisme d'action
Novéril TR est un antidépresseur tricyclique appartenant au groupe des dibenzépines. Cet inhibiteur sélectif du recaptage de la noradrénaline possède une forte affinité pour les récepteurs histaminiques H 1 du cerveau et, dans une moindre mesure, pour les récepteurs cholinergiques. Son profil pharmacologique reflète en grande partie ses propriétés biochimiques: antagonisme de l'histamine et de la tétrabénazine, renforcement de diverses actions noradrénergiques, effets anticholinergiques.
Novéril TR (TR = timed release) se présente sous forme de comprimés filmés à libération retardée, ce qui permet une posologie simplifiée et garantit un taux plasmatique constant. La tolérance et la sécurité s'en trouvent améliorées, en particulier lors du traitement ambulatoire des patients dépressifs.
Novéril peut être associé à des hypnotiques, des tranquillisants ou des neuroleptiques.
PharmacocinétiqueAbsorption/distribution
Après administration per os de 80 mg sous forme non prolongée, la dibenzépine est rapidement absorbée (demi-vie: 0.5 h) et atteint un pic plasmatique d'environ 100 ng/ml. La biodisponibilité absolue n'est que de 25% à cause de l'effet de premier passage. Le volume de distribution est de 300 l environ, la liaison aux protéines plasmatiques de 80%.
Influence de la prise d'aliments
L'influence de la prise d'aliments sur la pharmacocinétique de la dibenzépine n'a pas été étudiée.
Métabolisme
La dibenzépine est en grande partie éliminée par biotransformation (demi-vie terminale: 5 h). Seulement 1% de la dose est éliminé sous forme inchangée dans l'urine. Le principal métabolite présent dans le plasma est produit par déméthylation de la dibenzépine dans la chaîne latérale. Sa concentration plasmatique est environ 1.5 fois supérieure à celle de la dibenzépine. Ce métabolite possède des propriétés pharmacologiques comparables à celles de la dibenzépine.
Élimination
La dibenzépine est en grande partie métabolisée dans le foie; environ 1% de la dose administrée est éliminé sous forme inchangée dans les urines. Chez l'homme, la demi-vie d'élimination est d'environ 11-16 h pour Novéril TR à 240 mg.
Cinétique pour certains groupes de patients
Influence de l'âge
L'influence de l'âge sur la pharmacocinétique de la dibenzépine n'a pas fait l'objet d'études spécifiques.
Insuffisance rénale
Il n'existe aucune étude pharmacocinétique spécifique chez les patients insuffisants rénaux. La possibilité d'une accumulation de métabolites ne peut pas être exclue chez les patients insuffisants rénaux. La prudence est recommandée chez les patients insuffisants rénaux (cf. «Mises en garde et précautions»).
Insuffisance hépatique
Aucune étude spécifique n'a certes été réalisée chez les patients insuffisants hépatiques, mais la dibenzépine est métabolisée en grande partie dans le foie. La prudence est recommandée chez les patients insuffisants hépatiques.
Données précliniquesLe potentiel mutagène/carcinogène de la dibenzépine n'a pas été suffisamment étudié. Une étude diététique de deux ans chez le rat n'a apporté aucune preuve d'un potentiel carcinogène de la dibenzépine.
Des études de toxicité de reproduction réalisées chez trois espèces (souris, rat et lapin) ont conclu que la dibenzépine n'a pas d'effets tératogènes. Les expérimentations animales chez le rat ont révélé qu'environ 0,9% du principe actif passe dans le lait maternel.
Remarques particulièresRemarque: des fragments de comprimé filmé peuvent se retrouver parfois dans les selles. Ils ne contiennent plus de principe actif.
Stabilité
Ne pas utiliser le médicament au-delà de la date d'expiration «EXP» figurant sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Les comprimés TR à 240 mg doivent être conservés à l'abri de la lumière et pas au-dessus de 30 °C.
Conserver les médicaments hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation34630 (Swissmedic).
PrésentationComprimés filmés TR («timed release»; à libération prolongée de la substance active) à 240 mg: 20, 100. [B]
Titulaire de l’autorisationNovartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domicile: 6343 Rotkreuz.
Mise à jour de l’informationOctobre 2015.
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