Interactions

La phénytoïne accélère le métabolisme et l'inactivation des contraceptifs oraux (effet contraceptif incertain), des corticostéroïdes et du méthadone, ce qui est dû à une induction enzymatique.
L'amiodarone, les anticoagulans oraux, le chloramphénicol, la cimétidine, le disulfirame, l'isoniazide et les neuroleptiques augmentent le taux de phénytoïne par induction enzymatique ou par inhibition des enzymes microsomique, alors que l'acide valproïque élève le taux de phénytoïne en se mettant à la place de celle-ci dans la fixation plasmaprotéique.
En cas d'abus chronique d'alcool, le métabolisme de la phénytoïne est accéléré, alors qu'il est nettement ralenti lors d'une intoxication aiguë par l'alcool.
La phénytoïne potentialise la toxicité du méthotrexate par diminution de la résorption de l'acide folique.