Posologie/Mode d'emploi

La dose et l’intervalle séparant deux doses sont établis de façon individuelle par le médecin traitant en fonction de la réponse du patient et de la gravité de l’affection, sous contrôle des taux plasmatiques. Les concentrations plasmatiques thérapeutiques se situent généralement entre 10 et 20 μg/ml, légèrement plus haut dans des cas exceptionnels. Un taux plasmatique supérieur à 25 µg/ml peut avoir un effet néfaste. À posologie constante, l’état d'équilibre plasmatique (steady state) n’est généralement atteint qu’au bout de 5 à 14 jours.
 
En cas d’alimentation entérale concomitante, un jeûne de 2 heures avant et après l’administration de la phénytoïne doit être respecté (voir "Interactions" ).
 
Du fait de la marge thérapeutique relativement étroite et de la présence de nombreuses préparations galéniques différant au niveau de leur biodisponibilité, le passage d’une spécialité à une autre ne s’effectuera que sous contrôle strict des taux plasmatiques. L’arrêt brusque du médicament peut provoquer une augmentation de la fréquence des crises, voire un état de mal épileptique. Dans la mesure du possible, on procédera donc à une diminution graduelle de la posologie, tout en augmentant parallèlement, de manière progressive, celle d’une autre médication antiépileptique.
 
État de mal épileptique, crises à répétition
En présence d’un état de mal épileptique, il est indispensable de mettre en œuvre toutes les mesures générales de la médecine d’urgence – notamment: prévention d’une aspiration, libération des voies respiratoires, surveillance étroite de la fonction cardio-vasculaire et installation du malade dans une position adéquate. Le patient doit faire l’objet d’une surveillance continue, notamment en ce qui concerne l’électrocardiogramme, la tension artérielle et le statut neurologique, ainsi que le taux plasmatique de phénytoïne. La possibilité d’une réanimation doit toujours être assurée.
 
Adultes et adolescents à partir de 12 ans
La dose initiale est en général de 250 mg de phénytoïne, soit 1 ampoule de Phenhydan solution injectable par voie i.v. avec une vitesse d’injection ne dépassant pas 0,5 ml/min (soit 25 mg de phénytoïne par minute). Le cas échéant, on peut administrer jusqu’à 50 mg de phénytoïne par minute. En cas de persistance des crises après 20 à 30 minutes, la dose peut être répétée. Si les crises cessent déjà après l’administration de la dose initiale, les injections intraveineuses suivantes de 250 mg de phénytoïne peuvent être administrées à des intervalles de 1,5 à 6 heures, afin d’obtenir rapidement un taux plasmatique de saturation, sans toutefois excéder une dose journalière maximale de 17 mg/kg de poids corporel, respectivement de 1500 mg de phénytoïne. Le traitement peut être poursuivi par voie orale.
 
Enfants de moins de 12 ans
Les enfants nécessitent généralement davantage de phénytoïne que les adultes. Les nouveau-nés reçoivent initialement une dose journalière de 15 à 20 mg/kg de poids corporel PC sous forme de dose unique et une dose d’entretien de 4 à 8 mg/kg PC par jour en une ou deux administrations uniques. Les nourrissons et les enfants reçoivent initialement une dose journalière de 10 à 20 mg/kg sous forme de dose unique ainsi qu’une dose d’entretien de 8 à 15 mg/kg PC par jour en une ou deux injections. Les enfants de plus de 9 ans reçoivent une dose d’entretien de 4 à 8 mg/kg PC en une ou deux injections.
 
Pour le traitement de l’état de mal épileptique chez l’enfant jusqu’à 12 ans, la dose maximale est de 30 mg/kg de poids corporel PC le premier jour, de 20 mg/kg PC le deuxième jour et de 10 mg/kg PC le troisième jour, la vitesse maximale d’injection étant de 1,0 mg/kg de poids corporel par minute. La surveillance est la même que chez l’adulte.
 
Chez les enfants de moins de 6 ans, il faut, à partir du 2e jour de traitement, fixer la dose administrée en fonction des concentrations plasmatiques de phénytoïne.
 
Interventions neurochirurgicales/névralgie du trijumeau
Lors d'interventions neurochirurgicales, on administre généralement, le jour de l'opération, respectivement jusqu'à ce que l’état du patient permette le passage à une médication orale, 1 ampoule (= 250 mg) par voie i.v. par jour (très lentement, ne pas dépasser 25-50 mg = 0,5-1,0 ml/min). Chez l’enfant, la posologie sera adaptée à l'âge et au poids corporel. Les enfants reçoivent 5 mg/kg de poids corporel par jour comme dose initiale. La dose d’entretien chez l’enfant est de 4 à 8 mg/kg PC par jour.
 
Mode d’administration
Phenhydan solution injectable n’est destinée qu’à l’administration intraveineuse. En cas d’injection intramusculaire, la phénytoïne précipite au niveau du site de l’injection, ce qui ralentit sa résorption et la rend incertaine. En outre, des lésions musculaires et des nécroses tissulaires douloureuses peuvent se produire. Compte tenu du caractère alcalin de Phenhydan solution injectable, les injections sous-cutanées et paraveineuses sont également à éviter (voir également "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" ).
 
Phenhydan solution injectable ne doit pas être diluée ni mélangée à d’autres solutions, étant donné que la phénytoïne cristallise. La solution injectable ne doit pas entrer en contact avec d’autres solutions lors du rinçage ou du nettoyage des accès veineux.
 
Afin de prévenir la survenue d’effets indésirables, la solution de Phenhydan doit être injectée très lentement, avec une vitesse ne dépassant pas 25 à 50 mg " 0,5 à 1,0 ml/min chez l’adulte. Chez l’enfant, la vitesse d'injection de 1 mg/kg PC/min de doit pas être dépassée.
La durée de l’application intraveineuse dépend de l’évolution de la maladie et on devrait passer à l’administration de Phenhydan sous forme de comprimés aussi rapidement que possible.
 
Les effets hémodynamiques indésirables peuvent, dans une large mesure, être évités en respectant une vitesse d’injection lente. Les bradycardies sinusales secondaires à une injection de phénytoïne sont rapidement influencées par l’atropine ou encore par l’orciprénaline.
Il a été rapporté que des robinets à trois voies en plastique (p. ex. en polycarbonate) sont attaqués par Phenhydan. Par conséquent, il faut utiliser soit un accès veineux séparé, soit un robinet à trois voies adéquat résistant aux médicaments.