Pharmacocinétique

Absorption
La flucloxacilline est acido-résistante et peut donc être administrée par voie orale ou parentérale. Après son administration orale, la flucloxacilline est bien absorbée (env. 55%). Afin d'atteindre une résorption maximale de Floxapen, il est recommandé de prendre les formes orales au moins une demi-heure avant les repas (la prise avec les repas entraînant une absorption réduite).
Une heure après la prise d'une dose orale de 500 mg (à jeun), les taux sériques atteignent leurs valeurs maximales de 15 µg/ml; tmax = 40 à 90 min. Une heure après l'administration intraveineuse d'une dose unique de 2 g, les taux sériques s'élèvent à 100 µg/ml environ. Lors de l'administration intraveineuse, les concentrations initiales très élevées descendent rapidement pour se situer, après 4 heures environ, au-dessous de la concentration plasmatique efficace sur le plan thérapeutique.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de 95%.
La flucloxacilline franchit la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
La flucloxacilline diffuse bien dans les tissus. Cependant, son passage dans le liquide céphalo-rachidien des sujets dont les méninges ne sont pas enflammées n'est que faible et elle n'y atteint guère une concentration microbiologique efficace.
Métabolisme/Élimination
La demi-vie d'élimination de la flucloxacilline est d'environ 53 minutes. La flucloxacilline est essentiellement éliminée par les reins. Pendant les premières 8 heures après l'administration, 55% (35% à 76%) (voie orale) et 76.1% (injection i.v.) respectivement de la dose administrée sont retrouvés, sous forme active et à une concentration élevée, dans les urines. Par ailleurs, on retrouve dans les urines un métabolite à action antibactérienne, la 5-hydroxyméthyl-flucloxacilline (jusqu'à 10% de l'activité peuvent être dus à ce métabolite), de même que des acides pénicilliniques inactifs de la pénicilline et de ce métabolite (env. 5% inactifs). Le taux d'élimination total est de 80%. Une faible partie de la dose de flucloxacilline administrée est excrétée par la bile.
Seuls 10 à 30% de la flucloxacilline sont métabolisés au niveau hépatique en métabolites inactifs. La valeur Q0 est de 0.25. Une administration concomitante de probénécide entraîne une réduction de l'excrétion rénale de la flucloxacilline, faisant ainsi augmenter le taux plasmatique.
Cinétique pour certains groupes de patients
L'élimination de la flucloxacilline se trouve ralentie lors d'insuffisance rénale. Sa demi-vie terminale est de 2.1 à 2.9 heures.