CompositionPrincipe actif: Tretinoinum (acide de la vitamine A).
Excipients
Gel (0,025%): Antiox.: butylhydroxytoluenum (E 321).
Crème (0,05%): Conserv.: acidum sorbicum (E 200), Antiox.: butylhydroxytoluenum (E 321).
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéGel (0,025%): trétinoïne 0,25 mg par 1 g de gel.
Crème (0,05%): trétinoïne 0,5 mg par 1 g de crème.
Indications/Possibilités d’emploiAcné vulgaire (toutes les formes).
Peau altérée chroniquement par le soleil (uniquement Retin-A Crème 0,05%). Retin-A n’empêche pas la formation d’épithéliomes.
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
En règle générale, appliquer une fois par jour le soir avant le coucher une quantité permettant juste de recouvrir légèrement les zones cutanées atteintes.
Appliquer Retin-A Crème ou Gel avec les doigts.
Acné vulgaire
Avant le traitement par Retin A, les zones cutanées à traiter doivent être nettoyées soigneusement avec de l’eau et un savon doux non à usage médical. Les zones cutanées à traiter ne doivent pas être lavées plus de deux fois par jour. Après le nettoyage, la peau doit être séchée délicatement et complètement, sans frotter. Laisser sécher les zones de la peau à traiter pendant au moins 20 à 30 minutes avant l’application de Retin A.
Peau chroniquement altérée par le soleil
Nettoyer les parties atteintes avec un savon doux et laisser sécher. Appliquer ensuite, préférablement avant le coucher, 1–2 cm de Retin-A Crème 0,05% uniformément sur les parties atteintes, p.ex. le visage.
Durée du traitement
Acné vulgaire: 8–12 semaines.
Peau chroniquement altérée par le soleil: 8–10 mois à raison d’une application par jour, puis 1–3 fois par semaine.
Une rougeur cutanée peut apparaître entre et la 1ère et la 5e semaine du traitement; en cas d’irritation cutanée trop importante, il convient d’allonger les intervalles entre les traitements ou d’utiliser une plus faible concentration de trétinoïne (cf. «Application correcte»).
Une aggravation de la dermatose existante peut être observée pendant les premières semaines. Ceci repose sur l’effet que le produit exerce sur les lésions profondes, non visibles auparavant. Le succès dépend largement de la réalisation correcte du traitement.
Application correcte
Retin-A provoque des irritations passagères qui disparaissent après 4 à 6 semaines. On peut réduire l’intensité de ces réactions initiales en appliquant Retin-A le soir, au moins 20 min après la toilette, sur la peau sèche. Si l’irritation devient trop douloureuse, on suspendra le traitement pendant quelques jours ou on n’appliquera la crème plus qu’un soir sur deux. On peut aussi utiliser, pendant les 4 à 6 premières semaines, une forme moins concentrée de Retin-A pour permettre à la peau de s’habituer au traitement.
Durant la journée, on recommande l’application d’une crème de soin avec une protection solaire pour diminuer l’effet irritant du traitement.
Il n’existe aucune donnée sur l’utilisation de Retin-A en pédiatrie. Pour les adolescents, si nécessaire, il est conseillé d’utiliser la même posologie que chez les adultes.
Contre-indicationsEczéma aigu, acné rosacée, inflammations aiguës de la peau.
Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients conformément à la composition.
Mises en garde et précautionsIrritation cutanée locale
Pour minimiser le risque d’irritation cutanée supplémentaire, Retin A ne doit pas entrer en contact avec les yeux, la bouche, les narines, les muqueuses ou d’autres zones non destinées à être traitées.
Des conditions climatiques extrêmes, telles que vent, froid et faible humidité de l’air peuvent irriter la peau traitée par Retin A et accentuer sa sécheresse.
Les patients peuvent s’épiler comme d’habitude (p.ex. à la pince à épiler, par électrolyse ou dépilation), mais doivent éviter de le faire avant l’application de Retin A, car ceci pourrait provoquer une irritation cutanée.
Les solutions pour permanente, les produits à base de cire, les savons à usage médical et les shampooings peuvent occasionnellement entraîner une irritation cutanée, même d’une peau normale. La prudence est recommandée afin que ces produits n’entrent pas en contact avec la peau traitée par Retin A.
Exposition au rayonnement solaire
Les patients souffrant d’un érythème solaire s’abstiendront de commencer un traitement par Retin-A avant guérison de celui-ci en raison du risque d’irritation cutanée sévère.
Eviter d’exposer les endroits traités aux rayons UV d’origine solaire ou artificielle (p.ex. lampe UV, solarium) afin de prévenir toute atteinte supplémentaire de la peau. Cette recommandation s’adresse plus particulièrement aux personnes qui sont soumises, de par leur profession, à une exposition prolongée au soleil. Elle concerne également les patients qui présentent une grande sensibilité à la lumière (prédisposition familiale) et qui tendent à développer des affections cutanées sous l’action du soleil.
Aux patients à peau chroniquement altérée par le soleil, on recommandera l’application supplémentaire, pendant la journée, d’une crème hydratante à indice de protection solaire élevé (au moins 8), ce afin de limiter l’impact des ultraviolets.
InteractionsÉtant donné le risque d’interactions avec la trétinoïne, les produits ou médicaments suivants doivent être utilisés avec prudence. Il est recommandé d’attendre que les effets de ces produits aient disparu avant de commencer le traitement par Retin A:
– traitement topique associé;
– produits contenant du peroxyde de benzoyle, du soufre, du résorcinol ou de l’acide salicylique (produits kératolytiques [desquamants]);
– produits de soins corporels à effet abrasif, desséchant ou desquamant, dont savons, shampooings, produits cosmétiques et produits dont la concentration en alcool, astringents, épices ou citron/limette est élevée.
Grossesse/AllaitementL’expérimentation animale a révélé des effets minimes (ossification retardée, côtes surnuméraires) lors de l’application topique de trétinoïne à très hautes doses, mais pas de tératogénicité, alors qu’une application de hautes doses par voie systémique s’est avérée tératogène (voir «Données précliniques»).
Aucune étude contrôlée prospective adéquate chez les femmes enceintes n’est disponible. Une étude de cohorte rétrospective réalisée chez les enfants dont les mères avaient été traitées localement par la trétinoïne durant le 1er trimestre de la grossesse n’a pas révélé de fréquence accrue des malformations à la naissance comparé aux enfants des mères de la cohorte non traitées.
Le taux sanguin de trétinoïne avec effet tératogène n’étant d’une part pas connu et le traitement topique ne conduisant d’autre part pas à une augmentation du taux endogène de trétinoïne, la pertinence pour l’homme des résultats obtenus chez l’animal n’est pas clairement établie et le risque potentiel reste inconnu.
C’est pourquoi Retin-A ne doit pas être administré pendant la grossesse, à moins que cela ne s’avère clairement indispensable.
On ignore si la trétinoïne passe dans le lait maternel. C’est pourquoi le médicament ne sera pas utilisé chez la femme qui allaite.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesL’effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines n’a pas fait l’objet d’études.
Effets indésirablesLes effets indésirables suivants ont été observés en rapport avec Retin A:
Les fréquences sont indiquées comme suit:
Très fréquents ≥1/10; fréquents ≥1/100 et <1/10; occasionnels ≥1/1000 et <1/100; rares ≥1/10’000 et <1/1000; très rares <1/10’000, y compris cas isolés.
Système nerveux
Occasionnels: céphalées.
Troubles oculaires
Rares: irritation oculaire.
Troubles cutanés
Occasionnels: hyperkératose, irritation cutanée, douleur cutanée, érythème, prurit, éruption cutanée papuleuse, éruption cutanée, dermatite, sécheresse cutanée, exfoliation cutanée.
Rares: gonflement du visage, formation de vésicules, coloration cutanée, hyperpigmentation cutanée, hypopigmentation cutanée, sensation de brûlure cutanée, photosensibilité.
Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
Rares: sensation de chaleur.
Expérience post-marketing
Des cas de formation de croûtes ont été observés.
SurdosageEn raison de la faible absorption percutanée, aucun cas de surdosage systémique n’est connu. L’utilisation excessive de Retin A n’améliore pas les résultats du traitement et peut provoquer des irritations notables, p.ex. érythème, peeling, prurit, etc.
La prise orale de grandes quantités du médicament peut entraîner les mêmes effets indésirables qu’une prise orale excessive de vitamine A (p.ex. prurit, sécheresse cutanée, arthralgie, anorexie, vomissements). En cas de prise accidentelle récente, vider immédiatement l’estomac par un lavage gastrique ou des vomissements provoqués. Le traitement ultérieur doit comporter des mesures de soutien appropriées.
Propriétés/EffetsCode ATC: D10AD01
Mécanisme d’action
Retin-A a un effet modulateur et régulateur sur la peau. Lors d’un traitement à court terme (quelques mois), cela se traduit par une normalisation du taux de renouvellement cellulaire, une desquamation plus régulière du stratum corneum et une répartition plus uniforme des mélanocytes. Au niveau du derme, Retin-A active les fibrocytes et améliore la circulation sanguine.
Les comédons se développent par augmentation de la production, dans la partie supérieure du follicule, de cellules kératinisées fortement adhérentes. Retin-A agit sur le dérèglement de la kératinisation en stimulant la prolifération des cellules épidermiques et en diminuant leur adhérence cellulaire. Grâce à l’afflux de nouvelles cellules induit par Retin-A, les comédons ouverts sont évacués vers la surface de la peau et en général éliminés sans symptômes inflammatoires. Les comédons fermés se transforment en comédons ouverts ou de façon provisoire en papules, voire en pustules. Ces dernières se résorbent sans laisser de cicatrice après élimination du bouchon corné. Retin-A prévient la formation de nouveaux comédons.
L’épiderme de la peau altérée par le soleil est atrophique et contient de nombreuses atypies cellulaires. Le stratum basale est plein de grains de mélanine répartis irrégulièrement. Le stratum corneum est inégalement rugueux. Le derme est mal irrigué et plein de fibres élastiques dégénérées (élastose). Ces troubles s’améliorent sous l’action de Retin-A: l’épiderme est plus épais, les grains de mélanine se répartissent plus uniformément (les «taches séniles» s’estompent) et le stratum corneum devient plus compact, ce qui se traduit par un aspect plus régulier de la surface de la peau. Le derme est mieux irrigué et du néocollagène est formé dans le derme superficiel; résultat, les ridules s’effacent et le teint devient plus rose. Selon les connaissances actuelles, la preuve d’une efficacité existe pour une durée de traitement allant jusqu’à une année. Les effets obtenus après une durée de traitement plus longue ne sont actuellement pas connus.
PharmacocinétiqueAbsorption
La trétinoïne est un métabolite endogène de la vitamine A chez l’être humain. Après application topique, la trétinoïne est très faiblement absorbée et pénètre dans l’épiderme et le derme.
L’absorption percutanée de la trétinoïne, déterminée à l’aide de l’excrétion urinaire et fécale cumulative du principe actif radiomarqué, a été évaluée chez des hommes et des femmes en bonne santé après une application unique et/ou des applications quotidiennes répétées d’une crème à 0,05%, 0,1% ou 0,5% de trétinoïne ou d’un gel à 0,01% de trétinoïne à des doses de 100, 150 ou 500 mg. L’absorption percutanée moyenne était comprise entre 1,0 et 4,3%. Les concentrations plasmatiques endogènes de trétinoïne et de ses métabolites, l’acide 13-cis rétinoïque, l’acide tout-trans-4-oxo rétinoïque et l’acide 13-cis-4-oxo rétinoïque, sont restées pour l’essentiel inchangées par rapport aux concentrations initiales, non seulement après une application unique mais aussi après des applications quotidiennes multiples.
Distribution
Environ 80% de la trétinoïne appliquée reste sur la surface de la peau, tandis que la pénétration à travers la couche cornée et les follicules pileux dépend de l’excipient. Après la diffusion initiale dans la couche cornée qui survient en quelques minutes, la diffusion ultérieure dans l’épiderme et le derme est plus lente.
Métabolisme
La trétinoïne administrée par voie topique est métabolisée par le CYP2S1 et le CYP26. Les métabolites actifs sont l’acide 13-cis rétinoïque, l’acide tout-trans-4-oxo rétinoïque et l’acide 13-cis-4-oxo rétinoïque.
Élimination
Après application d’une crème contenant de la trétinoïne radiomarquée, l’excrétion urinaire s’est faite essentiellement dans les premières 48 heures. La radioactivité était détectable dans les fèces pendant jusqu’à 7 jours après l’administration. En moyenne 1–1,5% de la trétinoïne radiomarquée a été retrouvée dans les urines et moins de 1% dans les fèces.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique des préparations topiques contenant de la trétinoïne ainsi que les interactions médicamenteuses avec des préparations topiques contenant de la trétinoïne devraient être semblables à celles observées chez l’adulte. Dans une étude réalisée chez 20 patients adolescents atteints d’acné modérée à sévère, traités pendant 12 semaines par un gel de trétinoïne, aucun des échantillons sanguins prélevés dans la 12e semaine de traitement ne contenait de concentrations quantifiables de trétinoïne.
Données précliniquesToxicité générale
Les études de sécurité préclinique chez le rat n’ont révélé aucun signe de toxicité aigüe après la prise d’une dose orale unique de 2 500 mg/kg.
Une étude subchronique (28 jours) chez des lapins et une étude chronique (91 semaines) chez des souris ayant été traités par de la trétinoïne topique, a montré des modifications typiquement associées à l’utilisation des rétinoïdes, comprenant alopécie, desquamation, oedème, hypotonie cutanée, érythème, formation de croûtes, ulcération, hyperplasie épidermique et akanthose.
La plupart des produits contenant de la trétinoïne se sont avérés être des irritants cutanés légers à modérés chez la souris et le lapin. Sur l’oeil du lapin, ils se sont avérés avoir un effet irritant minime ou non irritant. Chez le cobaye, ils n’ont pas été sensibilisants.
Carcinogénicité
Une étude menée avec la trétinoïne topique chez des souris CD-1 pendant toute leur durée de vie n’a pas révélé de potentiel carcinogène.
Des études réalisées chez des souris albinos glabres indiquent que la trétinoïne peut renforcer le potentiel tumorigène de la lumière carcinogène produite par un simulateur de radiation solaire. Dans d’autres études réalisées avec des souris glabres peu pigmentées traitées par la trétinoïne et exposées à des doses carcinogènes de rayonnement UV B, l’incidence et la fréquence de formation de tumeurs cutanées ont baissé. Les conditions expérimentales ayant présenté des différences significatives, une comparaison stricte de ces données n’est pas possible. Même si la pertinence de ces études pour l’être humain n’est pas connue, les patients doivent éviter ou réduire les expositions à la lumière solaire.
Mutagénicité
Dans un test du micronoyau in vivo chez la souris (au max. 210 mg/kg), la trétinoïne n’a pas présenté d’effets mutagènes. Le potentiel mutagène de la trétinoïne a également été évalué dans le test d’Ames (au max. 250 µg/plaque avec ou sans activation métabolique) qui lui aussi est resté négatif.
Toxicité de reproduction/tératologie
La trétinoïne administrée par voie orale pendant la gestation chez différentes espèces animales provoque des anomalies foetales dose-dépendantes et dépendantes du stade de la gestation. Dans des études de tératologie de segment II avec administration orale et dermique chez le rat Wistar, des malformations manifestes n’ont été observées qu’après une administration orale de 10 mg/kg de trétinoïne, un foetus pour trois portées ayant présenté une fente palatine. Aucune malformation n’est survenue après administration orale ou dermique de doses de 1, 2,5 ou 5 mg/kg de trétinoïne. Des doses orales et dermiques >2,5 mg/kg de trétinoïne ont provoqué une incidence accrue d’anomalies squelettiques chez les foetus (plus fréquentes après administration orale), p.ex côtes surnuméraires. Même si ces anomalies squelettiques sont induites par le traitement, elles ne sont pas considérées comme des lésions tératogènes, mais comme des variations segmentaires de la formation embryonnaire type et sont en tant que telles compatibles avec un développement normal. Bien que la trétinoïne orale ait provoqué une incidence plus élevée d’effets foetaux que la trétinoïne dermique, la dose sans effet observable (No-observable-Effect-Level) pour les effets foetaux a été au total de 1 mg/kg avec les deux voies d’administration. Les résultats des deux études susmentionnées concordent avec les résultats rapportés dans de nombreuses études antérieures.
Remarques particulièresNe pas avaler! Eviter tout contact avec les yeux, la bouche, les narines et les muqueuses. Si cela devait arriver malgré tout, rincer abondamment avec de l’eau.
Stabilité
Observer la date de péremption (EXP) imprimée sur l’emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C).
Numéro d’autorisation37961, 39380 (Swissmedic).
PrésentationRetin-A gel 0,025% 30 g. (B)
Retin-A crème 0,05% 30 g. (B)
Titulaire de l’autorisationJanssen-Cilag AG, Zug, ZG.
Mise à jour de l’informationSeptembre 2011.
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