Interactions

En raison de l'effet additif, l'utilisation concomitante de benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, tels que des sédatifs et hypnotiques autres que les benzodiazépines, des anxiolytiques, des tranquillisants, des myorelaxants, des anesthésiques généraux, des antipsychotiques, d'autres opioïdes ainsi que d'alcool augmente le risque de dépression respiratoire, de forte sédation, de coma et de mort (voir «Mises en garde et précautions»).
L'administration concomitante d'inhibiteurs de la MAO majore le risque de dépression respiratoire (voir «Contre-indications»).
Selon une étude réalisée sur des microsomes hépatiques humains, la métabolisation de la tilidine en nortilidine, un métabolite actif plus efficace, semble se faire principalement par le biais des cytochromes P450 (CYP) 3A4 et CYP2C19 (la nortilidine est ensuite transformée en bisnortilidine, un métabolite inactif). Dans une étude clinique incluant 16 personnes, l'administration concomitante de voriconazole, qui inhibe de façon marquée les deux enzymes, a augmenté de 20 fois l'exposition à la tilidine et, de manière inattendue, de 2,5 fois la concentration de la nortilidine avec renforcement correspondant de l'effet analgésique et du risque de dépression respiratoire. L'inhibition du CYP3A4 et/ou du CYP2C19 (par ex à l'aide d'antibiotiques de la classe des macrolides tels que la clarithromycine et l'érythromycine, d'antimycosiques de la classe des imidazoles tels que le kétoconazole et l'itraconazole, d'inhibiteurs de protéase tels que le ritonavir ou à l'aide de fluoxétine, de cimétidine, de ranitidine ou d'acide valproïque) peut agir sur le profil d'efficacité et de sécurité de la tilidine, la formation et/ou l'élimination de la nortilidine, le métabolite actif, étant induites par ces enzymes.
L'utilisation concomitante de Valoron et de sérotoninergiques, comme les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNA), les antidépresseurs tricycliques (ATC), les triptans, les antagonistes des récepteurs 5-HT3, les substances qui influencent le système des neurotransmetteurs de la sérotonine (par ex. la mirtazapine, la trazodone, le tramadol) ou les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, qui est un état potentiellement fatal (voir «Mises en garde et précautions»).