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Information professionnelle sur Resyl plus, gouttes:GSK Consumer Healthcare Schweiz AG
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PrésentationsTitulaireMise à jour 

Composition

Principes actifs:
Guaifenesinum, Codeini phosphas hemihydricus.
Excipients
Ethanol 53% vol.; aromatica, saccharinum.

Indications/Possibilités d’emploi

Pour calmer l'irritation à l'origine de la toux et faciliter l'expectoration.

Posologie/Mode d’emploi

Adultes:
20–30 gouttes 3–4 fois par jour.
Prendre les gouttes de préférence dans de l'eau, de la tisane ou sur un morceau de sucre.
1 ml de solution correspondant à 30 gouttes.
Resyl Plus, gouttes contient 53% vol. d'alcool.
L'intervalle entre deux doses ne doit pas être inférieur à 4 heures.
Chez les insuffisants hépatiques ou les insuffisants rénaux au stade terminal, les dialysés ainsi que les patients présentant un déficit en CYP2D6, l'intervalle entre les doses doit être augmenté en raison de l'élimination ralentie de la codéine, en réduisant la posologie à 2–3 doses unitaires par jour.
Un apport intense de liquide (par ex. tisane, jus de fruits, etc.) est recommandé en complément à la prise du médicament.
Enfants et adolescents
Resyl Plus, gouttes ne convient pas aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans (voir aussi «Contre-indications»).

Contre-indications

·Hypersensibilité aux principes actifs la codéine, la guaïfénésine ou à l'un des excipients.
·Crise aiguë d'asthme, maladie respiratoire obstructive chronique, insuffisance respiratoire.
·Etats avec forte augmentation de la sécrétion de mucus comme par ex. un syndrome d'hypersécrétion.
·Traitement par les inhibiteurs de la MAO.
·Dépendance aux opiacés.
·Étant donné que la codéine diminue le péristaltisme intestinal et augmente le tonus et la segmentation de l'intestin et qu'elle peut également augmenter la pression dans le côlon, le produit ne doit pas être utilisé en cas de diverticulite et après une intervention viscérale.
·Resyl Plus est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
·La codéine est contre-indiquée chez les patients connus pour être des métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6:La codéine est transformée en son métabolite actif morphine par les isoenzymes hépatiques CYP2D6, dont il existe plusieurs polymorphismes génétiques. Les patients ayant un phénotype «métaboliseurs ultrarapides du CYP2D6» ont une activité élevée de CYP2D6, de sorte que des taux sériques toxiques de la morphine peuvent se développer même à faible dose. Ces «métaboliseurs ultrarapides» peuvent présenter des symptômes de surdosage, tels que vertiges, sédation profonde, essoufflement, nausées et vomissements, jusqu'à un arrêt respiratoire et cardiaque.Chez les mères allaitantes, qui sont «métaboliseurs ultrarapides de CYP2D6» et qui suivent un traitement à la codéine, il existe un danger important de surdosage et de décès du nouveau-né par une concentration sérique élevée en morphine. En cas de signes de toxicité aux opioïdes, une surveillance étroite du patient est d'une importance considérable.
·La codéine est contre-indiquée chez les femmes allaitantes.

Mises en garde et précautions

Avant le début du traitement, les causes de la toux seront recherchées et la nécessité d'un traitement spécifique de la maladie sous-jacente sera évaluée, notamment lors d'asthme bronchique, bronchiectasies, cancer des bronches, corps étranger dans les bronches, infection des voies respiratoires, épanchement pleural, insuffisance ventriculaire gauche quelle que soit l'étiologie, embolie pulmonaire.
La prudence est de rigueur chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou des maladies des voies respiratoires avec sécrétion importante de mucus ainsi que chez ceux présentant des troubles de la conscience.
En particulier aux doses plus élevées, il existe un risque de bronchospasme chez les asthmatiques bronchiques.
A l'apparition d'un bronchospasme ou de réactions d'hypersensibilité, il convient d'arrêter immédiatement le traitement et d'informer le médecin.
Chez les patients avec une toux productive, Resyl Plus doit être utilisé avec prudence car le blocage du réflexe tussigène peut provoquer une congestion indésirable de sécrétions dans les bronches avec risque accru d'infection des voies respiratoires et de bronchospasme.
Par mesure de sécurité, Resyl Plus ne doit être pris que pendant quelques jours en cas de constipation chronique, d'atteintes accompagnées d'une augmentation de la pression crânienne, d'hypovolémie ou de déficit en CYP2D6.
Si après un traitement de 3–5 jours, l'hypersécrétion de mucus accompagnée de toux ne disparaît pas, n'a pas régressé de manière significative ou s'est aggravée, le médecin doit procéder à une réévaluation du traitement et rechercher la présence éventuelle d'une affection maligne.
En cas de traitement prolongé, les effets indésirables peuvent être considérablement majorés en raison de l'accumulation dans le système nerveux central, en particulier chez les patients présentant un déficit en CYP2D6. En outre, un traitement au long cours peut provoquer une accoutumance accompagnée d'une dépendance psychique et physique et un syndrome de sevrage peut se manifester, également chez le nouveau-né de mère intoxiquée à la codéine. Il existe une tolérance croisée à d'autres opioïdes.

Interactions

La codéine est un substrat du CYP2D6. La prise concomitante d'autres médicaments qui sont métabolisés par cette isoenzyme, peut provoquer une augmentation réciproque de la concentration des principes actifs, ralentir l'élimination et en conséquence majorer les effets indésirables. Ceci s'applique en particulier aux antidépresseurs (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, inhibiteurs de la MAO, antidépresseurs tricycliques), bêtabloquants (par ex. métoprolol, timolol), certains cardiotoniques (par ex. flécaïnide) et ce qu'on appelle les antihistaminiques non sédatifs (en particulier la terfénadine). C'est ainsi qu'il existe un risque d'hyperthermie, d'états d'agitation et de collapsus cardio-vasculaire en cas d'utilisation concomitante d'un inhibiteur de la MAO.
La prise concomitante de médicaments sérotoninergiques peut provoquer un syndrome sérotoninergique et celle de médicaments avec des propriétés sédatives comme les narcotiques, hypnotiques, sédatifs, neuroleptiques, H1-antihistaminiques ou l'alcool peut provoquer une majoration réciproque des effets sédatifs et de dépression respiratoire de ces substances.
Pour les sécrétolytiques: voir «Mises en garde et précautions».

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Les études chez l'animal ont démontré des effets indésirables sur le foetus. Une dépression respiratoire peut se manifester chez le nouveau-né car la codéine traverse la barrière placentaire. C'est pourquoi les femmes enceintes ne doivent pas prendre ce médicament.
Allaitement
La codéine est contre-indiquée chez les femmes allaitantes (voir «Contre-indications»). La codéine passe dans le lait maternel et peut provoquer une dépression respiratoire chez le nourrisson.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Resyl Plus peut altérer la capacité de réaction des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machines, en particulier en cas de consommation concomitante d'alcool.

Effets indésirables

La plupart des effets indésirables sont attribués à la codéine.
Fréquents
Constipation, légère somnolence, légères céphalées.
Symptômes gastro-intestinaux par ex. sous forme de nausées et de pesanteur gastrique surtout au début du traitement.
Aux doses plus élevées peuvent se manifester: augmentation du tonus des muscles lisses (intestin, vessie, canaux biliaires), troubles de la vision (diminution de la coordination visuomotrice, myosis), baisse de la tension artérielle, syncopes, dépression respiratoire et (surtout chez les patients avec des troubles préexistants de la fonction pulmonaire) oedème pulmonaire.
Aux doses plus élevées, la codéine peut en outre déclencher une libération importante d'histamine qui peut provoquer une hypotonie, une vasodilatation cutanée, un érythème, un urticaire et dans de rares cas un bronchospasme.
Rares
Dépression respiratoire, sédation, confusion mentale, agitation, vertiges, acouphène, sécheresse buccale, vomissements, diarrhée, allergies, bronchospasme.
Dans des cas rares et en particulier chez les asthmatiques ou chez les patients atteints d'un urticaire chronique, le principe actif guaïfénésine peut provoquer des réactions cutanées allergiques et dans des cas isolés une sensation de chaleur, une bradycardie et une granulocytopénie.
Risque de dépendance à la codéine: voir «Mises en garde et précautions».

Surdosage

En cas de surdosage de Resyl Plus, la guaïfénésine peut provoquer un relâchement musculaire. Toutefois, les réactions provoquées par la codéine sont prédominantes. Un surdosage de codéine peut se manifester directement (de manière aiguë) mais également à la suite d'un traitement de quelques jours à des doses particulièrement élevées ainsi qu'en présence d'une élimination ralentie et peut provoquer les symptômes suivants: augmentation des effets indésirables mentionnés ci-dessus, en particulier des effets sur le système nerveux central, dépression respiratoire, généralement myosis; souvent également vomissements, céphalées, rétention d'urine et constipation; occasionnellement (surtout chez les enfants) crampes, très forte somnolence voire stupeur, faiblesse musculaire, peau froide et moite ainsi que parfois bradycardie et chute de la tension artérielle conduisant plus tard à une cyanose, un collapsus circulatoire et un coma.
Chez les enfants, le seuil toxique est estimé à 2 mg/kg de poids corporel de codéine en prise unique et un surdosage aigu à 5 mg/kg de codéine en prise unique peut provoquer un décès.
Le traitement consiste à rétablir les échanges gazeux par intubation et ventilation assistée ou contrôlée. La dépression respiratoire due à la codéine sera traitée par l'administration d'une dose i.v. appropriée d'un antagoniste des opiacés comme par ex. la naloxone et sera accompagnée simultanément par les mesures nécessaires pour maintenir la respiration. Prière de se rapporter aux informations professionnelles concernant ces spécialités. En cas d'utilisation de naloxone, il convient de tenir compte de sa courte demi-vie.
Une vidange gastrique peut s'avérer utile pour éliminer les restes de substance active non encore absorbés.

Propriétés/Effets

Code ATC: R05FA02
La codéine est un alcaloïde de l'opium. En tant que pur agoniste de la morphine, elle élève le seuil absolu de stimulation du centre tussigène dans le bulbe rachidien et calme l'irritation à l'origine de la toux et réduit la fréquence des accès de toux.
Par ailleurs, la codéine a une action analgésique et antidiarrhéique mais à des doses nettement supérieures à celles qui ont une action antitussive.
La durée d'action d'une dose thérapeutique de codéine est de 4–6 heures. Chez les patients présentant un déficit en CYP2D6, elle peut être nettement plus prolongée (voir «Pharmacocinétique» et «Posologie/Mode d'emploi»).
Du point de vue chimique, la guaïfénésine appartient à la catégorie des dérivés du guaïacol. Elle fluidifie le mucus visqueux au niveau des bronches et favorise son expectoration, ce qui calme l'irritation à l'origine de la toux. La durée d'action d'une dose thérapeutique de guaïfénésine est de 3–6 heures.

Pharmacocinétique

Des données pharmacocinétiques sont disponibles uniquement pour la guaïfénésine et la codéine, aucune n'est disponible pour l'association des substances actives telle qu'elle se présente dans Resyl Plus.
Absorption
Guaïfénésine
Après administration orale sous forme de solution aqueuse, la guaïfénésine est rapidement et complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal.
Codéine
Après administration orale sous forme de solution aqueuse, le phosphate de codéine est absorbé rapidement par le tractus gastro-intestinal et sa biodisponibilité se situe entre 42% et 71% de la dose.
Distribution
Guaïfénésine
Concentration plasmatique: les concentrations plasmatiques maximales de substance active inchangée de 0,46 µg/ml sont mesurables 15–30 minutes après l'administration d'une dose orale de 100 mg de guaïfénésine.
Liaison aux protéines: 37% en moyenne.
On ignore si la guaïfénésine traverse la barrière placentaire ou passe dans le lait maternel.
Codéine
Concentration plasmatique: un pic plasmatique moyen de 32 ng/ml est mesuré 1 heure environ après l'administration d'une dose orale unique de 15 mg de phosphate de codéine, et ce jusqu'à 85% sous forme glucuronidée.
Liaison aux protéines: 25% en moyenne.
Volume de distribution: 3,4 l/kg.
La codéine est rapidement distribuée dans les tissus et se concentre dans les muscles squelettiques ainsi que les reins, poumons, foie et la rate. Par contre, une faible quantité atteint le cerveau dont la majeure partie se lie à différents récepteurs des opioïdes avec une faible affinité.
La codéine passe dans la circulation foetale et des concentrations dose-dépendantes dotées d'effet pharmacodynamique peuvent être atteintes dans le lait maternel.
Métabolisme
Guaïfénésine
La guaïfénésine est principalement métabolisée dans le foie essentiellement en acide bêta-(2-méthoxyphénoxy) lactique.
Codéine
La codéine subit un important métabolisme dans le foie dont l'ampleur varie individuellement. Il s'effectue principalement par glucuroconjugaison (10–15% de la dose administrée) ainsi que par N-déméthylation en norcodéine (10–20%) et par O-déméthylation en morphine (5–15%). La norcodéine et la morphine font quant à elles l'objet d'une glucuroconjugaison.
La O-déméthylation de la codéine est médiée par l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450 et est ainsi soumise au même polymorphisme génétique que la 4-hydroxylation de la débrisoquine. Environ 10% de la population suisse sont homozygotes pour le gène muté et présentent un déficit en CYP2D6. Le catabolisme de la codéine est fortement ralenti chez ces « métaboliseurs lents».
Élimination
Guaïfénésine
Demi-vie plasmatique: 1 heure en moyenne.
Excrétion: la guaïfénésine est excrétée sous forme de métabolites rapidement et presque complètement par les reins. 81% de la dose sont détectables dans les urines au bout de 4 heures, et 95% après 24 heures, exclusivement sous forme de métabolites, dont la plus grande partie consiste en acide bêta-(2-méthoxyphénoxy) lactique.
Codéine
Demi-vie plasmatique: 2–3 heures.
Excrétion: 95% de la dose sont excrétés par voie urinaire dans les 48 heures, dont 5% sous forme de codéine inchangée; toutefois, la majeure partie se trouve sous forme de conjugués et de métabolites.
L'élimination fécale est insignifiante
Cinétique pour certains groupes de patients
Chez les patients souffrant de maladie hépatique aiguë et chez les personnes présentant un déficit en CYP2D6, le métabolisme de la codéine est fortement ralenti et le principe actif peut accumuler.
Chez les insuffisants rénaux, la demi-vie d'élimination de la codéine est prolongée à 9–18 heures et une élimination également ralentie de la guaïfénésine ne peut pas être exclue lors de limitation de la fonction rénale.

Données précliniques

Aucune donnée préclinique pertinente pour l'utilisation de la préparation n'est disponible.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
La guaïfénésine peut induire des résultats faussement positifs dans le test à l'acide hydroxy-5-indolacétique destiné à déceler une carcinoïdose.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Un flacon intact de Resyl Plus solution-gouttes (20 ml resp. 30 ml) contient 200 mg resp. 300 mg de codéine phosphate hémihydratée. L'ingestion d'une grande partie ou de la totalité du contenu peut provoquer des signes d'intoxication grave et peut, en particulier chez le petit enfant, entraîner le décès.
La préparation doit donc être tenue hors de la portée des enfants.
Conserver à température ambiante (15–25 °C).

Numéro d’autorisation

12806 (Swissmedic).

Présentation

Resyl Plus, gouttes 15 ml (actuellement indisponible dans le commerce), 20 ml et 30 ml. (B)

Titulaire de l’autorisation

GSK Consumer Healthcare Schweiz AG, Risch.

Mise à jour de l’information

Juin 2019.

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