InteractionsInteractions pharmacocinétiques
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la flucytosine
Inhibiteur irréversible de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD): Le fluorouracile, un métabolite majeur de la flucytosine, est principalement métabolisé par l'enzyme DPD. Cette enzyme est irréversiblement inhibée par les analogues nucléosidiques antiviraux, tels que la brivudine et/ou la sorivudine (et principes actifs analogues) et leurs métabolites. L'association de flucytosine avec un inhibiteur irréversible de la DPD de ce type peut provoquer une accumulation et une toxicité accrue de flucytosine. L'utilisation concomitante de la flucytosine et d'un inhibiteur irréversible de la DPD est donc contre-indiquée. Entre le traitement par la brivudine ou par un médicament comparable et le début du traitement par la flucytosine, il convient de respecter un intervalle d'au moins 4 semaines (voir «Contre-indications»).
Inhibiteurs réversibles de la DPD: Le giméracil est un inhibiteur réversible de la DPD. Une utilisation concomitante de la combinaison de substances actives oncologiques tégafur (une prodrogue du 5-FU)/giméracil/otéracil et de flucytosine est donc également contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
Médicaments néphrotoxiques: Tous les médicaments diminuant la filtration glomérulaire provoquent un allongement de la demi-vie biologique de la flucytosine du fait de l'élimination presque exclusivement rénale de cette substance (voir «Mises en garde et précautions»). En cas de co-médication par des médicaments néphrotoxiques, il faut compter avec une demi-vie plus longue de la flucytosine. Dans ce cas, une surveillance régulière de la fonction rénale (y compris de la clairance de la créatinine) est indispensable et, le cas échéant, un ajustement correspondant de la dose (voir «Mises en garde et précautions»).
Influence de la flucytosine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
L'association de flucytosine et de phénytoïne peut provoquer une augmentation de la concentration plasmatique de phénytoïne et, donc, une augmentation de sa toxicité (voir «Mises en garde et précautions»).
Interactions pharmacodynamiques
Médicaments myélotoxiques: L'administration concomitante de dépresseurs de la fonction médullaire requiert la prudence en raison du risque potentiel d'une hématoxicité accrue. Étant donné la possibilité de survenue d'une leucopénie lors du traitement par la flucytosine (en particulier de neutropénie, souvent associée à une thrombocytopénie), en cas d'administration concomitante de cytostatiques, il peut être nécessaire d'effectuer des contrôles quotidiens de l'hémogramme.
Il existe des rapports contradictoires concernant des interactions possibles entre la flucytosine et la cytarabine. L'efficacité antifongique d'Ancotil pourrait être altérée par cette substance. Lorsque les deux médicaments sont administrés en même temps, il est nécessaire de procéder à des contrôles fréquents des taux sanguins.
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