Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Association thérapeutique avec l'amphotéricine B
La flucytosine et l'amphotéricine B ont un effet synergique ce qui peut éventuellement permettre de réduire la dose.
Adultes
Candidose généralisée: 100 à 150 mg/kg de poids corporel de flucytosine par jour. La dose journalière est fractionnée en quatre doses administrées à intervalles de 6 heures en perfusion courte (de 20 à 40 minutes).
Cryptococcose, chromoblastomycose, aspergillose: 100 mg/kg de poids corporel de flucytosine par jour. Concernant la posologie de l'amphotéricine B, voir l'information professionnelle du produit correspondant. Concernant les précautions nécessaires en cas d'association de ce type, voir «Mises en garde et précautions».
Dans l'idéal, le traitement à la flucytosine sera surveillé par la mesure des taux sériques (TDM = Therapeutic Drug Monitoring). En cela, les prélèvements sanguins doivent si possible être effectués à chaque fois avant l'administration de la dose suivante, car les prélèvements effectués juste après la perfusion ne fournissent pas d'indications fiables sur l'exposition à laquelle il faut s'attendre.
Afin de garantir une efficacité adéquate, les concentrations de flucytosine à l'état d'équilibre devraient se situer entre 30 et 80 µg/ml. La concentration sérique ne doit pas être inférieure à 25 µg/ml du fait de l'augmentation du risque de développement d'une résistance. Compte tenu du risque accru d'effets indésirables (en particulier hématologiques), il faut également éviter que les taux sériques soient >100 µg/ml (ou brièvement seulement).
Durée du traitement
La durée de traitement dépend du type et de la sévérité de l'infection ainsi que de l'évolution clinique et microbiologique. En cas d'infection aiguë comme une septicémie à Candida, elle est généralement de deux à quatre semaines. Les infections subaiguës et les infections évoluant vers une forme chronique doivent généralement être traitées plus longtemps.
Les directives reconnues à l'échelle internationale sur le traitement des maladies infectieuses doivent être respectées lors de l'utilisation d'Ancotil.
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
On ne dispose que de données limitées concernant l'utilisation de flucytosine et d'amphotéricine B chez les enfants et les adolescents qui ne permettent pas de formuler des recommandations posologiques fondées sur des données probantes. Les recommandations posologiques indiquées ci-dessous pour ce groupe d'âge sont donc extrapolées à partir des données recueillies pour les adultes. Ancotil ne doit pas être utilisé en traitement de première intention ou en monothérapie chez les patients pédiatriques et il convient également de tenir compte des directives thérapeutiques applicables.
Enfants à partir de 2 ans et adolescents
La posologie recommandée est de 100 à 150 mg/kg par jour, répartis en 4 doses. Toutefois, chez les enfants, il est souvent possible d'obtenir un effet adéquat avec des doses inférieures (p.ex. 12,5 mg/kg toutes les 6 heures). L'utilisation doit, si possible, avoir lieu dans le cadre d'un suivi thérapeutique par surveillance des taux sériques (TDM).
Enfants de moins de 2 ans, y compris prématurés
Dans ce groupe d'âge, la flucytosine ne doit être utilisée que dans le cadre d'un suivi thérapeutique par surveillance des taux sériques (TDM). La posologie recommandée est de 50 à 100 mg/kg par jour, répartis en 4 doses.
En cas de méningite à cryptocoques, des doses plus élevées pouvant aller jusqu'à 150 mg/kg par jour peuvent être nécessaires.
La forte probabilité d'une insuffisance rénale doit être prise en compte. Dans ce cas, l'intervalle entre les doses doit être allongé comme pour l'adulte (voir rubrique «Insuffisance rénale»).
Les taux sériques de flucytosine doivent être étroitement surveillés et la posologie doit être adaptée en conséquence. Plus la dose est élevée, plus les intervalles de contrôle doivent être rapprochés. Si (en cas de fonction rénale normale) les taux sériques sont supérieurs aux recommandations, la dose doit être réduite, mais l'intervalle entre les administrations doit rester le même.
Patients âgés
Un ajustement posologique en fonction de l'âge n'est probablement pas nécessaire. La diminution de la fonction rénale liée à l'âge doit néanmoins être prise en compte.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'intervalle entre chaque administration doit être augmenté selon le schéma posologique suivant:

Patients suivant un traitement de substitution rénale
La flucytosine est filtrée et éliminée par l'hémodialyse. L'administration de la dose d'Ancotil ajustée doit donc être renouvelée après l'hémodialyse. La quantité de flucytosine éliminée varie en fonction des différents traitements de substitution rénale. L'utilisation de flucytosine ne doit donc avoir lieu que dans le cadre d'un suivi thérapeutique (TDM) avec ajustement des doses (voir «Mises en garde et précautions»). Si les concentrations de principe actif ne sont pas immédiatement disponibles ou s'il est impossible d'attendre, la dose doit être décidée en fonction de critères cliniques (contrôles de l'hémogramme fréquents p. ex.). D'une manière générale, en cas de traitement de substitution rénale, la clairance de la flucytosine correspond à la clairance de la créatinine. Chez les patients sous hémodialyse présentant une anurie ou une néphrectomie, l'administration de la dose initiale (max. 50 mg par kg) ne doit en aucun cas être renouvelée avant la dialyse suivante.
Insuffisance hépatique
Les patients présentant une insuffisance hépatique peuvent être traités par flucytosine aux posologies mentionnées ci-dessus, mais doivent être surveillés avec un soin particulier.