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Information professionnelle sur Vibramycin® Tabs:Pfizer PFE Switzerland GmbH
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Composition

Principe actif: Doxycyclinum ut D. monohydricum.
Excipients: Silica colloidalis, Cellulosum microcristallinum et Carboxymethylcellulosum natricum, Magnesii stearas, Color.: E104, E132, E173.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé sécable Vibramycin Tabs 100 mg contient 100 mg de Doxycyclinum (ut D. monohydricum).
1 comprimé sécable Vibramycin Tabs 200 mg contient 200 mg de Doxycyclinum (ut D. monohydricum).

Indications/Possibilités d’emploi

Indications cliniques lorsque l'agent pathogène est inclus dans le spectre d'activité antimicrobienne de la doxycycline.
Infections des voies respiratoires
Pneumonies: pneumonie lobaire et bronchopneumonie dues à des germes sensibles à la doxycycline.
Autres infections de la sphère ORL et des voies respiratoires
Pharyngite, amygdalite, otite moyenne, bronchite et sinusite. La pénicilline est l'antibiotique de première intention pour le traitement des infections des voies respiratoires supérieures provoquées par un streptocoque bêta-hémolytique du groupe A, de même que pour la prévention du rhumatisme articulaire aigu.
Infections des voies urinaires et génitales
Pyélonéphrite, cystite, urétrite et urétrite non spécifique (urétrite non gonococcique, lymphogranulomatose vénérienne). Vibramycin Tabs est indiqué lors d'infections à gonocoques comme traitement d'appoint lors d'une co-infection suspectée ou prouvée à Chlamydia trachomatis.
Infections gastro-intestinales
(voir spectre antimicrobien in vitro)
Vibramycin Tabs est indiqué pour le traitement et la prévention sélective du choléra.
Infections de la peau et des tissus mous
Impétigo, furonculose, phlegmon, abcès, plaies traumatiques ou post-opératoires infectées, paronychie. Lors du traitement des infections des tissus mous par Vibramycin Tabs, les mesures chirurgicales nécessaires doivent être prises simultanément.
Infections ophtalmiques
Vibramycin Tabs est indiqué lors de trachome, même si - comme le révèle l'examen par immunofluorescence - le germe pathogène ne peut pas toujours être éliminé. La conjonctivite à inclusions (conjonctivite des piscines) peut être traitée par Vibramycin Tabs oral seul ou en association à des médicaments topiques.
Borrélioses, maladie de Lyme
Maladie de Lyme au stade I et II, soit lors de manifestations cutanées avec manifestations articulaires passagères et manifestations neurologiques passagères ou limitées au visage.
Fièvre récurrente épidémique à poux et typhus exanthématique
Vibramycin Tabs est indiqué dans le traitement de la fièvre récurrente épidémique à poux (due à Borrelia recurrentis) et celui du typhus exanthématique (dû à Rickettsia prowazekii).
Leptospirose
Vibramycin Tabs est indiqué pour la prévention et le traitement de la leptospirose.
Autres infections
Ornithose, prostatite, granulome inguinal (dû à Calymmatobacterium granulomatis), syphilis, franboesia (pian), chancre mou et angine de Plaut-Vincent. Paludisme dû à un Plasmodium falciparum résistant à la chloroquine.
Lors d'amibiase intestinale aiguë, Vibramycin Tabs peut s'avérer utile en complément des amoebicides.
Prophylaxie
Lorsque le risque d'infection est élevé, Vibramycin Tabs est indiqué dans la prévention aussi bien du typhus des broussailles (dû à Rickettsia tsutsuga mushi «scrub typhus»), de la diarrhée des voyageurs (souches entérotoxiques de E. coli) et de la leptospirose, que du paludisme dans les régions où les souches de Plasmodium falciparum sont résistantes à la chloroquine.
Les recommandations officielles pour un usage mesuré des antibiotiques doivent être respectées, en particulier les recommandations d'utilisation destinées à empêcher la prolifération d'une résistance aux antibiotiques.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Il faut remarquer que la dose habituelle et la fréquence d'administration de Vibramycin Tabs diffèrent de celles des autres tétracyclines. Un dépassement de la posologie recommandée peut entraîner une augmentation de l'incidence des effets secondaires. En cas d'infection à streptocoques, le traitement devra durer au moins 10 jours afin d'éviter l'apparition d'un rhumatisme articulaire aigu ou d'une glomérulonéphrite.
Adultes
Chez les adultes, la posologie usuelle de Vibramycin Tabs consiste en une dose unique de 200 mg le premier jour, suivie de 100 mg par jour en dose unique les jours suivants. En cas d'infection grave (principalement infection chronique des voies urinaires), administrer une dose quotidienne de 200 mg pendant toute la durée du traitement.
Enfants de plus de 12 ans
Les enfants de plus de 12 ans et pesant jusqu'à 50 kg recevront une dose unique de 4 mg/kg de poids corporel le premier jour suivie de 2 mg/kg de poids corporel en dose unique les jours suivants. En cas d'infection grave, administrer une dose quotidienne de 4 mg/kg de poids corporel pendant toute la durée du traitement. Les enfants de plus de 50 kg recevront la posologie usuelle pour les adultes.
Enfants de moins de 12 ans
Se référer aux «Mises en garde et précautions» chez l'enfant.
Instructions spéciales pour le dosage
Epididymo-orchite aiguë due à C. trachomatis ou à N. gonorrhoeae: ceftriaxone ou une autre céphalosporine adéquate pour le traitement de l'infection à gonocoques (recommandations posologiques à ce sujet dans les Informations pour professionnels des produits respectifs) associée à 100 mg de doxycycline pour le traitement de l'infection à C. trachomatis. 2×/jour par voie orale pendant au moins 10 jours.
Urétrite non gonococcique due à Chlamydia trachomatis ou à Ureaplasma urealyticum: 100 mg par voie orale 2×/jour pendant au moins 7 jours.
Lymphogranuloma venereum dû à Chlamydia trachomatis: 100 mg de doxycycline par voie orale 2×/jour pendant au moins 21 jours.
Infections uréthrales, endocervicales, rectales ou pharyngées non compliquées, dues à Chlamydia trachomatis: 100 mg de doxycycline par voie orale 2×/jour pendant 7 jours.
Co-infection à Chlamydia trachomatis suspectée lors d'une infection à gonocoques (l'infection à gonocoques doit être traitée par ex. par céphalosporines ou fluoroquinolones. Recommandations posologiques à ce sujet dans les Informations pour professionnels des produits respectifs): 100 mg de doxycycline par voie orale 2×/jour pendant 7 jours.
Syphilis primaire et secondaire: les patientes non enceintes et allergiques à la pénicilline souffrant de syphilis primaire ou secondaire peuvent être traitées comme suit: 100 mg de doxycycline par voie orale 2×/jour pendant 2 semaines comme alternative à une pénicillinothérapie.
Syphilis latente et tertiaire: les patientes non enceintes et allergiques à la pénicilline souffrant de syphilis tertiaire ou secondaire peuvent être traitées comme suit: 100 mg de doxycycline par voie orale 2×/jour pendant 2 semaines comme alternative à une pénicillinothérapie si la durée de l'infection est connue et est inférieure à 1 an. Sinon, l'administration de la doxycycline aura lieu pendant 4 semaines.
Adnexite (Pelvic inflammatory disease «PID»)
Patients hospitalisés: 100 mg de doxycycline par voie intraveineuse toutes les 12 h et 2 g de céfoxitine par voie intraveineuse toutes les 6 h pendant au moins 4 jours ainsi que 24 à 48 h au moins après l'amélioration de l'état du patient. Poursuivre avec 200 mg de doxycycline par voie orale par jour - répartis sur 2 doses – jusqu'à l'obtention d'une durée de traitement totale de 10-14 jours.
Patients en ambulatoire: doxycycline 100 mg par voie orale 2×/jour pendant 14 jours en association à une céphalosporine adéquate (entre autres ceftriaxone, céfoxitine, céfotaxime); recommandations posologiques pour ces céphalosporines
dans les Informations pour professionnels des produits respectifs.
Maladie de Lyme, stade 1 et 2: 100 mg de doxycycline par voie orale 2×/jour pendant 10-60 jours, en fonction des signes cliniques, des symptômes et de la réponse thérapeutique.
Paludisme (souches de Plasmodium falciparum résistantes à la chloroquine): 200 mg/jour pendant au moins 7 jours. En raison de la gravité potentielle de l'infection, veiller à toujours administrer un schizonticide à action rapide par ex. de la quinine en association à Vibramycin Tabs. Les recommandations thérapeutiques relatives à la quinine varient selon la région.
Prophylaxie du paludisme dans les régions où les souches de Plasmodium falciparum sont résistantes à la chloroquine: adultes: 100 mg 1×/jour. Enfants de plus de 12 ans: 2 mg/kg de poids corporel 1×/jour (sans dépasser la dose pour adultes).Commencer la prophylaxie 1-2 jours avant le départ pour la région paludéenne. Poursuivre le traitement quotidiennement durant tout le séjour dans la région paludéenne et pendant 4 semaines après l'avoir quittée.
La fièvre récurrente épidémique à poux et le typhus exanthématique ont été traités avec succès par une dose unique de 100 mg ou 200 mg par voie orale, selon le degré de l'infection. Comme alternative pour diminuer le risque d'une fièvre récurrente épidémique à poux persistante ou récidivante, l'administration de 100 mg de doxycycline toutes les 12 h pendant 7 jours est recommandée.
Prévention du typhus des broussailles («scrub typhus»): 200 mg par voie orale en une prise unique.
Traitement et prévention sélective du choléra: adulte 300 mg en une prise unique.
Prophylaxie de la diarrhée des voyageurs: 200 mg en une prise unique le premier jour du voyage, puis 100 mg/jour durant le reste du séjour dans la zone où réside le danger. Aucune donnée sur un effet prophylactique lors d'un voyage au-delà de 21 jours n'est disponible.
Prophylaxie de la leptospirose: 200 mg de Vibramycin Tabs par voie orale par semaine pendant toute la durée du séjour dans la zone où réside le danger, ainsi que 200 mg de Vibramycin Tabs à la fin du séjour. Aucune donnée sur un effet prophylactique lors d'un voyage au-delà de 21 jours n'est disponible.
Traitement de la leptospirose: 100 mg de doxycycline par voie orale 2×/jour pendant 7 jours.
Mode d'administration correct
Vibramycin Tabs doit être pris au moins 1 h avant un repas et au moins 1 h avant le coucher avec suffisamment de liquide, en position assise ou debout (voir «Mises en garde et précautions»).
Les comprimés de Vibramycin Tabs peuvent être pris tels quels avec une quantité suffisante de liquide ou après une mise en suspension dans environ 50 ml d'eau. Après l'ingestion des comprimés de Vibramycin Tabs mis en suspension, boire 100 ml d'eau.
Il est recommandé de prendre les médicaments du groupe des tétracyclines avec suffisamment de liquide pour réduire les risques d'irritation ou d'ulcération de l'œsophage.
Si des douleurs gastriques considérables se manifestent lors d'une prise selon les recommandations, prendre Vibramycin Tabs avec des aliments ou un verre de lait, bien que l'absorption en soit légèrement diminuée (voir «Pharmacocinétique/Absorption»).

Contre-indications

Vibramycin Tabs est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la doxycycline, à l'un des excipients de Vibramycin Tabs ou aux tétracyclines.
En outre, Vibramycin Tabs est contre-indiqué chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique.

Mises en garde et précautions

Administration chez l'enfant
Comme les autres tétracyclines, Vibramycin Tabs forme un complexe stable avec le calcium présent dans tous les tissus osseux. Chez les prématurés ayant reçu par voie orale 25 mg de tétracycline/kg de poids toutes les 6 heures, un ralentissement de la croissance du péroné a été observé. Ce phénomène a disparu après l'arrêt du traitement.
Odontogenèse
L'emploi d'antibiotiques du groupe des tétracyclines durant la période de formation des dents (deuxième moitié de la grossesse, petits enfants et enfants jusqu'à l'âge de 12 ans) peut entraîner une coloration durable jaune-gris-brun des dents. Cet effet indésirable s'observe plus souvent après un traitement prolongé, mais peut aussi se manifester après des traitements répétés de courte durée. Des rapports font également cas d'hypoplasie de l'émail dentaire. Chez les patients pédiatriques âgés de 12 ans ou moins, la doxycycline ne doit être utilisée que dans les situations graves et dangereuses pour le pronostic vital, lorsque le bénéfice attendu l'emporte sur le risque et principalement lorsqu'aucun autre traitement n'est disponible.
Généralités
Des réactions cutanées sévères telles qu'une dermatite exfoliative, un érythème polymorphe, un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique et un exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ont été rapportées chez des patients traités par la doxycycline (voir «Effets indésirables»). En cas d'apparition de réactions cutanées sévères, la doxycycline doit être suspendue immédiatement et un traitement approprié doit être instauré.
Une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale) a été associée à l'utilisation de tétracyclines, y compris la doxycycline. Cette hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale) est normalement provisoire, mais on a rapporté des cas de cécité permanente survenus suite à une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale) sous traitement avec tétracyclines, y compris la doxycycline. Un examen ophtalmologique s'impose dans les plus brefs délais si des troubles de la vue se manifestent pendant le traitement. L'augmentation de la tension intracrânienne peut également persister pendant des semaines après l'arrêt du médicament; il faudra donc suivre les patients jusqu'à stabilisation de leur état. Il est établi que l'isotrétinoïne peut elle aussi entraîner une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale); il convient donc d'éviter toute utilisation concomitante d'isotrétinoïne et de doxycycline (voir «Interactions»).
Une colite pseudomembraneuse a été observée avec presque toutes les substances dotées d'effets antibactériens y compris la doxycycline, avec un degré de sévérité allant de modéré à dangereux pour le pronostic vital. Il est important de prendre ce diagnostic en considération chez les patients souffrant de diarrhée après l'administration d'antibiotiques. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme intestinal sont contre-indiqués en cas de colite pseudomembraneuse.
Des diarrhées associées à Clostridium difficile (CDAD) ont été observées avec quasiment tous les principes actifs antibactériens, y compris la doxycycline. Leur sévérité peut aller de diarrhées légères jusqu'à une colite d'issue fatale. Le traitement par des agents antibactériens modifie la flore colique normale, ce qui entraîne un envahissement par C. difficile.
Le C. difficile produit les toxines A et B qui contribuent à la pathogenèse de la CDAD. Les souches de C. difficile hyperproductrices de toxines sont à l'origine d'une morbidité et d'une mortalité accrues, car ces infections peuvent être résistantes aux traitements antimicrobiens, ce qui dans certaines circonstances nécessite une colectomie. Une CDAD doit être envisagée chez tous les patients présentant une diarrhée post-antibiotique. Il faut procéder à un recueil soigneux de l'anamnèse car des cas de CDAD ont été décrits plus de deux mois après le traitement antibiotique.
En cas de forte diarrhée, les inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués.
L'utilisation d'antibiotiques peut occasionnellement entraîner une croissance excessive de germes non sensibles (mycoses, colite pseudomembraneuse). Un contrôle régulier du patient est indispensable. Lors de l'apparition d'un germe résistant, suspendre l'administration de l'antibiotique et instaurer un traitement adéquat.
Une photosensibilisation a été observée chez certains patients pendant un traitement par une tétracycline y compris la doxycycline. Chez ces patients, une irradiation solaire ou ultraviolette provoque un coup de soleil marqué, accompagné rarement d'une atteinte des ongles (décollement et coloration des ongles). Les patients qui s'exposent éventuellement au soleil ou aux rayons ultraviolets doivent être informés de cette réaction aux tétracyclines. Le traitement doit être interrompu aux premiers signes d'érythème.
Des cas d'œsophagite et d'ulcérations œsophagiennes ont été rapportés chez des patients prenant des tétracyclines sous forme de comprimés dont la doxycycline.
La majorité de ces patients ont pris le médicament juste avant le coucher. Ce risque théoriquement présent, principalement chez les patients alités ou souffrant de dysphagie, peut être encore réduit en dissolvant les comprimés de Vibramycin Tabs dans environ 50 ml d'eau ou d'un autre liquide adéquat.
L'effet anti-anabolisant des tétracyclines peut provoquer une élévation de l'azote uréique sérique. D'après l'expérience acquise à ce jour, ce phénomène anti-anabolisant ne se produit pas chez les insuffisants rénaux prenant Vibramycin Tabs.
Des troubles de la fonction hépatique ont été rarement observés. Ces réactions apparaissent après l'administration aussi bien orale que parentérale de tétracyclines y compris la doxycycline.
L'administration de doxycycline aura lieu avec prudence chez les patients atteints d'une altération légère à modérée de la fonction hépatique ainsi qu'en cas de traitement concomitant par des médicaments hépatotoxiques.
Lorsque l'existence simultanée d'une syphilis est suspectée lors du traitement d'une maladie vénérienne, toutes les mesures diagnostiques appropriées, y compris l'examen microscopique sur fond noir seront prises; des tests sérologiques seront effectués tous les mois pendant au moins 4 mois.
Lors d'un traitement à long terme, un contrôle périodique des systèmes organiques par des examens de laboratoire s'impose (surveillance de l'hémogramme, des fonctions rénale et hépatique).
Les infections à streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A seront traitées durant au moins 10 jours.
En cas de prise concomitante de doxycycline et de méthotrexate, il est important de contrôler étroitement le taux sérique de méthotrexate (voir «Interactions»).
Certains patients atteints d'une infection à spirochète peuvent faire l'expérience d'une réaction de Jarisch-Herxheimer peu de temps après l'instauration d'un traitement par doxycycline. Il convient de rassurer les patients en les informant qu'il s'agit d'une conséquence habituellement spontanément résolutive d'un traitement par antibiotique des infections à spirochète.

Interactions

Une prolongation du temps de prothrombine a été rapportée chez les patients sous warfarine et doxycycline.
Parce que les tétracyclines peuvent diminuer l'activité de la prothrombine plasmatique, une réduction de la dose d'anticoagulant doit être prise en considération chez les patients anticoagulés.
La doxycycline peut renforcer l'effet des sulfonylurées.
Parce que l'action des médicaments bactériostatiques peut interférer avec celle des médicaments bactéricides, l'administration de la doxycycline en même temps qu'un médicament bactéricide ne doit en général pas avoir lieu (exception voir par ex. dans la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
La prise concomitante d'antacides contenant de l'aluminium, du calcium ou du magnésium ou d'autres médicaments contenant ces cations, de préparations à base de fer ainsi que de sels de bismuth peuvent influencer la résorption des tétracyclines. Ceci est également valable pour le charbon activé et la colestyramine. C'est pourquoi il faudra prendre Vibramycin Tabs soit 2 heures avant, soit 4 heures après la prise de ces préparations.
L'antibiotique rifampicine, les agents inducteurs de la classe des barbituriques et d'autres médicaments à effet anticonvulsivant comme la carbamazépine, la diphénylhydantoïne et la primidone tout comme l'abus chronique d'alcool peuvent accélérer la dégradation de la doxycycline dans le foie par induction enzymatique, de sorte qu'une concentration thérapeutique efficace de doxycycline ne peut être atteinte avec une posologie habituelle.
Des lésions rénales fatales ont été observées lors de l'utilisation concomitante de tétracyclines et de méthoxyflurane.
En cas d'une utilisation concomitante de méthotrexate, la toxicité de ce dernier peut être accrue.
Une réduction de l'efficacité des contraceptifs oraux est possible lors d'un traitement simultané par tétracyclines.
L'utilisation concomitante de doxycycline et de ciclosporine A peut augmenter l'effet toxique de l'immunosuppresseur.
L'utilisation concomitante de théophylline et de tétracyclines peut augmenter le risque d'effets indésirables au niveau du système gastro-intestinal.
Il convient d'éviter toute utilisation concomitante d'isotrétinoïne et de doxycycline, car ces deux médicaments peuvent, dans de rares cas, entraîner une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale).

Grossesse/Allaitement

(Voir aussi «Mises en garde et précautions/Odontogenèse»)
L'emploi de Vibramycin Tabs chez les femmes enceintes n'a pas été étudié. Cependant, il existe des indices évidents de risque pour le fœtus humain. La doxycycline ne doit pas être administrée pendant la grossesse, sauf nécessité absolue (voir «Mises en garde et précautions/Administration chez l'enfant et Odontogenèse»).
Pendant la grossesse, un risque accru de lésions hépatiques existe lors d'un traitement par les tétracyclines.
Allaitement
Les tétracyclines passent dans le lait maternel. La concentration de la doxycycline dans le lait maternel atteint 30-40% de la concentration plasmatique maternelle. Par conséquent, la doxycycline ne doit pas être administrée à la femme qui allaite (voir «Mises en garde et précautions/Administration chez l'enfant et Odontogenèse»). Si l'administration de Vibramycin Tabs est nécessaire, l'allaitement doit être arrêté.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

L'effet de la doxycycline sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a pas fait l'objet d'études. Bien que rien n'indique que la doxycycline puisse influencer directement ces aptitudes, des effets indésirables peuvent toutefois se manifester très rarement lors d'un traitement par doxycycline (voir la rubrique correspondante) et entraver ces aptitudes, parfois fortement (par ex. réactions anaphylactiques, hypertension intracrânienne, diplopie etc).

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients traités par tétracycline, y compris la doxycycline.
Les indications de fréquence correspondent aux incidences suivantes:
Très fréquent (≥1/10), fréquent (<1/10, ≥1/100), occasionnel (<1/100, ≥1/1'000), rare (<1/1'000, ≥1/10'000) et très rare (<1/10'000).
Infections et infestations
Rare: L'utilisation d'antibiotiques entraîne la prolifération de germes non sensibles dans les voies gastro-intestinales (mycoses, colite pseudomembraneuse). Un contrôle régulier du patient est indispensable. Lors de l'apparition d'un germe résistant, suspendre l'administration de l'antibiotique et instaurer un traitement approprié.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnel: troubles de la coagulation sanguine et hématurie.
Rare: anémie hémolytique, thrombopénie, neutropénie, éosinophilie. Lymphopénie, lymphadénopathie, lymphocytes atypiques et granulations toxiques dans les granulocytes.
Affections du système immunitaire
Fréquent: réactions d'hypersensibilité y compris choc anaphylactique, réaction anaphylactique, réactions anaphylactoïdes, purpura de Henoch-Schönlein, hypotension, péricardite, angiœdème, exanthème généralisé, exacerbation d'un lupus érythémateux systémique, dyspnée, maladie du sérum, œdèmes périphériques, tachycardie et urticaire.
Rare: syndrome DRESS (exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques), réaction de Jarisch-Herxheimer (dans le contexte d'une infection à spirochète traitée par doxycycline).
Une allergie croisée complète existe à l'intérieur du groupe des tétracyclines.
Affections endocriniennes
Rare: après un traitement prolongé, l'apparition d'une coloration brune à noirâtre à l'examen microscopique de la thyroïde a été imputée aux tétracyclines; à ce jour, les examens de la fonction thyroïdienne n'ont pas révélé de modifications anormales.
Affections du système nerveux
Fréquent: céphalée.
Rare: bombement des fontanelles et hypertension intracrânienne bénigne chez l'adulte (pseudotumeur cérébrale). Des symptômes comme céphalée, vertige, fatigue, diplopie peuvent représenter les premiers signes de l'apparition d'une hypertension intracrânienne bénigne. Paresthésies, tachycardies, agitation et état anxieux. Dans des rares cas, des troubles ou la perte des sensations gustatives et olfactives ont été rapportés qui étaient réversibles dans quelques cas seulement et uniquement partiellement.
Très rare: crises convulsives.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Rare: acouphènes.
Affections vasculaires
Rare: érythème facial.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: nausée/vomissements.
Occasionnel: dyspepsie, inflammation de la muqueuse buccale et pharyngée, enrouement et cas isolés de langue noire villeuse.
Rare: pancréatite, douleurs abdominales, diarrhée, glossite, coloration réversible et superficielle des dents définitives, troubles de la déglutition, diminution de l'appétit, modification du goût, entérocolite, colite pseudomembraneuse, colite due à C. difficile ainsi que modifications inflammatoires au niveau de la région anogénitale, souvent dues à une prolifération de souches de Candida. Ces réactions sont dues aux tétracyclines, administrées aussi bien par voie orale que parentérale.
De cas d'œsophagite ou d'ulcérations œsophagiennes ont été observés après l'administration de capsules ou de comprimés de tétracyclines (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections hépatobiliaires
Rare: fonction hépatique anormale, hépatite, hépatotoxicité.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: réaction de photosensibilisation (voir rubrique «Mises en garde et précautions»), exanthèmes y compris exanthèmes maculopapuleux et érythémateux.
Occasionnel: prurit.
Rare: dermatite exfoliative, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, photo-onycholyse, hyperpigmentation de la peau.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Rare: arthralgie, myalgie.
Affections du rein et des voies urinaires
Rare: élévation de l'urée sanguine (voir «Mises en garde et précautions»). Des lésions rénales ont été rarement rapportées et mises en rapport avec l'administration de doxycycline, comme par ex. néphrite interstitielle, défaillance rénale aiguë et anurie.

Surdosage

En cas de surdosage, arrêter la médication, traiter les symptômes et prendre les mesures de soutien qui s'imposent. La proportion de substance non encore absorbée doit être liée en complexes chélatés non résorbables par l'administration d'antiacides ou de sels de magnésium et de calcium. La dialyse ne modifie pas la demi-vie sérique; elle ne serait donc pas utile pour traiter un cas de surdosage.
La prise unique par voie orale de doxycycline à une dose plusieurs fois supérieure à la dose thérapeutique n'a aucun caractère toxique aigu. Un risque de pancréatite existe toutefois lors de surdosage.

Propriétés/Effets

Code ATC: J01AA02
Vibramycin Tabs, antibiotique du groupe des tétracyclines, exerce une activité bactériostatique, qui repose probablement sur l'inhibition de la synthèse des protéines. Vibramycin Tabs agit sur les germes Gram positif et Gram negatif. Les tétracyclines ont un spectre antimicrobien in vitro pratiquement identique (voir tableau ci-après).
Spectre d'activité antibactérienne in vitro
(Les chiffres entre parenthèses indiquent les situations/organes où les germes sont pathogènes. Voir remarques 1-6)
Germes généralement sensibles (CMI ≤4 mg/l):

 

Valeurs CMI (mg/l); *CMI90 (mg/l)
**moyenne ou intervalle

Remarques

Bactéries Gram positif

Staphylococcus aureus

0.1*

(1),(2)

Streptococcus pneumoniae
(Diplococcus pneum.)

0.19-3.1**

(2)

Bactéries Gram négatif

Acinetobacter sp. calcoaceticus

3.2*

(2)

Actinomyces sp.

1.0*

(5)

Bacillus anthracis

0.12-5.0**

(5)

Bacteroides sp.

0.25->8**

 

Borrelia burgdorferi

≤0.25-2**

 

Borrelia recurrentis

1-10**

 

Borrelia duttonii

1-10**

 

Moraxella catarrhalis

0.25*

(2)

Brucella sp.
(avec administration concomitante de streptomycine)

0.5-2.0**

 

Campylobacter fetus (Vibrio fetus)

1.56*

 

Chlamydia psittaci

0.03

 

Chlamydia trachomatis

≤0.5*

 

Clostridium sp.

0.1-6.2**

(5)

Francisella tularensis

2-10**

 

Haemophilus influenzae

0.5*

(2)

Klebsiella pneumoniae

1->10**

 

Leptotrichia sp. (Fusobacterium sp.)

0.1-25 **

(5)

Listeria monocytogenes

0.25-1.0 **

(5)

Neisseria gonorrhoeae

1.4*

(2)

Neisseria meningitidis

<1.0*

(5)

Rickettsiae sp.

1-10**

(6)

Vibrio cholerae (Vibrio comma)

1.4*

 

Yersinia pestis

2-10**

 

Autres bactéries pathogènes

Mycoplasma pneumoniae

1.6

 

Ureaplasma urealyticum

0.05-0.2**

 

Bactéries partiellement sensibles et généralement de sensibilité intermédiaire (CMI >4-<16 mg/l):

 

Valeurs CMI (mg/l); *CMI90 (mg/l)
**moyenne ou intervalle

Remarques

Bactéries Gram positif

Streptococcus pyogenes

0.19-50**

(2),(3),(4)

Streptococcus faecalis

<0.19-≥125**

(2),(3)

Bactéries Gram négatif

Enterobacter aerogenes
(Aerobacter aerogenes)

6.3-50**

(2)

Escherichia coli

5->10**

(2)

Klebsiella sp.

1->300**

(2)

Shigella sp.

5->10**

(2)

Germes sensibles ou de sensibilité intermédiaire en clinique, mais ne pouvant pas être cultivés in vitro ou seulement avec difficulté:

 

Valeurs CMI (mg/l); *CMI90 (mg/l)
**moyenne ou intervalle

Remarques

Leptospira

 

 

Treponema pallidum,
Treponema pertenue

 

(5)
(5)

Plasmodium falciparum
(souches résistantes à la chloroquine)

 

 

Bactéries résistantes (CMI ≥16 mg/l):
Proteus sp., Pseudomonas sp., nombreuses espèces de Klebsiella/Enterobacter, Providencia sp.
Remarques
(1) Les tétracyclines ne sont pas les antibiotiques de première intention pour le traitement d'infections à staphylocoques de toutes sortes.
(2) Vibramycin Tabs est uniquement indiqué dans le traitement d'infections dues à des germes sensibles. Il est donc recommandé de procéder à un test bactériologique ainsi qu'à une vérification en culture, car bon nombre de ces germes s'avèrent résistants aux tétracyclines.
(3) Streptococcus sp.
Streptococcus pyogenes et Streptococcus faecalis sont partiellement résistants aux tétracyclines. Le traitement par Vibramycin Tabs ne doit être instauré que si le test bactériologique révèle un germe «sensible».
(4) La pénicilline est habituellement l'antibiotique de première intention lors d'une infection des voies respiratoires supérieures due à un streptocoque bêta-hémolytique du groupe A, de même que pour la prévention du rhumatisme articulaire aigu.
(5) Lorsque la pénicilline est contre-indiquée, Vibramycin Tabs peut représenter une alternative.
(6) Fièvre pourprée des Montagnes Rocheuses, fièvre typhoïde, fièvre Q, rickettsialpox et fièvres à tiques.
La sensibilité à la doxycycline peut être déterminée par la méthode de dilution ou la méthode de diffusion par disque, avec des techniques standard comme celles que recommande le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).
Les résultats des tests standard de dilution ou de diffusion par disque doivent être interprétés en fonction des critères suivants:

 

sensible

de sensibilité intermédiaire

résistant

Test de dilution:

Concentrations d'inhibition

≤4 µg/ml

8 µg/ml

≥16 µg/ml

Tests de diffusion (disques avec 30 µg de doxycycline):

Diamètre de la zone d'inhibition

≥16 mm

13-15 mm

≤12 mm

Les germes de sensibilité intermédiaire sont sensibles à une posologie plus élevée ou lorsque l'infection est limitée à des tissus ou des liquides dans lesquels l'antibiotique atteint des concentrations élevées.
La sensibilité des micro-organismes à la doxycycline devrait être testée. Il s'est avéré, lors de tests in vitro, que la doxycycline était efficace contre certaines souches résistantes à d'autres tétracyclines.
Résistance
Bien que les tétracyclines soient également actives in vitro contre certaines souches de Acinetobacter, Bacteroïdes, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli et Klebsiella, un grand pourcentage de ces souches est résistant aux tétracyclines. Presque toutes les souches de Proteus, Serratia et Pseudomonas aeruginosa sont résistantes aux tétracyclines.
Bien que les tétracyclines soient actives in vitro et in vivo également contre certaines souches de staphylocoques et de streptocoques, une résistance croissante de ces organismes aux tétracyclines est rapportée.

Pharmacocinétique

Absorption
La doxycycline est presque complètement absorbée après administration orale. Il ressort des études faites à ce jour que la prise simultanée de nourriture ou de lait peut réduire l'absorption de la doxycycline dans des proportions allant jusqu'à 20%. Deux heures après l'administration d'une dose unique de 200 mg de doxycycline à des volontaires sains, la concentration sérique maximale était de 2.6 µg/ml en moyenne; 24 heures après la prise, la concentration avait baissé à 1.45 µg/ml.
Distribution
Environ 90% de la doxycycline sont fixés aux protéines plasmatiques. La doxycycline est hautement liposoluble et son affinité pour le calcium est faible. Le volume de distribution est de 0.75 l/kg. Les tétracyclines diffusent bien dans la plupart des tissus (y compris les muqueuses sinusales) et des liquides corporels, y compris le liquide pleural, les sécrétions bronchiques, les expectorations, la salive, le liquide d'ascite, le liquide synovial, le liquide lacrymal et le corps vitré, les liquides séminal et prostatique.
La doxycycline diffuse également dans la bile où la concentration peut être 5-15 fois supérieure à la concentration plasmatique.
Les tétracyclines s'accumulent dans les cellules réticulo-endothéliales du foie, de la rate et de la moelle osseuse, dans l'os, dans la dentine et l'émail des dents en formation.
Dans le liquide céphalorachidien, la concentration n'atteint que 10-30% de la concentration plasmatique.
Les tétracyclines passent la barrière placentaire.
La doxycycline est excrétée dans le lait maternel et y atteint des concentrations égales à 30-40% de la concentration plasmatique maternelle.
Métabolisme
La doxycycline n'est pas métabolisée. Après avoir été éliminée dans la bile, elle est inactivée par formation de chélate dans l'intestin.
Elimination
La demi-vie de la doxycycline est d'environ 16 heures après l'absorption d'une dose unique et d'environ 23 heures après l'absorption de doses multiples. La doxycycline est concentrée dans le foie et excrétée par voie biliaire vers l'intestin d'où elle peut être réabsorbée (circulation entérohépatique). La doxycycline traverse le foie et se concentre dans la vésicule biliaire.
La doxycycline est excrétée dans l'urine et les fèces sous une forme biologiquement active et hautement concentrée (Q0=0.7). Au cours des premières 48 heures qui suivent la prise d'une dose unique, environ 20% de la doxycycline administrée sont retrouvés dans l'urine sous forme inchangée et environ 30% sont éliminés sous forme inchangée dans les fèces.
Lorsque la fonction rénale est normale (clairance de la créatinine d'environ 75 ml/min), environ 40% de la quantité de doxycycline administrée sont éliminés par voie rénale dans les 72 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min), l'élimination rénale de la doxycycline administrée peut chuter de 40% en 72 heures à 1-5% en 72 heures.
La demi-vie d'élimination sérique est similaire chez les patients ayant une fonction rénale normale et chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction rénale. Dans les études effectuées à ce jour, aucune accumulation de doxycycline n'a été observée chez les patients insuffisants rénaux lorsque le médicament est administré à la dose usuelle. Par conséquent, la doxycycline peut être prescrite aux doses usuelles chez les patients insuffisants rénaux.
Dialyse
L'hémodialyse ou la dialyse péritonéale ne modifient pas la demi-vie sérique de la doxycycline.
Troubles de la fonction hépatique
Aucun paramètre pharmacocinétique n'est disponible lors de troubles de la fonction hépatique.
Gériatrie
Aucun paramètre pharmacocinétique n'est disponible chez le patient âgé.
Pédiatrie
Aucun paramètre pharmacocinétique n'est disponible chez l'enfant. L'utilisation de la doxycycline est recommandée uniquement chez l'enfant de plus de 12 ans.

Données précliniques

Des études animales de long terme évaluant le potentiel cancérogène de la doxycycline n'ont pas été menées. Toutefois, des études menées sur le rat avec des antibiotiques apparentés ont mis en évidence des indices parlant pour une activité oncogène, l'oxytétracycline (tumeurs des surrénales et de l'hypophyse) et la minocycline (tumeurs de la thyroïde).
Aucune étude de mutagénicité n'a été menée avec la doxycycline. Toutefois, des résultats positifs ont été obtenus lors d'essais menés in vitro sur des cellules de mammifères avec des antibiotiques apparentés (tétracycline, oxytétracycline).
La diffusion des tétracyclines au travers de la barrière placentaire et leur détection dans le tissu fœtal ont été démontrées en expérimentation animale. Les tétracyclines peuvent nuire au fœtus en formation (souvent sous forme d'un retard du développement du squelette). Des signes d'embryotoxicité ont également été observés chez les animaux traités en période de gestation précoce.
L'administration de doxycycline par voie orale à des doses allant jusqu'à 250 mg/kg/jour n'a eu aucune influence manifeste sur la fertilité des rats femelles. L'effet sur la fertilité des mâles n'a pas fait l'objet d'études.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Mesure de la glucosurie
Bien que les tétracyclines soient connues pour induire des résultats faussement positifs dans les tests de mesure de la glucosurie par la méthode du sulfate de cuivre (réactif de Bénédict, Clinitest®), l'effet a pu être provoqué par l'acide ascorbique contenu dans les préparations parentérales de tétracyclines. Il s'est également avéré que les tétracyclines induisent des résultats faussement négatifs dans les tests de mesure de la glucosurie par les réactifs à la glucose-oxidase (par ex. Clinistix®, Tes-Tape®).
Autres tests de laboratoire
Les taux de catécholamines urinaires peuvent être faussement élevés suite à une interférence avec la détermination fluorométrique.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver Vibramycin Tabs à température ambiante (15-25 °C), à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Tenir hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

43416 (Swissmedic).

Présentation

Vibramycin Tabs, comprimés (sécables) à 100 mg: 8 et 25. [A]
Vibramycin Tabs, comprimés (sécables) à 200 mg: 8. [A]

Titulaire de l’autorisation

Pfizer PFE Switzerland GmbH, Zürich.

Mise à jour de l’information

Juillet 2018.
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