Composition

Comprimés effervescents
Principe actif: Paracétamol.
Excipients: Sorbitol, saccharine sodique, hydrogénocarbonate de sodium, laurylsulfate de sodium, acide citrique, carbonate de sodium, povidone et diméticone.
Suppositoires
Principe actif: Paracétamol.
Excipients: Graisse solide.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé effervescent contient 500 mg de paracétamol.
1 suppositoire contient 1 g ou 500 mg de paracétamol.

Indications/Possibilités d’emploi

·Traitement des douleurs légères à modérément fortes (maux de tête, maux de dents, douleurs articulaires et ligamentaires, douleurs dorsales, douleurs menstruelles, douleurs après blessures, douleurs accompagnant un refroidissement).
·Traitement symptomatique de la fièvre.

Posologie/Mode d’emploi

La dose quotidienne maximale de 4000 mg de paracétamol ne doit pas être dépassée. Afin d'éviter tout risque de surdosage, il faut s'assurer que les médicaments pris simultanément ne contiennent pas de paracétamol. La durée maximale d'utilisation continue pour les enfants jusqu'à 12 ans sans consultation médicale est de 3 jours.
Comprimés effervescents à 500 mg
Respecter un intervalle de 4 à 6 heures entre chaque prise.

Dissoudre les comprimés effervescents dans un verre d'eau, de thé ou de jus de fruits.
Les comprimés effervescents ne sont pas indiqués chez les enfants de moins de 6 ans; pour cette tranche d'âge, les suppositoires Panadol Junior contenant une dose de principe actif plus faible sont disponibles.
Suppositoires à 500 mg et 1 g
Respecter un intervalle de 4 à 6 heures entre chaque prise.

Pour les enfants de moins de 9 ans, il existe Panadol Junior suppositoires.

Contre-indications

Contre-indications absolues
·Hypersensibilité au paracétamol et aux substances apparentées;
·troubles sévères de la fonction hépatique/hépatite aiguë;
·troubles sévères de la fonction rénale;
·hyperbilirubinémie constitutionnelle héréditaire (maladie de Gilbert).

Mises en garde et précautions

Une consultation médicale est nécessaire avant le début du traitement dans les cas suivants:
·insuffisances hépatique et/ou rénale;
·anémie hémolytique en cas de carence en glucose-6-phosphate-déshydrogénase;
·utilisation simultanée de médicaments potentiellement toxiques pour le foie ou d'inducteurs des enzymes hépatiques.
La prudence est de rigueur en cas de consommation excessive d'alcool. Celui-ci peut potentialiser l'hépatotoxicité du paracétamol, en particulier en cas de carence alimentaire concomitante. Dans ces cas, une dose thérapeutique de paracétamol peut déjà provoquer une lésion hépatique.
Il faut attirer l'attention du patient sur le fait que l'on ne doit pas prendre régulièrement des analgésiques de manière prolongée sans prescription médicale. Des douleurs persistantes nécessitent une mise au point médicale.
Il faut également signaler au patient que la prise chronique d'analgésiques peut induire l'apparition de maux de tête, qui peuvent entraîner à leur tour une nouvelle prise et contribuer ainsi à l'entretien des maux de tête (céphalées dues aux analgésiques).
La prise prolongée d'analgésiques, en particulier en cas d'association de plusieurs principes actifs analgésiques, peut provoquer des lésions rénales durables impliquant un risque de défaillance rénale (néphropathie due aux analgésiques).
Chez les patients ayant une réserve réduite de glutathion, par exemple en cas de sepsis, l'utilisation de paracétamol peut augmenter le risque d'une acidose métabolique.
Les comprimés effervescents de Panadol contiennent 50 mg de sorbitol. Les patients présentant une intolérance au fructose – pathologie héréditaire rare - ne doivent pas utiliser Panadol comprimés effervescents.
En cas de régime limité en sel, il faut prendre en compte que les comprimés effervescents contiennent 426,8 mg de sodium.

Interactions

·Les inducteurs enzymatiques tels le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, l'hydrazide de l'acide isonicotinique (isoniazide) et la rifampicine majorent l'hépatotoxicité du paracétamol.
·Alcool (voir sous «Mises en garde et précautions»).
·Les préparations qui ralentissent la vidange gastrique (p.ex. propanthéline) diminuent la vitesse d'absorption.
·Les préparations qui accélèrent la vidange gastrique (p.ex. métoclopramide) augmentent la vitesse d'absorption.
·Chloramphénicol: la demi-vie d'élimination du chloramphénicol est allongée de 5 fois par le paracétamol.
·Chlorzoxazone: l'administration concomitante de paracétamol et de chlorzoxazone majore l'hépatotoxicité des deux substances.
·L'administration simultanée de zidovudine et de paracétamol accroît la tendance à une neutropénie.
·Le salicylamide allonge la demi-vie d'élimination du paracétamol et accroît la formation de métabolites hépatotoxiques.
·L'effet anticoagulant des coumarines peut être renforcé en cas d'utilisation quotidienne prolongée de paracétamol et ainsi augmenter le risque de saignements. Des prises occasionnelles n'ont pas d'effet significatif.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas mis en évidence de risque foetal, mais on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte. Le risque d'une prise de paracétamol à la dose correcte au cours de la grossesse est actuellement considéré comme minime en termes de troubles fonctionnels et de lésions organiques, de malformations et de troubles de l'adaptation.
Allaitement
Le paracétamol passe dans le lait maternel. Sa concentration y est identique à son taux du moment dans le plasma maternel. Aucune conséquence préjudiciable pour le nourrisson n'a toutefois été rapportée.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude n'a été conduite à ce sujet. L'expérience acquise à long terme avec le principe actif ne met pas en évidence d'effets négatifs sur la capacité de réaction, à la posologie recommandée.

Effets indésirables

Surdosage

En cas de surdosage, une prise en charge médicale immédiate est nécessaire, même en l'absence de symptômes.
Après la prise orale de 7,5 à 10 g de paracétamol chez l'adulte et de 150 à 200 mg/kg poids corporel chez l'enfant (déjà à faibles doses chez les patients prédisposés, comme p.ex. ceux dont la consommation d'alcool est excessive ou dont la réserve de glutathion est réduite du fait d'une carence alimentaire), des symptômes d'intoxication aiguë des cellules du foie et des tubules rénaux se manifestent sous la forme de nécroses cellulaires menaçant le pronostic vital.
Des concentrations plasmatiques de >200 µg/ml après 4 h, de >100 µg/ml après 8 h, de >50 µg/ml après 12 h et de >30 µg/ml après 15 h entraînent des lésions hépatiques à issue fatale par coma hépatique. L'hépatotoxicité dépend directement de la concentration plasmatique.
Symptômes
1ère phase (= 1er jour)
Nausées, vomissements, douleurs abdominales, manque d'appétit, sentiment général de malaise.
2ème phase (2ème jour)
Amélioration subjective, augmentation de volume du foie, taux des transaminases et de bilirubine élevés, allongement du temps de thromboplastine.
3ème phase (3ème jour)
Taux des transaminases fortement augmentés, ictère, hypoglycémie, coma hépatique.
Traitement
Un traitement efficace doit être instauré sans délai dès qu'une intoxication est suspectée. Il comprend les mesures suivantes:
·Lavage gastrique (utile seulement dans les 1 à 2 premières heures), ensuite administration de charbon actif.
·Administration orale de N-acétylcystéine ou de méthionine. Dans les situations dans lesquelles l'administration de l'antidote par voie orale n'est pas réalisable ou difficile (p.ex. en raison de vomissements violents, de troubles de la conscience), celle-ci peut avoir lieu par voie intraveineuse.
·Détermination de la concentration plasmatique de paracétamol (pas plus tôt que 4 heures après l'administration).
Comprimés effervescents
Les doses élevées de bicarbonate de sodium peuvent provoquer des symptômes gastro-intestinaux (y compris éructations et nausées) ainsi qu'une hypernatrémie; une surveillance des électrolytes est nécessaire.

Propriétés/Effets

Code ATC: N02BE01
Mécanismes d'action
Le paracétamol est un analgésique et un antipyrétique agissant aux niveaux central et périphérique. Son mécanisme d'action est incomplètement élucidé.
En ce qui concerne l'effet analgésique, il a été démontré que l'inhibition de la synthèse des prostaglandines était plus forte au niveau central que périphérique. L'effet antipyrétique repose sur une inhibition de l'effet des pyrogènes endogènes sur le centre thermorégulateur de l'hypothalamus. Le paracétamol n'exerce pas d'effet antiphlogistique prononcé et est dénué d'influence sur l'hémostase et sur la muqueuse gastrique.

Pharmacocinétique

Absorption
Le paracétamol est rapidement et complètement absorbé par voie orale. Par voie rectale, il est absorbé à raison de 68% environ.
Les pics plasmatiques déterminés après l'administration de 1 g de Panadol sont les suivants: avec les comprimés pelliculés, jusqu'à 19 mg/l, avec les comprimés effervescents dissous jusqu'à 17 mg/l et avec les suppositoires jusqu'à 7 mg/l. Ces pics plasmatiques ont été relevés environ 30 minutes après l'administration des comprimés pelliculés, 18 minutes après la prise des comprimés effervescents dissous et 3 heures après l'administration des suppositoires.
La biodisponibilité du paracétamol administré par voie orale atteint 90% après l'administration de doses supérieures à 1 g, et 60% pour les doses plus faibles. Elle s'élève à 30–40% pour les formes rectales.
Distribution
La distribution du paracétamol est quasi-uniforme dans la plupart des liquides organiques. La liaison aux protéines s'élève à environ 10% aux doses thérapeutiques, alors qu'elle peut atteindre 50% aux doses supérieures. Le volume de distribution s'élève à environ 1 l/kg.
Métabolisme
Le paracétamol est biotransformé essentiellement au niveau du foie (métabolisme enzymatique), par conjugaison avec l'acide glucuronique (à environ 55%) et l'acide sulfurique (à environ 35%). Des métabolites toxiques tels que le p-aminophénol et la N-acétyl-p-benzoquinonimine sont produits en petites quantités par hydroxylation. Ces métabolites toxiques sont fixés par le glutathion et la cystéine puis éliminés.
Elimination
L'élimination du principe actif sous forme non métabolisée (2–5%) ainsi que celle des métabolites se fait par voie rénale. La demi-vie des doses thérapeutiques de paracétamol varie entre 1 et 3 heures chez l'adulte. La durée d'action est de 3 à 4 heures. Jusqu'à 98% de la dose de paracétamol administrée sont excrétés en 24 heures dans les urines, à plus de 80% sous forme conjuguée de glucuronide et de sulfate.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance hépatique: La demi-vie plasmatique est largement inchangée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère. Elle est par contre considérablement allongée chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique grave.
Insuffisance rénale: Le peu de données dont on dispose chez les insuffisants rénaux ne suggère aucun allongement de la demi-vie. Il est néanmoins recommandé d'adapter la dose chez ces sujets. Chez les patients sous hémodialyse, la demi-vie après l'administration de doses thérapeutiques de paracétamol peut être réduite de 40 à 50%.
Personnes âgées: Chez les personnes âgées, la demi-vie peut être allongée et s'accompagner d'une baisse de la clairance du médicament.
Enfants: Aucune modification significative de la demi-vie par rapport aux adultes n'a été rapportée chez les nouveau-nés et les enfants.

Données précliniques

Des études toxicologiques n'ont montré aucun effet sur la reproduction ni d'effet tératogène chez les animaux traités avec le paracétamol. Les doses très élevées (>10 g) de paracétamol sont hépatotoxiques. Dans différentes études sur la génotoxicité, un potentiel mutagène a été constaté. Ce potentiel est toutefois relativement dose-dépendant. Sur la base des mécanismes supposés déclencher ces effets, on peut toutefois en déduire que dans des doses inférieures à un seuil déterminé, aucun effet génotoxique ne survient, toutefois, si les réserves de glutathion sont réduites, des valeurs seuils inférieures peuvent être observées. Les valeurs seuils à partir desquelles l'expérimentation a pu mettre en évidence un effet génotoxique se situent nettement dans l'intervalle posologique toxique qui provoque une détérioration du foie et de la moelle osseuse. En outre, les posologies non toxiques (jusqu'à 300 mg/kg chez le rat et 1 g/kg chez la souris) ne sont pas carcinogènes. On peut exclure que les doses thérapeutiques exercent un effet génotoxique ou carcinogène.

Remarques particulières

Stabilité
Les comprimés effervescents et les suppositoires Panadol ne peuvent être utilisés au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».
Remarques concernant le stockage
Suppositoires: conserver à température ambiante (15-25 °C).
Comprimés effervescents: conserver à température ambiante (15-25 °C) et à l'abri de l'humidité.
Tenir le médicament hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

46344, 46345 (Swissmedic).

Présentation

En pharmacie et droguerie sans ordonnance médicale (liste D)
Emballages de:
12 comprimés effervescents (D)
10 suppositoires à 500 mg (D)
En pharmacie seulement contre ordonnance médicale (liste B)
Emballages de:
10 suppositoires à 1 g (B)

Titulaire de l’autorisation

GSK Consumer Healthcare Schweiz AG, Risch.

Mise à jour de l’information

Octobre 2015.