Pharmacocinétique

Estrogènes équins conjugués
Les estrogènes équins conjugués sont hydrosolubles et sont bien absorbés dans le tractus gastro-intestinal après administration par voie orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en l'espace de 5 à 9 heures environ et les valeurs initiales sont rétablies au bout de 48 heures environ.
On ne dispose à ce jour d'aucune donnée relative à la biodisponibilité des estrogènes équins conjugués. La liaison des sulfates d'estrogènes aux protéines est de l'ordre de 98% pour le sulfate de β-estradiol et de 90% pour le sulfate d'estrone.
Le métabolisme et l'inactivation ont principalement lieu dans le foie. Certains estrogènes sont excrétés dans la bile, mais sont ensuite réabsorbés au niveau intestinal et retournent au foie par la veine porte. Les estrogènes conjugués hydrosolubles sont très acides; ils circulent sous forme ionisée dans les liquides biologiques de l'organisme, ce qui favorise leur élimination rénale, principalement sous forme de glucuronoconjugués et de sulfates, étant donné que leur réabsorption tubulaire est très faible.
On ne dispose à ce jour d'aucune donnée relative au passage de la barrière placentaire et au passage dans le lait maternel des estrogènes équins contenus dans Premarin plus; on sait toutefois que d'autres estrogènes traversent la barrière placentaire et que de faibles quantités passent dans le lait maternel.

Médrogestone
La médrogestone est rapidement absorbée. Chez les patientes en bonne santé, les taux plasmatiques maximaux sont atteints une heure après une dose orale de 50 mg et sont de 13,3 µg/100 ml en moyenne.
La demi-vie est de 4-5 heures environ. Des données relatives à la biodisponibilité de la médrogestone après administration de comprimés font à ce jour défaut. La médrogestone orale est éliminée sous forme de métabolites dans les urines et dans les fèces. Aucune médrogestone libre active n'a été retrouvée dans les urines.
On ignore à ce jour si la médrogestone passe dans le placenta et le lait maternel. Il est connu que certains progestatifs passent dans le placenta et le lait maternel.

Cinétique dans les situations cliniques particulières
L'influence d'une dysfonction hépatique et/ou rénale sur les caractéristiques pharmacocinétiques de l'association des principes actifs réunis dans Premarin plus n'a à ce jour fait l'objet d'aucune étude; on sait toutefois que le catabolisme des estrogènes et des progestatifs est ralenti chez les patientes souffrant d'une dysfonction hépatique (cf. sous «Précautions»).