Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
La dose journalière de fluconazole doit être déterminée en fonction de la nature et du degré de sévérité de l'infection fongique. La plupart des cas de candidose vaginale répondent à l'administration d'une dose unique. Le traitement des infections qui nécessitent l'administration de doses multiples doit être poursuivi jusqu'à ce que les paramètres cliniques ou les analyses de laboratoire indiquent la disparition de l'infection fongique active. Un traitement de trop courte durée peut conduire à une récidive de l'infection active.
Les directives thérapeutiques en vigueur émanant des associations professionnelles européennes et américaines doivent également être prises en compte pour le traitement des mycoses invasives. Au moment de leur rédaction, ces directives doivent par ailleurs tenir compte de la concentration minimale inhibitrice (CMI) de chacune des espèces concernées.
Adultes

             Indication                       Posologie                  Recommandations
Candidose oropharyngée           Dose initiale de 200 à     Le traitement peut éventuellement
                                 400 mg le premier jour,    être poursuivi plus longtemps chez
                                 puis 100 à 200 mg une      les patients fortement immunodéprimés.
                                 fois par jour pendant 7    
                                 à 21 jours (jusqu'à la     
                                 rémission).                
Candidose œsophagienne           Dose initiale de 200 à     La durée du traitement peut être
                                 400 mg le premier jour,    prolongée chez les patients fortement
                                 puis 100 à 200 mg une      immunodéprimés.
                                 fois par jour pendant 14   
                                 à 30 jours (jusqu'à la     
                                 rémission).                
Candidémie                       Dose initiale de 800 mg    La durée du traitement dépend de la
                                 le premier jour, puis      réponse clinique. En général, il est
                                 400 mg une fois par jour.  recommandé de poursuivre le
                                                            traitement pendant les 2 semaines qui
                                                            suivent la première hémoculture
                                                            négative et l'amélioration clinique.
Prophylaxie des infections à     200 à 400 mg une fois      Le traitement doit être instauré
Candida chez les patients        par jour, en fonction du   plusieurs jours avant la date
présentant une neutropénie       risque du patient de       attendue d'apparition de la
persistante                      développer une infection   neutropénie et poursuivi pendant
                                 à Candida.                 encore 7 jours après que le nombre de
                                                            neutrophiles soit revenu à >1'000
                                                            cellules/mm3.
Prophylaxie des récidives de     100 à 200 mg une fois      Chez les patients présentant une
candidose des muqueuses chez     par jour ou 200 mg trois   immunosuppression chronique, la
les patients immunodéprimés      fois par semaine.          prophylaxie doit être poursuivie pour
                                                            une durée indéterminée.
Candidose orale atrophique       50 mg une fois par jour    Traitement par voie orale.   Un
chez les porteurs de prothèses   pendant 14 jours.          traitement antiseptique de la
dentaires                                                   prothèse dentaire doit être entrepris
                                                            parallèlement.
Candidose vaginale aiguë         150 mg de fluconazole en   Traitement par voie orale.
                                 dose unique par voie       
                                 orale.                     
Traitement et prophylaxie des    150 mg tous les 3 jours    Traitement par voie orale.
candidoses vaginales             pour un total de 3 doses   
récidivantes                     (jours 1, 4 et 7), suivi   
                                 d'une dose d'entretien     
                                 de 150 mg une fois par     
                                 semaine pendant 6 mois.    
Traitement de la méningite à     Dose initiale de 400 mg    En cas d'infection menaçant le
Cryptococcus                     le premier jour, puis      pronostic vital, la dose journalière
                                 200 à 400 mg une fois      peut être augmentée à 800 mg. La
                                 par jour.                  durée du traitement dépend de la
                                                            réponse clinique et mycologique. Elle
                                                            est généralement d'au moins 6 à 8
                                                            semaines.
Prophylaxie des récidives de     200 mg une fois par jour.  Durée du traitement: illimitée.
méningite à Cryptococcus chez                               
les patients présentant un                                  
risque élevé de récidive                                    
(c.-à-d., les patients                                      
séropositifs ou autrement                                   
immunodéprimés)                                             
Dermatomycoses (par ex. tinea    150 mg une fois par        Le tinea pedis peut cependant
pedis, tinea corporis, tinea     semaine ou 50 mg une       nécessiter une durée de traitement
cruris) et candidoses cutanées   fois par jour pendant 2    allant jusqu'à 6 semaines.
                                 à 4 semaines.              
Pityriasis versicolor            300 à 400 mg une fois      
                                 par semaine pendant 1 à    
                                 3 semaines ou 50 mg une    
                                 fois par jour pendant 2    
                                 à 4 semaines.              

Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
Les gélules de Diflucan ne conviennent pas à une utilisation chez les enfants. D'autres préparations de fluconazole de forme galénique appropriée (suspension orale ou solution pour perfusion) sont destinées aux enfants. Il faut en particulier tenir compte du fait que les recommandations posologiques suivantes (en mg/kg) ne sont pas toujours applicables avec les dosages de gélules disponibles, surtout lorsque le poids corporel est faible.
La posologie chez les enfants et les adolescents est fonction du poids corporel (voir ci-dessous). Une dose d'entretien maximale de 400 mg par jour ne doit pas être dépassée. En principe, le fluconazole est administré une fois par jour.
Pour l'adaptation posologique chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale, voir la rubrique "Patients présentant des troubles de la fonction rénale" .
Comme c'est le cas chez les adultes, la durée du traitement dépend de la réponse clinique et mycologique de l'infection correspondante.
Adolescents à partir de 12 ans
La clairance du fluconazole est plus élevée chez les enfants que chez les adultes (voir "Pharmacocinétique" , rubrique "Cinétique pour certains groupes de patients" ). L'exposition des enfants aux doses de 3, 6 et 12 mg/kg est comparable à celle obtenue chez les adultes aux doses de 100, 200 et 400 mg. Chez les adolescents >12 ans, il convient de déterminer au cas par cas, en fonction du poids corporel et du stade de développement pubertaire, si la dose pour adulte est adaptée au patient ou si un ajustement posologique est nécessaire. En cas d'ajustement posologique, les posologies suivantes sont recommandées:

      Indication                Posologie                 Recommandations
Candidoses invasives*     Dose initiale de 25       Selon le degré de sévérité de l'affection.
                          mg/kg le premier jour     Les patients atteints de candidose systémique
                          (max. 800 mg), suivie     doivent être traités pendant au moins 3
                          de 12 mg/kg une fois      semaines et jusqu'à au moins 2 semaines après
                          par jour (max. 400 mg)    la disparition des symptômes
Candidoses des muqueuses  Dose initiale de 6        
                          mg/kg, suivie de 3        
                          mg/kg une fois par jour   
Prophylaxie des           3-12 mg/kg une fois par   Selon le degré de sévérité et la durée de la
infections à Candida      jour                      neutropénie présente (voir "Posologie" chez
chez les patients                                   les adultes)
immunodéprimés                                      
Méningite à Cryptococcus  6-12 mg/kg une fois par   Selon le degré de sévérité de l'affection
                          jour                      
Prophylaxie des           6 mg/kg une fois par      
récidives de méningite    jour                      
à Cryptococcus chez les                             
enfants présentant un                               
risque élevé de récidive                            

* Pour le traitement des candidoses invasives, le schéma posologique recommandé pour les patients pédiatriques vise à atteindre une exposition systémique comparable à celle observée chez l'adulte, c'est-à-dire le maintien d'une ASC0-24 comprise entre 400 et 800 mg*h/l.
Patients âgés
Si la fonction rénale est normale (contrairement aux références de la rubrique qui suit), il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Le fluconazole est principalement excrété avec l'urine sous forme inchangée. En cas de traitement par dose unique, il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.
Lorsqu'un traitement par doses multiples de Diflucan est nécessaire chez des patients présentant une insuffisance rénale, une dose initiale de 50 à 400 mg doit être administrée. Ensuite, la dose journalière (selon l'indication) doit être adaptée comme suit.

    Clairance de la créatinine (ml/min)  Pourcentage de la dose recommandée
>50                                  100%
≤50 (sans dialyse)                   50%
Hémodialyse                          100% après chaque hémodialyse

Si seule la concentration de la créatinine sérique (Ccr) est connue, la clairance de la créatinine (Cl) peut être estimée au moyen de la formule suivante:

  Hommes:  CI(ml/min) =  [(140 - âge) x (poids en kg)]/[72 x Ccr (mg/100 ml)]
Femmes:                0.85 x résultat de la formule ci-dessus

Cet ajustement en fonction de la clairance de la créatinine s'applique également aux enfants et aux adolescents (voir aussi la recommandation posologique pour "Enfants et adolescents" ).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Les données disponibles chez les patients atteints d'insuffisance hépatique étant limitées, le fluconazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
Mode d'administration
Les gélules doivent être prises entières.
Le fluconazole est disponible aussi bien pour une administration par voie orale (gélules et poudre pour suspension buvable) que pour une administration intraveineuse (solution pour perfusion). La voie d'administration dépend de l'état clinique du patient.
La biodisponibilité étant similaire entre l'administration par voie orale et intraveineuse, le passage d'une administration intraveineuse à une administration orale (ou vice versa) est possible sans ajustement posologique.
Diflucan peut être pris avec ou sans nourriture.