CompositionPrincipes actifs
Itraconazole.
Excipients
Excipients dans la capsule: hypromellose, macrogol 20 000 et pellets d'amidon et de sucre (composés de saccharose (175,68 mg) et d'amidon de maïs).
Enveloppe de la capsule: gélatine, érythrosine (E 127), indigotine (E 132) et dioxyde de titane (E 171).
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité1 gélule contient 100 mg d'itraconazole sous forme de pellets.
Indications/Possibilités d’emploiSporanox Capsules
dermatomycoses (Tinea corporis, T. manus, T. cruris, T. pedis)
onychomycose
candidoses oro-pharyngées
-Pityriasis versicolor lorsqu'un traitement topique n'est pas envisageable ou n'a pas été suffisamment efficace
-Mycoses invasives:Il n'existe que des données limitées sur l'efficacité et la sécurité de l'itraconazole lors des mycoses invasives répertoriées ci-dessous. Cependant, une sensibilité in vitro à l'itraconazole a toutefois pu être mise en évidence pour les agents pathogènes correspondants, (voir "Propriétés/Effets" ).
blastomycose
chromoblastomycose (anciennement appelée chromomycose)
histoplasmose extra-méningée
paracoccidioïdomycose
aspergillose, en cas d'intolérance au traitement standard ou d'inefficacité de ce traitement
sporotrichose lympho-cutanée et cutanée
-Les données relatives à l'utilisation de l'itraconazole en cas de sporotrichose extra-cutanée ou disséminée sont extrêmement limitées. Dans le cas d'une utilisation pour cette indication, il convient de se référer aux directives respectives en vigueur des sociétés scientifiques d'infectiologie
Il convient de suivre les recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des anti-infectieux et notamment les recommandations d'utilisation destinées à prévenir l'augmentation de résistances.
Sporanox G Capsules
-Candidoses vulvovaginales
Posologie/Mode d’emploiPour obtenir une résorption maximale du principe actif, les capsules Sporanox/- G doivent être prises immédiatement après un repas complet.
Les capsules doivent être avalées entières.
La durée du traitement dépend de la sévérité de la maladie sous-jacente et de la réponse clinique et mycologique.
Sporanox Capsules
Posologie usuelle
Dermatomycoses
Tinea corporis, Tinea cruris: 1 capsule 1× par jour. Durée du traitement: 2 semaines.
Tinea pedis, Tinea manus: 1 capsule 1× par jour. Durée du traitement: 4 semaines.
Onychomycose: thérapie intermittente ou thérapie continue.
Thérapie intermittente: 2 capsules 2× par jour pendant 1 semaine, suivies par 3 semaines sans traitement. Pour des infections fongiques des ongles de la main, il est recommandé de prescrire 2 traitements intermittents et pour les infections fongiques des ongles des orteils, 3 traitements intermittents.
Thérapie continue: Atteinte des ongles des orteils avec ou sans atteinte des ongles de la main: 2 capsules 1× par jour; durée du traitement: 3 mois.
L'itraconazole est éliminé plus lentement de la peau et de l'ongle que du plasma. C'est pourquoi le résultat clinique et mycologique peut encore s'améliorer après la fin du traitement, et ce, jusqu'à 2–4 semaines après la fin du traitement dans les dermatomycoses et jusqu'à 6–9 mois après la fin du traitement dans les onychomycoses.
Candidoses oro-pharyngées: 1 capsule 1× par jour. Durée du traitement: 2 semaines.
Pityriasis versicolor: 2 capsules 1× par jour. Durée du traitement: 5 à 7 jours.
Mycoses invasives
Lors du traitement de mycoses invasives, les concentrations plasmatiques d'itraconazole doivent être ≥0,5µg/ml.
Blastomycose: de 1 capsule 1× par jour à 2 capsules 2× par jour (matin et soir). Durée du traitement: 6 mois.
Chromoblastomycose (anciennement appelée chromomycose): 2 capsules 1× par jour; en cas d'atteinte étendue ou de réponse insuffisante, il est possible d'augmenter la posologie à 2 capsules 2x par jour. Durée du traitement: au moins 6 mois.
Histoplasmose (extra-méningée): de 2 capsules 1× par jour à 2 capsules 2× par jour (matin et soir). Durée du traitement: 8 mois.
Paracoccidioïdomycose: 1 capsule 1× par jour. Durée du traitement: 6 mois. Il n'existe pas de données sur l'efficacité de cette posologie pour la paracoccidioïdomycose chez les patients atteints du SIDA.
Aspergillose: 2 capsules 1× par jour. En cas de maladie invasive ou disséminée, augmenter la posologie à 2 capsules 2× par jour (matin et soir). Durée du traitement: 2 à 5 mois.
Sporotrichose cutanée et lympho-cutanée: 1 à 2 capsules 1× par jour; en cas de réponse insuffisante, il est possible d'augmenter la posologie à 2 capsules 2x par jour. Durée du traitement: jusqu'à 2 à 4 semaines après la guérison des lésions, généralement de 3 à 6 mois.
Les données relatives au traitement de la sporotrichose extra-cutanée ou disséminée ne sont pas suffisantes pour permettre de formuler des recommandations posologiques concrètes. Il convient de se référer aux directives respectives en vigueur des sociétés scientifiques d'infectiologie.
Sporanox G Capsules
Posologie usuelle
Le jour de la consultation: 2 capsules après le prochain repas.
Le jour suivant: 2 capsules après le premier repas.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
On ne dispose que de peu de données concernant la prise d'itraconazole par voie orale chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. Dans ce groupe de patients, le médicament doit être administré avec prudence (voir "Pharmacocinétique" , rubrique "Cinétique pour certains groupes de patients" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
On ne dispose que de peu de données concernant la prise d'itraconazole par voie orale chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Chez certains patients souffrant d'insuffisance rénale, l'exposition à l'itraconazole peut être réduite. Dans ce groupe de patients, le médicament doit être administré avec prudence et un ajustement posologique peut être envisagé si nécessaire (voir "Pharmacocinétique" , rubrique "Cinétique pour certains groupes de patients" ).
Patients âgés
Comme il existe peu de données cliniques sur l'utilisation de Sporanox/- G chez les patients âgés, il est recommandé de n'utiliser Sporanox/- G Capsules chez ces patients que si le bénéfice attendu du traitement dépasse les risques possibles (voir "Mises en garde et précautions" ).
Enfants et adolescents
Les données cliniques relatives à l'emploi de Sporanox/- G chez les enfants et les adolescents sont limitées. Sporanox/- G Capsules ne convient pas à une utilisation chez l'enfant. Chez les adolescents, Sporanox/- G Capsules ne peut être utilisé que si le bénéfice attendu du traitement dépasse les risques possibles.
Acidité gastrique réduite (p.ex. en cas de prise concomitante d'antiacides)
L'absorption de l'itraconazole présent dans Sporanox/- G est modifiée lorsque la production d'acidité gastrique est réduite (voir "Mises en garde et précautions" , "Interactions" et "Pharmacocinétique" rubrique "Absorption" ). Cela s'applique aussi bien aux patients atteints d'achlorhydrie qu'à l'administration concomitante de médicaments diminuant la sécrétion d'acide gastrique (tels que les antiacides, les antagonistes H2 ou les inhibiteurs de la pompe à protons).
Dans de tels cas, il est conseillé d'administrer l'itraconazole avec une boisson ayant un pH <3,0 (p.ex. une boisson à base de cola non light). Il faut tenir compte du fait que le pH des produits light à base de cola est plus élevé (c.-à-d. comparable à celui d'autres limonades) et que ces produits conviennent par conséquent moins bien. Toute administration de médicaments neutralisant l'acidité gastrique (p.ex. hydroxyde d'aluminium) doit se faire au moins une heure avant ou au plus tôt 2 heures après la prise de Sporanox/- G Capsules.
Contre-indications-Sporanox/- G Capsules ne doit pas être utilisé chez les patients montrant des signes de trouble fonctionnel ventriculaire comme la présence ou des antécédents d'insuffisance cardiaque décompensée, sauf lorsque l'on doit traiter des infections engageant le pronostic vital ou d'autres infections graves, lorsque l'on ne peut pas utiliser d'alternatives en même temps (voir "Mises en garde et précautions" ).
-La co-médication de Sporanox/- G Capsules est contre-indiquée avec de nombreux substrats de l'enzyme CYP3A4 ainsi qu'avec les transporteurs P-gp et BCRP (voir "Interactions" ). L'administration concomitante d'itraconazole peut provoquer une élévation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, ce qui peut entraîner un risque accru d'effets indésirables graves (y compris létaux), tels que torsades de pointe (voir aussi "Mises en garde et précautions" ) ou rhabdomyolyse.
-Grossesse (sauf dans des situations mettant la vie de la patiente en danger) (voir "Grossesse, Allaitement" et "Mises en garde et précautions" ).
-Hypersensibilité connue à l'itraconazole ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautionsLes études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène de l'itraconazole. Une tératogénicité ou une embryotoxicité humaines ne peuvent pas non plus être exclues (voir "Grossesse, Allaitement" et "Données précliniques" ). Chez les femmes en âge de procréer, Sporanox ne doit par conséquent être utilisé dans des situations n'engageant pas le pronostic vital qui ne nécessitent pas de débuter immédiatement le traitement, qu'après instauration d'une contraception fiable (c.-à-d. en utilisant au moins une méthode indépendante de l'utilisateur/utilisatrice ou une combinaison de deux méthodes dépendantes de l'utilisateur/utilisatrice). Les mesures contraceptives doivent être utilisées pendant toute la durée du traitement ainsi que jusqu'à 2 mois après la fin du traitement.
Si l'instauration immédiate d'un traitement antifongique systémique est nécessaire et que la patiente n'a pas suivi de contraception fiable auparavant, il convient, dans la mesure du possible, d'accorder la préférence à des principes actifs ayant un faible potentiel tératogène.
Effets cardiaques
Dans des études chez des sujets sains, après administration intraveineuse d'itraconazole on a constaté une réduction temporaire asymptomatique de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, se normalisant avant la prochaine perfusion. La signification clinique de ce phénomène pour les formulations orales est inconnue.
L'itraconazole déploie un effet inotrope négatif et a été associé à des cas d'insuffisance cardiaque. Parmi les déclarations spontanées, l'insuffisance cardiaque s'est manifestée plus souvent à une posologie de 400 mg d'itraconazole par jour qu'à des posologies journalières plus basses. Ceci laisse supposer que le risque d'insuffisance cardiaque pourrait croître avec l'augmentation de la dose journalière d'itraconazole.
Sporanox/- G ne doit pas être employé chez des patients atteints ou ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque, sauf si les avantages compensent largement le risque.
Afin de peser les avantages et les risques dans chaque cas individuel, il faut tenir compte de facteurs tels que le degré de sévérité de la maladie contre laquelle Sporanox/- G doit être utilisé, le schéma posologique (p.ex. dose journalière) et les facteurs de risque individuels d'insuffisance cardiaque. Ces facteurs de risque incluent les pathologies cardiaques (telles que les maladies coronariennes et valvulaires), les pathologies pulmonaires significatives telles que la broncho-pneumopathie chronique obstructive, et l'insuffisance rénale ainsi que d'autres pathologies pouvant entraîner la formation d'œdèmes. Les patients présentant des facteurs de risque de ce type doivent être informés des symptômes éventuels d'une insuffisance cardiaque. Leur traitement doit être effectué avec prudence. Ils nécessitent une surveillance propre à déceler les signes d'une insuffisance cardiaque pendant le traitement. Si de tels symptômes apparaissent pendant le traitement, il faut arrêter l'administration de Sporanox/- G.
Les inhibiteurs des canaux calciques peuvent avoir un effet inotrope négatif susceptible de renforcer celui de l'itraconazole. De plus, l'itraconazole peut altérer le métabolisme des inhibiteurs des canaux calciques. C'est pourquoi la prudence est de mise lors de l'administration simultanée d'itraconazole et d'inhibiteurs des canaux calciques à cause du risque accru d'insuffisance cardiaque.
Durée du QT
L'administration concomitante d'itraconazole et de médicaments métabolisés par le CYP3A4 connus pour allonger l'intervalle QT, peut entraîner des tachyarythmies ventriculaires potentiellement fatales, y compris des torsades de pointe, une arythmie potentiellement mortelle. Une telle co-médication est par conséquent contre-indiquée.
Effets hépatiques
De très rares cas de toxicité hépatique grave liés à l'utilisation de Sporanox/- G ont été notifiés, y compris des cas isolés d'insuffisance hépatique aiguë mortelle. La plupart concernait des patients porteurs d'une affection hépatique préexistante, traités en raison de l'indication d'un traitement systémique, souffrant d'autres affections graves, et/ou recevant d'autres médicaments hépatotoxiques. Quelques patients n'avaient pas de facteurs de risque manifestes d'affection hépatique. Quelques-uns de ces cas ont été observés au cours du premier mois de traitement et quelques autres au cours de la première semaine. Une surveillance de la fonction hépatique doit être envisagée chez les patients recevant Sporanox/- G. Les patients doivent être informés de contacter immédiatement leur médecin en cas de survenue de tous les symptômes qui indiquent une hépatite comme p.ex. une anorexie, des nausées, des vomissements, une fatigue, des douleurs abdominales ou des urines foncées. Chez ces patients, on arrêtera immédiatement le traitement et un bilan des fonctions hépatiques sera réalisé.
Insuffisance hépatique
On ne dispose que de peu de données relatives à la prise d'itraconazole par voie orale chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique (voir chapitre "Pharmacocinétique" , rubrique "Cinétique pour certains groupes de patients" ). Chez les patients qui présentent des valeurs élevées des enzymes hépatiques ou des troubles en faveur d'une affection hépatique active ou chez les patients ayant présenté une réaction hépatotoxique consécutive à la prise d'autres médicaments, le traitement par Sporanox/- G est fortement déconseillé, sauf en cas de situation grave ou mettant en danger la vie du patient, dans laquelle le bénéfice attendu est nettement supérieur au risque. Dans de tels cas, une surveillance particulièrement étroite de la fonction hépatique s'impose.
Chez les patients avec des antécédents d'autres troubles de la fonction hépatique, le médicament ne doit être administré que sous étroite surveillance.
Insuffisance rénale
On ne dispose que de peu de données relatives à la prise d'itraconazole par voie orale chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Chez certains patients souffrant d'insuffisance rénale, l'exposition à l'itraconazole peut être réduite. Dans ce groupe de patients, le médicament doit être administré avec prudence.
Patients immunodéprimés
Chez les patients immunodéprimés (p.ex. en cas de neutropénie, de SIDA ou après une transplantation d'organe), la biodisponibilité orale de l'itraconazole peut être diminuée. La réponse doit par conséquent être étroitement surveillée chez ces patients et un ajustement posologique peut être indiqué.
Patients atteints du SIDA
Chez les patients sidéens qui ont été traités pour une mycose systémique comme sporotrichose, blastomycose, histoplasmose ou cryptococcose et présentent un risque de récidive, la nécessité d'un traitement d'entretien doit être envisagée.
Patients atteints de mycoses systémiques mettant leur vie en danger immédiat
En raison des propriétés pharmacocinétiques de l'itraconazole oral, celui-ci n'est pas recommandé pour débuter un traitement chez les patients atteints de mycoses systémiques mettant leur vie en danger immédiat.
Neuropathie
En cas d'apparition d'une neuropathie imputable au Sporanox/- G, le traitement doit être interrompu.
Perte auditive
Des cas de perte auditive passagère ou permanente ont été rapportés sous itraconazole. Plusieurs de ces patients ont reçu un traitement concomitant par la quinidine, dont l'association à l'itraconazole est contre-indiquée. La perte auditive disparaît en général à l'arrêt du traitement, mais peut toutefois persister chez certains patients.
Mucoviscidose
Chez les patients atteints de mucoviscidose, la variabilité de l'exposition à l'itraconazole est augmentée après administration orale et les taux thérapeutiques de principe actif ne sont pas atteints dans tous les cas. Cela est surtout vrai pour les enfants et les adolescents. Les capsules de Sporanox ne sont donc pas appropriées pour le traitement des adolescents atteints de mucoviscidose âgés de moins de 16 ans. Chez l'adulte, le passage à un autre traitement antimycosique doit être envisagé si le patient ne répond pas aux capsules de Sporanox.
Diminution de la production d'acide gastrique
L'absorption de l'itraconazole est diminuée en cas de réduction de la production d'acide gastrique (achlorhydrie) (voir "Pharmacocinétique" ). L'absorption de l'itraconazole est également diminuée par des médicaments qui réduisent la production d'acide gastrique, tels qu'antiacides, antagonistes H2 ou inhibiteurs de la pompe à protons (voir "Interactions" ). La prudence est par conséquent de rigueur lors de la prise concomitante de tels médicaments et de capsules d'itraconazole. De plus, en cas d'achlorhydrie ou de co-médication avec des médicaments diminuant l'acidité gastrique, Sporanox/- G Capsules doit être pris avec une boisson acide (si possible ayant un pH <3,0).
Chez les patients présentant une achlorhydrie ainsi que pendant ce type de co-médication, l'évolution doit faire l'objet d'une surveillance particulièrement étroite et en cas de signes en faveur d'un manque d'efficacité, il convient de choisir un autre traitement antifongique.
Interactions potentielles (voir "Interactions" )
L'administration simultanée d'itraconazole et de certains médicaments peut modifier l'efficacité de l'itraconazole et/ou du médicament co-administré et/ou entraîner des effets indésirables potentiellement mortels, voire des morts subites. Les médicaments qui sont contre-indiqués en association avec l'itraconazole ou dont l'utilisation n'est pas recommandée ou doit être réalisée avec prudence sont énumérés dans les rubriques "Contre-indications" et "Interactions" .
Association avec des corticoïdes inhalés
L'association d'itraconazole et de stéroïdes inhalés, comme la fluticasone ou le budésonide, peut conduire à une suppression de la corticosurrénale ou à l'apparition d'un syndrome de Cushing, principalement lorsque des stéroïdes oraux comme la prednisone sont administrés en même temps. Une surveillance clinique des patients s'impose en conséquence et un ajustement posologique des stéroïdes peut le cas échéant s'avérer nécessaire.
Réactions croisées
On ne dispose que d'informations limitées relatives à d'éventuelles réactions croisées entre l'itraconazole et d'autres antifongiques azolés. Par conséquent, la prescription de Sporanox/- G à des patients présentant une hypersensibilité vis-à-vis d'autres dérivés azolés requiert une prudence particulière.
Résistances croisées
En cas de candidose systémique, si l'on suspecte la présence de souches de Candida résistantes au fluconazole, il ne peut être présumé que celles-ci sont sensibles a
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