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Composition

Principe actif: Hémihydrate d’indapamide.
Excipients: Excipiens pro compresso obducto.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimés filmés à 2,5 mg.

Indications/Possibilités d’emploi

Hypertension essentielle: lors d’hypertension rebelle, l’indapamide peut être associé à un bêtabloquant, un antihypertenseur d’action centrale ou un inhibiteur de l’ECA.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie habituelle
La dose quotidienne habituelle est d’un seul comprimé filmé de 2,5 mg Fludapamide, indépendamment du degré d’hypertension. En raison de son mécanisme d’action, il n’est pas nécessaire d’observer un régime sans sel strict.
Instructions spéciales pour le dosage
Des doses plus élevées n’ont aucune influence sur l’efficacité antihypertensive, tandis que l’effet diurétique est renforcé et les effets indésirables augmentent. La fréquence des hypokaliémies, en particulier, dépend de la dose quotidienne d’indapamide. Une augmentation des doses n’a donc guère de sens. On ne dispose pas d’études concernant la sécurité d’emploi et l’efficacité en pédiatrie. En gériatrie, on recommande la posologie habituelle. En cas d’insuffisance rénale, la posologie habituelle est recommandée.

Contre-indications

Hypersensibilité connue envers l’indapamide ou un autre composant, ainsi qu’envers les sulfamidés. Insuffisance rénale ou hépatique grave.
Encéphalopathie hépatique, hypokaliémie.
Accident vasculaire cérébral récent.

Mises en garde et précautions

Les valeurs électrolytiques (potassium, sodium, calcium) doivent être régulièrement contrôlées.
Kaliémie: la déplétion potassique avec hypokaliémie est le plus important des risques associés à l’indapamide. Il importe de prévenir l’apparition d’une hypokaliémie (<3,4 mmol/l) dans les populations à risque (patients âgés et/ou sous-alimentés, patients sous polymédication, patients cirrhotiques avec oedèmes et ascites, patients coronariens, insuffisants cardiaques). Chez ces patients, une hypokaliémie aggrave les effets cardiotoxiques des préparations digitaliques et augmente le risque d’arythmies.
Les patients présentant une prolongation congénitale ou iatrogène de l’intervalle QT sont également à risque. L’hypokaliémie, tout comme la bradycardie, est ici un facteur de risque accru qui favorise l’apparition de troubles du rythme graves, en particulier des torsades de pointes, potentiellement fatales.
Des contrôles fréquents du potassium sérique sont indiqués dans tous ces cas, le premier contrôle devant intervenir dans la première semaine qui suit le début du traitement.
Si une hypokaliémie est constatée, celle-ci devra être corrigée.
Calcémie: le Fludapamide peut diminuer l’excrétion urinaire du calcium et causer ainsi une élévation légère et transitoire du calcium sérique. Une hypercalcémie manifeste peut être associée à une hyperparathyroïdie non identifiée.
Un test de la fonction parathyroïdienne nécessite l’arrêt préalable du médicament.
Natrémie: le sodium sérique doit être contrôlé avant le début du traitement; les contrôles seront ensuite répétés à intervalles réguliers. Tout traitement par des diurétiques peut entraîner une hyponatrémie aux conséquences potentiellement graves. Etand donné que la chute du taux de sodium sérique peut, dans un premier temps, être asymptomatique, des examens de laboratoire réguliers sont indispensables; on augmentera notamment la fréquence des contrôles chez certains patients à risque (patients âgés et cirrhotiques) (voir chapitres «Effets indésirables» et «Surdosage»).
Une fonction hépatique diminuée peut provoquer une encéphalopathie hépatique; dans ces cas, le médicament doit être immédiatement arrêté.
Chez les patients souffrant de la goutte, la tendance aux crises de goutte peut être renforcée.
Les valeurs de glucose sanguin doivent être régulièrement vérifiées chez les patients diabétiques.
La diminution du taux de filtration glomérulaire due à l’hypovolémie, elle-même provoquée par l’hypokaliémie et l’hyponatrémie, peut entraîner une élévation des taux sériques d’urée et de créatinine. Cette diminution fonctionnelle est bénigne tant que la fonction rénale est normale; par contre, une insuffisance rénale préexistante peut se trouver aggravée.
Insuffisants rénaux (cf. «Pharmacocinétique»): si l’azotémie augmente ou s’il apparaît une oligurie, interrompre le médicament.

Interactions

Lithium: Augmentation du taux de lithium sérique avec symptômes de surdosage. Il est impératif de contrôler étroitement les valeurs de lithium sérique et d’ajuster la dose au besoin. Il vaut mieux renoncer à combiner d’autres diurétiques en raison du risque d’hypokaliémie.
Digitaliques: Les effets toxiques des digitaliques peuvent devenir manifestes en cas d’hypokaliémie.
Médicaments pouvant provoquer une torsade de pointe, p.ex. antiarythmiques Ia, amiodarone, sotalol, érythromycine IV, halofantrine, pentamidine, terfénadine, vincamine; le risque est augmenté par les facteurs suivants: hypokaliémie, bradycardie et prolongement de l’intervalle QT.
AINS, salicylates à haute dose, corticoïdes, tétracosactide: diminution de l’action antihypertensive.
Baclofène, antidépresseurs tricycliques, neuroleptiques: renforcement de l’action antihypertensive.
Médicaments diminuant la kaliémie tels qu’amphotéricine B, corticoïdes, tétracosactide, laxatifs: hypokaliémie. Diurétiques épargnants du potassium (effet additif): hyperkaliémie (surtout chez les patients insuffisants rénaux ou diabétiques).
Inhibiteurs de l’ECA: du fait de l’existence d’une éventuelle hyponatrémie, il y a un risque d’hypertension artérielle brusque et/ou d’insuffisance rénale aiguë. Les patients atteints d’hypertension essentielle chez lesquels un traitement précédent par des diurétiques a peut-être provoqué une déplétion sodique devront soit arrêter le diurétique 3 jours avant le début du traitement par l’inhibiteur de l’ECA et prendre au besoin un diurétique hypokaliémiant, soit prendre l’inhibiteur de l’ECA à des doses initiales faibles qui seront progressivement augmentées.
En cas d’insuffisance cardiaque congestive, le traitement doit être initié avec des doses très faibles d’inhibiteur de l’ECA, le cas échéant après réduction de la dose du diurétique hypokaliémiant administré simultanément.
Dans tous les cas, un traitement par inhibiteur de l’ECA impose une surveillance de la fonction rénale (mesure de la créatinine sérique) durant les premières semaines du traitement.
Metformine: une insuffisance rénale fonctionnelle, telle qu’elle peut être provoquée par un diurétique, peut induire une acidose lactique. Ne pas utiliser la metformine si les valeurs de la créatinine sérique dépassent 15 mg/l (135 µmol/l) chez l’homme et 12 mg/l (110 µmol/l) chez la femme.
Contrastants iodés pour la radiographie: l’existence possible d’une déshydratation augmente le risque d’insuffisance rénale aiguë, surtout à des doses élevées.
Calcium: risque d’hypercalcémie.
Ciclosporine: risque d’élévation de la créatinine sérique.

Grossesse/Allaitement

Les études de reproduction chez l’animal ont montrés certains effets sur le foetus (voir «Données précliniques»), mais il n’existe pas d’études contrôlées chez la femme enceinte L’administration de diurétiques durant la grossesse doit être évitée, ceux-ci entraînant le développement d’une ischémie féto-placentaire, elle-même associée au risque d’une hypotrophie du foetus.
Allaitement: l’indapamide passe dans le lait maternel; par conséquent, Fludapamide ne doit pas être administré aux femmes allaitantes.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Certaines réactions individuelles au traitement antihypertenseur peuvent entraîner une diminution de la capacité de conduire un véhicule ou de se servir de machines.

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants, généralement dépendants de la dose, ont été observés:
Système sanguin et lymphatique
Rare: Perturbations de la formule sanguine, p.ex. thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, aplasie médullaire, anémie hémolytique.
Système immunitaire
Occasionnel: Réactions d’hypersensibilité.
Rare: Exacerbation d’un lupus érythémateux systémique aigu existant.
Métabolisme
Fréquent: Déplétion potassique avec hypokaliémie sévère. Dans certaines populations à risque (voir «Mises en garde et précautions»), l’hypokaliémie est considérée comme particulièrement dangereuse.
Occasionnel: Hyponatrémie avec hypovolémie entraînant une déshydratation et une hypotension orthostatique, alcalose métabolique compensatoire due à la perte simultanée de chlorures; augmentation des valeurs sériques d’urée et de glucose.
Rare: Hypercalcémie.
Système nerveux
Fréquent: Vertiges, paresthésies, céphalées.
Tractus gastro-intestinal
Fréquent: Xérostomie, nausée, constipation.
Rare: Pancréatite.
Foie et bile
Rare: Encéphalopathie hépatique en cas d’insuffisance hépatique existante.
Peau
Occasionnel: Eruptions cutanées.
Autres effets indésirables
Fréquent: Asthénie.

Surdosage

Fludapamide a été administré à des doses allant jusqu’à 40 mg, c’est-à-dire 16 fois la dose thérapeutique. On observe à cette dose un effet diurétique marqué. C’est pourquoi il est recommandé de contrôler les taux de sodium et de potassium.
Les états d’intoxication se manifestent surtout par des perturbations de l’équilibre électrolytique (hyponatrémie, hypokaliémie). Les symptômes cliniques possibles sont: nausée, vomissements, hypotension artérielle, spasmes, vertige, somnolence, confusion, polyurie ou oligurie pouvant aller jusqu’à l’anurie (conséquence de l’hypovolémie).
Chez les patients souffrant de cirrhose hépatique, un surdosage pourrait précipiter un coma hépatique. Il n’existe aucun antidote spécifique.
Mesures en cas d’urgence: vomissements provoqués ou lavage d’estomac, traitement symptomatique adéquat (rétablissement de l’équilibre hydro-électrolytique).

Propriétés/Effets

Code ATC: C03BA11
L’indapamide est un dérivé des sulfamidés à noyau indole non-thiazidique. Chez l’hypertendu, à la dose quotidienne de 2,5 mg, il a un effet antihypertenseur à long terme.
Au cours d’études sur la relation dose/efficacité, il a été démontré que, lorsque l’effet antihypertenseur est maximal, l’action diurétique est faible, et ne se manifeste cliniquement pas. Des doses plus élevées n’ont pas d’influence particulière sur l’action hypotensive, tandis que l’effet diurétique est renforcé. Au-delà d’une certaine dose, l’action antihypertensive de l’indapamide atteint un plateau, tandis que les effets indésirables augmentent. En cas d’échec du traitement, il est par conséquent déconseillé de tenter d’augmenter la dose.
À la dose quotidienne antihypertensive de 2,5 mg, l’indapamide diminue, chez l’hypertendu, l’hyperréactivité des vaisseaux à la noradrénaline, ainsi que la résistance périphérique totale et la résistance des artérioles.
Un mécanisme d’action extrarénal participe à l’effet antihypertenseur de l’indapamide. Celui-ci se manifeste par un maintien de l’effet antihypertenseur chez les hypertendus fonctionnellement anéphriques. Il semble qu’une réduction de la contractilité des fibres musculaires lisses des vaisseaux contribue au mécanisme d’action vasculaire. Celui-ci dépend de la modification de l’échange ionique transmembranaire, surtout des ions calcium, et de la stimulation de la synthèse des prostaglandines PGE 2 , qui dilatent les vaisseaux et ont un effet hypotenseur.
En outre, il a été démontré que, chez l’hypertendu, l’indapamide n’influence pas le métabolisme lipidique, c’est-à-dire les triglycérides, le cholestérol LDL et HDL, ni le métabolisme des hydrates de carbone, même chez les patients diabétiques.

Pharmacocinétique

Absorption
L’indapamide est résorbé rapidement et entièrement dans le tractus intestinal. Le taux plasmatique maximal est atteint 1 à 2 heures après administration orale.
Distribution
La substance se distribue dans l’organisme entier. Le volume de distribution apparent, calculé d’après les concentrations plasmatiques, est de 1,6 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques atteint 79%. Une grande fraction se lie en outre aux érythrocytes.
Métabolisme
Lorsque la concentration maximale est atteinte, 75% d’indapamide est présent à l’état inchangé, et 25% à l’état de métabolites. Dans l’urine, l’indapamide ne représente par contre que 5% des produits d’excrétion. L’administration répétée d’indapamide ne modifie pas la cinétique par rapport à une administration unique. Ainsi, tout danger de cumulation est exclu.
Élimination
L’élimination de l’indapamide est biexponentielle, c’est-à-dire qu’il existe un système ouvert à double compartiment. La demi-vie plasmatique durant la phase lente est comprise entre 15 et 18 heures. 60% de la substance active est excrétée dans l’urine.
Cinétique en conditions cliniques particulières
Chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou sous hémodialyse, on n’assiste à aucune cumulation de l’indapamide. L’effet antihypertenseur est maintenu.

Données précliniques

Potentiel mutagène et cancérigène
On ne dispose pas de recherches sur le potentiel mutagène de l’indapamide.
Des études chez la souris et le rat avec des doses de 10–100 mg/kg par jour pendant 21 ou 24 mois n’ont montré aucun signe de potentiel cancérigène de la part de l’indapamide.
Toxicité sur la reproduction
L’exposition prénatale à l’indapamide a entraîné, lors d’études chez le rat et le lapin, des taux de résorption accrus ainsi qu’un retard de croissance. Dès 25 mg/kg PC, on a observé chez le rat une augmentation du taux d’hydronéphrose. On n’a observé aucun signe indiquant un potentiel tératogène de l’indapamide.

Remarques particulières

Conservation
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Conserver le médicament à température ambiante (15–25 °C).

Numéro d’autorisation

50473 (Swissmedic).

Présentations

Titulaire de l’autorisation

Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen.

Mise à jour de l’information

Février 2003.