Composition

Principe actif: acétylcystéine.
Excipients: natrii edetas, aqua q.s. ad solutionem.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Solution pour usage i.v., i.m. et local.
Ampoule: 300 mg acétylcystéine pro 3 ml (100 mg/ml).

Indications/Possibilités d’emploi

En cas d’affections des voies respiratoires caractérisées par une hypersécrétion dense et visqueuse difficile à expectorer.
Pneumologie: toutes les formes de bronchite, emphysème, atélectasie, bronchectasie, mucoviscidose.
ORL: laryngites, sinusites, pharyngites, laryngectomie.
Chirurgie: prophylaxie des complications broncho-pulmonaires avec mucostase.
Intoxications: antidote lors d’intoxications au paracétamol.
Pédiatrie: bronchites, mucoviscidose.

Posologie/Mode d’emploi

Application par inhalation
Adultes: inhaler 1 ampoule 1–2 fois/jour
Enfants dès l’âge où une collaboration active peut être requise: inhaler ½ ampoule 1–2 fois/jour.
Instillations
Adultes
Intra-auriculaires et intra-nasales: 2–3 gouttes 2–3 fois/jour.
Endotrachéal: 10–20 gouttes jusqu’à 1 ampoule 1–2 fois/jour.
Lavages d’autres cavités corporelles: ½ ampoule par application.
Enfants
Intra-auriculaires et intra-nasales: 1–2 gouttes 1–2 fois/jour.
Endotrachéal: 10 gouttes jusqu’à ½ ampoule 1–2 fois/jour.
Application intraveineuse
Comme mucolytique en thérapie intensive
Adultes: 2–3 ampoules 2–3 fois/jour.
Enfants (voir «Posologie spéciale»): 1–1½ ampoule 2–3 fois/jour.
Il est recommandé de diluer les ampoules avec une solution de NaCl à 0,9% ou une solution de glucose à 5% et d’administrer lentement (pendant env. 5 minutes ) par perfusion brève.
Application intramusculaire
Adultes: 1 ampoule 1–2 fois/jour à injecter profondément i.m.
Enfants (voir «Posologies spéciales»): ½ ampoule 1–2 fois/jour à injecter profondément i.m.
Antidote lors d’intoxications au paracétamol
Traitement pendant 21 heures
Le traitement s’étend sur une durée de 21 heures, pendant laquelle est administrée une dose totale de 300 mg/kg de poids corporel d’acétylcystéine. Si le traitement débute dans les 10 heures après l’intoxication, le schéma de traitement suivant est recommandé:

Dosage         Voie d’administration      Durée de  
                                          perfusion 
150 mg/kg PC*  perfusion continue diluée            
               dans 250 ml d’une solu-              
               tion de glucose à 5% ou              
               de NaCl à 0,9%             60 minutes
50 mg/kg PC*   perfusion continue diluée            
               dans 500 ml d’une solu-              
               tion de glucose à 5% ou              
               de NaCl à 0,9%             4 heures  
100 mg/kg PC*  perfusion continue diluée            
               dans 1000 ml d’une solu-             
               tion de glucose à 5% ou              
               de NaCl à 0,9%             16 heures 
 

* PC = Poids corporel.
Lors de défaillance hépatique aigu après intoxication au paracétamol, la perfusion de 150 mg/kg PC/24 h, administrée en dernier lieu, doit être prise jusqu’à disparition de l’encéphalopathie.
Les quantités de glucose ou de solution de NaCl sont calculées pour une personne de 70 kg. Dans le cas de patients plus légers, la quantité infusée doit être réduite de manière appropriée.
Traitement pendant 48 heures
Lors d’intoxication grave ou lorsque la dernière prise de paracétamol remonte à plus de 10 heures, le traitement s’étend sur une durée de 48 heures pendant laquelle est administrée une dose totale de 980 mg/kg de poids corporel d’acétylcystéine.
Le schéma de traitement suivant est recommandé

Dose               Durée de perfusion               
140 mg/kg PC*      60 minutes                       
70 mg/kg PC*       1 heure                          
                   toutes les 4 heures/à répéter 12×
 

* PC = Poids corporel.
N.B.: le traitement devrait commencer durant les 10 premières heures après l’intoxication et le plus tôt possible après apparition de l’insuffisance hépatique aiguë.
Posologies spéciales
Enfants: chez les nourrissons et les petits enfants en-dessous d’un an, le produit doit être administré que sous contrôle médical dans le cadre d’un traitement hospitalier. Chez les enfants en-dessous de 6 ans, un traitement par voie orale, avec une forme d’administration appropriée est préférable à un traitement parentéral.

Contre-indications

Hypersensibilité à l’acétylcystéine ou à un des excipients selon la composition.

Mises en garde et précautions

Lors d’application intraveineuse directe à doses élevées (comme antidote), des réactions pseudo-anaphylactiques on été observées occasionnellement.
Pour cette raison, les patients doivent être surveillés et lors des premiers symptômes d’une réaction anaphylactoïde/anaphylactique, l’administration d’acétylcystéine doit être interrompue et des mesures thérapeutiques doivent être prises immédiatement.
Dans la thérapie par aérosol des patients asthmatiques, on conseille d’utiliser Ecomucyl simultanément avec des broncho-dilatateurs.
L’administration simultanée d’un antitussif peut, en supprimant le réflexe de la toux et l’autonettoyage physiologique des voies respiratoires, entraîner un encombrement du mucus avec risque de bronchospasme et d’infection des voies respiratoire.

Interactions

A cause du radical thiol réactif de l’acétylcystéine, des incompatibilités physico-chimiques peuvent se produire lorsque l’acétylcystéine entre en contact direct avec certaines substances (mélange dans les aérosols, perfusion, etc.).
Les antibiotiques bétalactames (pipéracilline, céfalexine, cefsulodine, ceftazidime), les aminoglucosides (tobramycine, nétilmicine) et l’imipénem peuvent inhiber in vitro les groupes thiol. Des interactions entre l’acétylcystéine et les antibiotiques in vivo n’ont pas été démontrées.
Etant donné que les groupes thiols avec des naphtoquinones peuvent former des liaisons d’addition, théoriquement il existe aussi la possibilité qu’une réaction avec la vitamine K puisse se produire. Bien qu’il n’a pas été démontré que cela puisse arriver in vivo, l’administration de vitamine K pour le traitement de l’hypoprothrombinémie en cas de défaillance hépatique devrait commencer quelques heures après cessation de l’administration de l’acétylcystéine.
Lors d’administration simultanée de trinitrate de glycérol (nitroglycérine), l’effet vasodilatateur et inhibitant l’agrégation des thrombocytes peut augmenter. L’importance clinique de ces résultats n’a pas encore été déterminée.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Les données sur un nombre limité de femmes enceintes exposées n’ont révélé aucun effet indésirable sur la grossesse ou sur la santé du fœtus ou du nouveau-né.
Il n’existe pas d’expériences d’études épidémiologiques.
Les expérimentations animales n’ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement foetal et/ou le développement post-natal.
La prudence est de mise en cas d’emploi pendant la grossesse.
Allaitement
On ne dispose pas d’études concernant le passage de l’acétylcystéine dans le lait maternel.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

L’effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines n’a pas été testé.

Effets indésirables

Administration locale
Rarement: chez les sujets particulièrement sensibles (par ex. asthmatiques) des bronchospasmes peuvent surgir lors l’inhalation. Ce risque peut être diminué si l’on administre en même temps des broncho-dilatateurs.
Très rarement: la thérapie par aérosol peut provoquer des stomatites, des nausées, des vomissements, de la somnolence, des écoulements nasaux sévères et de la fièvre.
Administration systémique (emploi intraveineux à doses élevées)
Occasionnellement: des réactions pseudo-anaphylactiques avec urticaire, angiooedème, bronchospasmes, tachycardie et hypotonie sévère (choc anaphylactoïde/anaphylactique). Il est conseillé d’administrer le médicament par perfusion.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été signalé.
L’expérience clinique a montré que l’acétylcystéine est bien tolérée, même à doses beaucoup plus élevées que celles normalement utilisées.

Propriétés/Effets

Code ATC: R05CB01 et V03AB23
Mécanisme d’action et pharmacodynamie
Ecomucyl contient le principe actif acétylcystéine, un dérivé de la cystéine avec un groupe thiol libre, réactif qui possède des propriétés mucolytiques et antioxydantes.
L’effet mucolytique de l’acétylcystéine se base sur la capacité du groupe thiol de réduire les ponts disulfures des mucoprotéines du mucus.
La propriété antioxydante d’Ecomucyl provient du fait que les composés électrophiles et oxydants sont inactivés directement par l’acétylcystéine et indirectement par le glutathion. Les composés électrophiles sont inactivés par conjugaison, les composés oxydants neutralisés par réduction.
A travers la cystéine, l’acétylcystéine met à disposition un précurseur essentiel de la synthèse du glutathion et par conséquent augmente les réservoirs endogènes de glutathion.
Le glutathion est un important principe actif nucléophile et antioxydant de l’organisme et, pour cela, revêt une grande importance dans la protection de celui-ci. En outre, dans certaines intoxications (p.ex. au paracétamol), le glutathion peut inactiver les métabolites toxiques, réactifs et électrophiles par formation de complexes inertes.
Ecomucyl ne gêne ni les défenses immunitaires de l’organisme, ni la fonction ciliaire de la muqueuse respiratoire et ne provoque pas la dissolution de la fibrine ou des caillots sanguins.
Efficacité clinique
Ecomucyl fluidifie les sécrétions denses des voies respiratoires, favorise l’expectoration et calme le réflexe de la toux. De cette manière, la respiration est facilitée.
Il peut également influencer, de manière positive, d’autres paramètres cliniques, tels que la dyspnée et la fonction pulmonaire.
Lors de son emploi comme antidote dans les intoxications au paracétamol, Ecomucyl agit en restaurant le taux de glutathion dans les hépatocytes ou, à sa place, comme substrat alternatif favorisant la conjugaison des métabolites toxiques du paracétamol.

Pharmacocinétique

Après administration i.v. l’acétylcystéine diffuse rapidement dans l’organisme, principalement dans le milieu aqueux de l’espace extracellulaire et atteint les concentrations les plus élevées au niveau de foie, des reins, des poumons et dans le mucus bronchiques.
Dans l’organisme, l’acétylcystéine se trouve soit sous forme libre, soit liée aux protéines plasmatiques de manière réversible par des ponts disulfures.
Après une dose par i.v. de 200 mg d’acétylcystéine les données pharmacocinétiques suivantes se présentent:
La concentration plasmatique maximale de l’acétylcystéine totale (libre et liée) est de 120 µmol/l la forme libre de 75 µmol/l.
Le volume de distribution est de 0,47 l/kg (libre et lié) respectivement 0,59 l/kg (forme libre). La clairance complète est déterminée avec 0,11 l/h/kg (totale) et 0,84 l/h/kg (libre). La demi-vie d’élimination est d’environ 5,6 h, pour la forme libre d’environ 2 h.
Chez les nouveau-nés ou les patients avec insuffisance hépatique grave il faut s’attendre à une demi-vie d’élimination plus longue.
Elimination
Environ 30% de la dose administrée est éliminée directement par voie rénale. Les métabolites principaux sont la cystine et la cystéine. En outre, de petites quantités de taurine et de sulfates sont excrétées.
En ce qui concerne l’élimination de la partie non excrétée par voie rénale, on ne dispose, jusqu’à présent, pas d’études.

Données précliniques

On ne doit pas s’attendre à des effets mutagènes avec l’acétylcystéine. Un test effectué sur des organismes bactériens a donné des résultats négatifs. Des expérimentations sur le potentiel cancérogène de l’acétylcystéine n’ont pas été effectuées.
Des études sur l’embryotoxicité ont été effectuées sur des lapines et des rates, auxquelles a été administré une dose d’acétylcystéine par voie orale durant la période de gestation. Aucune de ces essais expérimentaux n’a révélé des malformations fœtales. Des études de fertilité, de développement péri- et post-natal ont été effectuées sur des rats avec l’acétylcystéine orale. Les résultats de ces études démontrent que l’acétylcystéine ne porte préjudice ni aux fonctions gonadiques, ni au taux de fertilité, ni aux nourrissons ou au développement de l’animal nouveau-né.

Remarques particulières

Incompatibilités
L’acétylcystéine est incompatible avec la plupart des métaux et est inactivée par des substances oxydantes. Pour la perfusion il est conseillé d’utiliser des appareils en verre ou en plastique (pas en caoutchouc).
Ecomucyl ne doit pas être administré avec d’autres médicaments, surtout avec des antibiotiques, dans la même solution ou par le même appareil de perfusion.
Stabilité
Les ampoules non ouvertes peuvent être utilisées jusqu’à la date indiquée par «Exp.» sur l’emballage.
La solution non utilisée des ampoules ouvertes doit être jetée.
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C), dans l’emballage original, afin de protéger le contenu de la lumière.
Ecomucyl est compatible avec les solutions à perfusion suivantes: solution de glucose à 5% et solution de NaCl à 0,9%. La préparation diluée ne contient aucun agent conservateur. A température ambiante, elle est physiquement et chimiquement stable pendant 24 heures. Pour des raisons microbiologiques, la solution prête à l’emploi doit être utilisée dès sa dilution. La solution restante doit être jetée.
Thérapie par aérosol
Lors d’usage en aérosol, l’administration doit être effectuée au moyen d’un appareil à inhalations. Une dilution de l’ampoule n’est pas nécessaire, mais toutefois possible (par ex. 1 ampoule d’Ecomucyl 10% (3 ml) + 7 ml de solution NaCl à 0,9% pour arriver à un volume final de 10 ml).
Il est conseillé d’utiliser des appareils pour inhalations en verre ou en plastique; si des appareils avec des pièces en métal ou en gomme sont utiliser, il faut les laver avec de l’eau immédiatement après l’usage.

Numéro d’autorisation

50652 (Swissmedic).

Présentation

Ecomucyl 300 sol inj amp 5 × 3 ml. (B)

Titulaire de l’autorisation

Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch.
Domicile
Rotkreuz.

Mise à jour de l’information

Août 2007.