CompositionPrincipe actif: Piroxicamum.
Excipients: Lactosum, excipiens pro compresso.
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéComprimés (sécables, dispersibles) à 20 mg.
Indications/Possibilités d’emploiPirosol est indiqué dans le traitement des symptômes de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrose et de la spondylarthrose ankylosante.
En raison de son profil de sécurité, le piroxicam n'est pas un médicament de premier choix parmi les anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) indiqués pour ce traitement. La décision de prescrire Pirosol ne devrait donc être prise qu'après avoir bien pesé le risque global de chaque patient (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Posologie/Mode d’emploiPar principe, le piroxicam ne doit être prescrit que par des médecins expérimentés dans le diagnostic et le traitement des patients atteints de maladies rhumatismales inflammatoires ou dégénératives.
Adolescents et adultes
Dose initiale: 20 mg, 1× par jour.
La dose journalière maximale recommandée est de 20 mg.
Chez la plupart des patients, le traitement sera poursuivi à la dose de 20 mg 1× par jour. Un groupe de patients relativement restreint pourra se contenter d'une dose d'entretien de 10 mg/jour.
Pour minimiser les risques d'effets indésirables, on administrera la plus petite dose efficace pendant la durée de traitement la plus courte possible. Le bénéfice et la tolérance du médicament doivent être réévalués dans les 14 jours. Si un traitement de longue durée est considéré comme indispensable, ces paramètres devront être recontrôlés à intervalles réguliers et rapprochés.
Le piroxicam est associé à un risque augmenté de complications gastro-intestinales (voir aussi: «Mises en garde et précautions»). Une combinaison avec des médicaments gastroprotecteurs (p.ex. misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) doit être envisagée – en particulier chez les patients âgés.
Mode d'emploi correct
Les comprimés de Pirosol peuvent être avalés tels quels avec un peu de liquide ou après dissolution dans au moins 50 ml d'eau (½ verre).
Les comprimés de Pirosol comportent une rainure de fragmentation centrale pour permettre de les partager en deux.
Enfants
L'utilisation du piroxicam chez l'enfant n'est pas recommandée.
Contre-indicationsHypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la rubique «Composition».Anamnèse de bronchospasme, d'urticaire ou de symptômes semblables à une manifestation allergique après prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres anti-inflammatoires non-stéroïdiens.
Troisième trimestre de la grossesse et allaitement (voir «Grossesse/Allaitement»).
Ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou anciens ou saignements gastro-intestinaux.
Maladies intestinales inflammatoires (p.ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
Troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite).
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min).
Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III-IV).
Traitement de douleurs post-opératoires après un pontage coronarien (ou après utilisation d'une machine cœur-poumons).
Mises en garde et précautionsEffets gastro-intestinaux
Des perforations, des ulcères et des saignements gastro-intestinaux peuvent être observés chez des patients traités avec des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
Une exposition aux AINS tant à court qu'à long terme augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves. Les résultats d'études d'observation semblent indiquer que le piroxicam serait associé à un risque plus important de toxicité gastro-intestinale sévère que d'autres anti-inflammatoires non-stéroïdiens.
De ce fait, les patients consommant de l'alcool ou les patients présentant des facteurs significatifs de risque d'événements gastro-intestinaux ne devraient être traités par le piroxicam qu'après une évaluation rigoureuse. L'utilisation de doses journalières supérieures à 20 mg accroit le risque d'effets indésirables gastro-intestinaux.
Le risque de complications gastro-intestinales graves augmente avec l'âge: au-delà de 70 ans, il existe un risque élevé de complications; l'administration à des patients de plus de 80 ans est même déconseillée.
La prise concomitante de piroxicam et d'autres AINS administrés par voie systémique (y compris des inhibiteurs de la COX-2), d'anticoagulants administrés par voie orale, de corticostéroïdes, d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) (voir «Interactions»), ou d'anticoagulants/antiagrégants plaquettaires tels que l'acide acétylsalicylique à faible dose doit être évitée en raison du risque élevé d'effets indésirables gastro-intestinaux.
Comme avec les autres AINS, il convient d'envisager chez ces patients à risque l'association d'un gastroprotecteur (p.ex. misoprostol ou inhibiteur de la pompe à protons).
Tout au long d'un traitement par le piroxicam, les patients et les médecins doivent être constamment attentifs à d'éventuels signes d'ulcère et/ou d'hémorragie GI: Les patients doivent être avisés de signaler tout symptôme abdominal nouveau ou inhabituel.
En cas de suspicion de complications gastro-intestinales, il faut interrompre immédiatement Pirosol et mettre en route, le cas échéant, les investigations cliniques appropriées ou le traitement indiqué.
Effets cardiovasculaires
Des études contrôlées contre placebo ont mis en évidence pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 une augmentation du risque de complications cardio-vasculaires et cérébrovasculaires thrombotiques. Mais on ignore pour l'heure si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des AINS. Il est possible qu'il existe un risque similaire avec tous les AINS. Etant donné qu'aucune donnée issue d'études cliniques comparables n'est actuellement disponible pour le piroxicam à la posologie maximale et dans le cadre d'un traitement à long terme, une augmentation analogue du risque ne peut être exclue. Par conséquent, jusqu'à ce que de telles données soient disponibles, le piroxicam ne doit être administré qu'après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque en cas de cardiopathie ischémique avérée, de maladies cérébrovasculaires, d'artériopathies obstructives périphériques ou aux patients présentant d'importants facteurs de risques cardio-vasculaires (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme). Tenant compte de ce risque, il convient d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
L'augmentation relative du risque d'accidents cardiovasculaires (CV) semble être similaire chez les patients présentant ou non des maladies et/ou des facteurs de risque CV. En revanche, en ce qui concerne l'incidence absolue, le risque pourrait être accru pour les patients présentant des maladies et/ou des facteurs de risque CV en raison de la fréquence de base augmentée chez ces patients.
Effets rénaux
Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec œdèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant des troubles de la fonction cardiaque et d'autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, le piroxicam ne devrait donc être utilisé qu'avec prudence. Celle-ci est également de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et en cas de risque élevé d'hypovolémie.
Dans de rares cas, les AINS peuvent provoquer une néphrite interstitielle, une glomérulite, une nécrose papillaire ou un syndrome néphrotique. Les AINS inhibent la synthèse des prostaglandines rénales, qui participent au maintien de la perfusion rénale chez les patients dont le flux sanguin rénal et le volume circulant total sont diminués. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut déclencher une insuffisance rénale manifeste, généralement réversible jusqu'à un retour à l'état initial après l'interruption du traitement. Les insuffisants cardiaques, les patients souffrant d'une insuffisance hépatique, d'un syndrome néphrotique ou d'une affection rénale manifeste sont particulièrement à risque de développer de telles réactions. Ces patients seront soigneusement surveillés pendant tout le traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Effets hépatiques
Le piroxicam peut induire un ictère et une hépatite d'issue fatale. Bien que de telles réactions soient rares, il faut interrompre le traitement par Pirosol en cas de persistance ou d'aggravation de paramètres pathologiques de la fonction hépatique, en cas de développement de symptômes indiquant une affection hépatique, ou en cas de survenue de manifestations systémiques (p.ex. éosinophilie, rash, etc.).
Réactions cutanées sévères
Des réactions cutanées sévères ont été très rarement rapportées en relation avec la prise d'AINS, y compris de piroxicam. Il s'agissait notamment de dermatite exfoliative, de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) ayant parfois connu une issue fatale. Les résultats des études d'observation suggèrent que le piroxicam pourrait être associé à un risque plus important de réactions cutanées graves que les AINS non dérivés de l'oxicam. Le risque de présenter de tels événements semble prédominer en début de traitement: dans la majorité des cas, ces effets indésirables sont survenus au cours du premier mois de traitement. Le piroxicam doit être interrompu en cas de rougeurs de la peau (rash), de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
Autres mises en garde et précautions
Parce que des réactions oculaires indésirables ont été observées lors des traitements par AINS, les patients qui présentent des troubles visuels pendant le traitement par Pirosol feront l'objet d'un examen ophtalmologique.
Comme les autres AINS, Pirosol inhibe l'agrégation plaquettaire et prolonge ainsi le temps de saignement; il faudra tenir compte de ce fait lors de la détermination du temps de saignement.
Le piroxicam doit être utilisé avec prudence chez les patients connus ou suspectés être des métaboliseurs lents du CYP2C9 (sur la base d'antécédents ou d'expériences avec d'autres substrats du CYP2C9): en raison d'une clairance métabolique réduite, une élévation massive du taux plasmatique peut survenir chez ces patients (voir «Pharmacocinétique, Métabolisme»). Les comprimés contiennent du lactose. Les patients ayant une intolérance au galactose héréditaire, un syndrome de déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre les comprimés pelliculés Pirosol.
InteractionsAnticoagulants
La prise concomitante d'AINS, y compris le piroxicam, et d'anticoagulants administrés par voie orale augmente le risque d'hémorragies GI et non GI et doit avoir lieu avec prudence. Ceci s'applique aussi pour les anticoagulants de type warfarine ainsi que pour les anticoagulants plus récents tels qu'apixaban, dabigatran et rivaroxaban. En cas de traitement concomitant par Pirosol et anticoagulants oraux, il faut donc surveiller l'anticoagulation.
Acide acétylsalicylique, AINS
Il convient, comme pour les autres AINS, d'éviter l'utilisation simultanée de piroxicam et d'acide acétylsalicylique ou d'autres AINS, y compris d'autres préparations contenant du piroxicam. Les données actuelles ne démontrent pas de manière suffisante que ce type de combinaisons est plus efficace que la monothérapie. De plus, ces associations augmentent les risques d'effets indésirables.
Les études chez l'homme ont montré que l'administration simultanée de piroxicam et d'acide acétylsalicylique abaisse les taux plasmatiques du piroxicam à des valeurs correspondant à environ 80% de la norme.
Antiacides
L'administration simultanée d'antiacides n'a aucun effet sur les taux plasmatiques de piroxicam.
Antihypertenseurs, y compris diurétiques, inhibiteurs de l'ECA, antagonistes de l'angiotensine II et bêtabloquants
Les AINS peuvent diminuer l'efficacité des diurétiques et d'autres antihypertenseurs. Chez les patients atteints d'un trouble de la fonction rénale (p.ex. patients âgés ou déshydratés avec diminution de la fonction rénale), la prise simultanée d'inhibiteurs de la cyclo-oxygénase et d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes de l'angiotensine II ou de diurétiques peut aggraver la fonction rénale. Il existe même un risque d'insuffisance rénale aiguë toutefois généralement réversible.
Il convient de penser à la possibilité de telles interactions dans tous les cas de traitements associant la prise de piroxicam avec ces antihypertenseurs. La prudence est donc de mise, surtout chez les patients âgés, lors de l'administration simultanée de ces principes actifs. Les patients devront être suffisamment hydratés et la fonction rénale devra être régulièrement surveillée, aussi bien au début qu'en cours de traitement.
Glucosides cardiotoniques (digoxine et digitoxine)
Les AINS peuvent aggraver une insuffisance cardiaque, abaisser la filtration glomérulaire (GFR) et augmenter la glycémie. L'administration simultanée de Pirosol et de digoxine ou de digitoxine n'a pas influencé les taux plasmatiques de ces différentes substances.
Lithium et autres substances liées aux protéines
Comme Pirosol est fortement lié aux protéines plasmatiques, on peut admettre que Pirosol déplace les autres médicaments de leurs liaisons aux protéines. Les patients prenant d'autres médicaments fortement liés aux protéines doivent donc être étroitement surveillés pour pouvoir procéder, le cas échéant, aux adaptations des doses requises.
Certaines observations indiquent que les AINS, y compris le piroxicam, augmentent les taux plasmatiques du lithium à l'état d'équilibre steady-state. Il est dès lors conseillé de surveiller ces taux plasmatiques chaque fois que l'on commence, que l'on adapte les doses ou que l'on arrête un traitement par Pirosol.
Cimétidine
Deux études ont montré que la résorption du piroxicam est légèrement augmentée après la prise de cimétidine. Aucun changement significatif n'a en revanche été observé au niveau des paramètres de l'élimination.
La cimétidine a augmenté l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC0–120 h) du piroxicam. La cimétidine augmente la Cmax du piroxicam d'environ 13–15%. Les constantes d'élimination et la demi-vie ne sont pas modifiées de manière significative. La petite augmentation significative de la résorption est probablement cliniquement insignifiante.
Cholestyramine
Il a été démontré que la cholestyramine augmente la clairance orale et diminue la demi-vie d'élimination du piroxicam. Pour minimiser les interactions, le piroxicam sera administré en respectant un intervalle d'au moins 2 h avant ou 6 h après la prise de cholestyramine.
Ciclosporine
Augmentation du risque de néphrotoxicité.
Corticostéroïdes
Risque accru d'ulcères et d'hémorragies gastro-intestinales.
Méthotrexate
Diminution de l'élimination du méthotrexate.
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
Augmentation du risque d'hémorragies gastro-intestinales.
Tacrolimus
L'administration simultanée d'AINS et de tacrolimus implique une possible augmentation du risque de néphrotoxicité.
Grossesse/AllaitementGrossesse
L'inhibition de la synthèse de la prostaglandine peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et fœtal. Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
Chez les animaux, il est prouvé que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-fœtale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine pendant la phase de l'organogenèse.
Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, piroxicam ne devrait être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si piroxicam est donné à une femme qui envisage une grossesse ou qui en est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose devrait être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
Piroxicam est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine peuvent:
·exposer le fœtus aux risques suivants:
·toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
·atteintes rénales allant jusqu'à l'insuffisance rénale et l'oligohydramniose;
·exposer la mère et l'enfant aux risques suivants:
·allongement potentiel de la durée des saignements, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
·inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l'accouchement.
Fécondité
L'utilisation de piroxicam peut avoir un impact négatif sur la fécondité féminine et n'est dès lors pas recommandé aux femmes qui envisagent une grossesse. L'arrêt des traitements à base de piroxicam devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fécondité.
Allaitement
Les AINS passent dans le lait maternel. Par mesure de prudence, les femmes qui allaitent ne doivent pas prendre Pirosol. Si ce traitement est absolument indispensable, on passera le nourrisson à une alimentation au biberon.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n'a été effectuée. À cause des éventuels effets indésirables comme obnubilation et étourdissement, la prudence est recommandée.
Effets indésirablesLes effets indésirables suivants sont classés par classes d'organe et par fréquence selon la convention suivante: très fréquent: ≥10%; fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1'000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1'000); très rare (<1/10'000).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnel: baisse des valeurs de l'hémoglobine et de l'hématocrite (sans signes de saignements gastro-intestinaux), anémies, thrombopénie, leucopénie, éosinophilie.
Rare: anémie aplasique ou hémolytique, saignements du nez.
Affections du système immunitaire
Occasionnel: réactions d'hypersensibilité cutanée (habituellement des exanthèmes ou un prurit), purpura non-thrombocytopénique (Henoch-Schönlein).
Très rare: réactions d'hypersensibilité sous forme d'anaphylaxie, bronchospasme, urticaire/angio-œdème, vascularite et maladie sérique.
Dans des cas isolés: titre d'ANA positif (anticorps antinucléaires).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnel: hypoglycémie, hyperglycémie.
Très rare: augmentation ou diminution pondérale.
Affections psychiatriques
Fréquent: dépression, rêves inhabituels, hallucinations, insomnies, confusion, modifications de l'humeur, nervosité.
Affections du système nerveux
Fréquent: obnubilation, céphalées, somnolence, paresthésies, vertiges.
Rare: méningite aseptique.
Affections oculaires
Occasionnel: gonflement ou irritation des yeux, vision floue.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnel: acouphène.
Dans des cas isolés: surdité.
Affections cardiaques et vasculaires
Occasionnel: œdèmes (en particulier malléolaires).
Rare: palpitations cardiaques.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rare: dyspnée.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: troubles gastro-intestinaux (11,9%) comme stomatite, inappétence, douleurs épigastriques, gastrite, nausée, vomissements, constipation, gêne abdominale, flatulences, diarrhée, douleurs abdominales, troubles digestifs.
Occasionnel: hémorragies gastro-intestinales (hématémèse et méléna inclus), ulcère, perforations.
Les examens objectifs de la muqueuse gastrique (gastroscopie) et de la perte de sang intestinal indiquent que 20 mg de piroxicam par jour, en une ou plusieurs prises, irritent considérablement moins le tractus gastro-intestinal que l'acide acétylsalicylique.
L'administration prolongée de 30 mg de piroxicam par jour ou plus augmente le risque d'effets indésirables au niveau du tractus gastro-intestinal.
Rare: pancréatite.
Affections hépatobiliaires
Fréquent: élévation des transaminases sériques.
Rare: ictère, hépatite (dans des cas isolés avec issue fatale).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: réactions photoallergiques.
Rare: onycholyse, alopécie, dermatite exfoliative, érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson ou syndrome de Lyell, réactions cutanées vésico-bulleuses.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent: augmentation réversible de l'urée sanguine et de la créatinine.
Occasionnel: rétention liquidienne.
Rare: syndrome néphrotique, glomérulonéphrite, néphrite interstitielle, insuffisance rénale.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très rare: malaise.
SurdosageEn cas de surdosage de piroxicam, la mise en œuvre de mesures de soutien et symptomatiques est indiquée. Des études montrent que l'administration de charbon activé diminue l'absorption du piroxicam, et donc également la quantité totale de médicament disponible.
Bien qu'aucune étude n'existe sur ce point, l'utilité de l'hémodialyse pour accélérer l'élimination est vraisemblablement nulle, car le piroxicam est fortement lié aux protéines plasmatiques.
Propriétés/EffetsCode ATC: M01AC01
Le piroxicam est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) puissant, doté d'un effet analgésique et antipyrétique. Les essais sur l'animal ont montré que piroxicam inhibe les œdèmes, les érythèmes, la prolifération tissulaire, la fièvre et les douleurs. Piroxicam exerce son action indépendamment de la cause de l'inflammation. Son mécanisme d'action n'est pas complètement élucidé, mais des études in vitro et in vivo indépendantes les unes des autres ont démontré que piroxicam intervient à différents niveaux des processus immunologiques et inflammatoires:
·inhibition de la synthèse des prostanoïdes, prostaglandines incluses, par inhibition réversible de la cyclo-oxygénase;
·inhibition de l'agrégation des neutrophiles;
·inhibition de la migration des polynucléaires et des monocytes vers le foyer de l'inflammation.
Les résultats d'études expérimentales in vitro indiquent les effets suivants:
·inhibition de la libération d'enzymes lysosomiales par les leucocytes stimulés;
·inhibition de la formation d'anions superoxyde par les neutrophiles;
·diminution de la production du facteur rhumatoïde – au niveau systémique comme dans le liquide synovial – chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde séropositive.
La preuve a été faite que l'action de piroxicam n'est pas due à une stimulation de l'axe hypophyso-surrénalien. En outre, aucun effet négatif sur le métabolisme du cartilage n'a été constaté au cours d'études in vitro.
L'effet analgésique de piroxicam lors de douleurs d'origines diverses (post-traumatiques, post-épisiotomie, post-opératoires) a été démontré dans des études cliniques. L'effet analgésique se manifeste rapidement.
PharmacocinétiqueAbsorption
Le piroxicam est complètement résorbé après administration orale. Si l'administration orale se fait au cours d'un repas, la vitesse de résorption est certes légèrement réduite, mais la quantité résorbée reste inchangée.
Une seule prise quotidienne assure des concentrations plasmatiques stables pendant toute la journée. L'administration continue de piroxicam à raison de 20 mg/jour pendant une année produit des concentrations plasmatiques à peu près équivalentes à celles observées après l'atteinte de l'état d'équilibre (3–8 µg/ml).
Après l'administration de 10 mg ou 20 mg de piroxicam, les concentrations plasmatiques de piroxicam sont proportionnelles à la dose administrée. Le pic plasmatique est normalement atteint 3 à 5 h après la prise du médicament.
Les concentrations plasmatiques maximales de piroxicam se situent entre 1,5 et 2 µg/ml après une prise unique de 20 mg de piroxicam. Après la prise répétée de 20 mg par jour, l'état d'équilibre se situant entre 3 et 8 µg/ml est atteint en l'espace de 7 à 12 d chez la plupart des patients.
Lors d'un traitement initial de saturation par 40 mg de piroxicam par jour pendant deux jours, suivie d'un traitement par 20 mg de piroxicam une fois par jour les jours suivants, des concentrations élevées (76% environ de la concentration à l'état d'équilibre) sont atteintes peu après l'administration de la seconde dose déjà. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre, l'AUC (surface sous la courbe concentration/temps) et la demi-vie d'élimination sont à peu près similaires à celles observées lors d'un traitement par piroxicam à raison de 20 mg par jour.
Distribution
La liaison aux protéines sériques est de 99%.
Le piroxicam pénètre dans le lait maternel.
Métabolisme
Le piroxicam est largement métabolisé. Parce que le métabolisme du piroxicam s'effectue principalement par le cytochrome P450tb (CYP2C9), des interactions avec d'autres produits métabolisés par la même enzyme sont possibles (par ex. les anticoagulants oraux).
L'hydroxylation du noyau pyridine de la chaîne latérale du piroxicam suivie de la conjugaison à l'acide glucuronique puis l'élimination dans les urines constitue une voie de dégradation majeure.
L'activité du CYP2C9 est réduite chez les personnes porteuses d'un polymorphisme génétique, tels que le polymorphisme CYP2C9*2 ou CYP2C9*3. Des informations limitées issues de deux publications ont montré qu'après administration orale d'une dose unique à des personnes de génotype hétérozygote CYP2C9*1/*2 (n=9), de génotype hétérozygote CYP2C9*1/*3 (n=9) et de génotype homozygote CYP2C9*3/*3 (n=1) le taux plasmatique de piroxicam était 1,7, 1,7 et 5,3 fois plus élevé que celui des personnes de génotype de métabolisation du CYP2C9*1/*1 normal (n=17). Les demi-vies moyennes d'élimination du piroxicam pour les génotypes CYP2C9*1/*2 (n=9) et CYP2C9*3/*3 (n=1) étaient 1,7 et 8,8 fois plus longues que chez les individus CYP2C9*1/*1.
Le génotype homozygote *3/*3 apparait probablement dans les différents groupes ethniques à une fréquence de 0–5,7%.
Elimination
La demi-vie plasmatique du piroxicam est en moyenne de 50 h (intervalle de 30 à 86 h, mais des valeurs inférieures ou supérieures ont également été mesurées). Moins de 5% de la dose journalière sont éliminés sous forme inchangée dans les urines et les selles.
Données précliniquesPotentiel mutagène et cancérigène
Des études sur le potentiel tumorigène conduites sur le rat et la souris n'ont pas mis en évidence d'effet cancérigène.
Des études in vitro et in vivo n'ont mis en évidence aucun signe indiquant un effet mutagène.
Toxicité sur la reproduction
Des études de toxicité sur l'embryon ont été menées sur deux espèces animales à des posologies allant jusqu'à 10 mg/kg (rat) et 70 mg/kg (lapin). Aucun signe d'effet tératogène ou embryotoxique quelconque n'a été observé jusqu'au domaine posologique toxique pour la mère. Le piroxicam n'a pas influencé la durée de la gestation ni la durée de la mise bas. Un effet délétère sur la fertilité n'a pas été observé.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation50757 (Swissmedic).
PrésentationComprimés avec rainure à 20 mg (dispersibles): 10, 30 et 100. [B]
Titulaire de l’autorisationSandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
Mise à jour de l’informationAoût 2017.
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