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Composition

Principes actifs: Lipida e pulmone vitelli (poumon de bovins) et Colfoscerili palmitas et Acidum palmitinicum et Glyceroli tripalmitas.
Excipients: Natrii chloridum; Aqua q.s. ad suspensionem.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Suspension pour application intratrachéale contenant 25 mg de principe actif pour 1 ml.
Survanta est une suspension saline stérile de lipides et protéines naturels extraits de poumon de bovins, complétés par trois lipides synthétiques: dipalmitoylphosphatidylcholine (DPPC), acide palmitique (AP) et tripalmitine (TP). La quantité des lipides ajoutés est ajustée en fonction des propriétés de l’extrait de poumon de bovins, de façon à optimiser la tension superficielle. La composition de Survanta n’est par conséquent pas constante.

Indications/Possibilités d’emploi

Survanta est indiqué pour le traitement de nouveau-nés intubés présentant un syndrome de détresse respiratoire consécutif à une carence en surfactant ou à haut risque d’en développer.

Posologie/Mode d’emploi

Il est recommandé d’utiliser 100 mg de phospholipides (= 4 ml) par kilo de poids, sous un volume maximal de 4 ml/kilo de poids corporel.
Le traitement doit être instauré le plus tôt possible.
En cas de risque élevé de développer un syndrome de détresse respiratoire, il est recommandé d’administrer la première dose dans les 15 minutes postnatales (prévention).
Pour traiter le syndrome de détresse respiratoire, Survanta devrait si possible être administré pour la première fois, dans les 8 premières heures de vie.
Lors d’essais cliniques, Survanta a été administré jusqu’à 4 doses (de 100 mg/kg PC chacune) à intervalle minimum de 6 heures, durant les 48 premières heures de vie. On ne dispose d’aucune donnée contrôlée sur une utilisation plus fréquente.

Contre-indications

Aucune connue à ce jour.

Mises en garde et précautions

N’utiliser Survanta que
s’il est possible de réaliser une assistance ventilatoire;
en cas de syndrome de détresse respiratoire ou en cas de risque élevé d’en développer;
chez un enfant déjà intubé;
chez des prématurés pesant 600 g ou plus.
On peut escompter qu’en utilisant un surfactant, la régression du syndrome de détresse respiratoire facilite les conditions respiratoires. Toutefois, la mortalité et la morbidité liées à la prématurité ne peuvent pas être complètement éliminées.
Les enfants qui survivent grâce au traitement par Survanta peuvent ensuite être exposés à d’autres complications, du fait de leur prématurité.
Les enfants traités par un surfactant doivent être scrupuleusement surveillés quant aux symptômes d’infection et soumis à un traitement antibiotique ciblé dès l’apparition des premiers signes d’infection.
Après l’instillation de Survanta, on peut noter une rapide amélioration de la fonction pulmonaire avec augmentation de la concentration artérielle en oxygène. Pour éviter une hyperoxémie, il faut diminuer la pression de ventilation et la concentration d’oxygène dans l’air inspiré.
Il ne faut toutefois pas arrêter trop rapidement l’assistance ventilatoire car cela augmente l’incidence d’apnées.
Survanta n’a pas été expérimenté chez des patients présentant une hypotension sévère.
Pendant l’instillation de Survanta, une bradycardie et une hypoxémie peuvent survenir. Si des symptômes correspondants apparaissent, l’instillation doit être immédiatement interrompue et les contre-mesures nécessaires doivent être prises. Lorsque l’état de l’enfant s’est stabilisé, l’instillation de Survanta peut être poursuivie.

Interactions

Il n’y a pas d’études concernant les interactions.

Grossesse/Allaitement

Sans objet, Survanta n’est employé que chez le nourrisson.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Sans objet, Survanta n’est employé que chez le nourrisson.

Effets indésirables

Infections
Les enfants traités par Survanta sont plus souvent sujets à des infections ou à une septicémie que les non traités.
Système veineux et lymphatique
Dans l’un des essais cliniques contrôlés avec une administration unique pour traiter un syndrome de détresse respiratoire, on a observé des hémorragies intracrâniennes plus fréquentes dans le groupe traité par Survanta que dans le groupe témoin. Aucun des autres essais n’a montré d’augmentation du risque d’hémorragie cérébrale.
Système nerveux
Dans un essai, on a observé après l’administration d’un surfactant (une autre préparation) une dysfonction cérébrale aiguë de courte durée (<10 minutes) avec ou sans chute de la pression artérielle moyenne.
Coeur
Au cours d’essais cliniques concernant l’administration répétée de Survanta, on a noté une bradycardie transitoire dans 11,9% des cas et une diminution de la saturation en oxygène dans 9,8% des cas. L’incidence d’une persistance du canal artériel semble être légèrement plus élevée sous Survanta. Ces résultats ne sont pas significatifs mais ils ont été observés dans tous les essais.
Organes respiratoires
Dans tous les essais contrôlés, on a noté une hémorragie pulmonaire chez 7,5% des enfants traités par Survanta. Bien que cette incidence paraisse légèrement plus élevée que dans le groupe témoin sous placebo (5,3%; n.s.), on suppose que la différence résulte de la plus forte mortalité dans le groupe témoin. Lors de l’utilisation de Survanta, on observe occasionnellement (0,2%) une obstruction de la sonde endotrachéale. Si l’on suspecte une telle obstruction, il faut aspirer le contenu de la sonde ou la remplacer.

Surdosage

En cas de surdosage de Survanta, il faut surveiller le patient quant aux signes d’obstruction aiguë des voies respiratoires. Il convient d’instituer un traitement symptomatique de soutien. Après l’administration de Survanta, des râles bronchiques et des bruits respiratoires humides transitoires peuvent se manifester; ces phénomènes ne traduisent pas un surdosage et ne requièrent aucun traitement, tant qu’il n’y a pas de signes patents d’obstruction des voies respiratoires.

Propriétés/Effets

Code ATC: R07AA30
Mécanisme d’action
Par son mécanisme d’action, Survanta entraîne essentiellement par voie biophysique une diminution de la tension superficielle et, simultanément, une augmentation de la compliance pulmonaire.
Administré par voie intratrachéale, Survanta se distribue rapidement sur les surfaces alvéolaires et prévient l’affaissement des alvéoles pendant la respiration. La ventilation alvéolaire est ainsi améliorée.
Efficacité clinique
Des essais cliniques menés chez des prématurés souffrant de syndrome de détresse respiratoire du nouveau-né ont montré qu’une dose unique de Survanta améliorait significativement l’oxygénation. Les prématurés ont moins besoin d’un apport supplémentaire d’oxygène. On a constaté une augmentation du rapport oxygène artériel/oxygène alvéolaire.
Le traitement a en outre significativement diminué les besoins d’assistance ventilatoire, comme l’indiquait la diminution de la pression de ventilation moyenne. Dans la majorité des cas, ces effets ont persisté pendant au moins 72 heures après l’administration unique de Survanta.
Des essais réalisés avec une posologie multiple ont montré en outre une diminution significative de la mortalité et de la fréquence de l’emphysème pulmonaire interstitiel.
Cela est confirmé par des essais cliniques au cours desquels l’utilisation de Survanta a été étudiée chez les enfants à haut risque de développer un syndrome de détresse respiratoire. L’incidence de ce syndrome a également diminué de façon significative.

Pharmacocinétique

Dans des études précliniques réalisées chez des lapins âgés de 3 jours avec de la DPPC radiomarquée, la clairance pulmonaire de Survanta a été comparable à celle du surfactant naturel de veau ou de mouton (environ 13% au bout de 24 heures). Globalement, la substance est peu métabolisée. On a aussi observé une absorption et une resécrétion.
Comme Survanta se distribue à la surface des alvéoles pulmonaires et n’est pas administré par voie systémique, les paramètres pharmacocinétiques tels que taux sanguins, demi-vie plasmatique, etc. n’ont pas été étudiés.

Données précliniques

On n’a pas mené d’études sur la cancérogénicité et la mutagénicité.
Lors d’études de toxicité chez les rats, des granulomes pulmonaires ont été observés après l’administration répétée de Survanta, tels qu’on peut les escompter après l’in­stillation de hautes doses de lipides dans les poumons. Après une administration répétée de Survanta chez des furets, une espèce animale dont la structure pulmonaire est semblable à celle de l’homme et qui ne fait pas partie des rongeurs, de multiples petits foyers de micro-granulomes pulmonaires se sont développés. Aucune toxicité systémique n’a été observée.
Aucune sensibilisation vis-à-vis de Survanta n’a été constatée lors de l’application intratrachéale.

Remarques particulières

Remarques concernant le stockage
Conserver Survanta à l’abri de la lumière et au réfrigérateur entre 2 et 8 °C. Le produit n’est utilisable que jusqu’à la date de péremption.
Remarques concernant la manipulation
Survanta ne doit être utilisé que par des spécialistes.
Avant sont utilisation, il convient d’examiner visuellement Survanta. Sa couleur va de crème jusqu’au brun clair. Si l’on observe une autre teinte, le produit ne doit pas être utilisé. L’entreprise titulaire de l’autorisation est à consulter pour d’autres instructions.
Si un léger précipité s’est formé en cours de stockage, il suffit de remuer doucement l’ampoule (ne pas secouer) pour obtenir une suspension homogène. Une légère écume peut se former lors de la manipulation, elle est due au produit. Avant l’emploi, amener le Survanta à température ambiante, soit en le laissant reposer à température ambiante pendant 20 minutes au moins, soit en le réchauffant pendant 8 minutes au moins dans la main. Ne pas exposer à une source de chaleur artificielle.
Les ampoules intactes déjà réchauffées à la température ambiante peuvent être remises dans les huit (8) heures au réfrigérateur pour une utilisation ultérieure. Survanta ne devrait toutefois pas être réchauffé et à nouveau refroidi plus d’une seule fois. Les ampoules entamées contenant des restes sont à éliminer.
Survanta s’administre en instillation intratrachéale dans la sonde endotrachéale, qui ne doit toutefois pas être placée exclusivement pour l’instillation de Survanta. La dose totale doit être instillée comme suit en quatre doses fractionnées égales dans les 4 quadrants pulmonaires:
1. Pour l’instillation, régler la fréquence de ventilation à 60/minute, la durée d’inspiration à 0,5 secondes et la FiO 2 à 1,0. Dans un premier temps, la pression de ventilation peut rester inchangée.
2. Après réchauffement à température ambiante, instiller individuellement les quatre doses fractionnées dans l’une des quatre positions décrites ci-dessous, en utilisant une sonde dont l’extrémité se situe à la fin de la sonde endotrachéale.
Décubitus latéral droit, la tête en bas , c’est-à-dire que la tête et le corps doivent former un angle d’environ 15° vers la base. Après l’instillation, rebrancher le respirateur et laisser l’enfant dans la même position pendant 30 secondes supplémentaires.
Décubitus latéral gauche, la tête en bas (comme ci-dessus). Après l’instillation, rebrancher le respirateur et laisser l’enfant dans la même position pendant 30 secondes supplémentaires.
Décubitus latéral gauche, avec la tête surélevée , c’est-à-dire que la tête et le corps doivent former un angle de 15° au-dessus de la base. Conserver la même position comme décrit ci-dessus.
Décubitus latéral droit, avec la tête surélevée ; même position et son maintien comme ci-dessus.
Afin de ne pas devoir interrompre la respiration mécanique, Survanta peut être administré en deux doses partielles à travers la soupape d’aspiration dans le tube néonatal du respirateur, selon le mode suivant:
En décubitus dorsal, tourner la tête et le corps d’environ 45° vers la droite et introduire la sonde dans le tube à travers la soupape. La première dose partielle sera alors in­stillée sans interrompre la respiration. La sonde sera ensuite retirée du tube tout en restant dans la soupape. Poursuivre ensuite la respiration mécanique durant 30 secondes avant de passer à la deuxième position.
Tourner la tête et le corps d’environ 45° vers la gauche et administrer la deuxième dose partielle de Survanta par la sonde qui aura été auparavant introduite dans le tube. La sonde peut être à présent retirée et la respiration poursuivie.
Pour garantir un ajustement adéquat il faut, immédiatement après l’instillation de Survanta, contrôler les gaz du sang artériel, la concentration inspiratoire d’oxygène et les modifications des paramètres ventilatoires.
Jeter les restes non utilisés de Survanta.

Numéro d’autorisation

50765 (Swissmedic).

Présentations

Titulaire de l’autorisation

AbbVie AG, 6341 Baar.

Mise à jour de l’information

Décembre 2009.