Composition

Principe actif: amoxicillinum anhydricum (sous forme d'amoxicillinum trihydricum).
Excipients
Suspension: saccharum 1,68 g, aromatica, vanillinum, excipiens ad granulatum.
Comprimés: excip. pro compr.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimés à 375 mg.
Comprimés à 500 mg.
Comprimés à 750 mg.
Comprimés à 1000 mg.
Suspension 200 mg/4 ml (reconstituée).

Indications/Possibilités d’emploi

Amoxicillin Helvepharm est indiqué pour le traitement des infections provoquées par les germes gram-négatifs sensibles à l'amoxicilline ainsi que pour le traitement des infections mixtes provoquées par des germes sensibles gram-positifs et gram-négatifs tels que par exemple:
Infections des voies respiratoires
Exacerbation aiguë de la bronchite chronique, pneumonie bactérienne, bronchectasie.
Infections-ORL
Otite moyenne, sinusite, amygdalite, pharyngite (à streptocoques).
Infections des voies urinaires
Pyélonéphrite aiguë et chronique, cystite, urétrite.
Infections du tractus gastro-intestinal
Fièvre typhoïde, paratyphus, diarrhée bactérienne.
Amoxicillin Helvepharm est indiqué en association avec un inhibiteur de la pompe à protons (par ex. oméprazole, lansoprazole) et un autre antibiotique (par ex. clarithromycine ou métronidazole) en cas d'ulcère gastrique ou duodénal avec une infection par Helicobacter pylori avérée.
Maladies vénériennes
Gonorrhée (urétrite spécifique).
Maladie de Lyme (stade I, érythème chronique migrateur ou érythème chronique migrateur associé à des symptômes articulaires fugaces ou à des manifestations neurologiques fugaces ou limitées).
Amoxicillin Helvepharm est également indiqué dans la prophylaxie de l'endocardite bactérienne lors d'interventions en médecine dentaire (par ex. extractions dentaires, détartrage, plombage), d'endoscopies et d'autres interventions s'accompagnant souvent d'une bactériémie et augmentant le risque d'une endocardite chez certains sujets porteurs d'une lésion cardiaque.
Une dose simple de 3 g d'Amoxicillin Helvepharm peut être utilisée:
·pour le traitement de la gonorrhée (urétrite spécifique) et des infections non compliquées des voies urinaires inférieures (cystite, urétrite bactérienne).
·pour la prophylaxie de l'endocardite bactérienne lors d'interventions en médecine dentaire (par ex. extractions dentaires, détartrage, plombage), d'endoscopies et d'autres interventions s'accompagnant souvent d'une bactériémie et augmentant le risque d'une endocardite chez certains sujets porteurs d'une lésion cardiaque.
Les recommandations officielles pour un emploi adéquat des antibiotiques devraient être respectées, notamment les recommandations d'utilisation destinées à éviter une augmentation des résistances aux antibiotiques.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie dépend du type d'administration, de l'âge, du poids et de la fonction rénale du patient ainsi que de la gravité de l'infection et de la sensibilité des germes.
Après l'obtention d'un effet clinique, il convient de poursuivre le traitement pendant une période de 48 à 72 heures. Lors d'une infection due à des streptocoques β-hémolytiques, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant au moins dix jours afin d'éviter la survenue d'un rhumatisme articulaire aigu ou d'une glomérulonéphrite.
Posologie usuelle
Adulte et enfant de plus de 40 kg
Infections légères à modérées
Par voie orale
Consignes générales: 1500 mg–3000 mg d'amoxicilline/jour répartis en 3 à 4 prises individuelles.
Posologie quotidienne maximale: 4000 mg–6000 mg repartis en 3 à 4 prises.
Posologie recommandée: 375–750 mg 3 à 4 fois par jour.
Pour le traitement de la gonorrhée (urétrite spécifique) et des infections non compliquées des voies urinaires inférieures (par exemple cystite, urétrite bactérienne) de même que dans la prévention de l'endocardite, il est possible d'administrer une dose unique de 3 g d'Amoxicillin Helvepharm per os (emballages à 4 comprimés de 750 mg disponibles).
Enfant jusqu'à 40 kg
Par voie orale
Les comprimés d'Amoxicillin Helvepharm ne sont pas prévus pour le traitement des enfants jusqu'à 40 kg. Pour le traitement par voie orale des enfants jusqu'à 40 kg, il convient d'utiliser la suspension d'Amoxicillin Helvepharm.
Recommandations générales: 50–100 mg/kg/jour répartis en 3–4 prises.
Dose quotidienne maximale: 2000 mg répartis en 3–4 prises.
Dose unique maximale: 50 mg/kg.
Recommandation posologique
Les nouveau-nés et prématurés devraient en règle générale être traités par voie parentérale, en raison d'une absorption incertaine (transport actif). Traitement oral au plus tôt à partir de 8 jours.

100 mg = ½ mesurette; 200 mg (= 1 mesurette).
Prophylaxie de l'endocardite
Adulte et enfant de plus de 10 ans: 4× 750 mg (= 3 g), à administrer en une seule prise, environ une heure avant l'intervention susceptible d'entraîner une bactériémie.
Enfant jusqu'à 10 ans: la moitié de la dose pour l'adulte.
Maladie de Lyme
Adulte: stade I (érythème chronique migrateur isolé)
Voie orale: 3–4× par jour 750 mg.
Durée du traitement: 12 jours.
Enfant: stade I: 50 mg/kg/24 heures; durée du traitement: 12 jours.
Eradication d'Helicobacter pylori
Adulte: 2× 1 comprimé d'Amoxicillin Helvepharm 750 mg ou 2× 1 comprimé d'Amoxicillin Helvepharm 1000 mg en association avec un inhibiteur de la pompe à protons (par ex. oméprazole, lansoprazole, 2× 20 mg par jour) et un autre antibiotique (par ex. clarithromycine ou métronidazole, 2× par jour) pendant 10–14 jours.
Remarques particulières sur la posologie
En cas d'infection à streptocoques β-hémolytiques du groupe A, le traitement doit durer au moins 10 jours.
Lors de l'administration de doses d'amoxicilline élevées, il faut assurer une prise de liquides suffisante et une élimination urinaire correspondante. À des concentrations urinaires élevées, l'amoxicilline peut précipiter à température ambiante dans la sonde urinaire. Il faut par conséquent contrôler régulièrement l'évacuation d'urine normale par la sonde.
Insuffisance rénale
L'excrétion de l'amoxicilline est retardée en cas d'insuffisance rénale. Amoxicillin Helvepharm peut être dosé de la manière suivante à l'aide de la clairance de la créatinine (ClCr):
Adulte et enfant de plus de 40 kg

Un ajustement de la dose n'est pas nécessaire si la clairance de la créatinine est supérieure à 30 ml/min.
Un ajustement de la dose unique de 3 g n'est cependant pas nécessaire.
L'enfant jusqu'à 40 kg présentant une insuffisance rénale doit être traité par une formulation parentérale de l'amoxicilline.
Dialyse péritonéale
L'amoxicilline n'est pas éliminée de la circulation sanguine par la dialyse péritonéale. Pour les patients sous dialyse péritonéale, la même adaptation de posologie est recommandée que pour les patients insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine <10 ml/min.
Hémodialyse
L'hémodialyse réduit considérablement la concentration sérique de l'amoxicilline. Pour les hémodialysés, la même adaptation de posologie est recommandée que pour les patients insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine <10 ml/min. Après chaque dialyse, les adultes reçoivent une dose supplémentaire de 1 g par voie parentérale ou de 750 mg par voie orale et les enfants de 15 mg/kg par voie parentérale.
Voie d'administration
Amoxicillin Helvepharm peut être pris au moment des repas sans perte d'activité. Les comprimés d'Amoxicillin Helvepharm doivent être avalés entiers avec un peu de liquide.

Contre-indications

Hypersensibilité envers le principe actif ou l'un des excipients selon la composition. Amoxicillin Helvepharm ne doit pas être administré aux patients présentant une hypersensibilité aux pénicillines ou aux céphalosporines.
Mononucléose infectieuse, leucémie lymphatique: les patients atteints de mononucléose infectieuse ou de leucémie lymphatique sous traitement par l'amoxicilline courent un risque de développement d'un exanthème (>90%).

Mises en garde et précautions

·La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt immédiat du médicament.
·En cas de réactions anaphylactiques importantes, un traitement d'urgence par l'adrénaline peut être nécessaire. Une oxygénothérapie, des corticoïdes par voie intraveineuse et une ventilation, y compris une intubation, peuvent s'avérer également nécessaires.
·Avant de débuter un traitement par Amoxicillin Helvepharm, il faut vérifier l'existence de réactions d'hypersensibilité à la pénicilline ou aux céphalosporines (antibiotiques bétalactames).
·Une utilisation prolongée peut conduire au développement de germes et/ou de champignons résistants. Dans le cas d'une telle surinfection, il faut débuter immédiatement un traitement approprié.
·L'apparition de diarrhées pendant ou après le traitement par Amoxicillin Helvepharm, tout particulièrement si elles sont sévères, persistantes et/ou sanguinolentes, peut être un symptôme d'une infection par Clostridium difficile. La colite pseudomembraneuse en est la forme la plus grave. Si cette complication est suspectée, il convient d'arrêter immédiatement le traitement par Amoxicillin Helvepharm et le patient doit être examiné afin d'entamer éventuellement une antibiothérapie (par ex.. métronidazole, vancomycine). Dans cette situation clinique, l'administration d'antipéristaltiques est contre-indiquée.
·Un allongement anormal du temps de prothrombine (INR augmenté) n'a été que rarement observé chez des patients sous traitement par amoxicilline et anticoagulants administrés par voie orale. Si un patient reçoit simultanément des anticoagulants, il convient donc de prévoir une surveillance adaptée. Le dosage des anticoagulants oraux doit éventuellement être modifié afin de maintenir le niveau d'anticoagulation souhaité.
·En cas de limitation de la fonction rénale, il faut adapter les intervalles de prise en fonction du degré de gravité du trouble fonctionnel (voir «Remarques particulières sur la posologie»).
·Dans le cas d'un traitement prolongé, il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique, rénale et hématopoïétique.
·Chez les patients dont la diurèse est diminuée, une cristallurie a été très rarement observée, surtout lors d'un traitement parentéral. Comme conséquence possible d'une telle cristallurie, une défaillance rénale aiguë peut survenir. Lors de l'administration de doses élevées d'amoxicilline, il faut veiller à un apport liquidien suffisant et à une diurèse adéquate, afin de réduire le risque d'une cristallurie due à l'amoxicilline. À fortes concentrations urinaires et à température ambiante, l'amoxicilline est susceptible de précipiter dans la sonde urinaire. Il convient donc de pratiquer un contrôle régulier de l'évacuation normale des urines dans la sonde.
·En cas de troubles gastro-intestinaux graves avec vomissements et/ou diarrhées, une résorption suffisante de l'amoxicilline n'est plus garantie. Dans ce cas, il est nécessaire d'envisager une administration parentérale.
·Étant donné que les antibiotiques administrés par voie orale peuvent diminuer l'efficacité des contraceptifs oraux, les patientes doivent être informées de la nécessité de mesures anticonceptionnelles supplémentaires pendant le traitement par Amoxicillin Helvepharm.

Interactions

Allopurinol:
Les patients traités simultanément par allopurinol peuvent courir un risque de développement d'un exanthème.
Le probénécide inhibe la sécrétion rénale tubulaire de l'amoxicilline. Son utilisation concomitante avec l'amoxicilline peut entraîner un taux sanguin élevé et prolongé d'amoxicilline. En conséquence l'utilisation simultanée d'Amoxicillin Helvepharm avec le probénécide n'est pas recommandée.
Etant donné que l'amoxicilline n'est active que sur les bactéries en phase de croissance, il existe une interaction avec les antibiotiques bactériostatiques.
Il existe une possibilité d'interaction avec les glucosides (par ex. la digoxine), car les antibiotiques peuvent altérer la flore intestinale et majorer ainsi l'absorption des glucosides chez certains patients.
Contraceptifs oraux:
Pendant le traitement par l'amoxicilline, la circulation entéro-hépatique des contraceptifs oraux peut être diminuée ou totalement interrompue par l'atteinte de la flore intestinale. Il en résulte une diminution de l'activité contraceptive.
La littérature fait état, dans de rares cas, d'un INR (International Normalised Ratio) augmenté chez les patients suivant un traitement par l'acénocoumarol ou la warfarine auxquels un traitement par l'amoxicilline a été prescrit. Si ces produits doivent être administrés simultanément, il est recommandé de surveiller avec attention le temps de prothrombine ou l'INR lors de la prise ou de l'arrêt de l'amoxicilline.

Grossesse/Allaitement

Les études expérimentales effectuées sur l'animal n'ont révélé aucune influence du produit sur la fertilité ou sur le développement embryonnaire et fœtal. Toutefois, aucune étude contrôlée n'a été réalisée chez la femme enceinte. La prudence est donc de rigueur lors de l'emploi d'Amoxicillin Helvepharm au cours de la grossesse.
Amoxicillin Helvepharm diffuse dans le lait maternel et pourrait de ce fait provoquer des effets secondaires chez le nouveau-né (par ex. sensibilisation, diarrhées). Cette molécule ne doit donc pas être administrée pendant la période d'allaitement; si nécessaire, il faut procéder au sevrage de l'enfant.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Compte tenu d'éventuels effets indésirables, tels que les nausées et les diarrhées, la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines peut être compromise.

Effets indésirables

Pour la classification des effets indésirables, s'applique la convention suivante:
Très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100, <1/10), occasionnel (>1/1000, <1/100), rare (>1/10'000, <1/1000) et très rare (<1/10'000).
La plupart des effets indésirables indiqués ci-après ne se limitent pas à l'amoxicilline, mais apparaissent également avec d'autres pénicillines.
Sauf indication contraire, la fréquence d'apparition des effets indésirables est issue des données puisées dans des rapports d'expérience pratique (post-marketing reports) sur 30 ans.
Infections et infestations
Très rare: candidose mucocutanée.
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Très rare: leucopénie réversible (y compris neutropénie sévère ou agranulocytose), thrombocytopénie réversible et anémie hémolytique. Allongement des temps de saignement et de prothrombine (voir «Mises en garde et précautions»).
Troubles du système immunitaire
Données tirées d'études cliniques
Fréquent: éosinophilie (réaction d'hypersensibilité).
Rapports d'expérience pratique (Post-Marketing Reports)
Comme avec d'autres antibiotiques, des réactions allergiques sévères (de tous les types), y compris œdème de Quincke, choc anaphylactique (voir «Mises en garde et précautions»), maladie du sérum et vasculite d'hypersensibilité, risquent d'apparaître.
Une réaction de Jarisch-Herxheimer peut survenir au cours d'un traitement du typhus, de la syphilis ou de la leptospirose.
En cas d'apparition d'une réaction d'hypersensibilité, le traitement doit être interrompu immédiatement.
Voir également «Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés».
Troubles du système nerveux
Rare: excitation, anxiété, insomnies, confusion, troubles du comportement, obnubilation et dysesthésies.
Très rare: hyperkinésie, sensation de vertiges et convulsions. Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale ou traités par des doses élevées, des convulsions risquent d'apparaître. Dans des cas isolés, des doses élevées d'antibiotiques β-lactames peuvent entraîner une encéphalopathie métabolique, notamment chez l'insuffisant rénal.
Troubles gastro-intestinaux
Données tirées d'études cliniques
Fréquent: diarrhées et nausées.
Occasionnel: vomissements et envie de vomir.
Rapports pratiques (post-marketing reports)
Inappétence, ballonnements, flatulences.
Glossite, stomatite.
Colite associée aux antibiotiques (y compris colite pseudomembraneuse ou hémorragique, voir «Mises en garde et précautions»).
Des modifications superficielles de la coloration des dents ont été décrites (en particulier suite à la prise de la suspension).
Très rare: langue noire pileuse (seulement après utilisation des formulations orales).
Une étude de cohorte avec 576 enfants âgés de neuf ans a démontré que l'administration d'amoxicilline à des enfants âgés entre zéro et neuf mois augmente significativement le risque de fluorose des incisives supérieures définitives. La fluorose se manifeste par des bandes blanches, une décoloration gênante du point de vue cosmétique, des creux dans l'émail et même par des déformations dentaires.
Troubles hépato-biliaires
Très rare: hépatite et ictère cholestatique. Élévation modérée des taux d'ASAT et/ou d'ALAT. Elévation passagère des lactate-déshydrogénases et des phosphatases alcalines.
L'importance de l'élévation des taux d'ASAT et/ou ALAT n'est pas connue.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Données tirées d'études cliniques
Fréquent: éruptions cutanées (sous forme d'exanthème maculopapuleux ou morbiliforme) et rougeurs cutanées.
Occasionnel: urticaire et prurit.
Rapports pratiques (Post-Marketing Reports)
Réactions cutanées de type érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse toxique, dermatite bulleuse ou exfoliative ainsi que pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (voir aussi «Troubles du système immunitaire»).
Troubles rénaux et urinaires
Très rare: néphrite interstitielle et cristallurie. Troubles de la fonction rénale associés à une élévation de l'azotémie et de la créatininémie sériques.

Surdosage

Les cas de surdosage à l'amoxicilline sont en général asymptomatiques. L'ingestion d'une surdose peut entraîner des vomissements et des diarrhées. Le traitement symptomatique comprend l'administration de grandes quantités de liquide per os. Les symptômes d'un trouble du bilan hydroélectrolytique doivent également être traités de manière symptomatique.
L'absorption d'une dose massive, surtout par voie parentérale, entraîne des taux urinaires d'amoxicilline très élevés. Des cas de cristallurie due à l'amoxicilline, accompagnée d'une défaillance rénale aiguë, ont été rapportés (voir «Mises en gardes et précautions»).
L'amoxicilline peut être éliminée de la circulation sanguine par hémodialyse.

Propriétés/Effets

Code ATC: J01CA04
Mécanisme d'action
L'amoxicilline est une aminopénicilline semi-synthétique de la famille des antibiotiques β-lactames, agissant sur la synthèse de la paroi bactérienne. L'activité repose sur l'inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne par blocage des transpeptidases. A dose suffisante, elle exerce une action bactéricide. L'amoxicilline est stable en milieu acide, elle est cependant sensible aux pénicillinases (β-lactamases).
Pharmacodynamie
Sensibilité in vitro des germes
Dans la liste suivante, les germes sont catégorisés en fonction de leur sensibilité in-vitro à l'amoxicilline.
* Sensibilité clinique à l'amoxicilline prouvée au cours d'études cliniques.
** Tous les staphylocoques résistants à la méticilline sont également résistants à l'amoxicilline.
Germes habituellement sensibles:
Aérobie Gram positifs:
·Bacillus anthracis
·Enterococcus faecalis*
·Streptococcus pyogenes
·Streptococcus spp. (autres streptocoques β-hémolytiques)*
·Listeria monocytogenes
Aérobies Gram négatifs:
·Bordetella pertussis
Autres:
·Leptospira icterohaemorrhagiae
·Treponema pallidum
Germes chez lesquels une résistance acquise peut s'avérer problématique:
Aérobies Gram négatifs:
·Escherichia coli*
·Haemophilus influenzae*
·Helicobacter pylori*
·Proteus mirabilis*
·Salmonella spp.
·Shigella spp
·Neisseria gonorrhoeae*
·Pasteurella spp.
·Vibrio cholerae: dans certaines études, plus de 80% des souches ont été rapportées résistantes
Aérobies Gram positifs:
·Staphylocoques* coagulase-négatifs (sensibles à la méticilline), (Les isolats pénicillinase-positifs sont résistants. Ils représentent la plupart des souches en Europe)
·Staphylocoques aureus** (méticilline-sensibles), (Les isolats pénicillinase-positifs sont résistants. Ils représentent la plupart des souches en Europe).
·Corynebacterium spp.*
·Streptococcus pneumoniae*
·Streptocoques du groupe Viridans*
·Enterococcus faecium (dans certaines études, plus de 80% des souches ont été rapportées résistantes).
Anaérobies Gram positifs:
·Clostridium spp.
Anaérobies Gram négatifs:
·Fusobacterium spp.
Autres:
·Borrelia burgdorferi
Germes intrinsèquement résistants:
Aérobies Gram négatifs:
·Acinetobacter spp.
·Enterobacter spp.
·Klebsiella spp.
·Pseudomonas spp.
·Legionella spp.
·Serratia spp.
·Providencia
·Citrobacter
·Morganella morganii.
·Proteus penneri
·Proteus vulgaris
·Yersinia
·Stenotrophomonas maltophilia
·Burkholderia cepacia
Anaérobies Gram négatifs:
·Bacteroides spp. (de nombreuses souches de Bacteroides fragilis sont résistantes)
Autres:
·Chlamydia spp.
·Mycoplasma spp.
En cas d'infections causées par des germes moyennement sensibles, la réalisation d'un test de sensibilité est recommandée, afin d'exclure une résistance éventuelle. La sensibilité de l'amoxicilline peut être déterminée avec des méthodes standardisées, comme par exemple les tests sur disque ou avec dilution recommandés par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing.

1 Les enterobactéries de type sauvage sont classées parmi les germes sensibles à l'aminopénicilline.
2 La plupart des staphylocoques produisent de la pénicillinase et sont donc résistants à l'amoxicilline. Les isolats résistants à la méticilline sont, à quelques exceptions près, résistants à tous les bêta-lactames.
3 La sensibilité à l'amoxicilline est extrapolée à partir de l'ampicilline.
4 La sensibilité des streptocoques du groupe A, B, C et G aux pénicillines est extrapolée à partir de celle à la benzylpénicilline.
5 Les valeurs seuils pour l'amoxicilline concernent seulement les isolats non méningitiques. Les isolats totalement sensibles à la benzylpénicilline (MIC ≤0,06 mg/l et/ou sensibles aux tests sur disque d'oxacilline) peuvent être considérés comme sensibles à l'amoxicilline. Pour les isolats dont la sensibilité à l'ampicilline est intermédiaire, le traitement oral par l'ampicilline, l'amoxicilline et l'amoxicillin-acide clavulanique doit être évité.
6 Les valeurs seuils se basent sur l'utilisation intraveineuse. Avec l'amoxicilline, les valeurs seuils ne sont valables que pour les isolats bêtalactamase-négatifs. Les isolats bêtalactamase-positifs doivent être considérés comme résistants.
7 Il faut toujours tester les bêtalactamases. En cas de résultat positif, il convient de rapporter une résistance à l'amoxicilline. La sensibilité des isolats bêtalactamase-négatifs à l'amoxicilline peut être extrapolée à partir de la benzylpénicilline: sensible ≤0,06, résistant >1.
8 La sensibilité des isolats bêtalactamase-négatifs à l'amoxicilline peut être extrapolée à partir de la benzylpénicilline.
9 Les valeurs seuils se basent sur des valeurs seuils épidémiologiques (epidemiological cut-off value ECOFF), pour la distinction des isolats de type sauvage par rapport aux souches avec sensibilité réduite.
10 Les valeurs seuils non spécifiques à une espèce se basent sur des doses minimales de 0,5 g× 3–4 (1,5–2 g/jour).
11 La benzylpénicilline (1 unité) peut être utilisée pour le test de la résistance aux bêtalactames. Pour les isolats identifiés comme sensibles (≥18), une sensibilité aux bêtalactames peut être indiquée. La sensibilité envers chaque principe actif des isolats identifiés comme insensibles (<12) doit être déterminée. Pour les isolats sensibles à la benzylpénicilline, la sensibilité peut être extrapolée à partir de la benzylpénicilline ou l'ampicilline. Pour les isolats résistants à la benzylpénicilline, la sensibilité peut être extrapolée à partir de l'ampicilline
12 La benzylpénicilline (1 unité) peut être utilisée pour tester les isolats produisant des bêta-lactamases et les isolats avec des mutations PBP mais ne permet pas de faire la distinction entre les deux.
Résistance/Développement de la résistance
La prévalence de la résistance acquise peut être très élevée pour certaines espèces tout en présentant des fluctuations temporelles et géographiques. Des informations sur les résistances locales sont nécessaires, tout particulièrement en cas d'infections sévères.
La résistance secondaire, relativement rare, se développe lentement sous la forme du résistance par plusieurs paliers par mutations, sélection des variantes bactériennes résistantes et induction de pénicillinases (β-lactamases).
Une résistance croisée complète existe avec l'ampicilline. Une résistance croisée partielle existe avec l'azlocilline, la mézlocilline et certaines céphalosporines chez des bacilles Gram négatifs.

Pharmacocinétique

Absorption
L'amoxicilline est relativement stable en milieu acide et peut donc être administrée par voie orale et parentérale. 74–92% d'une dose orale unique d'amoxicilline sont absorbés dans le tractus gastro-intestinal. L'absorption de l'amoxicilline n'est pas influencée par l'absorption simultanée d'aliments.
Après l'administration orale de 375 mg, 750 mg ou 3 g d'amoxicilline, les taux sériques maximaux moyens sont de 7 µg/ml, 11 µg/ml ou 33 µg/ml. Le taux sérique maximal est obtenu au bout de 1–2 heures après l'absorption par voie orale.
Distribution
L'amoxicilline est liée à environ 18% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution de l'amoxicilline est de 22 litres.
Etant donné qu'après l'administration orale Amoxicillin Helvepharm, des concentrations sériques d'amoxicilline élevées sont obtenues, on peut compter sur une bonne pénétration dans les fluides corporels.
L'amoxicilline diffuse bien dans les tissus mais ne pénètre que faiblement dans le liquide céphalo-rachidien des sujets en l'absence d'inflammation des méninges.
Les concentrations d'amoxicilline dans le lait maternel sont faibles.
L'amoxicilline diffuse dans le placenta.
Métabolisme
Environ 20–30% d'une dose d'amoxicilline administrée par voie orale sont métabolisés dans le foie. Le métabolite principal est l'acide pénicilloïque bactériologiquement inactif qui est éliminé par voie rénale.
Elimination
La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline est de 60–90 minutes dans le cas d'une fonction rénale normale. Au cours des six premières heures après l'administration intraveineuse d'une dose standard, 60–70% de la dose administrée sont excrétés dans l'urine à une concentration élevée sous forme de principe actif non modifié. 10–25% de la dose initiale sont excrétés sous forme d'acide pénicilloïque inactif. La valeur Q0 est de 0,15. Lors de l'administration simultanée de probénécide la sécrétion tubulaire de l'amoxicilline peut être diminuée: le taux plasmatique est ainsi augmenté d'environ 60% et l'élimination rénale est diminuée d'environ 20%.
Après l'administration de 3 g p.o. la concentration maximale dans l'urine peut s'élever jusqu'à 5500 µg/ml.
Cinétique pour certains groupes de patients
L'élimination de l'amoxicilline peut être ralentie en fonction du stade de l'insuffisance rénale (voir «Remarques particulières sur la posologie»).
La demi-vie est d'environ 3,5–4 heures chez le prématuré et le nouveau-né à cause d'une absorption ralentie et d'une élimination retardée.
La concentration sérique en amoxicilline est fortement diminuée par l'hémodialyse. La dialyse péritonéale n'a cependant que peu d'influence sur la concentration sérique d'amoxicilline.

Données précliniques

Il n'existe pas d'autres données toxicologiques pertinentes.
Il n'existe aucun indice évoquant un potentiel mutagène de la molécule. On ne dispose pas d'études de longue durée sur un éventuel potentiel tumorigène.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
·Possibilité de baisse du résultat du dosage de la glycémie. Etant donné qu'une concentration élevée d'amoxicilline dans l'urine peut entraîner des résultats faux positifs avec les méthodes chimiques, nous recommandons d'effectuer le dosage du glucose urinaire par la méthode basée sur la la glucose oxydase.
·Interférences éventuelles dans le dosage colorimétrique des protéines dans les urines et le sérum (réaction à la ninhydrine de Ehrlich).
·Possibilité d'une fausse positivité du dosage colorimétrique de la glucosurie.
·Possibilité d'erreurs dans le dosage de l'oestriol chez la femme enceinte.
·Le test de Coombs direct peut être positif, sans qu'une hémolyse ne se produise.
·Lors de la chromatographie des acides aminés urinaires il est possible que l'amoxicilline ou un de ses produits de dégradation donne des taches positives à la ninhydrine.
·Des concentrations d'acide urique sérique faussement élevées peuvent être obtenues lorsque la méthode au chélate de Copper est utilisée. La méthode au phosphotungstate et à l'uricase pour le dosage de l'acide urique ne sont pas influencées par l'amoxicilline.
Information pour les diabétiques:
Amoxicillin Helvepharm 5% suspension ne convient pas pour les diabétiques.
1 cuillère de mesure de suspension (4 ml) contient 1,68 g de saccharose.
Conservation
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Conservez le médicament hors de la portée des enfants!
Remarques concernant le stockage
Amoxicillin Helvepharm 5% suspension (les granulés et la suspension reconstituée prête à l'emploi) ne doit pas être conservé à des températures supérieures à la température ambiante (25 °C). La suspension reconstituée prête à l'emploi d'Amoxicillin Helvepharm 5% suspension est utilisable pendant 12 jours à température ambiante (jusqu'à 25 °C).
Les comprimés peuvent être conserves à température ambiante.
Remarques concernant la manipulation
Préparation d'Amoxicillin Helvepharm 5% suspension
Chaque flacon d'Amoxicillin Helvepharm 5% suspension doit être préparé immédiatement avant l'utilisation.
La suspension est habituellement préparée par le médecin ou le pharmacien. Pour la reconstitution, les granulés doivent être additionnés d'eau du robinet de la manière suivante:
Percuter le flacon et agiter la poudre.
Pour reconstituer 80 ml de suspension, ajouter exactement 57 ml d'eau du robinet, ou bien remplir précautionneusement jusqu'au repère (anneau) sur le flacon de verre.
Agiter vigoureusement et laisser reposer un court instant.
Si besoin, rajouter de l'eau du robinet jusqu'au repère.
On obtient 80 ml de suspension prête à l'emploi.
La suspension doit être agitée avant chaque utilisation.

Numéro d’autorisation

51900, 62768 (Swissmedic).

Présentation

Amoxicillin Helvepharm cpr 375 mg 16. (A)
Amoxicillin Helvepharm cpr 500 mg 16. (A)
Amoxicillin Helvepharm cpr 750 mg 4, 20. (A)
Amoxicillin Helvepharm cpr 1000 mg 10. (A)
Amoxicillin Helvepharm 5% susp 200 mg/4 ml fl. 80 ml. (A)

Titulaire de l’autorisation

Helvepharm AG, Frauenfeld.

Mise à jour de l’information

Juin 2014.