Propriétés/Effets

Code ATC
C09BA06
Mécanisme d'action
Pharmacodynamique
Accuretic est une association comprenant un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (chlorhydrate de quinapril) et un diurétique (hydrochlorothiazide), substances dont les mécanismes d'action sont complémentaires.
Le quinapril est rapidement transformé dans l'organisme en quinaprilate, métabolite intrinsèquement actif. Le quinaprilate est un inhibiteur puissant de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), qui catalyse la transformation de l'angiotensine I en angiotensine II, agent vasoconstricteur. Par le biais de divers mécanismes, tels que la stimulation de la sécrétion d'aldostérone, l'angiotensine II participe au fonctionnement et à la régulation des vaisseaux. L'action du quinapril consiste à inhiber l'activité de l'ECA tissulaire et plasmatique, ce qui a pour effet de freiner la vasoconstriction et la sécrétion d'aldostérone. La résistance vasculaire périphérique diminue. Il s'ensuit une baisse de la tension artérielle sans changement notable de la fréquence cardiaque.
La suppression du rétrocontrôle négatif de l'angiotensine II sur la sécrétion de rénine se traduit par l'augmentation de l'activité de la rénine plasmatique.
Même s'il est admis que l'abaissement de la tension artérielle est essentiellement généré par le système rénine-angiotensine-aldostérone, l'effet hypotenseur du quinapril s'observe également chez les hypertendus dont les taux de rénine sont faibles. L'ECA est identique à la kininase II, l'enzyme qui dégrade la bradykinine. La bradykinine est un polypeptide vasodilatateur puissant. Il est possible que ce mécanisme intervienne dans l'effet hypotenseur de l'inhibiteur de l'ECA.
L'atténuation de l'activité du système nerveux sympathique et l'inhibition de l'ECA tissulaire sont d'autres mécanismes pouvant contribuer à l'efficacité du quinapril.
Dans une étude animale, il a été démontré que l'effet hypotenseur du quinapril dure plus longtemps que son effet inhibiteur sur l'ECA plasmatique. Toutefois, la corrélation avec son effet inhibiteur sur l'ECA tissulaire est meilleure.
L'effet hypotenseur du quinapril se manifeste dans l'heure qui suit la prise et atteint son maximum après 2 à 4 h. Aux dosages recommandés, l'effet hypotenseur persiste en général 24 h. Chez certains patients, il faut jusqu'à 2 semaines de traitement pour que l'effet thérapeutique maximum se manifeste.
L'hydrochlorothiazide est un dérivé de la benzothiadiazine. À l'instar d'autres diurétiques de ce groupe, l'hydrochlorothiazide accroît en premier lieu l'excrétion des électrolytes et augmente en second lieu la diurèse par l'eau osmotiquement liée. L'hydrochlorothiazide présente également un effet hypotenseur chez les patients hypertendus.
Tumeur maligne non mélanocytaire de la peau (NMSC): d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC. Une étude comprenait une population de 71'553 patients atteints de BCC et 8'629 atteints de SCC, et de 1'430'883 et 172'462 témoins correspondants, respectivement. Une exposition élevée à l'HCTZ (dose cumulée ≥50'000 mg) était associée à un odds ratio (OR) corrigé de 1.29 (IC 95%: 1.23-1.35) pour le BCC et 3.98 (IC 95%: 3.68-4.31) pour le SCC. Une relation dose-effet cumulative claire a été observée à la fois pour le BCC et le SCC. Une autre étude a révélé une association possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome de la lèvre (SCC): 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés à 63'067 témoins correspondants grâce à un «Risk Set Sampling». Une relation dose-effet cumulative a été démontrée avec une augmentation de l'OR corrigé à 2.1 (IC 95%: 1.7-2.6) à 3.9 (IC 95%: 3.0-4.9) pour une dose cumulée élevée (≥25'000 mg) et à 7.7 (IC 95%: 5.7-10.5) pour la dose cumulée la plus élevée (≥100'000 mg). (Voir également «Mises en garde et précautions»).
Efficacité clinique
Dans les études cliniques, l'association quinapril/hydrochlorothiazide a permis d'obtenir une baisse de tension plus marquée que le quinapril ou l'hydrochlorothiazide administrés en monothérapie. De par l'effet diurétique de l'hydrochlorothiazide, l'activité de la rénine plasmatique et la sécrétion d'aldostérone augmentent tandis que la kaliémie diminue. Le quinapril inhibe l'axe rénine-angiotensine-aldostérone et freine la fuite de potassium provoquée par l'hydrochlorothiazide.