Posologie/Mode d’emploi

Arédia ne doit jamais être administré en bolus (cf. «Mises en garde et précautions»). La solution reconstituée à partir de la poudre en flacons-ampoules doit être diluée dans un soluté de perfusion exempt de calcium (p.ex. dans du chlorure de sodium à 0.9% ou du glucose à 5%) et perfusée lentement. Arédia ne soit pas être mélangé avec du calcium ou d'autres solutions contenant des cations divalents. Arédia doit être administré séparément des autres médicaments par un système de perfusion différent. La vitesse de perfusion ne doit jamais excéder 60 mg/h (1 mg/min) et la concentration d'Arédia dans le soluté de perfusion ne doit pas dépasser 90 mg/250 ml. Cette dose de 90 mg doit normalement être perfusée en 2 heures dans 250 ml de soluté de perfusion. Il est recommandé toutefois de ne pas dépasser 90 mg/500 ml en 4 heures chez les patients porteurs de myélomes multiples ou présentant une hypercalcémie d'origine tumorale.
La perfusion doit être posée avec précaution dans une veine assez grande afin de minimiser les réactions au point d'injection.
Patients adultes (y compris les patients âgés)
Hypercalcémie d'origine tumorale
Le patient doit être suffisamment hydraté avant et pendant le traitement par Arédia.
La dose totale d'Arédia à utiliser pour un cycle thérapeutique dépend des niveaux initiaux de calcémie du patient. Les indications qui suivent proviennent de données cliniques sur des valeurs de calcium non corrigées. Cependant, les doses situées dans les limites mentionnées sont également applicables à la calcémie corrigée en fonction des protéines sériques ou de l'albuminémie chez des patients réhydratés.

La dose totale d'Arédia peut être administrée soit par perfusion unique, soit par perfusions multiples sur 2 à 4 jours consécutifs. La dose maximale par cycle thérapeutique est de 90 mg tant pour le traitement initial que pour les traitements ultérieurs.
Une baisse significative de la calcémie est en général observée 24 à 48 heures après l'administration d'Arédia et la normalisation est habituellement obtenue en 3 à 7 jours. Si la normocalcémie n'est pas atteinte dans ce délai, on peut administrer une autre dose. La durée de la réponse peut varier au cas par cas et le traitement peut être répété si l'hypercalcémie récidive. L'expérience clinique à ce jour suggère qu'Arédia peut devenir moins efficace au fur et à mesure que le nombre de traitements augmente.
Métastases ostéolytiques du cancer du sein et ostéolyse lors de myélomes multiples
La dose d'Arédia recommandée est de 90 mg administrés en perfusion unique toutes les 4 semaines pour le traitement des métastases ostéolytiques du cancer du sein et de l'ostéolyse des myélomes multiples.
Les patients porteurs de métastases osseuses dont la chimiothérapie s'effectue à 3 semaines d'intervalle pourront également recevoir les perfusions de 90 mg d'Arédia toutes les 3 semaines.
Groupes de patients particuliers
Insuffisance rénale
Arédia ne doit pas être administré aux patients avec insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine <30 ml/min), sauf dans les cas d'hypercalcémie d'origine tumorale mettant le pronostic vital en danger lorsque les bénéfices sont supérieurs au risque potentiel.
Comme pour d'autres bisphosphonates administrés par voie intraveineuse, un contrôle de la fonction rénale est recommandé, par ex. en mesurant la créatinine sérique avant chaque administration d'Arédia.
Chez des patients traités par Arédia présentant des métastases ostéolytiques ou une ostéolyse lors de myélomes multiples et montrant des signes d'aggravation de la fonction rénale, le traitement par Arédia doit être interrompu jusqu'à ce que la fonction rénale soit revenue jusqu'à 10% de la valeur initiale. Cette recommandation se base sur une étude clinique où l'aggravation de la fonction rénale était définie comme suit:
·chez les patients avec valeur initiale de la créatinine normale: élévation de 0.5 mg/dl;
·chez les patients avec valeur initiale de la créatinine anormale: élévation de 1.0 mg/dl.
Une étude pharmacocinétique menée auprès de patients cancéreux avec fonction rénale normale ou diminuée a montré qu'une adaptation posologique n'était pas nécessaire chez les patients avec insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 61-90 ml/min) à modérée (clairance de la créatinine 30-60 ml/min). Chez ces patients, la vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 90 mg/4 h (environ 20-22 mg/h).
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour les patients avec insuffisance hépatique légère à modérée (cf. «Pharmacocinétique»). Arédia n'a pas été évalué chez les patients avec insuffisance hépatique sévère. De ce fait, aucune recommandation posologique ne peut être émise pour ces patients.
Pédiatrie
On ne dispose d'aucune expérience clinique avec Arédia chez l'enfant et l'adolescent. Arédia ne doit donc pas être administré aux enfants et aux adolescents.